达沙替尼和伊马替尼治疗中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病临床效果及安全性对比

目的:对比达沙替尼和伊马替尼在中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病治疗中的应用疗效。方法:选择我院2018年2月—2022年2月收治的60例中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病患者,按随机数字表法分为两组,各30例。对照组采用伊马替尼进行治疗,观察组采用达沙替尼进行治疗,两组均持续用药6个月。对比两组治疗效果、血常规指标水平、免疫功能及不良反应发生情况。结果:观察组完全血液学缓解(CHR)、主要细胞遗传学缓解(MCyR)、完全细胞遗传学缓解(CCyR)、主要分子生物学缓解(MMR)率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血常规指标中的白细胞(WBC)、血小板计数(PLT)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组免疫功能指标中的NK细胞、白细胞分化抗原3+(CD3^(+))、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中老年Ph阳性慢性粒细胞白血病患者应用达沙替尼治疗效果优于伊马替尼,利于改善临床症状与免疫功能,且安全性较好。

198例Ph阳性慢性粒细胞白血病Ag-NOR分析

目的 研究Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病即Ph(+ )CML患者骨髓细胞rRNA基因活性的变化规律及与CML病程发展的关系 .方法 用硝酸银染色法 ,对 198例Ph(+ )CML患者及2 0名正常对照进行骨髓细胞银染核仁组织者区 (Ag NOR)频率的研究 .结果 Ph(+ )CML治疗前Ag NOR/细胞为 5 .72 ,缓解期为 4 .4 0 ,二者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,其中后者与正常人对照 (4.82 )相近 (P >0 .0 5 ) ,而在急变期则为 6 .5 9,与其治疗前及缓解期Ag NOR频率均值皆有显著差异(P <0 .0 5 ) .结论 Ag NOR的变化可作为CML病程监测及预后与疗效判断的一项有价值的指标 .

Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病发生Ph染色体阴性急性淋巴细胞白血病变一例

1病历摘要 患者男，65岁。2000年4月因乏力、皮下淤斑就诊。体格检查：脾重度肿大。血常规检查：血小板122g／L，白细胞306×10^9／L，中性中幼粒0．79，血红蛋白330×10^9／L。骨髓检查：慢性粒细胞白血病（CML）慢性期。染色体核型分析：46，XY，t（9；22）（q34；q11）[6]／46，XY[4]。羟基脲诱导缓解后予以重组干扰素α-1b（赛诺金，300万u皮下注射，每日或隔日一次），治疗6年，间断使用小剂量阿糖胞苷和羟基脲，其间多次复查B型超声示脾轻度肿大，

Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病应用格列卫治疗的护理

目的探讨格列卫治疗Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病的护理方法。方法对90例Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病患者应用格列卫400～600mg口服,1次/d。根据血常规和骨髓检查结果调整剂量;出现药物不良反应实施针对性护理。结果84例(93.3%)获得血液学完全缓解;68例可评价遗传学效应,35例发生主要遗传学效应,其中31例为遗传学完全缓解。11例(12.2%)患者发生严重白细胞和/或血小板减少,通过调整剂量后症状控制。结论格列卫治疗Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病患者可获得较高的完全血液学缓解率和主要细胞遗传学缓解率,其不良反应经对症处理后缓解,不影响疗程。

慢性粒细胞白血病患者Ph染色体变异易位的细胞遗传学特征与荧光原位杂交研究

本研究探讨慢性粒细胞白血病 (CML)中变异Ph染色体易位的细胞遗传学特征并比较双色单融合 (DC SF)与双色双融合 (DC DF)bcr abl探针荧光原位杂交技术 (FISH)在变异易位CML中的应用价值。应用常规细胞遗传学方法分析我院 4 2例CML变异Ph易位患者 ,其中 9例进行DC SF FISH和 11例进行DC DF FISH研究。结果表明 :在 6 4 2例Ph阳性CML中变异易位 4 2例 (6 .5 % ) ,简单变异易位 4 2 .9% (18 4 2 ) ,复杂变异易位 5 4 .8%(2 3 4 2 ) ,遮蔽的或隐匿的Ph易位 1例。除 4 ,6号染色体外 ,其余染色体均被累及。 4种类型变异易位分别出现于至少 2个病例中。变异易位伴附加异常 15例 (35 .7% )。FISH检测bcr abl阳性 19例 (95 % ) ,阴性 1例。DC DF FISH显示除 1例患者部分细胞 (8.8% )能检测到abl bcr融合信号外 ,其他患者皆缺乏该融合信号。但在易位后的9号和参与变异易位的另外染色体上分别可以见到abl和bcr基因信号。DC SF FISH不能观察到信号的变异特征。结论 :CML变异Ph易位广泛累及除 9,2 2外其他染色体 ,部分类型属重现性异常 ;FISH检测能给予精确的分子诊断 ,而DC DF FISH可提供直观的、准确的分子变异特征分析。

