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秋水仙碱通过激动PI3K/AKT/eNOS信号通路对急性心肌梗死大鼠心功能的影响
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作者 李颖 吴曼 +2 位作者 陈智 王冠 郭俊玲 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第7期1219-1224,共6页
目的:探究秋水仙碱通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响。方法:78只大鼠中随机选取12只作为假手术组,剩余大鼠构建AMI模型,造模成功大鼠分为模型组、... 目的:探究秋水仙碱通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响。方法:78只大鼠中随机选取12只作为假手术组,剩余大鼠构建AMI模型,造模成功大鼠分为模型组、秋水仙碱组[4 mg/(kg·d)]、秋水仙碱[4 mg/(kg·d)]+LY294002(20 mg/mL)组、秋水仙碱[4 mg/(kg·d)]+MK-2206(60μg/mL)组、秋水仙碱[4 mg/(kg·d)]+L-NAME(1.6 mg/mL)组,每组12只。超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(EF)及短轴缩短率(FS)。处死大鼠,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织石蜡切片病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡率;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)水平;免疫印迹法(Western Blot)测定大鼠心肌组织PI3K/AKT/eNOS通路蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠LVESD、LVEDD,血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平,心肌匀浆MDA、心肌细胞凋亡率升高,EF、FS水平,心肌匀浆SOD、CAT,心肌组织磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)/AKT、磷酸化eNOS(p-eNOS)/eNOS降低(P<0.05);与模型组相比,秋水仙碱组大鼠LVESD、LVEDD,血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平,心肌匀浆MDA、心肌细胞凋亡率降低,EF、FS水平,心肌匀浆SOD、CAT,心肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS升高(P<0.05);与秋水仙碱组相比,秋水仙碱+LY294002组、秋水仙碱+MK-2206组、秋水仙碱+L-NAME组大鼠LVESD、LVEDD,血清CK-MB、TNF-α、IL-6水平,心肌匀浆MDA、心肌细胞凋亡率升高,EF、FS水平,心肌匀浆SOD、CAT,心肌组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS降低(P<0.05)。结论:秋水仙碱可能通过激活PI3K/AKT/eNOS信号通路对AMI大鼠发挥心功能保护作用。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 秋水仙碱 心功能 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/内皮型一氧化氮合酶信号通路 实验研究
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罗格列酮对人脐静脉内皮细胞NO和PI3K/PKB/eNOS信号通路的影响 被引量:5
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作者 吴静 雷闽湘 +1 位作者 谢小云 冯湘玲 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期824-830,共7页
目的:观察罗格列酮对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol3-kinase... 目的:观察罗格列酮对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)表达的影响,探讨罗格列酮改善内皮功能的信号转导机制。方法:首先观察罗格列酮对内皮细胞NO影响的时效和量效关系,然后加用eNOS和PKB信号阻断剂进行干预。用Griess重氮化反应法检测NO浓度,RT-PCR方法检测PI3K,PKB及eNOS mRNA的表达,Western免疫印迹方法检测PKB,eNOS总蛋白和PKB丝氨酸473(PKB-Ser473),eNOS丝氨酸1177(eNOS-Ser1177)的磷酸化表达。结果:罗格列酮呈剂量和时间依赖性地升高内皮细胞NO浓度,不同浓度的罗格列酮培养内皮细胞均能升高PI3K mRNA表达和PKB-Ser473,eNOS-Ser1177磷酸化,但对PKB和eNOS表达均无影响;eNOS阻断剂L-NAME能完全阻断罗格列酮培养的内皮细胞NO浓度的升高,PI3K阻断剂LY294002能阻断罗格列酮诱导的NO产生和PKB,eNOS的磷酸化。结论:罗格列酮能通过激活PI3K/PKB/eNOS信号通路而增强内皮细胞NO的浓度,改善内皮功能。 展开更多
关键词 罗格列酮 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶b
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肾上腺髓质素对肾肿瘤细胞PI3K/Akt/eNOS/VEGF信号通路的作用 被引量:7
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作者 王东彬 黎玮 +3 位作者 杨书文 瞿长宝 乔娜 蔡文清 《河北医药》 CAS 2014年第23期3525-3527,共3页
目的研究肾上腺髓质素(ADM)对肾肿瘤细胞磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(e NOS)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的影响。方法将肾肿瘤细胞分为对照组、ADM组、VEGF组,ADM+VEGF受体抑制剂组,ADM+ADM shRNA组... 目的研究肾上腺髓质素(ADM)对肾肿瘤细胞磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(e NOS)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的影响。方法将肾肿瘤细胞分为对照组、ADM组、VEGF组,ADM+VEGF受体抑制剂组,ADM+ADM shRNA组,每组设置24 h、48 h、72 h 3个时间梯度,western-blot检测对照组和ADM组细胞总蛋白中PI3K、Akt、e NOS、VEGF表达;检测VEGF组,ADM+VEGF受体抑制剂组和ADM+ADM shRNA组细胞总蛋白中PI3K、Akt、e NOS的表达。结果 PI3K、Akt、e NOS、VEGF在ADM组各时间梯度组肾肿瘤细胞中表达明显高于其在对照组细胞的表达(P<0.05)。PI3K、Akt、e NOS在VEGF组和ADM+VEGF受体抑制剂组各时间组肾肿瘤细胞中表达明显高于其在对照组细胞中表达(P<0.05)。PI3K、Akt、e NOS在ADM+ADM shRNA组各时间组肾肿瘤细胞中表达与其在对照组细胞中表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ADM可激活PI3K/Akt/e NOS/VEGF信号通路;VEGF受体抑制剂不能阻断ADM激活PI3K/Akt/e NOS信号通路。ADM一方面通过VEGF发挥肾肿瘤血管生成作用,另一方面通过其受体激活PI3K/Akt/e NOS信号通路参与肾肿瘤血管生成作用。ADM可能成为抗血管治疗肾肿瘤新的靶点。 展开更多
