期刊文献+
共找到238篇文章
< 1 2 12 >
每页显示 20 50 100
Osteopontin promotes gastric cancer progression via phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin signaling pathway
1
作者 Yue-Chao Qin Xin Yan +2 位作者 Xiao-Lin Yuan Wei-Wei Yu Fan-Jie Qu 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2023年第9期1544-1555,共12页
BACKGROUND Gastric cancer(GC)is one of the most common malignant tumors.Osteopontin(OPN)is thought to be closely related to the occurrence,metastasis and prognosis of many types of tumors.AIM To investigate the effect... BACKGROUND Gastric cancer(GC)is one of the most common malignant tumors.Osteopontin(OPN)is thought to be closely related to the occurrence,metastasis and prognosis of many types of tumors.AIM To investigate the effects of OPN on the proliferation,invasion and migration of GC cells and its possible mechanism.METHODS The mRNA and protein expression of OPN in the GC cells were analyzed by realtime quantitative-reverse transcription polymerase chain reaction and western blotting,and observe the effect of varying degree expression OPN on the proliferation and other behaviors of GC.Next,the effects of OPN knockdown on GC cells migration and invasion were examined.The short hairpin RNA(shRNA)and negative control shRNA targeting OPN-shRNA were transfected into the cells according to the manufacturer’s instructions.Non transfected cells were classified as control in the identical transfecting process.24 h after RNA transfection cell proliferation activity was detected by 3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-diphenytetrazoliumromide assay,and cell invasiveness and migration were detected by Trans well assay.Meanwhile,the expression of protein kinase B(AKT),matrix metalloproteinase 2(MMP-2)and vascular endothelial growth factor(VEGF)in the human GC cell lines was detected by reverse transcription polymerase chain reaction and western blotting.RESULTS The results of this study revealed that OPN mRNA and protein expression levels were highly expressed in SGC-7901 cells.OPN knockdown by specific shRNA noticeably reduced the capabilities of proliferation,invasion and migration of SGC-7901 cells.Moreover,in the experiments of investigating the underlying mechanism,results showed that OPN knockdown could down-regulated the expression of MMP-2 and VEGF,it also decreased the phosphorylation of AKT.Meanwhile,the protein expression levels of MMP-2,VEGF and phosphorylated AKT was noticeable lower than that in control group in the GC cells after they were added to phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)inhibitor(LY294002).CONCLUSION These results suggested that OPN though PI3K/AKT/mammalian target of rapamycin signal pathway to upregulate MMP-2 and VEGF expression,which contribute SGC-7901 cells to proliferation,invasion and migration.Thus,our results demonstrate that OPN may serve as a novel prognostic biomarkers as well as a potential therapeutic targets for GC. 展开更多
关键词 OSTEOPONTIN Proliferation INVASION Migration Gastric cancer phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase b/mammalian target of rapamycin signaling pathway
下载PDF
Cytotoxicity of nonylphenol on spermatogonial stem cells via phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin pathway 被引量:3
2
作者 Jun-Hao Lei Wen Yan +4 位作者 Chun-Hua Luo Yu-Ming Guo Yang-Yang Zhang Xing-Huan Wang Xin-Jun Su 《World Journal of Stem Cells》 SCIE CAS 2020年第6期500-513,共14页
BACKGROUND With continuous advancement of industrial society,environmental pollution has become more and more serious.There has been an increase in infertility caused by environmental factors.Nonylphenol(NP)is a stabl... BACKGROUND With continuous advancement of industrial society,environmental pollution has become more and more serious.There has been an increase in infertility caused by environmental factors.Nonylphenol(NP)is a stable degradation product widely used in daily life and production and has been proven to affect male fertility.However,the underlying mechanisms therein are unclear.Thus,it is necessary to study the effect and mechanism of NP on spermatogonial stem cells(SSCs).AIM To investigate the cytotoxic effect of NP on SSCs via the phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin(PI3K/AKT/mTOR)pathway.METHODS