不同吸附剂对全氟异丁烯(PFIB)防护性能的实验研究

目的全氟异丁烯（Ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｉｓｏｂｕｔｙｌｅｎｅ，ＰＦＩＢ）为聚四氟乙烯等工业氟塑料热解气中主要致毒组分，为有效地防护因吸入该有毒气体所致急性肺损伤，本文开展了吸附剂对ＰＦＩＢ的防护研究。方法用气相色谱法研究不同吸附剂对ＰＦＩＢ的防护效果，同时，设计制作动物吸入暴露系统。结果无机吸附剂对ＰＦＩＢ无吸附作用，活性炭因种类不同，防护效果也有差别，试验的活性炭中以光华炭为最好。活性炭吸潮或浸水（超过６５％）后将降低或完全失去防护ＰＦＩＢ的作用，当小鼠吸入尾气中含ＰＦＩＢ或其混合物时，动物出现严重肺损伤。经ＧＣ－ＭＳ分析，ＰＦＩＢ透过光华炭后主要分解为六氟异丁酸和氟化氢。结论对活性炭作进一步研究，将有可能寻找出防护ＰＦＩＢ的有效方法。

大鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的毒理学特点

目的 探讨大鼠全氟异丁烯 (PFIB)吸入性急性肺损伤的毒理学特点。方法 动态呼吸道中毒装置内中毒的大鼠在不同时间进行蛋白含量、乳酸脱氢酶 (LDH)活性以及湿肺体比的检测。结果 大鼠急性吸入毒性 5min的半数致死浓度 (LC50 )为 (0 186± 0 0 8)mg/L ;肺系数、肺泡灌洗液中蛋白含量与LDH活性在中毒后不同时间出现明显变化 ,血浆中总蛋白含量变化不明显。结论 PFIB对大鼠致渗出性肺损伤 ,吸入毒性强。

清开灵注射液对小鼠全氟异丁烯吸入性急性肺水肿的治疗作用

目的探讨清开灵注射液对全氟异丁烯(PFIB)吸入性急性肺水肿的治疗作用。方法小鼠以全身暴露动态吸入PFIB方式染毒,剂量为130 mg/m3染毒5 m in。在小鼠PFIB染毒后1 h腹腔注射清开灵注射液,剂量分别为1.75、3.50、7.00、14.00 m l/kg。以染毒小鼠存活率、肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量及弹性蛋白酶活力、组织病理学检查等为观测指标,观察清开灵注射液抗PFIB吸入性急性肺水肿作用的量效关系。结果清开灵注射液可显著降低PFIB染毒小鼠的湿(干)肺体比、肺含水量及肺湿/干比,明显降低BALF中的蛋白含量,显著提高PFIB染毒小鼠的存活率,改善染毒小鼠的肺组织病变,且量效关系良好。结论清开灵注射液对PFIB所致肺水肿与炎性渗出具有肯定的抑制作用,并能有效对抗PFIB所致动物死亡。

抑肽酶对全氟异丁烯致大鼠急性肺损伤的作用

目的 探讨抑肽酶对全氟异丁烯（PFIB）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）的作用.方法 成年雄性SD大鼠40只,随机分成正常对照组、ALI组和低剂量抑肽酶组（低剂量Apro组）、中剂量抑肽酶组（中剂量Apro组）、高剂量抑肽酶组（高剂量Apro组）,后4组动物均经全身暴露于自制PFIB动态吸入染毒系统5 min,染毒30 min后经腹腔注射抑肽酶或生理盐水.24 h后结束实验,并检测肺湿重与肺干重比（W/D）,支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白浓度,血中IL-6、TNF-α浓度,肺组织匀浆中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）,肺组织中NF-κB蛋白的表达情况,及光镜下肺组织病理检查,并进行统计学分析.结果 ALI组、低剂量Apro组、中剂量Apro组的W/D、总蛋白浓度、IL-6、TNF-α、NE明显升高,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,高剂量Apro组W/D、总蛋白含量、IL-6、TNF-α、NE均低于ALI组、低剂量Apro组、中剂量Apro组（P＜0.05）;不同剂量Apro组NF-κB蛋白均较ALI组明显低表达;肺组织病理组织学显示,抑肽酶能明显改善肺组织病理损伤,以高剂量最有效.结论 高剂量Apro可明显减轻PFIB诱导ALI大鼠的肺部炎症反应,中低剂量作用不明显,其作用机制与通过降低蛋白酶的活性,抑制炎症介质的释放和抑制NF-κB的表达有关.

