隐匿型Ph易位三例报告

<正>应用骨髓染色体G显带技术,在450例慢性髓性白血病(CML)检出3例隐匿型Ph易位,报道如下:1 细胞遗传学分析方法 均取患者的骨髓血,细胞数按终浓度(2～3)×10~9/ml加入含20%小牛血清或20%自体血浆的McCoy's培养液中,在37C温箱中进行24h培养,终止培养前2h按终浓度0.08～0.1μg/ml加入秋水仙素,常规低渗、固定后,进行制片、老化、G显带,方法详见报道。每例至少分析20个中期分裂相。异常核型按人类染色体国际命名体制ISCN标准定义。对每个异常克隆拍照、放大、剪排,制备3～5个核型图。2 病例及临床资料 3例皆为男性,按张之南主编的有关标准进行诊断、分期和疗效评定。 例1,42岁,1993年7月因左肋部疼痛、低热、乏力3周,在我院门诊查白细胞(WBC)80×10~9/L。

慢粒白血病变异Ph易位的细胞遗传学及临床观察

慢粒白血病变异Ｐｈ易位的细胞遗传学及临床观察朱宝生，黄士智，易淑君，沈晓梅，史克倩费城染色体（Ｐｈ染色体）是慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）的标记染色体，对ＣＭＬ的诊断具有重要价值、标准型Ｐｈ染色体由９、２２号染色体易位形成，变异型Ｐｈ染色体则是由非９号染...

变异型Ph易位

变异型Ph易位包括单纯变异型,复杂变异型和隐匿型,其发生率约为Ph阳性CML的4～8%。变异型Ph易位具有与标准Ph易位相同的分子标志,即bcr-abl基因重组。变异型Ph染色体通过逐步易位或同步易位形成。变异型Ph易位CML患者的预后和血液学特征与标准型Ph易位CML患者无显著差异。一些Ph阴性CML在细胞遗传学未见Ph易位,但具有bcr-abl基因重组的分子遗传学证据。

慢性粒细胞白血病变异型Ph易位的研究

Ph染色体对慢性粒细胞白血病(CML)的诊断具有重要意义。众所周知,Ph代表一种易位,其中典型的t(9;22)易位约占92%,而变异型易仅占8%。目前文献中报道的变异Ph易位已逾300例,国内仅数例报告。我院先后发现变异Ph易位4例,现报道如下。

荧光原位杂交技术在诊断变异Ph易位及Ph（-）慢性髓细胞白血病中的应用

目的探讨荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术在诊断变异Ph易位及Ph（-）慢性髓细胞白血病（chronic myelocytie leukemia，CML）中的应用价值。方法应用常规R显带方法，对9例伴有变异Ph易位和2例Ph（-）CML患者采用双色双融合bcr／abl探针进行FISH检测。结果9例变异Ph易位CML患者异常核型除涉及9和22号染色体外，还涉及1、3、5、12、13、15、17、21号染色体，且部分类型为重现性异常，FISH结果均为阳性，信号特征为2R2G1Y；2例Ph（-）CML患者核型正常，FISH结果阳性，信号特征分别为1RIG2Y和1RIG1Y。结论FISH技术对伴有变异Ph易位及Ph（-）CML患者的诊断更具有优势，可根据阳性细胞信号特征分析其异常核型，判断标记基因异常改变情况，是常规染色体显带分析的有益补充。

伴变异型Ph易位的慢性髓细胞白血病的分子遗传学研究

目的探讨荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）及多重荧光原位杂交（multiplex FISH．M-FISH）技术在检测伴变异型Ph易位（variant philadelphia translocation，vPh）的慢性髓细胞自血病（chronic myeloid leukemia，CML）中遗传学改变的意义。方法对10例常规R显带显示伴vPh的CML以双色双融合FISH技术检测其染色体标本。对于间期细胞中仅有单个融合信号的标本，观察其中期细胞，以确定是否为衍生9号染色体[der（9）]缺失。同时对这10例CML进行M—FISH技术检测。结果FISH技术在10例伴vPh的CML中检测到5例存在der（9）缺失。M—FISH检测到除22号染色体外，1、3、5、6、8、10、11和17号染色体也参与vPh，发现了常规细胞遗传学未发现的异常，包括2种未见报道的异常。结论对伴vPh的CML联合使用常规细胞遗传学、FISH、M—FISH技术可使遗传学诊断更加完善。