SSCs were treated with NP at 0,10,20 or 30μmol.MTT assay was performed to evaluate the effect of NP on the proliferation of SSCs.Flow cytometry was conducted to measure SSC apoptosis.The expression of Bad,Bcl-2,cytochrome-c,pro-Caspase 9,SOX-2,OCT-4,Nanog,Nanos3,Stra8,Scp3,GFRα1,CD90,VASA,Nanos2,KIT,PLZF and PI3K/AKT/mTOR-related proteins was observed by western blot,and the mRNA expression of SOX-2,OCT-4 and Nanog was detected by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction.RESULTS Compared with untreated cells(0μmol NP),SSCs treated with NP at all concentrations showed a decrease in cell proliferation and expression of Bcl-2,Nanog,OCT-4,SOX-2,Nanos3,Stra8,Scp3,GFRα1,CD90,VASA,Nanos2,KIT,and PLZF(P<0.05),whereas the expression of Bad,cytochrome-c,and pro-Caspase 9 increased significantly(P<0.05).We further examined the PI3K/AKT/mTOR pathway and found that the phosphorylation of PI3K,AKT,mTORC1,and S6K was significantly decreased by NP at all concentrations compared to that in untreated SSCs(P<0.05).NP exerted the greatest effect at 30μmol among all NP concentrations.CONCLUSION NP attenuated the proliferation,differentiation and stemness maintenance of SSCs while promoting apoptosis and oxidative stress.The associated mechanism may be related to the PI3K/AKT/mTOR pathway. 展开更多
关键词 Spermatogonial stem cells NONYLPHENOL CYTOTOXICITY phosphatidylinositol-3-kinase Protein kinase b mammalian target of rapamycin
下载PDF
替米沙坦通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路抑制硬化性胃癌细胞增殖
3
作者 柏希慧 刘诗雨 孙媛媛 《中国医药》 2024年第6期842-846,共5页
目的研究替米沙坦对硬化性胃癌(SGC)细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法常规培养胃癌细胞MKN1和SGC细胞HSC45。采用细胞计数盒8实验检测替米沙坦对MKN1和HSC45增殖能力的影响;流式细胞仪检测替米沙坦对HSC45凋亡和细胞周期的影响;... 目的研究替米沙坦对硬化性胃癌(SGC)细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法常规培养胃癌细胞MKN1和SGC细胞HSC45。采用细胞计数盒8实验检测替米沙坦对MKN1和HSC45增殖能力的影响;流式细胞仪检测替米沙坦对HSC45凋亡和细胞周期的影响;蛋白质印迹法检测激活替米沙坦对HSC45自噬和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响;采用PI3K/AKT/mTOR信号通路激活剂SC79和替米沙坦共同处理HSC45,分别检测激活PI3K/AKT/mTOR信号通路后,替米沙坦对HSC45增殖、凋亡、自噬和细胞周期的影响。结果替米沙坦呈浓度和时间依赖性抑制MKN1和HSC45细胞增殖(均P<0.001),且对HSC45细胞增殖抑制效果更为显著(P<0.05)。替米沙坦组HSC45早期凋亡率、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量、G_(0)/G_(1)期细胞周期比例均高于对照组[(26.2±2.6)%比(1.3±0.4)%、(1.02±0.09)比(0.29±0.04)、(53.4±3.4)%比(38.1±2.9)%],磷酸化PI3K、磷酸化AKT和磷酸化mTOR蛋白表达均低于对照组(均P<0.05)。替米沙坦组和替米沙坦+SC79组HSC45细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达及G_(0)/G_(1)期细胞比例均高于对照组,但替米沙坦+SC79组均低于替米沙坦组(均P<0.05)。结论替米沙坦下调PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进SGC细胞凋亡、自噬和周期阻滞,进而抑制SGC细胞增殖能力。 展开更多
关键词 替米沙坦 硬化性胃癌 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 增殖
下载PDF
Influence of Phosphatidylinositol-3-Kinase/Protein Kinase B-Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathway on the Neuropathic Pain Complicated by Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors for the Treatment of HIV Infection 被引量:3
4
作者 Hao Cheng Liang-Yu Wu 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2018年第15期1849-1856,共8页
Background: Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) are the earliest and most commonly used anti-human immunodeficiency virus drugs and play an important role in high active antiretroviral therapy. Howe... Background: Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) are the earliest and most commonly used anti-human immunodeficiency virus drugs and play an important role in high active antiretroviral therapy. However, NRTI drug therapy can cause peripheral neuropathic pain. In this study, we aimed to investigate the mechanisms ofrapamycin on the pain sensitization of model mice by in vivo experiments to explore the effect of mammalian target of rapamycin (mTOR) in the pathogenesis ofneuropathic pain caused by NRTIs. Methods: Male Kun Ming (KM) mice weighing 20-2 g were divided into control, 2 mg/kg rapamycin, 12 mg/kg stavudine, and CMC-Na groups. Drugs were orally administered to mice for 42 consecutive days. The von Frey filament detection and thermal pain tests were conducted on day 7, 14, 21, 28, 35, and 42 after drug administration. After the last behavioral tests, immunohistochemistry and western blotting assay were used for the measurement of mTOR and other biomarkers. Multivariate analysis of variance was used. Results: The