关键词 肾上腺髓质素 血管内皮生长因子 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶b 内皮型一氧化氮合酶 肾肿瘤
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化瘀通便汤对慢传输型便秘大鼠PI3K/Akt/eNOS信号通路及血管活性肽的影响 被引量:14
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作者 路越 《山东中医药大学学报》 2020年第4期429-433,共5页
目的:研究化瘀通便汤对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)信号通路及血管活性肽(VIP)的影响,探讨该方药对慢传输型便秘大鼠的治疗机制。方法:90只大鼠随机抽取15只为正常组,其余75只按复方地芬诺酯灌胃造模... 目的:研究化瘀通便汤对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)信号通路及血管活性肽(VIP)的影响,探讨该方药对慢传输型便秘大鼠的治疗机制。方法:90只大鼠随机抽取15只为正常组,其余75只按复方地芬诺酯灌胃造模法制造慢传输型便秘模型,根据简单随机抽样方法分为5组(模型组、化瘀通便汤低剂量组、化瘀通便汤中剂量组、化瘀通便汤高剂量组、麻仁软胶囊组),每组15只。化瘀通便汤低、中、高剂量组分别予化瘀通便汤24 g/(kg·d)、48 g/(kg·d)、96 g/(kg·d)灌胃。麻仁软胶囊组用常温蒸馏水调配麻仁软胶囊至2.4 g/mL,灌胃量为20 mL/(kg·d)。模型组与正常组均与等量常温蒸馏水进行灌胃,日1次。各组干预2周后,检测大鼠首次排黑便时间、粪便含水率及结肠组织磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)阳性细胞、VIP、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平。结果:与模型组比较,化瘀通便汤各组及麻仁软胶囊组均能缩短大鼠首次排黑便时间,增加大鼠粪便含水率,提高大鼠结肠组织P-Akt含量、P-Akt阳性细胞水平,降低VIP的表达,降低结肠组织中NO及eNOS的含量(P<0.05);与麻仁软胶囊组比较,化瘀通便汤低剂量组与麻仁软胶囊组相近(P>0.05),化瘀通便汤中、高剂量组明显优于麻仁软胶囊组(P<0.05)。结论:化瘀通便汤可通过调控PI3K/Akt/eNOS信号通路及VIP表达,对慢传输型便秘大鼠起治疗作用。 展开更多
关键词 慢传输型便秘 化瘀通便汤 麻仁软胶囊 首次排黑便时间 粪便含水率 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/内皮型一氧化氮合酶信号通路 血管活性肽 大鼠
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磷酸二酯酶抑制剂对乳鼠心肌细胞PI3K-Akt-eNOS信号通路的影响
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作者 周名纲 马业新 张新金 《内科急危重症杂志》 2008年第3期139-141,共3页
目的:探讨西洛他唑(Cilostazol)对乳鼠心肌细胞PI3K-Akt-eNOS信号通路的影响。方法:观察西洛他唑对乳鼠心肌细胞NO影响的时效和量效关系,再用PI3K及eNOS抑制剂进行干预。检测NO的浓度,Western免疫印迹法检测总Akt、磷酸化Akt(p-Akt-Ser4... 目的:探讨西洛他唑(Cilostazol)对乳鼠心肌细胞PI3K-Akt-eNOS信号通路的影响。方法:观察西洛他唑对乳鼠心肌细胞NO影响的时效和量效关系,再用PI3K及eNOS抑制剂进行干预。检测NO的浓度,Western免疫印迹法检测总Akt、磷酸化Akt(p-Akt-Ser473)及总eNOS、磷酸化eNOS(p-eNOS-Ser1177)表达水平。结果:西洛他唑升高心肌细胞NO浓度呈剂量和时间依赖性,不同浓度的西洛他唑均能升高Akt和eNOS磷酸化水平,但对Akt及eNOS总蛋白表达无明显影响。eNOS抑制剂L-NAME和PI3K抑制剂Wortmannin均能抑制西洛他唑诱导的NO浓度升高,Wortmannin还能阻断西洛他唑诱导的Akt和eNOS的磷酸化。结论:西洛他唑可能激活乳鼠心肌细胞的PI3K-Akt-eNOS信号通路而促进NO的产生。 展开更多
关键词 西洛他唑 心肌细胞 磷脂酰肌醇-3激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶
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瑞芬太尼通过激活PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾缺血/再灌注损伤 被引量:6
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作者 孔二亮 陈默 +2 位作者 拜云虎 邵金鹏 凤旭东 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1337-1343,共7页
目的探讨术中应用瑞芬太尼对肾缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法取雄性C57/BL小鼠50只,随机分为5组:假手术组、缺血/再灌注损伤组(I/R组)、缺血/再灌注损伤+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002处理组(I/R+LY294002组)、缺血/再灌... 目的探讨术中应用瑞芬太尼对肾缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法取雄性C57/BL小鼠50只,随机分为5组:假手术组、缺血/再灌注损伤组(I/R组)、缺血/再灌注损伤+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002处理组(I/R+LY294002组)、缺血/再灌注损伤+瑞芬太尼处理组(I/R+RF组)、缺血/再灌注损伤+LY294002处理+瑞芬太尼处理组(I/R+RF+LY294002组),每组10只。各组大鼠分别于手术结束6 h后取静脉血或肾脏组织,采用全自动生化分析仪测定静脉血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,采用蛋白质印迹法检测肾脏组织PI3K/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路相关蛋白的表达,H-E染色观察肾脏组织炎症细胞聚集情况,酶联免疫吸附试验测定肾脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10等炎性因子的表达,实时定量PCR测定肾脏组织中抗凋亡因子Bcl2和凋亡因子半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的mRNA表达。结果与假手术组相比,I/R组小鼠静脉血BUN、SCr水平均升高,肾脏组织中PI3K表达及磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化eNOS(p-eNOS)/eNOS均降低,炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10释放均增加,Bcl2 mRNA表达下降而Caspase-3 mRNA表达增高,差异均有统计学意义(P均<0.05),并且肾脏组织中炎症细胞聚集增多。