球衣菌胞内聚β-羟基丁酸提取方法的研究

以球衣菌(Sphaerotilus natans FQ40)为材料,比较多种破壁方法对其胞内PHB提取率的影响。结果表明SDS-NaClO混合破壁法最适宜于提取球衣菌胞内PHB。细胞悬液先用10g/L SDS,35℃处理10min,再用体积分数5%的NaClO处理5min后,经离心、洗涤、烘干,用热氯仿抽提PHB,提取率可达56%,纯度与标准品相同。

活性炭的高温脱氧改性及其床层对全氟异丁烯的吸附动力学研究

在N2气保护下对颗粒状活性炭进行了不同温度（400～800℃）下的高温改性，考察了不同的空气流湿度（30％～80％R．H，）下全氟异丁烯（PFIB）在活性炭床层中的吸附穿透行为．利用Wheeler方程对穿透数据进行了处理，并采用线性平衡吸附体系的动力学模型对床层的穿透实验数据进行了关联，结果表明，基炭经高温改性后，活性炭的孔隙结构没有明显变化，表面含氧量随处理温度的提高而减少，在高湿条件下对全氟异丁烯的选择性吸附能力显著提高，活性炭床层可使PFIB的防护时间延长，各种实验条件下的理论穿透曲线与实验值数据吻合，可以利用线性平衡吸附体系的动力学模型来预示PFIB在活性炭层中的穿透行为，进行防毒面具的滤毒罐参数的选取和设计。

新型可降解生物材料改性PPC生物安全性评价

目的对自行研制的新型可降解生物材料改性聚碳酸亚丙酯(PPC)进行生物安全性评价。方法改性PPC是将PPC与聚β-羟基丁酸酯(PHB)按一定比例共混生成的一种新型可降解的生物材料。应用经尾静脉射途径短期全身毒性试验、热源试验、四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测的细胞毒性试验、溶血试验和皮肤刺激试验等5种方法对其进行生物安全性检测。结果改性PPC无急性全身毒性反应、无热源产生、无细胞毒性、有良好的血液相容性(溶血率为1.17%),并且对皮肤无刺激作用。结论改性PPC具有良好的生物安全性。

四氢吡咯二硫代氨基甲酯联合应用盐酸四环素对抗全氟异丁烯吸入性急性肺损伤

目的观察四氢吡咯二硫代氨基甲酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)与盐酸四环素(tetracyclinehydrochloride,Tet)联用和单用对抗全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤的效果差异,为进一步提高疗效,尽可能从多环节干预策略上提供组方依据。方法采用小鼠动态吸入PFIB周身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,观察了PDTC与Tet联用对PFIB染毒小鼠的存活率、肺系数以及支气管肺灌洗液中蛋白含量的变化情况。结果PDTC预防和Tet治疗单独应用以及二者联用均可以显著性降低各项肺系数、减少支气管肺灌洗液中蛋白质的含量以及PFIB染毒小鼠的死亡率,尤以二者联用效果为佳。结论对PFIB吸入性肺损伤PDTC具有预防性保护作用,盐酸四环素具有预防性保护和早期治疗作用,两者联用可以取得较好的疗效。