beneficial effects ofrapamycin on neuropathic pain were attributed to a reduction in mammalian target of rapamycin sensitive complex 1 (mTORC1)-positive cells (70.80± 2.41 vs. 112.30 ± 5.66, F = 34.36, P 〈 0.01 ) and mTORC1 activity in the mouse spinal cord. Mechanistic studies revealed that Protein Kinase B (Akt)/mTOR signaling pathway blockade with rapamycin prevented the phosphorylation of mTORC1 in stavudine-intoxicated mice (0.72 ± 0.04 vs. 0.86 ± 0.03, F=4.24, P = 0.045), as well as decreased the expression of phospho-pTOS6K (0.47 ± 0.01 vs. 0.68 ± 0.03, F=6.01, P = 0.022) and phospho-4EBP1 (0.90 ± 0.04 vs. 0.94 ± 0.06, F= 0.28, P = 0.646). Conclusions: Taken together, these results suggest that stavudine elevates the expression and activity of mTORC1 in the spinal cord through activating the Akt/mTOR signaling pathway. The data also provide evidence that rapamycin might be useful for the treatment of peripheral neuropathic pain. 展开更多
关键词 Human lmmunodeficiency Vinls Infection Neuropathic Pain Nucleoside Reverse Transcriptase lnhibitors phosphatidylinositol-3-kinase/Protein kinase b/mammalian target of rapamycin Signaling Pathway rapamycin
原文传递
TopoisomeraseⅡalpha promotes gallbladder cancer proliferation and metastasis through activating phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin signaling pathway 被引量:2
5
作者 Wen-Jie Lyu Yi-Jun Shu +1 位作者 Ying-Bin Liu Ping Dong 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2020年第19期2321-2329,共9页
Background:TopoisomeraseⅡalpha(TOP2A)has been reported to play a crucial role in the tumorigenesis of various cancer types.However,the biological role of TOP2A in gallbladder cancer(GBC)remains unknown.The current st... Background:TopoisomeraseⅡalpha(TOP2A)has been reported to play a crucial role in the tumorigenesis of various cancer types.However,the biological role of TOP2A in gallbladder cancer(GBC)remains unknown.The current study aimed to explore the function and potential mechanism of TOP2A in GBC.Methods:Based on Gene Expression Profiling Interactive Analysis data,we found TOP2A was significantly up-regulated in GBC tissues and resulting in shorter overall survival.Quantitative real-time polymerase chain reaction and immunohistochemistry were conducted to detect the expression of TOP2A in 45 pairs of GBC tissues and adjacent non-tumor tissues.In vitro,cell proliferation,migration,and invasion ability were examined by cell counting kit-8 and transwell assay,respectively.Epithelial-mesenchymal transition(EMT)related and phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin(PI3K/Akt/mTOR)pathway-related markers were measured by Western blotting.Xenograft model assay was performed to evaluate the effect of TOP2A in vivo.Results:TOP2A was found up-regulated in GBC(tumor vs.normal,12.62 vs.0.34)and correlated with the late tumor node metastasis stage(P=0.0032),present of lymph node metastasis(P=0.0273),and poor prognosis in GBC patients(log-rank P=0.028).In vitro and in vivo assays showed that knockdown of TOP2A notably inhibited cell proliferation,migration,invasion,EMT process,and tumor growth in GBC.In addition,TOP2A down-regulation significantly decreased the protein levels of phosphor(p)-PI3K,p-Akt,and p-mTOR.Conclusion:Our study demonstrates that TOP2A was overexpressed in GBC and associated with poor prognosis in GBC patients.TOP2A promotes GBC cell proliferation,migration,invasion,EMT process,and tumor growth through activating PI3K/Akt/mTOR signaling pathway,and may serve as a novel prognostic biomarker and therapeutic target for GBC. 展开更多
关键词 TopoisomeraseⅡalpha Gallbladder cancer PROLIFERATION METASTASIS Epithelial-mesenchymal transition phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase b/mammalian target of rapamycin pathway
原文传递
LY294002和Rapamycin对柯萨奇病毒B3诱导的HeLa细胞Bim和Bax表达的调控作用 被引量:2
6
作者 李欣 张娟 +2 位作者 杨丽 陈芳 杨作成 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第10期1252-1258,共7页
