PTEN基因在过氧化物酶体增殖物激活受体γ调节肝癌细胞生长中的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在肝癌细胞生长中的调节作用,以及PTEN和磷酸化蛋白激酶B(pAkt)在该过程中的变化,进一步揭示PPARγ调节肝癌细胞生长的机理。方法培养SMMC-7721肝癌细胞,经不同浓度的PPARγ配体15-脱氧-前列腺素J2(15-d-PGJ2)或匹格列酮(pioglitazone)作用不同时间后,用MTT法测定细胞活力,用流式细胞仪进行细胞周期分析,用RT-PCR检测细胞PTEN mRNA的表达,用Western blot检测细胞PTEN和pAkt蛋白的表达。结果15-d-PGJ2和pioglitazone对肝癌细胞的增殖均具有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性,均能增加G0/G1期细胞的比例,减少S期细胞的比例,增加SMMC-7721细胞PTEN mRNA和蛋白的表达,减少pAkt蛋白的表达。结论PPARγ的配体能够呈时间和剂量依赖性地抑制肝癌细胞的增殖,其机理可能是部分通过上调PTEN的表达而实现的。

核蛋白受体对肝癌相关基因表达的信号转导调控

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和肿瘤抑制基因PTEN在肝癌组织中表达的相关性,以及两种基因对人肝癌细胞BEL-7402细胞生长的影响,并探讨其机制。方法分别应用RT-PCR和Western blot观察分析肝癌组织、癌旁组织以及肝癌细胞中PPARγ和PTEN的表达情况;应用MTT法观察PPARγ的合成配体罗格列酮(RGZ)对BEL-7402细胞生长的影响。结果PPARγ mRNA和PTEN mRNA在肝癌组织较癌旁组织中表达是显著降低的,两者在肝癌组织中的表达呈正相关(r=0.774,P<0.01)。罗格列酮呈剂量和时间依赖性关系诱导PTEN蛋白的表达和抑制BEL-7402细胞的生长,此效应是通过PPARγ通路活化实现的。结论PPARγ和PTEN在肝癌中表达呈正相关,RGZ能够抑制BEL-7402细胞的生长,此效应与RGZ诱导PPARγ通路活化和PTEN表达上调有关。