犬全氟异丁烯吸入性急性肺损伤模型的建立

目的 建立全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene ,PFIB)致犬吸入性急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)模型。方法 对麻醉犬进行气管插管、颈动脉插管 ,采用气管联接方式吸入中毒 ,毒气室PFIB浓度 0 3mg/L ,吸入 3 0min。检测中毒犬动脉血气、肺泡灌洗液中总蛋白含量和肺湿 /干比的变化。结果 中毒犬染毒后 12h动脉血氧分压 (PaO2 )明显降低 ;2 4h降至 5 2mmHg ;尸检肺部大量渗出、充血、水肿 ,支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量高达 162 0mg/L ,湿肺体比、肺湿干比和肺含水量明显升高。结论 本模型符合ALI诊断标准 。

氯磷定对小鼠全氟异丁烯中毒的防治作用

目的为了寻找全氟异丁烯(PFIB)致急性肺损伤的防治药物。方法用气相色谱测定PFIB染毒浓度及氯磷定与PFIB的化学反应转化率。小鼠吸入PFIB染毒24h后,观察小鼠用氯磷定治疗后肺重量系数的变化,测定小鼠肺灌洗液(BALF)中总蛋白含量。结果用氯磷定预防给药组动物的肺重量系数及BALF中总蛋白含量显著降低,同时,中毒动物的存活率也明显提高。用气相色谱测定的氯磷定与PFIB的化学反应转化率为64·8%,说明PFIB比较容易与肟基离子结合。以上结果说明,氯磷定可降低PFIB的毒性,氯磷定对PFIB致急性肺损伤的防治作用很可能与它的化学亲核反应有关。结论氯磷定抑制了PFIB中毒小鼠肺组织的蛋白漏出,降低了中毒动物的肺重量系数和提高了存活率。氯磷定对PFIB中毒具有一定预防抗毒效果。

QNB对抗全氟异丁烯吸入急性肺损伤的防治作用

目的评价二苯羟乙酸-3-喹咛环酯(3-quinuclidinylbenzilate,QNB)对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入急性肺损伤的防治效果,并初步探讨其血液流变学作用机制。方法以小鼠全身暴露动态吸入染毒方式造成PFIB吸入肺损伤模型,QNB给药剂量5mg/kg,i.p.。预防组染毒前30min给药,治疗组染毒后10h给药,以染毒后24h肺系数(湿肺/体比,干肺/体比,肺湿/干比),支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolarlaragefluid,BALF)中总蛋白含量,以及72h存活率,评价QNB防治效果。以头部暴露动态吸入方式染毒大鼠,测定染毒后2,8,16h外周血液流变学变化,观察QNB5mg/kg的预防作用。结果QNB5mg/kg预防和治疗可显著降低各项肺系数,显著改善肺内蛋白漏出,提高存活率。PFIB吸入后可引起外周白细胞减少,红细胞聚集指数和全血粘度增加,血浆粘度和红细胞压积无显著改变。QNB5mg/kg预防可部分对抗PFIB引起的血液流变学改变。结论QNB对PFIB吸入肺损伤具有预防和治疗作用,可能与改善微循环有关。

抑制肺泡巨噬细胞对全氟异丁烯致急性肺损伤的影响

目的初步探讨肺泡巨噬细胞(AM)在全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作用。方法248只雄性KM小鼠,随机分为对照、氯化钆(GdC l3)、PFIB和GdC l3/PFIB 4组。其中PFIB与GdC l3/PFIB组行全身暴露动态吸入PFIB染毒(染毒剂量为130 mg/m3×5 m in),对照与GdC l3组行过滤空气暴露;GdC l3与GdC l3/PFIB组在染毒前48 h及24 h各静脉注射(iv)1次GdC l3(10μg/g)以抑制AM功能,对照与PFIB组iv等剂量生理氯化钠。分别在染毒结束后8、12、24、48和72 h,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量及肺湿/干重比;染毒后24 h行组织及超微病理检查;并观察在190 mg/m3×5 m in染毒剂量下小鼠7 d内的死亡率。结果预先抑制AM功能可显著降低PFIB染毒小鼠死亡率,改善PFIB所致的肺组织及超微病理改变;在染毒后8、12和24 h,可显著降低BALF中总蛋白含量,明显降低肺湿/干重比。结论AM在介导PFIB所致急性肺损伤过程中发挥了重要作用,其内在机制有待进一步探讨。