目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导细胞凋亡中的作用。方法体外培养的HeLa细胞通过CVB3感染建立病毒性心肌炎模型,根据细胞毒力实验筛选10 nmol/L的雷帕霉素(Rapamycin)和2... 目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导细胞凋亡中的作用。方法体外培养的HeLa细胞通过CVB3感染建立病毒性心肌炎模型,根据细胞毒力实验筛选10 nmol/L的雷帕霉素(Rapamycin)和25μmol/L的PI3K抑制剂(LY294002)干预CVB3感染的HeLa细胞,采用RT-PCR和Western blot免疫印迹法检测Bim和Bax的mRNA及蛋白质表达。结果感染CVB3 12和24 h后,LY294002和Rapamycin促进CVB3诱导的HeLa细胞产生CPE。与Sham组比较,CVB3可以诱导Bim mRNA和蛋白的表达降低(P<0.05),Bax mRNA表达早期降低而蛋白表达逐渐增强,而与对照组比较,LY294002和Rapamycin可以使Bim mRNA和蛋白的表达增强(P<0.05);LY294002使Bax mRNA表达逐渐减弱而蛋白表达逐渐增强,Rapamycin则使Bax蛋白表达随感染时间延长呈3 h增强(P<0.05),6和12h减弱,24 h增强的动态改变(P<0.05)。结论 PI3K和mTOR信号通路可能通过调控Bim和Bax的表达,在CVB3感染诱导的VMC中扮演重要角色。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 磷脂酰肌醇3-激酶 柯萨奇病毒b3 细胞凋亡
下载PDF
甘草苷对口腔鳞状细胞癌细胞磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路的影响
7
作者 芮航 李海朋 +4 位作者 王琛霓 黄莹莹 吕书珍 万莹莹 李小想 《癌症进展》 2023年第22期2525-2528,共4页
目的 探讨甘草苷对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(MTOR)信号通路的影响。方法 提取114例OSCC患者的肿瘤细胞进行体外培养,调整细胞状态至对数生长期备用。采用CCK8法检测不同浓度(0... 目的 探讨甘草苷对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(MTOR)信号通路的影响。方法 提取114例OSCC患者的肿瘤细胞进行体外培养,调整细胞状态至对数生长期备用。采用CCK8法检测不同浓度(0、10、20、30、40μmol/L)甘草苷提取液对对数生长期的OSCC细胞存活率的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测OSCC细胞中PI3K、AKT、MTOR蛋白的相对表达量;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PI3K、AKT、MTOR mRNA的相对表达量。结果 随着甘草苷提取液浓度的逐渐增加,OSCC细胞存活率逐渐下降,PI3K、AKT、MTOR蛋白及mRNA相对表达量均逐渐下降(P﹤0.05)。结论 甘草苷可能通过抑制OSCC细胞PI3K、AKT、MTOR蛋白及mRNA的表达抑制OSCC细胞生长,进而对OSCC产生抑制效果。 展开更多
关键词 甘草苷 口腔鳞状细胞癌 磷脂酰肌醇-3-羟激酶 蛋白激酶b 雷帕霉素靶蛋白
下载PDF
SREBP2及PI3K/Akt/mTORC2在喉癌中的表达及相关性研究
8
作者 陈薇 杨勇 《现代医药卫生》 2023年第22期3781-3786,共6页
目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C2(mTORC2)信号通路分子及人胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)分子在喉癌组织中的表达情况。方法选取本院2019年1月至2022年6月收治的原发性喉癌患者60例,取其肿... 目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C2(mTORC2)信号通路分子及人胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)分子在喉癌组织中的表达情况。方法选取本院2019年1月至2022年6月收治的原发性喉癌患者60例,取其肿瘤组织及癌旁组织样本,以免疫组织化学法测定PI3K、AKT、mTORC2及SREBP2表达情况并进行比较。结果肿瘤组织PI3K(88.3%vs.40.0%)、AKT(76.7%vs.31.7%)、mTORC2(78.3%vs.21.7%)、SERBP2(65.0%vs.8.3%)阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径大于或等于3 cm患者AKT、mTORC2、SERBP2阳性表达率高于肿瘤直径小于3 cm患者,差异均有统计学意义(P<0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者AKT、SERBP2阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05);不同分化程度患者mTORC2、SERBP2阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PI3K、AKT、mTORC2、SERBP2阳性表达患者2年生存率低于阴性表达患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论喉癌患者肿瘤组织中PI3K/AKT/mTORC2信号通路分子及SREBP2均呈高表达,与肿瘤直径、临床分期及分化程度有相关性,是潜在的喉癌靶向代谢重编程治疗的靶点。 展开更多
关键词 喉癌 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶b 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C2 胆固醇调节元件结合蛋白2 靶向代谢重编程 表达 相关性
下载PDF
栀子苷调节PI3K/AKT/mTOR信号通路在动脉粥样硬化形成过程中对Th17/Treg功能的影响
9
作者 吴佳 吴进 +1 位作者 肖凯 凌超 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第5期817-822,共6页
目的:观察栀子苷对载脂蛋白E缺乏(ApoE^(-/-))小鼠Th17/调节性T(Treg)细胞失衡的影响及其作用机制。方法:将50只纯合子ApoE^(-/-)雌性小鼠随机分为对照组、模型组和栀子苷低剂量组、栀子苷中剂量组、栀子苷高剂量组。对照组小鼠喂养普... 目的:观察栀子苷对载脂蛋白E缺乏(ApoE^(-/-))小鼠Th17/调节性T(Treg)细胞失衡的影响及其作用机制。方法:将50只纯合子ApoE^(-/-)雌性小鼠随机分为对照组、模型组和栀子苷低剂量组、栀子苷中剂量组、栀子苷高剂量组。对照组小鼠喂养普通饲料,模型组和栀子苷组小鼠喂养高脂饲料。从第8周开始,栀子苷各剂量组每日灌胃栀子苷(25、50、100 mg/kg),连续8周。试验结束时,采用油红O染色评估主动脉及其根部动脉粥样硬化(AS)病变面积比。采用定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析主动脉组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-17A和IL-10 mRNA表达;采用流式细胞仪分析脾脏中Th17和Treg细胞百分比;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测主动脉组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达。结果:油红O染色病变显示,栀子苷中剂量组、栀子苷高剂量组病变百分比低于模型组(P<0.05)。与对照组比较,模型组主动脉TNF-α、IL-6和IL-17A mRNA表达水平升高(P<0.05);栀子苷各剂量组主动脉TNF-α、IL-6和IL-17A mRNA表达水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组主动脉抗炎细胞因子IL-10 mRNA表达水平降低(P<0.05);栀子苷各剂量组主动脉抗炎细胞因子IL-10 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠脾脏中Th17细胞百分比升高,Treg细胞百分比降低(P<0.05)。栀子苷处理恢复了AS小鼠Th17和Treg细胞的平衡。栀子苷抑制PI3K的表达及AKT和mTOR的磷酸化,MHY1485(mTOR活化剂)减弱了栀子苷对T细胞分化的影响。结论:栀子苷抗AS作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号引起的Treg细胞增多和Th17细胞减少有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 栀子苷 载脂蛋白E缺乏 Th17/调节性T细胞 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶b(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路 小鼠 实验研究
下载PDF
芍药苷通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对盐敏感性高血压大鼠血压和血管内皮功能的影响
10
作者 周朝霞 张骥 +2 位作者 赵媛 王肖潇 吕欢欢 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第8期1403-1408,1432,共7页