给予瑞芬太尼处理后,I/R+RF组BUN、SCr水平较I/R组降低,肾脏组织中PI3K表达及p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS均增高,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10释放均减少,Bcl2 mRNA表达上调、Caspase-3 mRNA表达下调,与I/R组相比差异均有统计学意义(P均<0.05),炎症细胞募集也减轻。而使用PI3K抑制剂LY294002处理后,I/R+RF+LY294002组BUN、SCr水平升高,肾脏组织中p-eNOS/eNOS降低,IL-1β、L-6释放增加,Caspase-3 mRNA表达上调,与I/R+RF组相比差异均有统计学意义(P均<0.05),炎症细胞募集也增加。结论肾缺血/再灌注损伤时,瑞芬太尼通过激活PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾脏组织炎症反应和细胞凋亡发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶b 内皮型一氧化氮合酶 肾缺血/再灌注损伤 炎症反应 细胞凋亡
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PI3K-Akt-eNOS信号通路在间歇性低氧减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用 被引量:2
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作者 王媛媛 曹建 万建华 《中国现代医生》 2017年第27期35-37,41,共4页
目的探讨间隙性低氧环境下,磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶信号通路(PI3K-Akte NOS)在大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制。方法 64只大鼠随机分为4组,假手术组(n=16)、缺血/再灌注组(n=16)、缺血/再灌注组-间歇性低... 目的探讨间隙性低氧环境下,磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶信号通路(PI3K-Akte NOS)在大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制。方法 64只大鼠随机分为4组,假手术组(n=16)、缺血/再灌注组(n=16)、缺血/再灌注组-间歇性低氧组(n=16)、间歇性低氧-缺血/再灌注-磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂组(n=16)。采用球囊结扎冠状动脉方法制作心肌缺血再灌注动物模型,将老鼠暴露在低氧循环制作间隙性低氧动物模型,实验处理结束后,通过TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,Western-Blot方法检测磷酸化AKT蛋白(p-Akt)、磷酸化e NOS(p-e NOS)蛋白表达。结果与缺血/再灌注组比较,间歇性低氧+缺血/再灌注组心肌细胞凋亡指数为(21.73±4.56)%,心肌细胞凋亡指数减少,磷酸化AKt蛋白及磷酸化e NOS蛋白分别为(1.228±0.269)、(1.427±0.375),表达均升高,各组差异均有统计学意义(P<0.05);与间歇性低氧+缺血/再灌注组比较,间歇性低氧-缺血/再灌注组大鼠+磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂组大鼠心肌为(30.84±3.65),凋亡指数升高,磷酸化AKt蛋白及磷酸化e NOS蛋白分别为(0.624±0.146)、(0.842±0.246),表达均降低,各组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在间歇性低氧状态下,PI3K-Akt-e NOS信号通路可以减少心肌细胞凋亡,在心肌缺血/再灌注损伤中具有保护机制。 展开更多
关键词 磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶b/内皮型一氧化氮合酶 间歇性低氧 心肌缺血/再灌注
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黄芪甲苷调节PI3K/AKT/eNOS信号通路对糖尿病大鼠皮肤缺损的影响 被引量:4
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作者 刘东波 李卫 +4 位作者 何藻鹏 郑韬 陈远芬 霍启灿 何欣桥 《中医药导报》 2022年第7期20-26,共7页
目的:探究黄芪甲苷通过调控3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对糖尿病大鼠皮肤损伤的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为糖尿病组、皮肤损伤组、护理软膏组、黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷低剂量组... 目的:探究黄芪甲苷通过调控3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对糖尿病大鼠皮肤损伤的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为糖尿病组、皮肤损伤组、护理软膏组、黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷+PI3K抑制剂组,每组6只。除糖尿病组外,其余各组均建立糖尿病大鼠皮肤损伤模型,各给药组分别给予相应干预,糖尿病组和皮肤损伤组不做处理。1次/d,持续用药21 d,记录各时间点(术后7、14、21 d)创面愈合情况;图片记录大鼠术后21 d创面血管生成情况,分析各组大鼠血管化面积比;HE染色和Masson染色观察皮肤病理学变化;检测PI3K/AKT/eNOS信号通路及VEGF/VEGFR信号通路相关基因的mRNA及蛋白的表达情况。结果:术后各时间点大鼠创面愈合率比较,差异有统计学意义(P<0.05),存在时间效应。5组大鼠创面愈合率总体比较,差异有统计学意义(P<0.05),存在分组效应。时间因素与分组因素对大鼠创面愈合率的影响存在交互作用(P<0.05)。与糖尿病组比较,皮肤损伤组大鼠创面组织坏死严重,创面血管化面积比明显降低(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS通路相关基因mRNA、蛋白磷酸化表达及VEGF、VEGFR2蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与皮肤损伤组比较,黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷低剂量组、护理软膏组大鼠创面组织逐渐恢复,创面血管化面积比明显升高(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS通路相关基因mRNA、蛋白磷酸化表达及VEGF、VEGFR2蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与黄芪甲苷高剂量组比较,黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷+PI3K抑制剂组大鼠创面组织恢复缓慢,创面血管化面积比明显降低(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS信号蛋白磷酸化水平及VEGF、VEGFR2蛋白表达均明显降低(P<0.05);黄芪甲苷高剂量组各项指标与护理软膏组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芪甲苷可增强糖尿病皮肤缺损模型大鼠PI3K/AKT/eNOS通路激活水平,提高VEGF、VEGFR2蛋白的表达,加速创面组织的恢复和血管生成,缓解皮肤缺损。 展开更多
