Effect of formulation variables on in vitro release of a water-soluble drug from chitosanesodium alginate matrix tablets

The objective of this study is to investigate the feasibility of using chitosanesodium alginate(CSeSA)based matrix tablets for extended-release of highly water-soluble drugs by changing formulation variables.Using trimetazidine hydrochloride(TH)as a water-soluble model drug,influence of dissolution medium,the amount of CSeSA,the CS:SA ratio,the type of SA,the type and amount of diluents,on in vitro drug release from CSeSA based matrix tablets were studied.Drug release kinetics and release mechanisms were elucidated.In vitro release experiments were conducted in simulated gastric fluid(SGF)followed by simulated intestinal fluid(SIF).Drug release rate decreased with the increase of CSeSA amount.CS:SA ratio had only slight effect on drug release and no influence of SA type on drug release was found.On the other hand,a large amount of water-soluble diluents could modify drug release profiles.It was found that drug release kinetics showed the best fit to Higuchi equation with Fickian diffusion as the main release mechanism.In conclusion,this study demonstrated that it is possible to design extended-release tablets of watersoluble drugs using CSeSA as the matrix by optimizing formulation components,and provide better understanding about drug release from CSeSA matrix tablets.

高效液相色谱法测定盐酸苯环壬酯片的含量

目的 :建立反相高效液相色谱法测定盐酸苯环壬酯片的含量。方法 :采用Zorbax -C18柱 ,以丙酸睾酮为内标物 ,甲醇 -0 1mol·L- 1醋酸钠缓冲液 ( pH 5) ( 8∶2 )为流动相 ,检测波长 2 2 0nm。结果 :盐酸苯环壬酯进样量在 1～ 6μg ,内标物为 0 6μg时 ,与峰面积比值呈良好线性 ,r =0 9999(n =5)。方法平均回收率为 99 79% ,RSD为 0 4 5% (n =1 5)。结论 :方法简便、准确、专属。

HPLC法测定盐酸苯环壬酯渗透泵片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定盐酸苯环壬酯渗透泵片含量的方法。方法:采用Diamonsil C_(18)(2)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-水-磷酸-三乙胺(270:400:1.3:2);检测波长:220 nm;流速:1.0 ml·min^(-1);柱温:30℃。结果:盐酸苯环壬酯在2~6μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,r=0.999 9;平均回收率为100.5%,RSD为1.44%(n=9)。结论:该方法专属性强,结果准确可靠,可用于盐酸苯环壬酯渗透泵片的质量控制。

盐酸苯环壬酯控释片释放度研究方法的建立

目的：建立盐酸苯环壬酯控释片释放度的测定条件和释放量测定方法。方法：采用HPLC法测定盐酸苯环壬酯控释片的释放度,色谱条件：Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm,5μm）为色谱柱,乙腈-水-磷酸-三乙胺（270∶400∶1.3∶2）为流动相,检测波长为220 nm,流速为1.0 ml.min-1,柱温为30℃,进样量为20μl；考察释放装置、释放介质和转速对盐酸苯环壬酯控释片释放度的影响。结果：建立的释放量测定方法在0.3~5.0μg.ml-1线性关系良好,r=0.9998,释放度的平均回收率为100.6%,RSD为1.16%（n=15）；在以900 ml pH 3.0磷酸盐缓冲溶液为释放介质、转速为50 r.min-1、加沉降篮的释放条件下,本品的体外释药行为符合零级模型,释药方程为：Q=6.1412t-9.3287,r=0.996。结论：建立的释放度测定条件和释放量测定方法简便、准确、可靠,可用于盐酸苯环壬酯控释片释放度的质量控制。

盐酸苯环壬酯片预防晕动病的疗效研究

目的 :观察盐酸苯环壬酯片预防装甲车辆乘载员晕动病的疗效与不良反应。方法 :采用随机双盲交叉对照的方法 ,试验分盐酸苯环壬酯片 (n =31)、茶苯海明片 (n =33)和安慰剂 (n =31) 3组 ,口服剂量分别为 2 ,5 0和 10 0mg。 结果 :盐酸苯环壬酯片组总有效率 77.42 % ,显效率 48.38% ,与安慰剂相比有极显著性差异 (P <0 .0 1) ,与茶苯海明片组相比无统计学差异。盐酸苯环壬酯片组嗜睡发生率低 ,与其他 2组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :盐酸苯环壬酯片是预防晕动病的安全有效药物。

盐酸苯环壬酯片的酸性色素比色法及其溶出度测定

目的 :测定盐酸苯环壬酯片的含量及溶出度。方法 :采用溶剂萃取、酸性色素比色法测定含量 ,检测波长 413nm。溶出度以转篮法测定 ,转速 10 0r·min-1,溶出介质 5 0 0mlpH 3磷酸盐缓冲液。 结果 :3.0～ 15 .0 μg·ml-1范围内线性良好 ,r =0 .9999(n =5 ) ,平均回收率 99.95 % (n =9) ,RSD为± 0 .6 5 %。片剂 30min定时取样测定 ,主药溶出 90 %以上。结论 :方法简便、准确、专属 ,可作为该制剂的含量测定和质量控制。

酸性色素比色法测定盐酸苯环壬酯片的质量分数及溶出度

采用溶剂萃取、酸性色素比色法测定盐酸苯环壬酯片的质量分数及溶出度 ,检测波长 41 3nm,溶出度以转篮法测定 ,转速 1 0 0 r·min-1,溶出介质 50 0 m L,p H3的磷酸盐缓冲液。结果表明 :在 3.0～ 1 5.0 mg·L-1范围内线性良好 ,r=0 .9999(n=5) ,平均回收率 99.95% (n=9) ,RSD为±0 .65%。片剂 30 min定时取样测定 ,主药溶出 90 %以上。此方法简便、准确、专属 ,可作为该制剂的质量分数测定和质量控制。

盐酸苯环壬酯控释片半透膜包衣工艺优化

采用中试级高效包衣机和正交试验方法,以包衣外观合格率作为评价指标,进行盐酸苯环壬酯渗透泵控释片半透膜包衣工艺优化。所得优化包衣工艺参数如下:喷液量13.0 ml/min;物料温度16℃;雾化压力0.035 MPa。测定了优化后盐酸苯环壬酯控释片的体外释放度,并采用扫描电镜观察合格片释放试验前后及不合格片半透膜的微观结构。结果表明,本工艺所得盐酸苯环壬酯控释片的半透膜包衣外观透亮、均匀;微观结构清晰、致密;体外释放度符合质量标准;可适用于盐酸苯环壬酯控释片半透膜包衣的中试级放大。

星点设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯控释片的处方

目的:采用星点设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯控释片处方,制备盐酸苯环壬酯控释片并考察其稳定性。方法:根据单因素实验结果,选择含药层氯化钠含量、助推层高取代聚氧乙烯(WSR-HM)含量和包衣增重为自变量,以12h累积释放度和药物释放曲线拟合度为因变量,应用星点设计-效应面法筛选最佳处方并验证。结果:Quadratic多项式模型为最佳拟合模型,盐酸苯环壬酯控释片的最优处方为:含药层氯化钠含量为5mg/片,助推层高取代聚氧乙烯含量为47.5mg/片,包衣增重为14%。优化制得的3批样品12h平均累积释放度分别为99.89%、98.66%、99.36%,释药曲线线性拟合度R2分别为0.897 1、0.921 0、0.931 9,实测值与预测值无显著差异。稳定性试验表明,该制剂稳定性良好。结论:采用星点设计-效应面法筛选得到的优化处方合理,制得的盐酸苯环壬酯控释片具有显著缓释作用。