目的:探讨芍药苷对盐敏感性高血压(SSH)大鼠血压和血管内皮功能的影响及其相关作用机制。方法:将50只Dahl盐敏感大鼠随机分为正常对照组(Control组)、高盐组(SSH组)、芍药苷组(PF组)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物... 目的:探讨芍药苷对盐敏感性高血压(SSH)大鼠血压和血管内皮功能的影响及其相关作用机制。方法:将50只Dahl盐敏感大鼠随机分为正常对照组(Control组)、高盐组(SSH组)、芍药苷组(PF组)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路激活剂组(740Y-P组)、芍药苷+740Y-P组(PF+740Y-P组),每组10只。各组大鼠进行4周给药干预。采用动物无创血压仪测量大鼠尾动脉收缩压、舒张压;酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠主动脉病理变化;免疫组织化学染色检测大鼠主动脉组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠主动脉组织中PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表达。结果:与Control组比较,SSH组和740Y-P组大鼠主动脉血管内皮不完整,部分血管内皮脱落,且内膜明显增厚、外膜有大量沉积物;PF组大鼠主动脉血管病理损伤较SSH组明显减轻;PF+740Y-P组大鼠主动脉血管病理损伤较740Y-P组明显减轻,但较PF组明显加重。与Control组比较,SSH组大鼠收缩压、舒张压、血清ET-1、TXB2水平均升高,血清NO水平降低(P<0.05);主动脉组织中eNOS表达水平降低,磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值均升高(P<0.05)。与SSH组比较,PF组大鼠收缩压、舒张压、血清ET-1、TXB2水平均降低,血清NO水平升高(P<0.05);主动脉组织中eNOS表达水平升高,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值均降低(P<0.05)。与PF组比较,PF+740Y-P组大鼠收缩压、舒张压、血清ET-1、TXB2水平均升高,血清NO水平降低(P<0.05);主动脉组织中eNOS表达水平降低,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值均升高(P<0.05)。与740Y-P组比较,PF+740Y-P组大鼠收缩压、舒张压、血清ET-1、TXB2水平均降低,血清NO水平升高(P<0.05);主动脉组织中eNOS表达水平升高,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值均降低(P<0.05)。结论:芍药苷可以有效降低SSH大鼠血压,并改善大鼠血管内皮功能,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活有关。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 芍药苷 血压 血管内皮功能 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 实验研究
下载PDF
基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨化瘀通络灸促血管性痴呆大鼠髓鞘再生的作用机制 被引量:2
11
作者 梁嘉琪 樊吟秋 +4 位作者 石海平 乔晓迪 邓倩 郑紧紧 张庆萍 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期61-66,共6页
目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影... 目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响,探讨化瘀通络灸促VD大鼠髓鞘再生的作用机制。方法经Morris水迷宫筛选后,随机选取12只大鼠纳入假手术组,剩余大鼠复制VD模型成功后,随机分为模型组、艾灸组、艾灸+LY294002组,每组12只。艾灸组予以化瘀通络灸干预,艾灸+LY294002组在化瘀通络灸干预的基础上予以PI3K抑制剂LY294002腹腔注射,采用Longa评分法评价各组大鼠神经功能损伤程度,Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,Western blot法检测各组大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,神经髓鞘固蓝染色法观察各组大鼠胼胝体髓鞘的形态,透射电子显微镜观察各组大鼠髓鞘超微结构。结果与假手术组比较,模型组和艾灸+LY294002组大鼠的Longa评分显著升高(P<0.05),逃避潜伏期显著延长(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05),胼胝体内髓鞘纹理不清,排列混乱,边缘呈空泡或空网状改变,髓鞘线圈样结构离散,部分膨出和崩解,有髓神经轴突数量显著减少(P<0.05);与模型组和艾灸+LY294002组比较,艾灸组大鼠Longa评分显著下降(P<0.05),逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著提高(P<0.05),胼胝体内髓鞘结构有所恢复,排列整齐,边缘结构较为致密,有髓神经轴突数量显著增加(P<0.05)。结论化瘀通络灸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路,修复VD大鼠损伤髓鞘并促进其重塑,恢复脑白质功能。 展开更多
关键词 血管性痴呆 化瘀通络灸 PI3K/AKT/mTOR信号通路 髓鞘再生
下载PDF
磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬通路在支气管肺发育不良中的作用 被引量:2
12
作者 成小蓉 刘蕊蕊 +1 位作者 潘飞飞 黄栋 《中国医药》 2023年第8期1165-1169,共5页
目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)自噬通路在支气管肺发育不良中的作用。方法将A549细胞(腺癌人类肺泡基底上皮细胞)一定条件培养后分成对照组、支气管肺发育不良组、雷帕霉素干预组。支气... 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)自噬通路在支气管肺发育不良中的作用。方法将A549细胞(腺癌人类肺泡基底上皮细胞)一定条件培养后分成对照组、支气管肺发育不良组、雷帕霉素干预组。支气管肺发育不良组、雷帕霉素干预组高氧环境培养,置于37℃、85%氧气孵化箱中培养48 h,前者不加药剂、后者加10μmol/L的雷帕霉素干预;对照组常规环境培养,置于37℃、5%二氧化碳孵化箱中培养48 h,不加药剂。利用高氧构建支气管肺发育不良的细胞模型,利用蛋白质印迹实验和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验验证自噬对高氧处理后A549细胞肺泡表面标志物合成蛋白复合物(SPC)、水通道蛋白5(AQP5)的影响,利用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)实验检测自噬对高氧处理后A549细胞增殖的影响,利用蛋白质印迹实验验证PI3K/Akt/mTOR自噬通路在支气管肺发育不良中的作用。结果蛋白质印迹实验和RT-qPCR实验表明自噬激活剂雷帕霉素挽救了高氧处理后A549细胞SPC、AQP5表达的下调。EdU实验表明雷帕霉素显著促进了高氧处理后A549细胞的增殖,EdU阳性细胞百分比高于支气管肺发育不良组[(0.48±0.06)比(0.36±0.02)](P<0.05)。蛋白质印迹实验显示雷帕霉素干预后的A549细胞中的磷酸化-PI3K、磷酸化-Akt、磷酸化-mTOR、自噬选择性底物P62的表达水平显著降低,微管相关蛋白1轻链3的表达水平显著上升(均P<0.05)。结论PI3K/Akt/mTOR自噬通路在支气管肺发育不良中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路 自噬 雷帕霉素
下载PDF
大黄素干预PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌前病变大鼠铁死亡的作用机制
13
作者 陈凤菊 鲜佳 +3 位作者 南立静 常少雄 霍俊杰 李继凯 《联勤军事医学》 CAS 2024年第5期361-366,375,共7页
