达沙替尼和伊马替尼治疗中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病临床效果及安全性对比

目的:对比达沙替尼和伊马替尼在中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病治疗中的应用疗效。方法:选择我院2018年2月—2022年2月收治的60例中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病患者,按随机数字表法分为两组,各30例。对照组采用伊马替尼进行治疗,观察组采用达沙替尼进行治疗,两组均持续用药6个月。对比两组治疗效果、血常规指标水平、免疫功能及不良反应发生情况。结果:观察组完全血液学缓解(CHR)、主要细胞遗传学缓解(MCyR)、完全细胞遗传学缓解(CCyR)、主要分子生物学缓解(MMR)率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血常规指标中的白细胞(WBC)、血小板计数(PLT)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组免疫功能指标中的NK细胞、白细胞分化抗原3+(CD3^(+))、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病患者应用达沙替尼治疗效果优于伊马替尼,利于改善临床症状与免疫功能,且安全性较好。

Ph染色体阳性急性白血病细胞遗传学及临床研究

为分析79例成人Ph染色体阳性急性白血病(Philadelphiachromosomepositiveacuteleukemia,Ph+AL)的细胞遗传学和相关临床表现及预后,联合应用细胞形态学、免疫分型,骨髓细胞染色体G显带技术(morphology,immunology,cytogenetics,MIC),对1991年10月-2003年12月住本院的79例Ph染色体阳性急性白血病进行了随访。结果表明:Ph+AL总的检出率为6.9%,其中Ph染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Philadelphiachromosomepositiveacutelymphoblasticleukemia,Ph+ALL)56例,检出率18%,Ph染色体阳性急性髓细胞性白血病(Philadelphiachromosomepositiveacutemyeloidleukemia,Ph+AML)10例,检出率1.2%。Ph染色体阳性急性混合细胞性白血病(Philadelphiachromosomepositivemixedacuteleukemia,Ph+MAL)13例。56例Ph+ALL中52例免疫表型为B细胞型。10例AML中,包括M14例,M2、M4和M7各2例。13例Ph+MAL中12例混合表达髓系和B淋巴细胞系表型,另1例为髓系、T淋巴细胞系混合型。总的染色体附加异常检出率为54.4%,附加异常较多涉及到的染色体包括:7号、双Ph染色体、+8等。Ph+ALL组和Ph+MAL组缓解率为57.0%,Ph+AML组无1例达到缓解。Ph+ALL完全缓解率明显低于同期正常核型ALL对照组(P<0.05)。Ph+ALL、Ph+MAL组总的中位生存期均为10个月。

异基因造血干细胞移植前后联合伊马替尼治疗Ph染色体阳性的白血病

目的：观察异基因造血干细胞移植前后联合伊马替尼治疗Ph＋白血病的临床疗效。方法：回顾性分析2011年1月至2013年2月采用亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗的Ph染色体阳性白血病15例的临床资料，并随访生存期。结果：15例患者移植后均获得造血重建，患者输注单个核细胞的中位数为4．32×10^8／kg。输注CD34＋细胞中位数为3．15×10^6／kg。发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）9例．Ⅲ度aGVHD1例，局限型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）10例，广泛型cGVHD3例；无白血病存活率为73-3％。行HLA匹配亲缘HSCT者的总体存活率为80％。结论：亲缘异基因造血干细胞造移植前、后联合伊马替尼治疗Ph（＋）白血病，具有降低移植前白血病细胞负荷，抑制残留白血病细胞增殖，促进供者完全嵌合状态的转变，是一种安全有效的治疗方法。

亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性白血病

背景:造血干细胞移植是可以治愈Ph+白血病有效方法,甲磺酸伊马替尼是一种高度特异的酪氨酸激酶抑制剂,能抑制BCR/ABL酪氨酸激酶活性,在Ph+白血病中的应用越来越多。目的:探讨甲磺酸伊马替尼联合亲缘异基因造血干细胞移植治疗Ph+白血病的临床疗效。方法:回顾性分析2011年1月至2012年10月采用亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗12例Ph+白血病的疗效并文献复习。结果与结论:12例患者移植后均获得造血重建,移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为15 d和18 d;发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病7例,Ⅲ度急性移植物抗宿主病1例,局限型慢性移植物抗宿主病7例,广泛型慢性移植物抗宿主病3例;无白血病存活率为67%,移植相关死亡率为25%。行HLA匹配亲缘造血干细胞移植者的总体存活率为75.0%。平均无病生存8.5个月(7-17个月),BCR/ABL转阴时间2-5个月。亲缘异基因造血干细胞移植前、后联合甲磺酸伊马替尼治疗Ph+白血病,具有降低移植前白血病细胞负荷,抑制残留白血病细胞增殖,促进供者完全嵌合状态的转变,是一种安全有效的治疗方法。