关键词 糖尿病皮肤损伤 黄芪甲苷 3-磷酸肌醇激酶 蛋白激酶b 内皮型一氧化氮合酶 大鼠
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有氧运动联合抗阻力运动对糖尿病大鼠血管内皮功能的作用及其对磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶通路的影响 被引量:16
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作者 张鹏程 兰崴 +3 位作者 刘竹青 陈迪 余佳琦 黄世钧 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期264-271,共8页
目的探讨有氧运动联合抗阻力运动对糖尿病大鼠血管内皮功能及对磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)通路的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)、单纯有氧运动训练组(AE)、单纯抗阻力运动训练... 目的探讨有氧运动联合抗阻力运动对糖尿病大鼠血管内皮功能及对磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)通路的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)、单纯有氧运动训练组(AE)、单纯抗阻力运动训练组(RE)及有氧运动+抗阻力运动训练组(ARE),检测各组内皮功能指标、PI3K/Akt/eNOS通路基因及蛋白表达情况。结果乙酰胆碱(Ach)浓度在3×10^(-5) mol/L时,ARE组舒张率高于AE组和RE组(P<0.05)。ARE组VEGF、一氧化氮(NO)表达量高于DM组[(21.45±3.48)vs(8.23±1.14)pg/ml,(25.67±3.19)vs(8.89±1.56)μmol/L,P<0.05]。ARE组PI3K、Akt及eNOS基因相对表达量高于DM组[(4.08±0.83)vs(0.27±0.11),(2.75±0.69)vs(0.26±0.09),(4.25±0.74)vs(0.59±0.19),P<0.05]。ARE组PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)及磷酸化eNOS(p-eNOS)蛋白相对表达量高于DM组[(0.78±0.21)vs(0.20±0.09),(1.21±0.38)vs(0.54±0.19),(0.59±0.23)vs(0.16±0.08),P<0.05]。结论有氧运动联合抗阻力运动能改善糖尿病大鼠血管舒张功能,促进VEGF、NO的释放,作用与激活PI3K/Akt/eNOS信号通路有关。 展开更多
关键词 有氧运动 抗阻力运动 糖尿病 血管内皮 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶b/内皮型一氧化氮合酶
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磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通过上调内皮型一氧化氮合酶参与远端缺血后处理的脑保护作用 被引量:2
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作者 彭蓓 郭曲练 +2 位作者 叶治 王娜 郑利民 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2012年第10期668-673,共6页
目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路在远端缺血后处理(remote ischemic postconditioning, RIPo... 目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路在远端缺血后处理(remote ischemic postconditioning, RIPoC)减少大鼠全脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤中的作用。方法 成年雄性SD大鼠100只,体重为200 g~250 g,按随机数字表法随机分为5组(每组20只):假手术组(S组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+远端缺血后处理组(I/R+RIPoC组)、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)+缺血、再灌注+远端缺血后处理组(L-NAME+I/R+RIPoC组),以及LY294002+缺血、再灌注+远端缺血后处理组(LY+I/R+RIPoC组)。采用四动脉阻断法建立大鼠全脑I/R模型。S组不制备全脑I/R模型;I/R+RIPoC组、L-NAME+I/R+RIPoC组及LY+I/R+RIPoC组于再灌注开始行双侧股动脉缺血15 min,再灌注15 min,共3个循环。L-NAME+I/R+RIPoC组于脑缺血前10 min腹腔注射非选择性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)抑制剂L-NAME,LY+I/R+RIPoC组于脑缺血前10 min侧脑室注射PI3K特异性抑制剂LY294002。脑再灌注48 h时行海马CA1区NDA原位末端缺口标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)阳性细胞计数,测定海马CA1区抗磷酸化的eNOS抗体(p-eNOS)、eNOS、p-Akt及Akt的蛋白水平,再灌注4 d时行Morris水迷宫实验,再灌注7 d时计算海马CA1区神经元密度。结果 与S组比较,I/R组、I/R+RIPoC组、L-NAME+I/R+RIPoC组及LY+I/R+RIPoC组再灌注时海马CA1区凋亡细胞[(0.8±0.8)、(84.7±6.8)、(52.8±7.8)、(74.3±9.0)、(79.5±7.3)个/mm]增加(P〈0.01),行为学损伤增加(P〈0.01),神经元密度[(193±7)、(10±7)、(91±11)、(38±7)、(26±7)个/mm]降低(P〈0.01)。与I/R组比较,I/R+RIPoC组再灌注时凋亡细胞减少(P〈0.01),行为学损伤减少(P〈0.01),神经元密度增加(P〈0.01)。与I/R+RIPoC组比较,L-NAME+I/R+RIPoC组及LY+I/R+RIPoC组再灌注时凋亡细胞增加(P〈0.01),行为学损伤增加(P〈0.01),神经元密度降低(P〈0.01)。L-NAME能够抑制RIPoC后p-eNOS(0.48±0.03、0.23±0.04)和eNOS(0.91±0.07、0.64±0.06)的升高(P〈0.01),LY294002不仅能抑制RIPoC后p-Akt(0.74±0.06、0.44±0.04)的升高(P〈0.01),而且能抑制RIPoC后p-eNOS(0.48±0.03、0.23±0.04)和eNOS(0.91±0.07、0.63±0.06)的升高(P〈0.01)。结论 RIPoC能够减轻大鼠全脑I/R损伤,其作用机制与PI3K/Akt途径介导的eNOS激活和上调有关。 展开更多
关键词 再灌注损伤 远端缺血后处理 一氧化氮合酶 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b
