酪氨酸激酶抑制剂治疗后慢性髓细胞白血病患者Ph阴性细胞中染色体异常的遗传学特征和转归

目的观察酪氨酸激酶抑制剂治疗后慢性髓细胞白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）Ph阴性细胞中染色体异常（chromosomal abnormalities in Ph negative cells，Ph-CAs）的遗传学特征和转归。方法对15例接受酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现Ph-CAs的CML患者进行遗传学和分子学动态观察。结果出现PhCAs患者中，依马替尼治疗12例，达沙替尼治疗2例，伯舒替尼治疗1例，染色体异常以＋8最为多见，占46．7％。Ph-CAs出现在Ph＋克隆减少或消失时，出现的平均时间为11．1个月（1-28个月）；7例Ph-CAs已经消失，Ph-CAs持续的平均时间为10．9个月（3-24个月）。Ph-CAs出现时，所有病例均未见骨髓病态造血或急性白血病；Ph-CAs出现后，除1例患者演变为Ph＋急性单核细胞白血病外，其余均获得骨髓缓解，11例获完全细胞遗传学反应，4例获完全分子学反应。结论依马替尼、达沙替尼和伯舒替尼治疗CML患者均可能出现Ph-CAs；Ph-CAs多数为一过性，对酪氨酸激酶抑制剂治疗效果无影响。

改良Hyper-CVAD方案在中老年Ph阴性急性淋巴细胞白血病患者中的应用效果观察

目的探讨改良Hyper-CVAD方案在中老年Ph阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的应用效果。方法 48例中老年Ph阴性ALL患者,随机分为改良组和常规组,各24例。改良组给予改良Hyper-CVAD方案诱导化疗治疗,常规组给予常规Hyper-CVAD方案诱导化疗治疗。比较两组患者随访1年后空腹血糖、外周原始细胞百分比以及外周血白细胞数,继发高血糖、复发、霉菌感染及1年生存情况。结果随访1年后,改良组的空腹血糖、外周原始细胞百分比以及外周血白细胞数均显著低于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。改良组中继发高血糖发生率8.33%以及霉菌感染发生率4.17%均明显低于常规组的41.67%、33.33%,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者复发率及1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论改良Hyper-CVAD方案诱导化疗有利于显著减少继发糖尿病的发生,建议在临床推广。

免疫靶向治疗结合异基因造血干细胞移植治疗成人Ph阴性急性B淋巴细胞白血病

虽然成人费城染色体(Ph)阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)化疗缓解率较高,但缓解后易复发,长期生存率仍有待提高。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法迅速发展,极大提高了B-ALL缓解及预后。新兴的免疫靶向药物(单克隆抗体及抗体药物偶联物)为复发难治性患者带来新的希望。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是ALL最重要的治疗手段。如何将不同治疗有效组合进一步改善成人Ph阴性B-ALL生存是重要课题。本综述总结了目前免疫靶向治疗联合allo-HSCT治疗成人Ph阴性B-ALL的最新进展。

成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗中国指南2021年版解读(Ph阴性,非复发难治部分)

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种常见的恶性血液疾病,占所有白血病的10%,其中成人ALL发病率为0.69/10万。近年来成年ALL发病率呈逐年上升趋势,并越来越受到关注。虽然初治成人ALL患者在多药联合化疗后完全缓解(complete remission,CR)率可达80%以上,但大多数患者最终出现复发,5年的长期生存率仅有20%~40%。近10余年来.