格列卫治疗慢性粒细胞白血病Ph染色体转阴后进行自体外周血干细胞移植的结果

目的探讨格列卫治疗慢性粒细胞白血病Ph染色体阴性后自体外周血干细胞移植的可行性.方法对2例成人慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者采用Ph染色体阳性细胞和间期荧光原位杂交(I-FISH)检查bcr/abl融合基因阳性细胞均≥90%,IFN-α治疗半年耐药,改用格列卫0.3～0.4 g/d分别治疗130和168 d,期间3次复查Ph染色体和FISH检测bcr/abl融合基因均示阴性,此后应用阿糖胞苷2.0 g/d和足叶乙甙0.2 g/d分别静脉注射3 d,环磷酰胺1.0 g静脉注射1次.当白细胞＜1.0×109/L时,应用G-CSF 300μg/d,至白细胞＞10×109/L时应用CS 3000Plus分离外周血单个核细胞并用液氮保存待用.应用MiniMAC富集的CD34+细胞(纯度分别为83%和93%)的bcr/abl阳性率分别为11%和14%.动员完成后3～4周给予全身照射9Gy,分2次照射,每天以环磷酰胺60mg/kg@b.w.和足叶乙甙300 mg分别静脉注射2 d,静脉输注液氮保存的外周血干细胞,单个核细胞分别为4.17和3.9×108/kg@b.w.、CD34+细胞为4.89和4.8×106/kg@b.w.,移植-1～14 d应用CsA联合IL-2诱导移植物抗宿主病(GVHD).结果移植后中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L平均需要11d,血小板＞20×109/L平均需要20 d,无GVHD样表现.随访观察120d和300d,患者血液学持续缓解,但I-FISH检测骨髓细胞bcr/abl融合基因阳性率分别为20%和40%.结论格列卫治疗CML获细胞遗传学完全缓解后进行自体外周血干细胞移植,白血病还可以复发.

慢性粒细胞白血病Ph染色体和bcr-abl mRNA定量检测的临床意义

目的探讨Ph染色体和bcr-abl mRNA在慢性粒细胞白血病诊断、分期、治疗及微小残留病变监测中的意义。方法同时检测437份慢粒标本的Ph染色体和bcr-abl mRNA的表达情况。结果慢性期、加速期和急变期的bcr-abl mRNA定量结果逐渐增高(P<0.05);异基因造血干细胞移植后的bcr-abl mRNA定量结果随时间逐渐降低,一般在移植6月后转阴,服用格列卫与异基因造血干细胞移植病程相似,但融合基因转阴所用时间较长。结论实时定量PCR技术检测bcr-abl mRNA较Ph染色体的检测更为敏感,对于疾病分期、评价疗效、监测微小残留病变以及预测疾病进展具有重要的临床应用价值。

Ph染色体和bcr-abl融合基因的动态监测在慢性粒细胞白血病治疗中的临床意义

目的评价Ph染色体和bcr-abl融合基因检测在慢性粒细胞白血病诊断、治疗及微小残余病变监测中的临床意义。方法应用常规染色体显带技术、半定量反转录PCR(RT-PCR)技术和实时荧光定量PCR(RQ-PCR)技术对20例患者Ph染色体及bcr-abl融合基因进行动态监测,随诊3年。结果 20例慢性粒细胞白血病患者,19例患者Ph染色体阳性,20例均有bcr-abl融合基因阳性,其中11例应用伊马替尼治疗患者中9例患者Ph染色体和bcr-abl融合基因消失,提示遗传学缓解率为81.8%。9例应用常规化疗的患者随诊3年,Ph染色体和bcr-abl融合基因均未转阴。结论 Ph染色体和bcr-abl融合基因动态监测对慢性粒细胞白血病患者诊断、治疗、病情监测及预后判断有重要临床意义。