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雄激素调控大鼠阴茎海绵体组织中eNOS表达的分子机制 被引量:4
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作者 谢国平 夏纪毅 +1 位作者 刘俊 姜睿 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期11-20,共10页
目的:研究雄激素是否通过蛋白激酶B-3(AKT3)、Ⅰ类磷脂酰肌醇-3-激酶的p110催化亚单位(PIK3CA)、钙调蛋白(CALM)、小窝蛋白1(CAV1)调控大鼠阴茎海绵体组织内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的表达,并影响阴茎勃起功能。方法:8周龄健康雄性SD大... 目的:研究雄激素是否通过蛋白激酶B-3(AKT3)、Ⅰ类磷脂酰肌醇-3-激酶的p110催化亚单位(PIK3CA)、钙调蛋白(CALM)、小窝蛋白1(CAV1)调控大鼠阴茎海绵体组织内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的表达,并影响阴茎勃起功能。方法:8周龄健康雄性SD大鼠36只,随机均分为6组:4周对照组(A组)、6周对照组(B组)、4周去势组(C组)、6周去势组(D组)、4周去势+睾酮(T)替代组(E组)、6周去势+T替代组(F组)。C、D、E、F组切除双侧睾丸及附睾,1 d后E、F组隔日1次丙酸睾酮3 mg/kg皮下注射,其余各组等量植物油皮下注射。4周后(A、C、E组)、6周后(B、D、F组)分别检测各组大鼠海绵体内压(ICP_(max))/平均动脉压(MAP)、血清T,通过免疫组化法及Western印迹法分别测定e NOS、P-e NOS、AKT3、PIK3CA、CALM、CAV1在各组大鼠阴茎海绵体中的表达。结果:各组实验大鼠体重、MAP无显著差异。血清T值和ICP_(max)/MAP比值:去势组(C、D组)较对照组(A、B组)及去势+T替代组(E、F组)极显著降低(P均<0.01),且去势6周组(D组)较去势4周组(C组)显著降低(P均<0.05),去势+T替代组(E、F组)及对照组(A、B组)各组间无显著差异。免疫组化结果显示:e NOS、Pe NOS主要表达在血管内皮细胞胞膜和海绵窦血管腔内;AKT3、PIK3CA、CALM、CAV1主要表达于血管内皮细胞胞质和胞膜,少数表达于平滑肌细胞。e NOS、P-e NOS、AKT3、PIK3CA、CALM、CAV1Western印迹结果显示:去势组(C、D组)与对照组(A、B组)、去势+T替代组(E、F组)相比极显著降低(P均<0.01),去势+T替代组(E、F组)与对照组(A、B组)相比无显著差异,且6周去势组(D组)比4周去势组(C组)表达显著降低(P均<0.05),6周去势+T替代组(F组)与4周去势+T替代组(E组)相比无显著差异,6周对照组(B组)与4周对照组(A组)相比无显著差异。结论:雄激素可能通过上调AKT3、PIK3CA、CALM、CAV1蛋白的表达,磷酸化e NOS后激活e NOS,促进勃起;然而,确切的机制还应该采用AKT3、PIK3CA、CALM、CAV1等的阻滞剂或者激活剂,以及采用基因转染或者基因敲除等方法,进一步明确分子机制。 展开更多
关键词 雄激素 勃起功能障碍 内皮型一氧化氮合酶 磷酸化内皮型一氧化氮合酶 蛋白激酶b-3 Ⅰ类磷脂酰肌醇-3-激酶的p110催化亚单位 钙调蛋白 小窝蛋白Ⅰ 大鼠
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对羟基苯甲醛对氧糖剥夺/复氧模型脑微血管内皮细胞的保护作用 被引量:3
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作者 肖湉 杨丽萍 +1 位作者 陈普 段小花 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期1201-1205,共5页
目的研究对羟基苯甲醛对氧糖剥夺/复氧损伤小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用。方法对羟基苯甲醛(500、250、125、62.5、31.25、15.63μmol/L)给药36 h,三气培养箱培养复制bEnd.3氧糖剥夺/复氧损伤模型,设置正常组、模型组、高剂... 目的研究对羟基苯甲醛对氧糖剥夺/复氧损伤小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用。方法对羟基苯甲醛(500、250、125、62.5、31.25、15.63μmol/L)给药36 h,三气培养箱培养复制bEnd.3氧糖剥夺/复氧损伤模型,设置正常组、模型组、高剂量组、低剂量组、抑制剂组。相关试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、NO、TNF-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、ATP水平及线粒体关键ATP酶(Na^(+)/K^(+)-ATPase、Mg^(2+)-ATPase、Ca^(2+)-ATPase、Ca^(2+)/Mg^(2+)-ATPase)活性。Western blot法检测bEnd.3细胞磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶信号通路相关蛋白。结果细胞存活率筛选出高剂量组250μmol/L、低剂量组125μmol/L作为实验条件。与正常组比较,模型组NO、Na^(+)/K^(+)-ATPase、Mg^(2+)-ATPase、Ca^(2+)-ATPase、Ca^(2+)/Mg^(2+)-ATPase活性、ATP水平明显降低,TNF-α、IL-1β、IL-6、LDH水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,高剂量组和低剂量组NO、Ca^(2+)-ATPase活性明显升高,LDH水平明显降低(P<0.05);高剂量组Na^(+)/K^(+)-ATPase、Mg^(2+)-ATPase、Ca^(2+)/Mg^(2+)-ATPase活性、ATP水平明显升高,TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组磷酸化Akt、磷酸化内皮型一氧化氮合酶表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与高剂量组比较,抑制剂组磷酸化Akt、磷酸化内皮型一氧化氮合酶表达明显降低(0.80±0.05 vs 0.93±0.08,1.23±0.36 vs 1.72±0.10,P<0.05)。结论对羟基苯甲醛能有效保护氧糖剥夺/复氧损伤的bEnd.3,其药理机制与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶信号通路有关。 展开更多
关键词 脑缺血 内皮细胞 一氧化氮合酶 肿瘤坏死因子Α 磷酸肌醇3-激酶类 蛋白激酶类
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新生大鼠支气管上皮衍生舒张因子信号传导
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作者 刘炀 刘国津 Mitchell P Fink 《中国实验诊断学》 北大核心 2009年第5期581-583,共3页
