肠道细菌Phascolarctobacterium/Phascolarctobacterium faecium与2型糖尿病中代谢紊乱的关联分析

目的寻找新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中的差异菌群,并初步评估差异核心菌群在疾病代谢紊乱中的重要作用。方法选取2020年9-11月在成都中医药大学附属医院内分泌科就诊的30名T2DM患者与体检中心的30名健康者为研究对象,构成T2DM组与对照组(NC组)。收集2组志愿者的血液标本和粪便标本,血液标本用于葡萄糖、胰岛素和血脂类指标的检测,粪便标本用于肠道菌群的16SrRNA检测,之后结合生物信息学分析、Pearson相关性分析等统计学方法,对不同组间的T2DM血液指标和差异菌种进行分析;使用RT-qPCR验证前期小RNA谱筛选结果,并将筛选的差异菌与早期实验的脂质代谢组、miRNAs谱基因组数据进行多组学关联分析,构建多参数的ROC曲线模型。结果T2DM具有特异性的肠道菌群特征,考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)与粪考拉杆菌(Phascolarctobacterium faecium,P.faecium)在患病前后差异具有统计学意义。Pearson相关性分析提示,P.faecium与高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)(r=-0.78,P<0.001)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)(r=-0.89,P<0.001)、胰岛素(r=-0.71,P<0.01)具有较强的负相关性。Phascolarctobacterium则与胰岛素(r=-0.67,P<0.001)、体质量指数(body mass index,BMI)(r=-0.64,P<0.001)具有一定的负相关性,所构建的基于Phascolarctobacterium/P.faecium、脂肪酸α-linolenic acid、miR-122-5p的联合指标的ROC曲线模型,能够比较准确地将T2DM患者与健康者区分,曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.928(P=0.001)与0.934(P<0.001)。结论T2DM患者具有特异性的肠道菌群分布,其中,Phascolarctobacterium菌属和P.faecium菌与疾病的代谢紊乱密切相关,两类细菌理论上可作为T2DM的核心菌。