应用染色体涂染技术检测慢性粒细胞白血病少见Ph易位的初探

为了对４例先经染色体Ｒ显带检查，初步诊断为少见Ｐｈ易位的慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）患者的骨髓染色体异常，又采用染色体涂染技术作了进一步研究。结果显示，２例为简单变异易位，核型分别是４６，ＸＸ，ｔ（５；２２）（ｑ３４；ｑ１１）和４６，ＸＸ，ｔ（１９；２２）（ｑ１３；ｑ１１）；１例为隐匿易位，核型是４６，ＸＹ，ｔ（１；２２）（ｑ４１；ｑ１１）；另１例为涉及３条染色体异常的复杂易位，核型是４６，ＸＹ，ｔ（７；９；２２）（ｑ３１；ｑ３４；ｑ１１）。本研究表明。

第一代TKI治疗初治CML-CP合并vPh患者的疗效及遗传学特征

目的:探讨第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗初治慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)合并Ph染色体变异易位(vPh)的疗效及遗传学特征。方法:选取昆明医科大学第一附属医院2010年1月到2017年5月收治的初治CML-CP合并vPh患者共60例,设为CML-CP-vPh组,以同期初治CML-CP合并典型Ph染色体患者107例设为对照组,2组均给予伊马替尼治疗。比较2组临床疗效、染色体核型特征及FISH信号类型特征,并采用Cox风险模型进行患者远期生存影响因素分析。结果:2组人口学和血液学基线资料比较差异无显著性(P>0.05);2组耐药发生率比较差异无显著性(P>0.05);但CML-CP-vPh组原发耐药和原发血液学耐药发生率均显著高于对照组(P<0.05)。2组累积CCyR率、累积MMR率、OS及EFS比较差异无显著性(P>0.05)。多因素Cox模型分析提示,vPh与CML-CP患者的OS和EFS并无相关性(P>0.05);CML-vPh患者OS影响因素为Sokal评分高危、外周血BBP比例≥10%、BCR-ABLIS治疗后3个月<10%、治疗后6个月达CCyR及治疗后12个月达MMR;EFS影响因素为BCR-ABLIS治疗后3个月<10%和治疗后12个月达MMR(P>0.05)。变异异位累及频率较高的区域包括12q1、12q2[9例(15.00%)]和1p3区[8例(13.33%)]。FISH信号类型中2G2R1Y型、1G1R2F型、1G2R1Y型、2G1R1Y型及1G1R1Y型占比分别为73.33%、10.00%、1.67%、1.67%、1.67%。结论:CML-CP合并vPh患者具有更高的对第一代TKI原发耐药率及原发血液学耐药率,而改用第二代TKI可改善患者长期生存,与合并典型Ph染色体者疗效接近。CML-CP合并v Ph患者并无特殊人口学和血液学特征,变异异位多累及12q1、12q2及1p3区域,而FISH信号类型则以2G2R1Y型最为常见。

伴有t（9；22；14）（q34；q11；p11）复杂易位的慢性粒细胞白血病一例

涉及14号染色体的复杂Ph易位的慢性粒细胞白血病（CML）已有40余例报道，其中绝大多数为14号染色体长臂和9、22号染色体的复杂易位，涉及14p11的复杂Ph易位仅有2例报道。我们发现1例伴t（9；22；14）（q34；q11；p11）复杂变异易位的CML，现报道如下。

一例罕见四联变异型易位演变为五联变异型易位慢性髓性白血病

目的对1例罕见四联染色体变异易位的慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者进行遗传学追踪分析,揭示伴有四联染色体变异易位且合并克隆演变CML患者的临床特性,为患者的治疗选择提供依据。方法应用骨髓细胞形态学、细胞遗传学以及实时定量PCR方法进行诊断和分期,Sanger测序法对ABL1基因酪氨酸激酶区进行变异检测。结果患者起病时为CML慢性期,染色体核型为t(5;9;22;6)(q13;q34;q11;q25),荧光原位杂交检测显示为变异型BCR/ABL1融合信号。经酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗38个月出现克隆演变,t(5;9;22;6)和t(5;9;22;6;17)(q13;q34;q11;q25;q11)两种克隆并存。TKIs治疗57个月时仅见t(5;9;22;6;17)一种克隆,3个月后出现超二倍体核型。病程中先后检出ABL1基因酪氨酸激酶区p.Tyr253Phe、p.Thr315Ile和p.Gly250Glu型变异,患者始终未能获得细胞遗传学和分子学治疗反应。结论四联染色体变异易位可能具有遗传不稳定性,在TKIs治疗过程中较易出现克隆演变和基因变异,导致对药物治疗反应差,但仍需大宗病例研究证实。