目的研究支气管上皮衍生舒张因子(BrEpDRF)是否经一氧化氮(NO)-3′,5′-鸟嘌呤核苷环一磷酸(cGMP)及磷脂酰三肌醇(PI3)/蛋白激酶B(Akt)通路传导。方法支气管结合的肺动脉经血栓烷A2(TXA2)类似物U46619预刺激肺动脉收缩,在PI-3激酶/Akt... 目的研究支气管上皮衍生舒张因子(BrEpDRF)是否经一氧化氮(NO)-3′,5′-鸟嘌呤核苷环一磷酸(cGMP)及磷脂酰三肌醇(PI3)/蛋白激酶B(Akt)通路传导。方法支气管结合的肺动脉经血栓烷A2(TXA2)类似物U46619预刺激肺动脉收缩,在PI-3激酶/Akt抑制剂LY294002和NO-GMP抑制剂ODQ存在/不存在下,测定乙酰甲胆碱(Mch)引起的血管舒张比率。结果结合支气管的肺动脉在经U46619预刺激后,Mch引起血管舒张率为39.37%;Mch中加入PI-3激酶/Akt抑制剂引起的血管舒张率为11.72%,两者比较差异有显著性,(P<0.01)。Mch中加入NO-GMP抑制剂引起的血管舒张率为2.15%,与单一Mch比较统计学上有差异,(P<0.01)。结论新生大鼠在生理条件下BrEpDRF经NO-cGMP及PI3/Akt通路传导。 展开更多
关键词 支气管支气管上皮衍生舒张因子 肺血管阻力 一氧化氮 一氧化氮合成酶 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激 b途径 3' 5'-鸟嘌呤核苷环一磷酸
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基于mRNA测序筛选先天性膈疝大鼠模型肺PI3K/AKT/eNOS/VEGF的基因表达差异
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作者 黄晓松 靳茜雅 +4 位作者 谭诚 蒋琴 侯昉 李瑶悦 刘文英 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第3期259-266,共8页
目的研究除草醚诱导的先天性膈疝大鼠模型的肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶/血管内皮生长因子(PI3K/AKT/eNOS/VEGF)基因表达情况。方法制作先天性膈疝大鼠模型,将10只SPF级雌性SD大鼠在怀孕9.5 d时通过随机数... 目的研究除草醚诱导的先天性膈疝大鼠模型的肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶/血管内皮生长因子(PI3K/AKT/eNOS/VEGF)基因表达情况。方法制作先天性膈疝大鼠模型,将10只SPF级雌性SD大鼠在怀孕9.5 d时通过随机数字表法分组,分为对照组5只及膈疝组5只,于孕21.5 d时解剖出胎鼠肺组织,通过HE染色检测胎鼠肺组织发育情况;α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫荧光技术检测肺小动脉肌化程度;对照组与膈疝组各取3份胎鼠左肺组织样本行mRNA测序,进行差异表达基因分析,并对差异表达基因行KEGG功能富集分析;采用qRT-PCR技术检测两组胎鼠肺组织PI3K/AKT/eNOS/VEGF mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附试验及一氧化氮(NO)试剂盒分别检测eNOS和NO生成量。结果本研究中,对照组获取78只活胎,膈疝组获取64只活胎,膈疝组中37只胎鼠形成膈疝,膈疝率57.8%(37/64);HE染色后膈疝组相较于对照组存在明显肺发育不全及血管重构;免疫荧光显示膈疝组α-SMA表达增高(P<0.01),提示膈疝组胎鼠肺血管中膜厚度增厚且血管肌化水平增加。mRNA测序结果膈疝组与对照组相比,差异基因有4871个,其中下调基因有3741个,上调基因有1130个。这些差异基因主要富集于PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路、cAMP信号通路、催产素信号通路、Apelin信号通路、松弛素(Relaxin)信号通路、环磷酸鸟苷(cGMP-PKG)信号通路等。qRT-PCR显示,膈疝组与对照组相比PI3K/AKT/eNOS/VEGF均下调(P<0.05)。测定eNOS膈疝组浓度(8.720±0.729)ng/ml相比于对照组浓度(11.084±0.605)ng/ml降低;膈疝组NO浓度(2.811±0.213)μmol/gprot相比于对照组浓度(4.598±0.588)μmol/gprot降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论除草醚诱导的先天性膈疝大鼠模型肺组织中,PI3K/AKT/eNOS/VEGF基因表达下调以及NO生成减少,肺血管重塑及新生血管减少可能与之相关。 展开更多
关键词 横膈 先天性 mRNA测序 磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶b途径 内皮型一氧化氮合酶 血管内皮生长因子
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糖尿病大鼠因PI3k-Akt-eNOS信号通路受损而易发心房颤动 被引量:6
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作者 张飞龙 褚淑蕾 +1 位作者 王伟伟 陈良龙 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期376-381,共6页
目的 探讨糖尿病大鼠易发生心房颤动(房颤)的机制.方法 清洁级雄性GK大鼠24只,采用随机数表法分为GK组、胰岛素样生长因子(IGF)组和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,每组8只,另设与GK匹配的同源WKY雄性大鼠8只作为对照组.IGF组每... 目的 探讨糖尿病大鼠易发生心房颤动(房颤)的机制.方法 清洁级雄性GK大鼠24只,采用随机数表法分为GK组、胰岛素样生长因子(IGF)组和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,每组8只,另设与GK匹配的同源WKY雄性大鼠8只作为对照组.IGF组每天尾静脉注射IGF-1 1.5 μg/kg;L-NAME组每天尾静脉注射L-NAME 1.5 μg/kg,0.5 h后尾静脉注射IGF-1 1.5 μg/kg;GK组和WKY组大鼠每天尾静脉注射与IGF组等量的生理盐水,持续4周.实验开始后,每周同一时间,测量大鼠随机血糖.4周后,采用彩色多普勒超声检测大鼠左心房前后径(LAD);多导电生理记录仪测量大鼠心房电生理参数,包括P波时限、PR间期、心房有效不应期(AERP)及其离散度(AERP-d)、房颤诱发率和持续时间.然后处死大鼠,取左心房心肌组织,苏木素伊红染色观测左心房肌细胞横截面(CSA);Masson染色观测心房肌胶原容积分数(CVF);Western blot法检测左心房组织磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)的蛋白表达量.结果 (1)各组大鼠干预前后随机血糖的变化:干预前,GK组、IGF组和L-NAME组大鼠随机血糖均高于WKY组(P均〈0.01).干预4周后,GK组大鼠随机血糖高于WKY组(P〈0.01);IGF组大鼠随机血糖低于GK组(P〈0.05);L-NAME组大鼠随机血糖高于IGF组(P〈0.05).(2)各组大鼠电生理指标:L-NAME组大鼠术中死亡1只,GK组、IGF组、L-NAME组和WKY组大鼠房颤的诱发率分别是7/8、2/8、6/7和3/8,房颤持续时间分别为11.9(9.3,13.1)、0(0,1.8)、11.5(4.4,12.0)和0(0,3.0)s.干预4周后,与WKY组比较,GK组大鼠P波时限和PR间期较长、AERP-d较大、房颤诱发率较高且持续时间较长(P均〈0.01).与GK组比较,IGF组大鼠P波时限和PR间期较短(P分别〈0.01和0.05)、AERP-d较小(P〈0.01)、房颤诱发率较低且持续时间较短(P均〈0.01).与IGF组比较,L-NAME组大鼠P波时限和PR间期较长、AERP-d较大、房颤诱发率较高且持续时间较长(P均〈0.05).四组大鼠间AERP比较差异无统计学意义(P〉0.05).(3)各组大鼠左心房CSA及CVF:干预4周后,与WKY组比较,GK组大鼠左心房CSA和CVF均较大(P均〈0.01).与GK组比较,IGF组大鼠左心房CSA及CVF均较小(P均〈0.01).与IGF组比较,L-NAME组大鼠左心房CSA及CVF均较大(P均〈0.01).(4)各组大鼠左心房心肌组织I3K和p-eNOS蛋白表达量:干预4周后,与WKY组比较,GK组大鼠左心房心肌组织PI3K和p-eNOS蛋白表达量较少(P分别〈0.01和0.05).与GK组比较,IGF组大鼠左心房心肌组织PI3K和p-eNOS蛋白表达量较多(P分别〈0.01和0.05).与IGF组比较,L-NAME组大鼠左心房心肌组织PI3K和p-eNOS蛋白表达量较少(P分别〈0.01和0.05).结论 糖尿病大鼠易发生房颤可能与PI3k-Akt-eNOS信号通路受损导致左心房结构重构与电重构有关. 展开更多