目的 探究大黄素对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱导的肝癌前病变大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)... 目的 探究大黄素对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱导的肝癌前病变大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号转导通路的调控作用及对铁死亡的影响。方法 采用DEN诱发大鼠肝癌前病变进行肝癌前病变造模。随机将50只雄性SD大鼠分为对照组[未造模+10ml/(kg·d)生理盐水灌胃)]、DEN模型组[肝癌前病变造模+10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃]、DEN+大黄素组[肝癌前病变造模+80 mg/(kg·d)大黄素浓缩液灌胃]、DEN+护肝片组[肝癌前病变造模+900 mg/kg护肝片灌服]和DEN+大黄素+护肝片组[肝癌前病变造模+80 mg/(kg·d)大黄素浓缩液灌胃+900 mg/kg护肝片灌服],每组各10只大鼠。各组大鼠连续干预治疗12周。生化分析法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、白蛋白(albumin, ALB)水平;比较各组大鼠的肝脏指数。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测各组大鼠血清白细胞介素1β(interleukin 1 beta, IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、IL-10含量。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法观察各组大鼠肝组织病理形态学改变;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick-end labeling, TUNEL)分析各组大鼠肝组织细胞凋亡情况。免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织中铁死亡中心调节因子谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达。马松三色染色(Masson′s trichrome staining, MASSON)法分析各组大鼠肝组织病理改变。逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)法检测各组大鼠肝组织中PIK3、Akt、mTOR的mRNA水平。结果 与对照组比较,DEN模型组大鼠ALT水平、AST水平、肝脏指数显著升高,ALB水平显著降低(P均<0.05),血清IL-1β、TNF-α、IL-10含量明显升高(P均<0.05);肝细胞明显炎性浸润,细胞免疫应答增加,肝细胞形态畸变并出现变性死亡;肝组织中GPX4蛋白表达量明显下降(P<0.05),PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达量明显上升(P均<0.05)。与DEN模型组比较,DEN+大黄素组、DEN+护肝片组、DEN+大黄素+护肝片组大鼠ALT水平、AST水平、肝脏指数显著降低,ALB显著升高(P均<0.05),血清IL-1β、TNF-α、IL-10含量明显降低(P均<0.05);肝细胞排列趋向正常,炎性浸润减轻,肝细胞弥漫性纤维化病变减弱,血管及胆管周围肝细胞形态逐渐好转,蓝色胶原纤维组织减少;肝组织中GPX4蛋白表达量明显上升(P均<0.05),PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达量明显下降(P均<0.05),且上述变化DEN+大黄素+护肝片组改善效果明显优于DEN+大黄素组和DEN+护肝片组(P均<0.05)。结论 大黄素可通过促进组织中铁死亡相关蛋白GPX4表达来改善大鼠肝癌前病变,其作用机制可能与大黄素调控PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 大黄素 肝癌前病变 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 铁死亡
下载PDF
右美托咪定调控PI3K/AKT/mTOR介导的自噬对糖尿病肾病足细胞炎症反应的影响
14
作者 蒋崇霞 王庆书 刘红梅 《检验医学与临床》 CAS 2024年第17期2517-2522,2528,共7页
目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的右美托咪定对高糖诱导的足细胞炎症反应的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPC),以5 mmol/L D-葡萄糖刺激细胞为对照,30 mmol/L D-葡萄糖刺... 目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的右美托咪定对高糖诱导的足细胞炎症反应的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPC),以5 mmol/L D-葡萄糖刺激细胞为对照,30 mmol/L D-葡萄糖刺激细胞建立糖尿病肾病模型,以25、50、100 nmol/L右美托咪定干预模型细胞,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力,筛选最佳药物浓度。然后将HGPC分为正常糖组(D-g组)、高糖组(H-g组)、右美托咪定组(Dex组)、激活剂组(A组)、右美托咪定+激活剂组(Dex+A组)及右美托咪定+抑制剂组(Dex+Y组)。干预24 h,测定细胞迁移数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、自噬效应蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3Ⅱ)及PI3K/AKT/mTOR通路蛋白水平。结果50 nmol/L右美托咪定为干预细胞活力最佳浓度。与D-g组比较,H-g组细胞活力及Beclin1、LC3Ⅱ、SOD、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平下降,细胞迁移数及TNF-α、IL-1β、MDA水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与H-g组比较,Dex组和A组的细胞活力及Beclin1、LC3Ⅱ、SOD、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平升高,细胞迁移数及TNF-α、IL-1β、MDA水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与Dex组比较,Dex+A组中TNF-α、IL-1β、MDA水平降低,SOD水平升高,细胞活力升高,细胞迁移数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与Dex组比较,Dex+Y组细胞中TNF-α、IL-1β及MDA水平升高,SOD水平降低,细胞活力降低,细胞迁移数增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定能够通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进高糖环境下的足细胞自噬,并抑制细胞迁移、炎症及氧化应激损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 高糖 右美托咪定 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 超氧化物歧化酶 丙二醛
下载PDF
归脾汤对心脾两虚型孤独症谱系障碍大鼠谷氨酸及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响
15
作者 谢映 胡国恒 刘慧慧 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第11期1461-1468,1477,共9页
目的观察归脾汤对心脾两虚型孤独症谱系障碍大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达情况的影响,探讨归脾汤可能的作用机制。方法取20只受孕SD大鼠,随机选择16只给予心脾两虚型孤... 目的观察归脾汤对心脾两虚型孤独症谱系障碍大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达情况的影响,探讨归脾汤可能的作用机制。方法取20只受孕SD大鼠,随机选择16只给予心脾两虚型孤独症谱系障碍患儿粪便配制的液体灌胃,其余4只给予等体积生理盐水灌胃作为正常对照组,灌胃持续至分娩后21 d,通过三箱社交实验并结合大鼠体重、摄食量、大便情况、活动量、神态等筛选出心脾两虚型孤独症谱系障碍造模成功的子代大鼠。随机选取造模成功的子代21日龄大鼠40只,然后随机分为模型组、双歧杆菌组和归脾汤低、中、高剂量组,每组8只,另选择正常对照组子代大鼠8只作为正常组。双歧杆菌组给予双歧杆菌0.45 g/kg灌胃,归脾汤低、中、高剂量组分别给予2.2 g/kg、4.4 g/kg、8.8 g/kg的归脾汤灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃14 d。记录大鼠灌胃第7天、第14天时体重,三箱社交实验评估大鼠社交能力、社交新颖性,比色法检测大鼠海马组织中谷氨酸含量,Western blot法检测大鼠海马组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、PI3K、Akt、mTOR、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)蛋白表达情况,RT-qPCR法检测大鼠海马组织中NR2B、PTEN、PI3K、Akt、mTOR、p70S6K mRNA表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低,大鼠与空笼接触时间明显延长(P<0.05),与陌生鼠2接触时间明显缩短(P<0.05);海马组织中谷氨酸含量和海马组织中NR2B、PI3K、Akt、mTOR、p70S6K蛋白及mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05),海马组织中PTEN蛋白及mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,归脾汤各组及双歧杆菌组大鼠体重均明显增加(P均<0.05),大鼠与空笼接触时间明显缩短(P均<0.05),与陌生鼠2接触时间均明显延长(P均<0.05),海马组织中谷氨酸含量和海马组织中NR2B、PI3K、Akt、mTOR、p70S6K蛋白及mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),海马组织中PTEN蛋白及mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。