氟化工生产中全氟异丁烯分析方法评述

介绍了PFIB分析方法现状;分析了气相色谱法分析PFIB的难点;评述了PFIB气相色谱分析方法中PFIB标样的制备、色谱柱(填充柱和毛细管柱)和检测器;提供了PFIB的气相色谱分析的具体操作参考条件。讨论了PFIB分析方法的研究方向。

PFIB对A549细胞生存能力的影响

目的为了研究全氟异丁烯(PFIB)引起急性肺损伤的机制,该实验初步探讨PFIB对A549细胞生存能力的影响。方法通过本实验室研制并委托天津合普公司制作,安装的细胞染毒仪,浓度为26 ppm的PFIB进行细胞处理30 min后,利用MTT方法检测细胞存活率;Elisa方法检测早期炎症因子的释放;Western Blot方法检测增殖、凋亡相关蛋白的表达。结果 (1)PFIB能够显著的促进A549细胞凋亡;(2)PFIB处理1 h后,细胞炎症因子的释放量明显增加,8h后释放量与对照组无明显差异;(3)PFIB处理1 h后,雌激素受体蛋白表达量,Bcl-2/Bax比值明显下降。结论 PFIB细胞处理后,A549细胞存活率明显下降。

犬吸入全氟异丁烯致急性呼吸窘迫综合征模型的建立及损伤机制的初探

目的 建立犬吸入全氟异丁烯 (PFIB)致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)模型 ,动态观察演变过程 ,初步探究其损伤机制。方法 自行设计犬染毒装置 ,控制PFIB浓度在 0 .30～ 0 .32mg L ,摸索合适的染毒时间 ,并动态采集血清标本 ,检测白细胞介素 (IL) 6、IL 8含量 ;观察临床表现和器官病理变化。结果 (1)染毒过程中PFIB的浓度稳定 ;(2 )染毒后动物血氧分压逐步下降 ,直至ARDS水平 ;(3)犬血清IL 8水平 [(0 .2 3± 0 .0 11)ng ml]较染毒前 [(0 .12± 0 .0 0 2 )ng ml]明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而IL 6水平 [(0 .2 3± 0 .0 4 5 )ng ml]未发现明显改变 ,较染毒前 [(0 .2 2± 0 .0 0 6 )ng ml]的差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(4 )染毒后 6h内犬无异常表现 ,其后症状逐渐出现 ,后期表现为典型的ARDS频速浅快呼吸症状 ;(5 )病理观察发现犬双肺绝大部分有严重充血、水肿和不张 ,其他脏器改变为器官缺氧的表现。结论 (1)所设计的犬染毒装置实现了染毒可控性 ;(2 )染毒 30min ,犬 2 2h后均达ARDS临床诊断标准 ,模型建立方法成功 ;(3)PFIB特异性损伤肺 ,可引起肺的过度炎症反应。