关键词 糖尿病 心房颤动 一氧化氮合酶 磷脂酰肌醇3羟激酶 蛋白激酶b
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磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/内皮型一氧化氮合酶信号通路在二氮嗪后处理缺血/再灌注大鼠心肌中的作用 被引量:3
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作者 赵其宏 张颖 +3 位作者 栾恒飞 叶英 曾因明 龚国丽 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2013年第7期581-583,587,共4页
目的研究磷脂酰肌醇-3-激酶,丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/内皮型一氧化氮合酶(phosphatidylinositol-3-kiHase/protein serine threonine kinase/endothelial nitric oxide synthase,P13K/Akt/eNOS)信号通路在二氮嗪后处理大鼠在体... 目的研究磷脂酰肌醇-3-激酶,丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/内皮型一氧化氮合酶(phosphatidylinositol-3-kiHase/protein serine threonine kinase/endothelial nitric oxide synthase,P13K/Akt/eNOS)信号通路在二氮嗪后处理大鼠在体心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的作用。方法40只雄性sD大鼠完全随机分为5组,每组8只:假手术组(s组)、I/R组、二氮嗪组(D组)、P13K抑制剂渥蔓菁霉素组(w组)和二氮嗪+渥蔓菁霉素组(DW组)。结扎左冠状动脉前降支30min、再开放120min,建立在体心肌I/R损伤模型,s组不结扎。再灌注5min前,5组依次分别经股静脉输入0.1%二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)1ml/kg、0.1%DMSO 1ml/kg、二氮嗪7mg/μg、渥蔓菁霉素15μg/kg,DW组于输入二氮嗪前5min输入渥蔓菁霉素;所有药物均输注15min。再灌注末,测定血浆心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)浓度,苏木精咿红(HE)染色观察心肌病理变化,免疫组化分析eNOS的表达情况。结果与s组比较,其余4组cTnI显著增高(JP如.01),心肌明显损伤,eNOS表达增高(P〈0.05或P〈0.01).与I/R组比较,D组和DW组cTnI[(36.5±5.2)μg/L与(44.5±4.5)μg/L vs(64.7±11.1)μg/L]明显降低(P〈0.01),心肌病理改变减轻,eNOS表达增高[(0.515±0.136)%与(0.394±0.100)%VS(0.241±0.077)%](P〈0.01)。与D组比较,DW组cTnI明显增高[(44.5±4.5)μg/L VS(36.5±5.2)μg/L](P〈O.05),心肌损伤加重,eNOS表达降低[(0.394±0.100)%VS(0.515±0.136)%](P〈0.01)。结论二氮嗪后处理减轻大鼠心肌I/R损伤的作用部分与P13K/Akt/eNOS信号通路激活有关。 展开更多
关键词 心肌再灌注损伤 二氮嗪 1-磷脂酰肌醇3-激酶 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶 内皮型一氧化氮合酶
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PI3K—Akt—eNOS信号转导通路在吗啡促人脐静脉内皮细胞一氧化氮合成中的作用 被引量:1
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作者 王志 赵惠娟 +4 位作者 王飞 纪风涛 车月娟 李玉娟 彭书峻 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期737-740,共4页
目的评价磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶-内皮型一氧化氮合酶(PI3K-Akt—eNOS)信号转导通路在吗啡对促人脐静脉内皮细胞一氧化氮(NO)合成中的作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,实验Ⅰ:人脐静脉内皮细胞随机分为4组... 目的评价磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶-内皮型一氧化氮合酶(PI3K-Akt—eNOS)信号转导通路在吗啡对促人脐静脉内皮细胞一氧化氮(NO)合成中的作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,实验Ⅰ:人脐静脉内皮细胞随机分为4组,每组6孔:C组和M1-2组,C组不予任何处理;M1-3组加入吗啡,终浓度为1μmol/L,分别孵育3、6和12h,随后测定NO含量;实验Ⅱ:人脐静脉内皮细胞随机分为4组,每组6孔:C组和M1-3组,C组不予任何处理;M1-3组加入吗啡,终浓度分别为0.01、1和100μmol/L,孵育6h,随后测定NO含量;实验Ⅲ:人脐静脉内皮细胞随机分为5组,每组6孔:C组、M组、MW组、MS组和ML组,C组不予任何处理;M组加入吗啡,终浓度1μmol/L;MW组先加入wortmannin(P13K特异性抑制剂),15min后加入吗啡,终浓度分别为5、1μmol/L;MS组先加入SH-5(Akt特异性抑制剂),15min后加入吗啡,终浓度分别为10、1μmol/L;ML组先加入L-NAME(eNOS特异性抑制剂),15min后加入吗啡,终浓度分别为0.5、1μmol/L,各组孵育6h后,测定NO含量。结果实验Ⅰ结果:随吗啡孵育时间延长,促脐静脉内皮细胞NO合成的作用增强(P〈0.05);实验Ⅱ结果:随吗啡浓度升高,促脐静脉内皮细胞NO合成的作用增强(P〈0.05);实验Ⅲ结果:与C组比较,M组人脐静脉内皮细胞NO含量升高(P〈0.05),MW组、MS组和ML组差异无统计学意义(P〉0.05);与M组比较,MW组、MS组和ML组人脐静脉内皮细胞NO含量降低(P〈0.05)。结论吗啡促人脐静脉内皮细胞NO合成呈浓度和时间依赖性,其机制可能与激活PI3K-Akt-eNOS信号转导通路有关。 展开更多
关键词 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 一氧化氮合酶 吗啡 内皮细胞 脐静脉 一氧化氮
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基于PI3K/Akt/eNOS信号通路探讨补阳还五汤对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响 被引量:7
