肺泡屏障通透性增加在ARDS中的研究进展

急性肺损伤是一种以由于多种原因造成的呼吸衰竭,若不能得到及时治疗,则可能发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ARDS是一种由多种原因引起的急性气道反应性疾病,是一种临床上常见的难治性低氧血症,主要由肺积水引起,其发病机制较为复杂,随着医学研究的不断深入,呼吸支持及药物治疗等在治疗ARDS方面取得了重要进展,但患者的死亡率仍居高不下。肺泡屏障通透性的增加可能为ARDS疾病发展的重要基础,因此,减轻肺泡屏障通透性可能为治疗的重要方法。随着呼吸衰竭患者的快速发展与死亡率升高,对其诊治及预防均提出了新的挑战。肺泡屏障通透性增加在ARDS发生和发展过程中具有重要作用,本文就这一方面及有关肺泡屏障通透性增加在ARDS中相关机制的研究进展进行综述。

紧密连接对肺通透性影响的研究进展

肺组织受损时,肺泡上皮屏障和肺微血管内皮屏障会随之遭到破坏,从而影响肺的通透性,造成严重的肺水肿。紧密连接是一种上皮与内皮细胞间均存在的蛋白复合物,具有栅栏和屏障功能,对肺通透性的调节至关重要。本文主要就紧密连接(TJs)对肺通透性影响的研究进展进行了综述,以便加深对这一问题的理解,从而为临床治疗提供新的思路。

大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺泡上皮屏障功能的影响

目的 探讨大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺上皮屏障功能的影响及意义.方法 96只SD大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎肺损伤组（SAP-ALI组）及大黄附子汤组三组,每组32只.各组再按3,6,12,24 h时间点分为四个亚组,每个亚组各8只.假手术组开腹后行空肠造瘘,翻动胰腺数次后关腹;SAP-ALI组在假手术组基础上经胰胆管逆行注入4%牛磺胆酸钠（1mL/kg）,建立重症急性胰腺炎急性肺损伤模型;大黄附子汤组在SAP-ALI组基础上经空肠造瘘管注入大黄附子汤10 mL.各组按时间点分别于伤后3,6,12,24 h测定肺泡上皮通透性（AEP）、肺泡内液体清除率（ALCR）、总肺水量（TLW）和肺血管外肺水量（EVLW）,同时测定血浆内毒素（ET）、血清淀粉酶含量,光镜下观察肺脏病理组织学变化.结果 与假手术组比较,SAP-ALI组大鼠术后3,6,12,24 h ALCR显著降低,TLW,EVLW及AEP呈明显升高趋势（P＜0.05或P＜0.01）.与SAP-ALI组比较,大黄附子汤组对大鼠术后3,6,12,24 h ALCR均显著升高,TLW,EVLW及AEP呈明显降低趋势（P＜0.05或P＜0.01）,且肺组织的水肿、出血、炎症程度及肺损伤学评分和肺湿/干重比均明显好转.结论 重症急性胰腺炎并急性肺损伤大鼠存在严重的肺泡上皮屏障功能障碍;大黄附子汤通过抑制内毒素过度释放,可降低炎症反应,改善肺泡上皮功能障碍,减轻肺损伤程度.

纳米氧化铜对体外培养气血屏障通透性的影响

目的利用体外模型评价纳米氧化铜(CuO-NPs)对气血屏障(ACB)通透性的影响。方法粒径为40、80和100 nm的近球型CuO-NPs用于试验。采用肺毛细血管内皮细胞(PCECs)和A549细胞共培养于细胞插板底膜(A549和PCECs分别生长于底膜内外表面)的方式建立气血屏障通透性测试模型,以跨内皮细胞电阻(TEER)评估模型的屏障特点。利用模型进行三种粒径CuO-NPs通透性影响试验,并计算通透系数(Pe)用以表示气血屏障通透性改变大小。结果建立了气血屏障通透性影响测试模型。所建立模型TEER峰值为(114.8±8.7)Ω/cm^2。通透性影响试验测得40、80和100 nm CuONPs对模型Pe分别是(1.82±0.21)×10^(-3)、(1.26±0.19)×10^(-3)和(1.06±0.16)×10^(-3) cm/min,其中40 nm CuO-NPs Pe值高于模型对照组Pe值[(0.96±0.12)×10^(-3) cm/min]。结论拥有小粒经和大比表面积的40 nm CuO-NPs较80和100 nm CuO-NPs对气血屏障通透性作用明显。

体外气血屏障通透性筛检模型的建立及应用测评

目的建立气血屏障(ACB)通透性筛检细胞模型,并对其应用效能进行测评。方法以底膜孔径为1μm的细胞插板(12孔板匹配)为模型构建载体,采用肺毛细血管内皮细胞(PCECs)和A549细胞共培养方式建立ACB模型。测定跨内皮细胞电阻(TEER)评估模型的屏障特点。荧光黄(LY)作为指示剂,利用建立的模型进行纳米氧化铝(nano-Al2O3)(片状和短棍状)、纳米氧化锌(nano-ZnO)和纳米硫化铅(nano-PbS) 4种纳米材料和硫酸铝[Al2(SO4)3]、乙酸锌[Zn(CH3COO)2]、硝酸铅[Pb(NO3)2]3种化学物的通透性实验,计算通透系数(Pe)用来表示上述物质引起的ACB通透性改变情况。结果建立了由PCECs和A549细胞共同生长于细胞插板底膜(A549和PCECs分别生长于底膜内外表面)的ACB细胞通透性筛检模型,所建立模型的TEER峰值为(97. 2±0. 6)Ω·cm^2。实验测得片状nano-Al2O3、短棍状nano-Al2O3、nano-ZnO、nano-PbS、Al2(SO4)3、Zn(CH3COO)2和Pb(NO3)2对模型Pe分别是(2. 02±0. 31)×10^-3、(1. 49±0. 16)×10^-3、(1. 04±0. 08)×10^-3、(1. 03±0. 16)×10^-3、(1. 55±0. 21)×10^-3、(1. 01±0. 06)×10^-3和(1. 32±0. 06)×10^-3cm/min,其中片状nano-Al2O3、短棍状nano-Al2O3、Al2(SO4)3和Pb(NO3)24种物质Pe值明显高于模型对照组Pe值(1. 02±0. 03)×10^-3cm/min,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论利用建立的ACB通透性筛检模型,可用于对潜在屏障通透性功能影响物质(纳米材料及一般化学物)进行快速筛查。