归脾汤中、高剂量组大鼠体重及海马组织中PTEN蛋白及mRNA相对表达量均明显高于双歧杆菌组(P均<0.05),海马组织中谷氨酸含量和海马组织中NR2B、PI3K、mTOR、p70S6K蛋白及mRNA相对表达量均明显低于双歧杆菌组(P均<0.05)。结论归脾汤能有效改善心脾两虚型孤独症谱系障碍大鼠社交能力和社交新颖性,作用机制可能与下调谷氨酸含量、抑制谷氨酸与NR2B受体结合,从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化有关。 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 归脾汤 心脾两虚型 谷氨酸 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶b 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
下载PDF
PI3K/Akt信号通路调控急性髓系白血病机制及中医药治疗研究进展
16
作者 周云龙 林智敏 +1 位作者 易小玉 曾英坚 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第13期63-70,共8页
急性髓系白血病(AML)是一种极具侵袭力的血液恶性肿瘤,其特征表现为未成熟的髓系白血病细胞快速增殖。随着基因测序、蛋白组学等现代科学技术的快速发展,AML的发病及预后分子机制的研究逐渐深入,但仍未打破目前AML治疗复发率高、免疫逃... 急性髓系白血病(AML)是一种极具侵袭力的血液恶性肿瘤,其特征表现为未成熟的髓系白血病细胞快速增殖。随着基因测序、蛋白组学等现代科学技术的快速发展,AML的发病及预后分子机制的研究逐渐深入,但仍未打破目前AML治疗复发率高、免疫逃逸、微小残留、放化疗副反应大、患者家庭经济及心理负担重的局面。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶点是致癌通路中最为经典的一条,不少研究通过该条通路研发出药物以应对AML。近些年,中医药因其具有多层次、多靶点、低不良反应等优势,在肿瘤治疗领域大展身手,发挥重要作用,受到医学界广泛关注与认可。因此,该综述概述了PI3K/Akt信号通路与AML的关系,归纳并发现中药单体和中药复方能介导PI3K/Akt信号通路,抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及血管新生,进而影响AML的病理发展。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b 哺乳动物雷帕霉素靶点 信号通路 分子机制 研究进展
下载PDF
紫杉叶素调控PI3K/AKT/mTOR通路对糖尿病模型大鼠氧化应激和胰岛功能的机制研究
17
作者 赵超 齐保险 +1 位作者 李哲 马云 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第17期3151-3157,共7页
目的:探索紫杉叶素(TAX)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对糖尿病模型大鼠氧化应激和胰岛功能的影响。方法:102只无特定病原体(SPF)级SD大鼠高脂高糖饮食饲养4周,建立2型糖尿病大... 目的:探索紫杉叶素(TAX)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对糖尿病模型大鼠氧化应激和胰岛功能的影响。方法:102只无特定病原体(SPF)级SD大鼠高脂高糖饮食饲养4周,建立2型糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为Model组、TAX低剂量组(5 mg/kg)、TAX中剂量组(10 mg/kg)、TAX高剂量组(20 mg/kg)、PI3K激活剂组(0.02 mg/kg PI3K激活剂740Y-P+20 mg/kg TAX)、mTOR激活剂组(10 mg/kg mTOR激活剂MHY1485+20 mg/kg TAX),每组12只。另外取12只正常大鼠作为Control组,造模成功后,给予相应药物,每日1次,连续干预5周。测量各组大鼠体质量;血糖仪检测空腹血糖(FBG);对各组大鼠进行葡萄糖耐量试验(OGTT);酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠血清空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(ISI);苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠胰腺组织损伤情况,计算胰岛个数;全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平;试剂盒检测大鼠血清丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠胰腺组织中PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表达。结果:与Control组比较,Model组大鼠体质量、FBG、OGTT(0.5、1.0、2.0 h)血糖值、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、FFA、ROS、MDA、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR增加,ISI、HOMA-β、HDL-C、GSH-Px、SOD、胰岛数量降低(P<0.05);与Model组比较,TAX低剂量组、TAX中剂量组、TAX高剂量组大鼠体质量、FBG、OGTT(0.5、1.0、2.0 h)血糖值、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、FFA、ROS、MDA、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平降低,ISI、HOMA-β、HDL-C、GSH-Px、SOD、胰岛数量增加(P<0.05);PI3K、mTOR激活剂均减弱了高剂量TAX对糖尿病模型大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:TAX通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制STZ诱导的糖尿病模型大鼠氧化应激,改善胰岛功能。 展开更多
关键词 糖尿病 氧化应激 紫杉叶素 磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路 胰岛功能 实验研究
下载PDF
羽扇豆醇调节PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响
18
作者 满孝蕊 玄鸿雁 +1 位作者 李增云 聂文文 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期146-152,共7页
目的:探讨羽扇豆醇调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的自噬对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:测定0、10、25、50、70、90μmol/L羽扇豆醇处理后人子宫颈癌细胞系HeLa细胞增... 目的:探讨羽扇豆醇调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的自噬对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:测定0、10、25、50、70、90μmol/L羽扇豆醇处理后人子宫颈癌细胞系HeLa细胞增殖率,筛选出合适的羽扇豆醇作用浓度。体外培养的HeLa细胞随机分为对照组、羽扇豆醇低剂量组、羽扇豆醇高剂量组、740 Y-P组(PI3K激活剂)、羽扇豆醇高剂量+740 Y-P组,以羽扇豆醇和740 Y-P分组干预后,采用单丹磺酰戊二胺荧光染色法检测各组HeLa细胞自噬空泡生成情况;采用免疫印迹检测各组HeLa细胞自噬及PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达。体外培养的HeLa细胞随机分为对照组、羽扇豆醇低剂量组、羽扇豆醇高剂量组、羽扇豆醇高剂量+雷帕霉素(Rapa)、羽扇豆醇高剂量+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,以羽扇豆醇、Rapa和3-MA分组干预后,采用MTT实验和平板集落形成实验检测各组HeLa细胞增殖情况;采用流式细胞实验检测各组HeLa细胞凋亡情况;采用Transwell实验检测各组HeLa细胞侵袭情况;免疫印迹检测各组HeLa细胞增殖、凋亡和上皮间充质转化相关蛋白表达。