Ph阳性急性淋巴细胞白血病合并肺、脑曲霉菌病

为了探讨Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病合并侵袭性曲霉菌病的临床特点和治疗措施,对1例Ph+ALL患者进行了血常规、骨髓像、胸片、头颅CT扫描和细胞遗传学等检查,并先后给予DVCP、善唯达及格列卫联合诱导化疗。患者在骨髓抑制期发生侵袭性肺、脑曲霉菌感染,给予伊曲康唑、两性霉素等抗真菌治疗,进行了开颅病灶引流术。经过上述综合治疗,患者获得缓解,肺、脑曲霉菌感染临床治愈。结论:Ph+ALL是一种常规方案化疗效果差的特殊亚型,格列卫联合化疗是其较好的治疗方案。由于临床真菌检出率低,早期经验性选用抗真菌药物如伊曲康唑,并结合手术切除病灶是治疗肺、脑曲霉菌的较好方法。

异基因造血干细胞移植联合伊马替尼治疗成人Ph+急性淋巴细胞白血病临床观察

目的观察异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem-cell transplantation,allo-HSCT)联合伊马替尼治疗成人Ph+急性淋巴细胞白血病的效果。方法 2008年3月至2010年3月,我科对20例成人Ph+急性淋巴细胞白血病患者采用异基因造血干细胞移植联合伊马替尼方案,其中9例接受同胞间HLA全相合移植,6例接受同胞间HLA单倍型移植,3例接受非血缘关系HLA全相合移植,2例接受非血缘关系HLA半全相合移植。20例患者在明确诊断后开始予化疗联合伊马替尼治疗,移植前2周至移植造血重建前停用伊马替尼,造血功能稳定后继续予伊马替尼维持治疗,移植后应用RT-PCR和FISH方法监测BCR/ABL表达水平。结果 20例患者均成功植入,均未出现严重的移植相关并发症。移植前20例患者接受伊马替尼联合化疗均达到完全缓解(complete remission,CR),BCR/ABL均转为阴性。随访至2012年3月,20例患者中15例骨髓持续CR,BCR/ABL持续阴性,5例复发。结论异基因造血干细胞移植联合伊马替尼是治疗Ph+急性淋巴细胞白血病的有效方法。

TKI治疗时代成人Ph^+急性淋巴细胞白血病p190和p210两种不同转录本的临床特征及预后等差异分析

目的:分析酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗时代Ph^+急性淋巴细胞白血病(Ph^+acute lymphocytic leukemia,Ph^+ALL)两种转录本p190和p210的临床特征及预后等差异,为该类疾病的临床预后分层和个体化治疗提供依据。方法:回顾性分析2005年1月至2014年12月在我院诊断为Ph^+ALL且使用常规化疗加TKI治疗伴或不伴造血干细胞移植(HSCT)的65例患者临床资料,对比研究p190(n=41)和p210(n=24)两种不同转录本的临床特征及预后差异。结果:在临床特征上,p190组血小板数低于p210组,虽未达到显著性统计学差异,但却具有较为明显的差异趋势(46.3×10~9/L vs 65×10~9/L)(P=0.084);另外可见p190组初治骨髓样本中幼稚细胞比例较p210组有增高趋势(88.4%vs 76.8%)(P=0.096);其他临床特征如性别,年龄,白细胞,血红蛋白,外周血幼稚细胞比例,BCR-ABL/ABL表达水平等,在两组间未见明显差异。在治疗反应上,p190组和p210组在诱导治疗后完全缓解(complete remission,CR)率分别为80%(32/40)和87%(20/23),无明显差异(P=0.732);诱导至第1次完全缓解(the first complete remission,CR1)所需时间也无明显差异(28 vs 29 d)(P=0.922),两组完全缓解后复发率分别为61%(20/33)和43%(9/21),虽未见明显统计学差异(P=0.202),但p190组的复发时间早于p210组,无论是从确诊时间起(212 vs 274 d)(P=0.077)还是从CR1时间起(146 vs 242 d)(P=0.084)。在预后方面,p190组较p210组有较差的5年总生存(P=0.016)和无事件生存(P=0.085)。结论:p190组较p210组具有血小板数偏低,初治骨髓血幼稚细胞数偏高的特点;CR率、CR1所需时间无明显差别,但p190组较易复发且复发时间较早,且5年总生存及无事件生存差于p210组,提示p190阳性患者在CR1后需尽快采取造血干细胞移植等强化治疗,以减少早期复发,进而改善Ph^+ALL病人的整体预后。