PH Ⅱ-7作用于慢性粒细胞白血病细胞k562的机制研究

目的 PH Ⅱ-7是以靛玉红为模板合成的一种抗肿瘤药物,并有显著逆转耐药作用。实验室前期研究发现在人慢性粒细胞白血病k562细胞中,PH Ⅱ-7可与烯醇化酶ENO1相结合。本研究旨在探究PH Ⅱ-7通过ENO1对k562细胞体外抑癌作用机制。方法构建ENO1表达稳定干扰细胞株k562-shENO1和对照细胞株k562-shCON。通过MTT法检测PH Ⅱ-7对k562-shCON和k562-shENO1细胞株的生长抑制作用;通过细胞计数法检测k562-shCON和k562-shENO1细胞株生长差异;采用流式细胞仪测定细胞凋亡水平。采用逆转录PCR,实时荧光定量PCR和免疫印迹技术检测相关基因表达水平。结果通过real-time-PCR和免疫印迹实验验证k562-shCON和k562-shENO1干扰细胞株成功建立。k562-shENO1和k562-shCON细胞株体外生长无显著差异,PH Ⅱ-7对k562-shENO1和k562-shCON细胞株IC50无显著性差异。PH Ⅱ-7可诱导k562-shENO1和k562-shCON细胞株凋亡,并可激活caspase3、caspase9和PARP等凋亡相关蛋白。与k562-shCON相比较,k562-shENO1细胞对高浓度PH Ⅱ-7诱导凋亡作用更敏感。结论烯醇化酶ENO1与PH Ⅱ-7在人慢性粒白血病k562细胞中作用密切相关,干扰ENO1表达能在一定程度上增强PH Ⅱ-7的抑癌作用。

伴Ph染色体阳性的急性早幼粒细胞白血病诊治反思

目的探讨伴Ph染色体阳性急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的临床特征及诊治措施,以减少误诊误治。方法回顾性分析我院收治的1例骨髓形态、免疫组织化学及免疫表型极似急性粒单核细胞白血病且Ph染色体阳性APL的临床资料。结果本例因发热3周余就诊,根据骨髓形态学、免疫组织化学及免疫分型结果,初诊为急性粒单核细胞白血病,给予标准IDA方案(伊达比星加阿糖胞苷)化学治疗效果不佳。复查骨髓形态学并结合细胞遗传学检查,确诊为伴Ph染色体阳性APL,经维A酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗达完全缓解(CR),巩固治疗4个疗程。随访8个月仍处于CR,PML-RARA融合基因转阴,但BCR-ABL融合基因仍阳性。结论细胞遗传学检查应作为拟诊急性白血病患者的必要检查,可减少误诊,提高治疗效果。

Ph染色体检查在慢性粒细胞白血病诊疗中的作用

目的:探讨Ph染色体在慢性粒细胞白血病(CML)患者诊疗中的临床应用。方法:应用染色体常规R显带方法分析2011年5月至2014年5月于我院就诊(门诊及住院)的CML患者染色体核型。结果:148例CML患者Ph染色体检出率为100%;2CML急变检出率为16.67%;3CML患者Ph染色体转阴患者3位。结论:染色体核型分析可有效检出Ph染色体,对慢性粒细胞白血病的诊断,病情进展及预后观察尤为重要。

Ph染色体阳性bcr-abl基因阴性慢性粒细胞白血病2例

1临床资料例1，患者，男，43岁。因头晕、疲乏近半年，加重2d于2012年10月26日入院。入院前半年出现疲倦、头晕、食欲减退，并伴左肋下胀满感，患者未经诊疗。入院前2d自觉症状加重就诊。既往体健，无毒物及放射性物质接触史，无特殊不良嗜好，家族中无类似疾患及癌症病史。查体：神志清楚，重度贫血貌。

应用COX计分法探讨72例ph(+)慢性粒细胞性白血病的预后分析

我院对1959—1991年72例Ph’(+)慢性粒细胞性白血病(CML)的初诊资料进行预后分析,用 COX 危险因子计分法对稳定期组58例、加速期组5例、急变期组9例进行统计学处理,三组间预后因素与Ph’(+)、肝肿大、脾肿大、外周血原始细胞>8%、外周血有核红细胞≥1%,骨髓纤维化>5%有关。并对照近年来国内外有关 CML 的预后分析予以探讨。