微小残留病在高危Ph阴性急性淋巴细胞白血病中的意义

目的探讨高危Ph阴性急性淋巴细胞白血病(Ph-ALL)中微小残留病(MRD)对预后和治疗策略的影响.方法回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日收治的初治成人高危Ph-ALL并获得完全缓解(CR)患者的临床资料,通过Cox回归模型和Landmark分析,寻找预后相关因素.结果 177例患者纳入研究,其中男性99例(56%),中位年龄40(16~65)岁,95例(54%)在第1次完全缓解(CR1)后接受异基因造血干细胞移植(移植组).多因素分析显示,巩固治疗1个疗程后MRD阴性(HR=0.52,95%CI 0.30~0.89,P=0.017)、诱导化疗4周达到CR(HR=0.43,95%CI 0.24~0.79,P=0.006)是影响患者无病生存(DFS)的有利因素,CR1移植是影响患者DFS(HR=0.13,95%CI 0.08~0.22,P<0.001)和总生存(OS)(HR=0.24,95%CI 0.15~0.41,P<0.001)的共同有利因素.121例患者进入Landmark分析,在巩固治疗1个疗程后MRD阴性的85例患者中进行多因素分析显示,巩固治疗3个疗程后MRD阴性是影响患者DFS(HR=0.18,95%CI 0.05~0.64,P=0.008)和OS(HR=0.14,95%CI 0.04~0.50,P=0.003)的有利因素.在巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD均阴性的患者中,移植组患者3年DFS率有高于化疗组的趋势(75.2%对51.3%,P=0.082),但3年OS率相近(72.7%对68.7%,P=0.992).巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD至少1次阳性的患者中,移植组的3年DFS率(64.8%对33.3%,P=0.006)和3年OS率(77.0%对33.3%,P=0.028)均显著高于化疗组,与这两个时间点MRD均阴性的移植患者的预后差异无统计学意义(P>0.05).结论在高危成人Ph-ALL患者中,巩固治疗1个疗程后MRD阴性是预后良好的独立影响因素.巩固治疗1个疗程和3个疗程MRD均阴性的患者,接受移植或化疗的生存率相似.移植显著改善了巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD至少一次阳性患者的预后.

酪氨酸激酶抑制剂治疗期间Ph-细胞出现克隆性染色体异常对慢性髓性白血病患者预后的影响

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间Ph-细胞间期出现克隆性染色体异常(CCA/Ph-)的特征以及对慢性髓性白血病(CML)患者预后的影响。方法回顾性分析河南省肿瘤医院2007年8月至2017年7月期间接受TKI治疗并出现CCA/Ph-的30例CML患者的临床资料。结果 30例CML患者,男性19例(63.3%)。首次出现CCA/Ph-时患者中位年龄44(14~68)岁,TKI中位治疗13(2~94)个月。TKI治疗3个月BCR-ABLIS≤10%者占46.7%(14/30)。60.0%(18/30)的患者首次出现CCA/Ph-的克隆比例≥50%。63.3%(19/30)的患者CCA/Ph-呈一过性出现(仅出现1次),36.7%(11/30)呈反复出现(出现次数≥2)。CCA/Ph-类型:+8为主异常占60.0%,-7/7q-为主异常占13.3%,-Y异常占6.7%。中位随访50个月,76.7%(23/30)的患者维持完全细胞遗传学反应;63.3%(19/30)获主要分子学反应,其中43.3%(13/30)达分子学无法检测(UMRD)。30例患者中位无事件生存(EFS)时间为44个月,2年和5年EFS率分别为(82.1±7.3)%和(52.4±12.8)%,中位总生存(OS)时间为50个月,2年和5年OS率分别为(92.6±5.0)%和(77.2±14.7)%。单因素分析显示:男性、CCA/Ph-出现≥2次、3个月BCR-ABLIS>10%的CML患者2年EFS率分别较女性、CCA/Ph-一过性出现、3个月BCR-ABLIS≤10%者显著降低(P值均<0.05);CCA/Ph-出现≥2次者2年OS率较CCA/Ph-一过性出现者显著降低(P<0.05)。多因素分析显示:CCA/Ph-出现频率是影响CML患者EFS率的独立危险因素(RR=4.741,95%CI 1.21~18.571,P=0.018)。结论 TKI治疗期间出现CCA/Ph-以+8最常见,其次为-7/7q-和-Y;CCA/Ph-克隆比例多≥50%;可呈反复出现或一过性出现,以一过性出现更常见。CCA/Ph-反复出现(≥2次)是影响CML患者EFS和OS的独立危险因素。