低浓度STI571提高β1整合素介导的Ph(+)慢性髓性白血病髓系祖细胞增殖抑制

为探讨ABL酪氨酸激酶特异性抑制剂STI5 71(CGP5 7148B)对Ph(+ )慢性髓性白血病(CML)的疗效机制 ,观察了STI5 71预处理 (0 .1μmol/L× 30 - 60min)前后 β1整合素活化剂及纤连蛋白 (FN)单独或联合作用以及STI5 71预处理本身对正常及CML粒巨噬系集落形成单位(CFU GM )的影响 ,并结合阻断实验观察了VLA 4及VLA 5整合素在其中的作用。结果显示 :①STI5 71预处理、β1整合素活化剂单独或联合作用或FN单独作用对CML及正常CFU GM均无明显抑制作用 ,STI5 71预处理对活化剂或FN的作用也无直接影响 ;② β1整合素活化剂 +FN对CMLCFU GM抑制作用明显低于对正常CFU GM的作用 ;③经STI5 71预处理后 ,活化剂 +FN对CMLCFU GM抑制作用明显提高达正常水平 ;④阻断VLA4 +VLA5整合素或总 β1整合素可阻断STI5 71的上述作用。研究结果提示STI5 71提高Ph(+ )CML祖细胞

异基因造血干细胞移植联合伊马替尼治疗Ph^+急性淋巴细胞白血病

为了探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)联合伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病(Philadelphiachromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)的疗效。对我院2007-2008年Ph+ALL患者3例所进行的allo-HSCT联合伊马替尼治疗效果进行了小结。3例Ph+ALL中1例接受同胞全相合移植,另2例为单倍体相合移植,移植前均处于完全缓解状态。3例患者在移植前后不同时间接受不同疗程的伊马替尼治疗,同时应用RT-PCR方法监测bcr/abl融合基因转录水平。随访日期至2009年10月21日。结果表明:3例患者均成功植入,未出现严重移植相关并发症;移植后bcr/abl融合基因处于低转录水平并逐渐转阴。结论:异基因造血干细胞移植联合伊马替尼是Ph+ALL有效的治疗方法。

甲磺酸伊马替尼联合大剂量阿糖胞苷治疗复发Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效观察

目的:探讨甲磺酸伊马替尼联合大剂量阿糖胞苷治疗复发Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效。方法:选取2006年10月—2016年1月赣南医学院第一附属医院收治的46例复发Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各23例。对照组患者给予常规化疗方案,观察组患者给予甲磺酸伊马替尼联合大剂量阿糖胞苷,比较2组患者的疗效、不良反应发生情况及复发情况。结果:治疗后,观察组患者的总有效率为91.30%(21/23),明显高于对照组的73.91%(17/23),差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者不良反应发生率为4.34%(1/23),明显低于观察组的21.74%(5/23),差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者复发率为13.04%(3/23),观察组为4.34%(1/23),2组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:甲磺酸伊马替尼联合大剂量阿糖胞苷治疗复发Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病有一定临床意义,治疗效果较好,可降低复发率,但临床还应注意相关不良反应的发生。

改良Hyper-CVAD方案在中老年Ph阴性急性淋巴细胞白血病患者中的应用效果观察

目的探讨改良Hyper-CVAD方案在中老年Ph阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的应用效果。方法 48例中老年Ph阴性ALL患者,随机分为改良组和常规组,各24例。改良组给予改良Hyper-CVAD方案诱导化疗治疗,常规组给予常规Hyper-CVAD方案诱导化疗治疗。比较两组患者随访1年后空腹血糖、外周原始细胞百分比以及外周血白细胞数,继发高血糖、复发、霉菌感染及1年生存情况。结果随访1年后,改良组的空腹血糖、外周原始细胞百分比以及外周血白细胞数均显著低于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。改良组中继发高血糖发生率8.33%以及霉菌感染发生率4.17%均明显低于常规组的41.67%、33.33%,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者复发率及1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论改良Hyper-CVAD方案诱导化疗有利于显著减少继发糖尿病的发生,建议在临床推广。