Ph+的慢性粒细胞白血病中衍生9号染色体部分序列缺失的研究进展

Ph染色体是慢性粒细胞白血病(CML)特有的细胞遗传学标志。该易位所导致的BCR／ABL 融合基因在CML的发病中起关键作用。然而,近年来应用荧光原位杂交技术发现10％～15％的CML在衍生9号染色体易位断裂点附近有较大的序列缺失。该种缺失和Ph易位同时发生,并且和CML的不良预后密切相关,是一项有价值的预后指标。本文就此作一综述。

评价Ph染色体和BCR-ABL融合基因检测在慢性粒细胞白血病诊断、治疗及微小残余病变监测中的临床意义

目的:分析Ph染色体和BCR-ABL融合基因检测在慢性粒细胞白血病诊断、治疗及微小残余监测中的临床意义。方法:选择150例慢性粒细胞白血病患者共240份标本为研究对象,分别采取细胞遗传学分析Ph染色体情况和实时定量PCR方法监测BCR-ABL mRNA表达情况。对比分析240份样本Ph和BCR-ABL融合基因检测情况,并针对不同分期患者BCR-ABLmRNA表达作对比分析,以及患者服用格列卫后不同时间段BCR-ABL mRNA的表达。结果:240份样本中有160份Ph染色体和BCR-ABL mRNA表达均为阳性,22份样本显示Ph染色体为阴性,BCR-ABL mRNA表达为阳性,8份样本显示Ph染色体为阳性,BCR-ABL mRNA表达为阴性,50份样本显示Ph染色体和BCR-ABL mRNA均为阴性;慢性粒细胞白血病患者慢性期、加速期以及急变期等不同分期的BCR-ABL mRNA表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);患者在服用格列卫后0~3个月和3~6个月的BCR-ABL mRNA阴性表达率与服药前相比,差异无统计学意义(P>0.05);服用格列卫6~12个月和12个月以上的BCR-ABLmRNA阴性率与用药前相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Ph染色体和BCR-ABL融合基因检测在慢性粒细胞白血病诊断、治疗及微小残余监测中具有一定的临床应用意义,BCR-ABL融合基因与Ph染色体相比敏感性更强。

Ph^+急性淋巴细胞白血病与慢性粒细胞白血病急淋变的临床特征分析

目的比较Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)与慢性粒细胞白血病(CML)急淋变的临床特征。方法回顾性分析Ph+ALL患者24例和CML急淋变患者28例的临床资料,比较两组患者的临床资料、细胞免疫表型分析结果以及临床疗效。结果 CML急淋变组肝肿大和脾脏肿大比例显著高于Ph+ALL组(P<0.05或P<0.01)。CML急淋变组WBC>10×109/L比例显著高于Ph+ALL组(P<0.05)。治疗前两组融合基因拷贝数差异无统计学意义(P>0.05)。16例Ph+ALL患者治疗后达到缓解,Bcr/abl融合基因拷贝数平均(0.4±0.1),10例CML急淋变患者达到血液缓解,Bcr/abl融合基因拷贝数平均(50.1±15.4),两组比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。Ph+ALL组CR发生率显著高于CML急淋变组(P<0.05),平均生存率显著长于CML急淋变组(P<0.01)。结论 Ph+ALL与CML急淋变具有不同的临床特征和不同的遗传性特征。Ph+ALL诱导完全缓解后,Ph染色体呈阴性,而CML急淋变诱导缓解后Ph染色体仍然存在。Ph+ALL完全缓解率高于CML急淋变患者,平均生存时间长于CML急淋变患者。

类高雪氏细胞在慢性粒细胞白血病中的意义

目的 :探讨慢性粒细胞白血病 (CML)骨髓中出现类高雪氏细胞的意义。方法 :利用形态学及细胞化学染色检查 94例CML患者和 6 3例类白血病反应患者的骨髓涂片 ;检测 49例CML患者骨髓的Ph染色体 ;分析94例CML患者出现急变期或加速期的情况。结果 :94例CML患者的骨髓涂片中有 2 9例找到类高雪氏细胞 ,而类白血病反应患者的骨髓涂片中未找到类高雪氏细胞 ;CML患者Ph染色体的阳性率为 91.8%(4 5 / 49) ;6 5例无类高雪氏细胞的CML有 2 1例处于急变期或加速期 (急性期 17例 ,加速期 4例 ) ,而 2 9例有类高雪氏细胞的CML有 2例发生急变 ,两组间有显著差异 (P <0 .0 1)。结论