结果:与对照组相比,羽扇豆醇低剂量和高剂量组细胞自噬空泡相对含量、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)II/LC3I、苄氯素1(Beclin-1)蛋白表达均升高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05);羽扇豆醇高剂量组细胞自噬空泡相对含量、LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达相比羽扇豆醇低剂量组升高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05);与对照组比较,740 Y-P组细胞自噬空泡相对含量、LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR升高(P<0.05)。与羽扇豆醇高剂量组相比,羽扇豆醇高剂量+740 Y-P组细胞自噬空泡相对含量、LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR升高(P<0.05)。与对照组相比,羽扇豆醇低剂量和高剂量组细胞增殖率、集落形成率、侵袭数、增殖细胞核抗原(PCNA)及B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、波形蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)蛋白表达均升高(P<0.05);羽扇豆醇高剂量组细胞增殖率、集落形成率、侵袭数、PCNA及Bcl-2、波形蛋白表达相比羽扇豆醇低剂量组降低(P<0.05),凋亡率、Bax、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05)。与羽扇豆醇高剂量组相比,羽扇豆醇高剂量+Rapa组细胞增殖率、集落形成率、侵袭数、PCNA及Bcl-2、波形蛋白表达升高(P<0.05),凋亡率、Bax、ZO-1蛋白表达降低(P<0.05);羽扇豆醇高剂量+3-MA组细胞增殖率、集落形成率、侵袭数、PCNA及Bcl-2、波形蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率、Bax、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:羽扇豆醇通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路诱导保护性自噬,从而促进子宫颈癌细胞凋亡,抑制其增殖和侵袭,激活自噬可减弱羽扇豆醇对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的作用。 展开更多
关键词 羽扇豆醇 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 自噬 子宫颈癌
下载PDF
茶黄素调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对A549细胞增殖凋亡及自噬的影响
19
作者 段兴隆 张华 《河北医学》 CAS 2024年第9期1473-1478,共6页
目的:探讨茶黄素调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对A549细胞增殖、凋亡及自噬的影响。方法:测定0、2.5、5、10、20、40、80、160μmoL/L茶黄素干预A549细胞后增殖率,筛选出合适的作用... 目的:探讨茶黄素调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对A549细胞增殖、凋亡及自噬的影响。方法:测定0、2.5、5、10、20、40、80、160μmoL/L茶黄素干预A549细胞后增殖率,筛选出合适的作用浓度。将A549细胞分为control组、低-茶黄素组(20μmoL/L茶黄素)、中-茶黄素组(40μmoL/L茶黄素)、高-茶黄素组(80μmoL/L茶黄素)、高-茶黄素+740Y-P组(80μmoL/L茶黄素+30μmoL/L的PI3K/Akt/mTOR信号通路激活剂740Y-P)。CCK-8法、平板集落形成实验测定A549细胞增殖;流式细胞术、MDC法分别测定A549细胞凋亡及自噬空泡生成;Western blot测定A549细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白及自噬蛋白表达。结果:与0μmoL/L茶黄素对比,2.5、5、10、20、40、80、160μmoL/L的茶黄素均可抑制A549细胞增殖,经计算茶黄素对A549细胞的IC50值为36.72μmoL/L。与control组比较,低-茶黄素组、中-茶黄素组、高-茶黄素组A549细胞增殖率、集落形成率、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR均降低,凋亡率、自噬空泡相对含量、LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达均升高,且均呈茶黄素剂量依赖性变化(P<0.05)。与高-茶黄素组对比,高-茶黄素+740Y-P组A549细胞增殖率、集落形成率、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR均升高,凋亡率、自噬空泡相对含量、LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达均降低(P<0.05)。结论:茶黄素可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,诱导保护性自噬,进而促进肺癌细胞凋亡,抑制其增殖。 展开更多
关键词 茶黄素 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 自噬 肺癌
下载PDF
白术内酯Ⅰ调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对肺脾气虚反复呼吸道感染模型大鼠肺损伤的影响
20
作者 王晓利 李玮 +2 位作者 朱珊 史兴婵 陈炜 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期216-223,共8页
目的探讨白术内酯Ⅰ调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路对肺脾气虚反复呼吸道感染(RRTI)模型大鼠肺损伤的影响。方法将84只大鼠随机分为对照组、模型组、白术内酯Ⅰ低剂量组、白术内酯Ⅰ高剂量... 目的探讨白术内酯Ⅰ调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路对肺脾气虚反复呼吸道感染(RRTI)模型大鼠肺损伤的影响。方法将84只大鼠随机分为对照组、模型组、白术内酯Ⅰ低剂量组、白术内酯Ⅰ高剂量组、阳性药物组、胰岛素样生长因子1(IGF-1)组、白术内酯Ⅰ高剂量+IGF-1组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均采用疲劳结合饮食失节联合刨花加烟叶烟熏的方法构建肺脾气虚反复呼吸道感染大鼠模型,模型复制成功后,进行给药处理,给药每天1次,持续6周。动物肺功能仪检测大鼠呼气峰流速(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)的变化;检测大鼠肺湿干质量比值变化;HE染色检测各组大鼠肺组织病理变化;ELISA法检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western Blot法检测大鼠肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠PEF、FEV_(1)、FVC降低(P<0.01),肺湿干质量比值升高(P<0.01);肺组织肺泡间隔变大,肺间质水肿且存在大量炎性细胞浸润;肺组织中IL-6、TNF-α、MDA水平升高(P<0.01),SOD活性降低(P<0.01);肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,白术内酯Ⅰ低剂量组、白术内酯Ⅰ高剂量组、阳性药物组大鼠PEF、FEV_(1)、FVC升高,肺湿干质量比值降低(P<0.01);肺组织病理损伤减轻;肺组织中IL-6、TNF-α、MDA水平降低,SOD活性升高(P<0.01);肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.01),IGF-1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.01)。与白术内酯Ⅰ高剂量组比较,白术内酯Ⅰ高剂量+IGF-1组大鼠PEF、FEV_(1)、FVC降低,肺湿干质量比值升高(P<0.01);肺组织病理损伤加剧;肺组织中IL-6、TNF-α、MDA水平升高,SOD活性降低(P<0.01);肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论白术内酯Ⅰ可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路改善肺脾气虚反复呼吸道感染大鼠肺损伤。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅰ 肺脾气虚 反复呼吸道感染 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/哺乳动物雷帕霉素(PI3K/Akt/mTOR)靶蛋白通路 氧化应激 炎症 大鼠 肺损伤
下载PDF
上一页 1 2 12 下一页 到第
使用帮助 返回顶部