Filamin A Gene Associated Periventricular Nodular eterotopia and Epilepsy in a Cohort of Chinese Patients

Periventricular nodular heterotopia （PNH） is a cortical malformation commonly found in epilepsy patients caused by the failure of neurons to migrate.Patients with PNH present with various clinical manifestations and genetic mutations. Despite their remarkable structural malformations, PNH patients generally have no neurological deficits or cognitive disabilities. However, particularly in patients with abnormal cortical development, the systematic abnormalities can also be severely delayed.

胎儿脑灰质异位合并FLNA基因突变病例报告

报告1例产前超声联合胎儿颅脑磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)诊断胎儿脑灰质异位合并细丝蛋白A(filamin A,FLNA)基因突变的病例。患者超声检测结果显示侧脑室外壁凹凸不平,颅后窝池宽,透明隔间腔略窄,小脑延髓池轻度增宽。MRI诊断结果为胎儿脑灰质异位合并大枕大池。羊水穿刺获得脱落细胞,采用全外显子测序和基因拷贝数变异(copy number variations,CNV)分析,显示与脑灰质异位疾病相关的FLNA基因外显子出现缺失,其为可能导致脑灰质异位的致病基因。因此,超声结合胎儿颅脑MRI能有效提高脑灰质异位的诊断率,其中染色体检查可筛查出部分致病原因,并对下次妊娠提供帮助。该病例可丰富临床医生对胎儿大脑灰质异位的产前超声检查、合并畸形、临床表现等的认识。

表现为难治性癫痫的侧脑室旁结节样灰质异位症1例及文献复习

侧脑室旁结节样灰质异位症(PNH)是灰质异位症中的一种类型,是一种神经元迁移障碍导致的皮质发育畸形,常合并其他脑部畸形,例如局灶性皮质发育不良、胼胝体发育不全、海马异常、多发性神经纤维瘤病或其他发育性脑神经元病症。PNH是难治性癫痫的重要原因之一,MRI是其诊断的首选影像学检查方法。近几年国外相关报道较多,国内对这一类型的灰质异位症认识尚不足。本研究将我科1例表现为难治性癫痫的PNH患者报道如下,并进行文献复习。

立体定向脑电图在难治性脑室旁结节状灰质异位相关癫痫中的应用

目的探讨立体定向脑电图(Stereoelectroencephalography,SEEG)在难治性脑室旁结节状灰质异位(Periventricular nodular heterotopia,PNH)相关癫痫中的应用。方法纳入2017年4月—2021年2月于广东三九脑科医院和暨南大学附属第一医院癫痫中心收治的10例药物难治性PNH相关癫痫患者,经无创性术前评估后行电极置入,并行SEEG长程监测。基于发作期SEEG,致痫区(Epileptogenic zone,EZ)模式被分为四类:A.仅结节起始;B.结节和皮层同步起始;C.皮层起始快速传导至结节;D.仅皮层起始。根据SEEG监测结果行射频热凝(Radiofrequency thermocoagulation,RFTC)治疗,随访至少12个月以上。结果10例PNH均为多发结节。单侧4例,双侧6例;后头部型8例,前头部型和弥漫性各1例;单纯型7例,附加型3例。经发作期SEEG确认,6例患者EZ模式为纯A型,2例为纯B型,1例为A+B型,1例为A+B+C型。8例患者仅毁损结节,2例患者同时毁损结节和相关皮层。术后平均随访(33.4±14.0)个月(范围12~58个月),8例患者(纯A型或包含A型)完全缓解,2例患者有效控制。所有患者均未见明显并发症或后遗症。结论PNH相关癫痫的致痫网络通常是个体化的,并非所有异位结节均致痫,每个结节在癫痫网络中的作用可能不同,在同一患者可同时出现多种致痫模式。SEEG可提供个体化诊断和治疗,并有助于判断预后。

细丝蛋白A基因相关脑室周围结节状灰质异位新生儿1例

报告1例新生儿期细丝蛋白A(filamin A,FLNA)基因相关脑室周围结节状灰质异位(periventricular nodular heterotopia,PNH)患儿。患儿母亲表现为难治性癫痫发作,有2次不良孕产史,患儿系29周^(+6)女婴。生后颅脑超声显示双侧侧脑室壁多发低回声团,脑室壁呈“锯齿状”。颅脑MRI示灰质移位,灰白质边缘欠清,双侧侧脑室壁呈波浪状,可见多发结节样信号影。全外显子组测序提示患儿存在FLNA基因chrX:153579307(NM_001110556;p.Glu2376fsTer9)可能致病性杂合变异(遗传自母亲),诊断FLNA基因相关PNH。随访患儿至8月龄无抽搐发作,生长发育无明显异常。

立体脑电图引导射频热凝毁损治疗脑室旁结节状灰质异位相关癫痫

目的探讨立体脑电图(SEEG)引导下的射频热凝毁损技术在治疗脑室旁结节状灰质异位相关癫痫中的作用。方法回顾性分析2015年3月至2017年5月北京丰台医院神经外科收治的5例脑室旁结节状灰质异位相关癫痫患者的临床资料。所有患者均根据症状学、头皮脑电图表现及影像学检查结果设计SEEG电极的植入方案,并行视频脑电监测,根据SEEG发作间期和发作期放电情况明确致痫灶的分布,根据其结果采用SEEG电极行射频热凝毁损术。术后通过门诊或电话进行随访,采用Engel分级进行预后评估。结果5例患者共植入23根电极,植入后未见明显并发症。随访时间为9~27个月,其中4例癫痫发作消失(Engel分级Ⅰ级),1例毁损术后发作频率无明显改善(Engel分级Ⅳ级)。所有患者在射频热凝毁损术中、术后均未出现明显不良反应。结论立体定向脑电图(SEEG)引导下的射频热凝毁损技术对治疗脑室旁结节状灰质异位相关癫痫具有重要的临床应用价值。