PP242对Ph+急性淋巴细胞白血病细胞增殖的抑制作用及对AKT1-Ser473磷酸化的影响

目的观察ATP竞争性哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2)抑制剂PP242对体外培养的Ph染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞增殖和AKT1473位丝氨酸磷酸化的影响。方法对Ph+ALL细胞株SUP-B15进行培养及传代,Cell Counting Kit-8比色法检测PP242(100 nM,250 nM,500 nM,750 nM,1 000 nM)处理细胞株SUP-B15后12 h、24 h、48 h细胞生长情况;应用免疫印迹法及实时定量RT-PCR检测使用PP242(100 nM,250nM,500 nM)培养细胞48 h后AKT1及磷酸化水平情况。结果 100 nM、250 nM、500 nM、750 nM、1 000 nM PP242对Ph+ALL细胞株SUP-B15作用12 h、24 h及48 h后,其抑制率:12 h组:10.17%,13.25%,20.13%,22.54%,27.61%;24h组:11.33%,20.54%,36.18%,41.66%,47.27%;48 h组:23.13%,39.24%,55.72%,61.88%,66.93%,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);100 nM、250 nM、500 nM PP242处理SUP-B15细胞48 h后,免疫印迹法检测结果显示AKT1蛋白的表达水平无明显变化,而473位丝氨酸(Ser473)磷酸化水平逐渐降低;实时定量RT-PCR检测结果显示,AKT1的mRNA表达无明显变化,绝对定量mRNA结果分别为:0.673±0.124,0.751±0.133,0.689±0.154,与正常对照组(0.679±0.167)相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ATP竞争性mTORC2抑制剂PP242对体外培养的Ph+ALL细胞株SUP-B15细胞的增殖存在抑制作用,其作用强度呈浓度和时间依赖性;SUP-B15细胞中存在AKT1的表达;PP242在抑制Ph+ALL细胞株SUP-B15细胞的增殖过程中可下调AKT1Ser473磷酸化水平。

达沙替尼联合PEG-ASP化疗方案治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及对血清TK1及uPA水平的影响

目的:探讨达沙替尼联合培门冬酶(PEG-ASP)化疗方案治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效及其对血清胸苷激酶1(TK1)及尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)水平的影响。方法:选取2012年6月至2013年12月陕西省延安大学附属医院收治的46例初诊Ph+ALL患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组23例。对照组给予PEG-ASP化疗方案治疗,观察组在PEG-ASP化疗方案基础上加用达沙替尼治疗。分别于化疗前、后检测血清TK1和uPA浓度,比较两组临床疗效、不良反应发生率及3年无事件生存(EFS)率。结果:观察组总缓解(OR)率为86.96%,显著高于对照组的43.48%(P<0.01)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。两组化疗后血清TK1和uPA水平均较治疗前显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.01)。观察组3年EFS率为69.57%,显著高于对照组34.78%(P<0.05)。结论:达沙替尼联合PEG-ASP化疗方案治疗Ph+ALL的疗效显著,能有效降低患者血清TK1和uPA水平,延长EFS,且不增加毒副反应,值得临床推广应用。

198例Ph阳性慢性粒细胞白血病Ag-NOR分析

目的 研究Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病即Ph(+ )CML患者骨髓细胞rRNA基因活性的变化规律及与CML病程发展的关系 .方法 用硝酸银染色法 ,对 198例Ph(+ )CML患者及2 0名正常对照进行骨髓细胞银染核仁组织者区 (Ag NOR)频率的研究 .结果 Ph(+ )CML治疗前Ag NOR/细胞为 5 .72 ,缓解期为 4 .4 0 ,二者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,其中后者与正常人对照 (4.82 )相近 (P >0 .0 5 ) ,而在急变期则为 6 .5 9,与其治疗前及缓解期Ag NOR频率均值皆有显著差异(P <0 .0 5 ) .结论 Ag NOR的变化可作为CML病程监测及预后与疗效判断的一项有价值的指标 .