蛋白酶抑制剂对全氟异丁烯吸入致ALI大鼠氧化应激的影响

目的研究探讨蛋白酶抑制剂（抑肽酶）对全氟异丁烯（PFIB）吸入致ALI大鼠炎症因子的影响。方法健康清洁级成年雄性Sprague-Dawley大鼠40只，根据体质量随机分成5组：生理盐水对照组（简称A组）、ALI组（简称B组）、抑肽酶治疗组（5mg／kg、15mg／kg和30mg／kg，简称C、D、E组，），每组8只。将B、C、D、E组大鼠经头部暴露于自制PFIB动态吸入染毒系统装置染毒5rain。染毒30min后，各组大鼠均经腹腔注射生理盐水或配置好的不同浓度抑肽酶溶液。24h后结束实验，处死大鼠，获取BALF、肺组织样本，检测肺湿重与肺干重比（W／D），BALF总蛋白含量，肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量，光镜下肺组织病理学和免疫组织化学检查，并将数据进行统计学分析。结果B组、C组、D组、E组的肺湿与干重比、BALF总蛋白含量和MDA含量升高，与A组比较差异有统计学意义（P〈0．05），B组、C组、D组、E组的SOD含量下降，与A组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。E组肺湿与干重比、BALF总蛋白及MDA含量均低于B组、C组、D组，差异有统计学意义（P〈0．05）；E组SOD含量高于B组、C组、D组，差异有统计学意义（P〈0．05）。肺组织病理学检查显示，C组、D组、E组较B组的肺组织水肿情况减轻、炎性细胞浸润减少，肺损伤程度降低，以高剂量最为显著。免疫组织化学检查示，C组、D组、E组的核因子出的表达较B组为低。结论蛋白酶抑制剂抑肽酶能通过抗氧化应激及抑制炎性反应，来减轻PFIB吸入导致的ALI。

部分液体通气对大鼠全氟异丁烯吸入急性肺损伤的治疗作用

目的 :观察大鼠全氟异丁烯 (PFIB)吸入急性肺损伤 (ALI)模型中肺水肿和动脉血氧分压 (PaO2 )随时间变化规律 ,对比部分液体通气 (PLV)和传统机械通气 (CMV)对大鼠PFIB吸入急性肺损伤的治疗作用。方法 :(1) 2 1只大鼠随机分为 7组 ,分别于染毒前、染毒后 2 ,4 ,8,12 ,16 ,2 4h颈动脉取血测血气 ;取左肺一叶称重 ,计算湿肺 /体比。(2 ) 32只大鼠随机分为 4组 ,正常对照组、染毒对照组、机械通气组、部分液体通气组。所有动物乌拉坦麻醉后行气管插管和颈动脉插管 ,于染毒后 8h机械通气组和部分液体通气组开始通气 ,各组每 1h取血测血气并计算氧合指数 ,3h后放血处死 ,测定静态吸气相P V曲线。结果 :大鼠吸入全氟异丁烯后湿肺 /体比与PaO2 呈线性负相关 ,湿肺 /体比和PaO2 于染毒后 8h开始分别显著升高和下降 ,并于 12h达到峰值 ,2 4h内无明显改善。机械通气 1h即可显著改善氧合指数 ,部分液体通气 3h才显效。液体通气组和机械通气组均可提高肺顺应性 ,在低压力区液体通气组更明显 ,但部分液体通气并未使P V曲线的低位曲折点左移。结论 :对于全氟异丁烯吸入急性肺损伤 ,与传统机械通气相比 。

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用

目的阐明全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入暴露致大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织内基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化规律,评价分析盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,TET)对大鼠PFIB吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用及其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法自制大鼠全身暴露动态吸入染毒系统构建大鼠PFIB吸入性ALI模型。在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数、BALF中蛋白质和磷脂,并采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性。结果亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的ALI。在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9活性极低,在BALF中几乎检测不到MMP-9。在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2活性显著性升高,而且其前体pro-MMP-2活性亦出现显著性升高;MMP-9仅观察到升高的趋势性变化,但差异无统计学意义。TET治疗能够显著改善PFIB吸入性急性肺损伤,而且能剂量依赖性的抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平;其对pro-MMP-2的结果也相似。结论 pro-MMP-2与MMP-2在PFIB吸入性急性肺损伤大鼠肺组织和BALF中表达水平显著升高,且与ALI的进程高度一致;TET治疗能够显著下调pro-MMP-2与MMP-2的表达,从而减轻肺组织的损伤。提示这些MMPs在吸入PFIB所致ALI的发生过程中可能起着重要作用。