中国西部70例室管膜下型灰质异位症伴癫痫患者的回顾性研究

目的室管膜下型灰质异位症(Periventricular nodular heteropia,PNH)是皮质发育畸形的一种主要类型,越来越成为难治性癫痫的重要病因。通过连续观察PNH伴癫痫患者,了解中国西部PNH患者的社会支持情况及其影响因素。方法2012年9月-2016年12月连续招募华西医院癫痫专科门诊70例影像学磁共振(MRI)确诊为PNH且伴发癫痫的患者,并从成都市及其周边乡镇招募健康对照(70名)。癫痫患者和健康对照按性别和年龄匹配成对。根据患者结节位置,分为经典型、双侧不对称型、单侧型3个亚组,进行临床特点的比较。结果患者70例,女39例(55.7%),男31例(44.3%);年龄6~67岁,平均23.1岁。在3个亚组中,经典型有25例,双侧不对称型有9例,最常见的类型为单侧型36例。统计分析发现,经典型多发于女性,大多数癫痫控制良好;单侧型患者癫痫预后较其他两种类型更差。结论 MRI在PNH的诊断和分类中至关重要,经典型、双侧不对称型、单侧型3个亚组的临床表现、脑电图特征及癫痫预后各有不同。经典型患者癫痫控制最好,而在单侧型患者中,难治性癫痫为其主要临床特征,提示结节位置或许是癫痫预后的指征。

脑室旁结节状灰质异位相关癫痫的研究进展

脑室旁结节状灰质异位(PNH)是一类神经元迁移障碍,表现为大量灰质沿侧脑室积聚。癫痫是PNH最常见的继发症状,且多为药物难治性。随着影像学技术的快速发展,目前对PNH的诊断并不困难,但其引起的PNH相关癫痫的治疗仍存在巨大挑战。笔者现围绕PNH在癫痫发生中的作用及PNH相关癫痫治疗方法的研究进展进行综述,以期为临床同道全面理解PNH相关癫痫提供一定参考。

FLNA基因新变异致结节状灰质异位并癫痫发作三例

目的报告3例脑室周围结节状异位并癫痫发作的病例进行基因变异分析,明确其可能的致病原因。方法分析3例表现为脑室周围结节状异位并癫痫发作的患者临床资料,对患者行全外显子测序(whole exome sequencing,WES)检测,对可疑变异位点进行Sanger测序及双亲验证。结果3例均以癫痫发作就诊的女性患者,头颅MRI见双侧侧脑室结节性灰质异位,全外显子测序示例1及其母亲(例2)FLNA基因存在c.2720del T(p.Leu907Argfs*39)杂合变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异标准与指南判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP1);例3的FLNA基因存在c.1387_1390del GTGC(p.Val463Profs*34)杂合变异,判定为可能致病变异(PVS1+PM2)。结论FLNA基因c.2720del T和c.1387_1390del GTGC变异可能为3例患者的遗传学病因。

SEEG引导下射频热凝毁损术在癫痫外科中的应用

目的总结SEEG引导下射频热凝毁损术治疗药物难治性癫痫的手术疗效及治疗体会。方法对我科2016年12月至2018年5月进行SEEG引导下射频热凝毁损术治疗的13例药物难治性癫痫患者的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果本组纳入病种包括下丘脑错构瘤,侧脑室壁灰质异位结节及其他皮质发育异常。行SEEG引导下射频热凝毁损术后有7例出现短期并发症:3例偏瘫,2例发热、1例中枢性面瘫,1例视物模糊,出院时均完全恢复。术后常规服用抗痫药物,经过3个月至21个月的随访,10例患者EngleⅠ级,2例En-gleⅡ级,1例EngleⅣ级。发作未完全控制患者均再次行开颅手术切除致痫灶,病理分别为FCDⅡa型、MCD(大脑发育畸形)、灰质异位,疗效进一步随访中。结论SEEG引导下射频热凝毁损术是癫痫外科治疗方案中的一项有力补充,选择合适的病例进行射频热凝毁损术安全有效,甚至可以达到无发作。

一例NEDD4L基因变异引起脑室旁结节状灰质异位7型患儿的临床与遗传学分析

目的对1例临床表现为全面发育迟缓、智力低下、腭裂、癫痫及四肢肌张力低下的患儿进行全外显子组测序分析,以明确其遗传学病因。方法抽取患儿及其父母外周血,提取全基因组DNA,应用二代测序技术对全外显子组基因进行变异检测、生物信息学预测分析及Sanger测序验证。结果测序结果显示患儿NEDD4L基因发生c.2117T>C(p.Leu706Pro)杂合变异,经Sanger验证患儿父母未检出该变异,为一新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)的指南预测c.2117T>C为疑似致病性变异。结论NEDD4L基因c.2117T>C(p.Leu706Pro)变异可能为患儿的遗传学病因。