Ph样急性淋巴细胞白血病的研究进展

Ph样急性淋巴细胞白血病(philadelphia chromosome-like acute lym Phoblastic leukemia,Ph-like ALL)是近年来提出的一种新的急性淋巴细胞白血病亚型,其特点是Ph染色体或者BCR-ABL1融合基因阴性,但基因表达谱与Ph阳性的ALL类似,且与不良预后相关。Ph-like ALL通常可引起细胞因子受体和/或酪氨酸激酶信号的激活并级联放大,导致下游相关信号通路的活化。临床前研究显示此类白血病可能对酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)敏感。对Ph-like ALL这一高危亚型患者群体的识别,可以通过个体化的靶向治疗来改善预后,因此意义重大。本文对Ph样ALL的研究进展做一概述。

罕见的ins(22；9)t(9；13)／Ph-慢性髓系白血病实验研究

本文报告1例罕见的具有ins(22;9)t(9;13)的Ph(-)慢性髓系白血病。骨髓细胞经24小时短期培养法制备染色体标本,采用G显带技术进行核型分析;用9号、22号全染色体涂染探针进行染色体涂染;用LSI bcr/abl双色双融合探针进行FISH分析;用实时荧光定量PCR法检测bcr/abl融合基因转录本及其拷贝数。结果表明,染色体核型为45,XX,der(9)t(9;13)(q34;q10),-13[20],abl基因插入到der(22)形成插入性的bcr/abl基因重排;实时荧光定量PCR检测到bcr/abl融合基因。结论:插入性的bcr/abl基因重排是t(9;22)的一种罕见的变异类型,可用分子学方法检测,但全染色体涂染及常规的染色体显带分析容易导致误诊。

小分子Bcr-Abl激酶抑制剂在Ph^+白血病中的研究进展

Bcr-Abl(breakpoint cluster region-Abelson)是一种异常的融合蛋白,与费城染色体(Philadelphia chromosome,Ph)阳性白血病紧密相关。作为全球十大恶性肿瘤之一,白血病严重危害着人们的健康。因此,Bcr-Abl是治疗Ph+白血病比较理想的靶点。本文简单介绍了Bcr-Abl的结构、致病机制,并归纳了小分子Bcr-Abl激酶抑制剂的研发现状。

儿童Ph样急性淋巴细胞白血病的基因表达及临床意义分析

目的建立Ph样ALL诊断方法,探讨该类亚型患者的基因表达及临床特点。方法将2013年2月-2014年6月在我院诊断的150例ALL患儿作为研究对象,在患者及监护人知情同意下,采集骨髓细胞进行检测,所有病例符合MICM分型诊断标准。根据Ph样ALL相关融合基因检测试剂盒的检测结果,将患者分为阳性组和阴性组,记录两组患儿的临床特征、细胞遗传学及分子遗传学特点、免疫分型、治疗反应及预后,对比两组间的差异。结果用Ph样ALL相关融合基因检测试剂盒(荧光RT-PCR法)检测患儿基因表达谱,阳性率达25%,Ph-like ALL患儿发病年龄偏大,在发病时血常规、骨髓原始及幼稚细胞比例、性别与普通白血病无明显差异;多在Common B-ALL发病;JAK2易位多见;第15d缓解率Ph-like ALL患儿明显较非Ph-like ALL低,Ph-like ALL的存在是在所有年龄组的独立预后因素。结论 Ph样ALL是新发现的一个高危亚型,对Ph样ALL的鉴定主要应用分子指标,与临床特征关系不大;目前的诊断试剂盒是否能准确有效的区分该类患者,需要在大样本中长期追踪,进行精准分层和制定个体化治疗方案是临床关注的重点。

伊马替尼治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病致全身多发静脉血栓形成1例并文献复习

目的通过1例Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者接受伊马替尼治疗后出现全身多发静脉血栓的病例分析和文献复习,进一步探讨该药物治疗的安全性。方法对1例伊马替尼治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者的临床资料进行分析并结合文献复习,使临床医生在今后治疗中可能出现的不良反应引起重视。结果 1例确诊为Ph阳性急性淋巴细胞白血病的患者接受伊马替尼治疗后出现全身多发静脉血栓。结论伊马替尼治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病时可能出现全身多发静脉血栓的不良反应。

Ph样急性淋巴细胞白血病的研究进展

Ph样急性淋巴细胞白血病(ALL)是前体B细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)的一种高危亚型,其具有与Ph^+ALL类似的基因表达谱和IKZF1的高频遗传改变。Ph样ALL是BCP-ALL的临床和生物学异质性亚型。这种"Ph样"亚型的发病率可能在年龄较轻的成年人中更高,其预后与年龄增长呈负相关。Ph样ALL的特征在于有细胞因子受体和激酶信号通路活化相关的遗传学改变。需要进行前瞻性的研究以确定将酪氨酸激酶抑制剂纳入强烈化疗方案是否会改善Ph样ALL患者的预后。本文就Ph样ALL的流行病学、基因改变及治疗的最新研究进展作一简述。