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作者 王茹 张磊 +2 位作者 李卫萍 申艳方 杜菊梅 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期22-27,共6页
目的:探讨补阳还五汤改善蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的相关分子机制。方法:将雄性SD大鼠80只随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤低、高剂量组(13,26 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组20只。按照10 mL·kg^(-1)每天灌胃给药2次... 目的:探讨补阳还五汤改善蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的相关分子机制。方法:将雄性SD大鼠80只随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤低、高剂量组(13,26 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组20只。按照10 mL·kg^(-1)每天灌胃给药2次,连续7 d。采用二次枕大池注血法制作蛛网膜下腔出血模型,评估各组大鼠1,3,5,7 d的神经功能评分,利用苏木素-伊红(HE)染色对各组大鼠基底动脉直径进行测量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基底动脉脑组织磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),内皮型一氧化氮合酶(eNOS),神经型一氧化氮合酶(n NOS)蛋白的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠脑脊液中一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1)的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分明显下降(P <0. 05),基底动脉直径明显缩小(P <0. 05),基底动脉脑组织p-PI3K,p-Akt,eNOS,n NOS蛋白的表达明显降低(P <0. 05),脑脊液中NO明显减少(P <0. 05),ET-1明显升高(P <0. 05);与模型组比较,不同剂量补阳还五汤组(26,13 g·kg^(-1)·d^(-1))在治疗后3~5 d后大鼠神经功能评分均有不同程度升高,基底动脉直径明显增宽(P <0. 05),p-PI3K,p-Akt,eNOS蛋白的表达明显升高(P <0. 05),NO明显升高(P <0. 05),ET-1明显下降(P <0. 05);与低剂量组比较,经过7 d的补阳还五汤治疗后高剂量组神经功能评分明显升高(P <0. 05),基底动脉直径增宽更明显(P <0. 05),p-PI3K,p-Akt,eNOS蛋白的表达更高(P <0. 05),NO升高更明显(P <0. 05),ET-1下降更明显(P <0. 05)。结论:补阳还五汤对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的保护作用可能与上调PI3K/Akt/eNOS信号通路中的p-PI3K,p-Akt,eNOS的表达,从而增加NO产生有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶b 内皮型一氧化氮合酶
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N-乙酰半胱氨酸对COPD肺动脉高压大鼠肺组织PI3K-Akt-eNOS-NO信号通路的影响 被引量:3
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作者 王立鹤 付国强 +2 位作者 田小溪 昝献锋 曹义战 《武警后勤学院学报(医学版)》 CAS 2020年第10期6-11,共6页
【目的】探讨N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)肺动脉高压大鼠肺组织PI3K-Akt-eNOS-NO信号通路的影响。【方法】以烟熏、低氧、气道内滴注脂多糖法制备COPD肺动脉高压大鼠模型,随机分为... 【目的】探讨N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)肺动脉高压大鼠肺组织PI3K-Akt-eNOS-NO信号通路的影响。【方法】以烟熏、低氧、气道内滴注脂多糖法制备COPD肺动脉高压大鼠模型,随机分为模型组、N-乙酰半胱氨酸低剂量(50 mg/kg)组、N-乙酰半胱氨酸中剂量(100 mg/kg)组、N-乙酰半胱氨酸高剂量(200 mg/kg)组、波生坦(100 mg/kg)组,每组12只,另取12只设为对照组,检测各组大鼠肺平均动脉压;HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态变化;酶联免疫吸附实验试剂盒检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、NO水平;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肺组织PI3K/Akt/eNOS通路相关蛋白表达。【结果】与对照组比较,模型组大鼠肺小动脉呈现管壁增生且明显增厚,管腔变窄甚至闭塞等病理损伤,肺平均动脉压、大鼠血清中TNF-α及IL-6水平升高(P<0.05),大鼠血清中eNOS及NO水平、大鼠肺组织磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinases,p-PI3K)/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)及p-eNOS/eNOS降低(P<0.05);与模型组比较,N-乙酰半胱氨酸低、中、高剂量组及波生坦组大鼠肺小动脉病理损伤减轻,肺平均动脉压、大鼠血清中TNF-α及IL-6水平降低(P<0.05),大鼠血清中eNOS及NO水平、大鼠肺组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/Akt及peNOS/eNOS升高且N-乙酰半胱氨酸各组呈剂量依赖性(P<0.05);N-乙酰半胱氨酸高剂量组与波生坦组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】N-乙酰半胱氨酸可改善COPD肺动脉高压大鼠临床症状,可能是通过激活PI3K-Akt-eNOS-NO通路实现的。 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸 慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压 肺组织 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶b/内皮型一氧化氮合酶/一氧化氮通路
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罗格列酮对高胰岛素培养的内皮细胞一氧化氮的影响及其机制研究
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作者 吴静 雷闽湘 +1 位作者 谢小云 冯湘玲 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期384-388,共5页
目的观察罗格列酮(RGZ)对高胰岛素培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)NO浓度和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB)表达的影响,探讨RGZ改善高胰岛素状态下内皮功能障碍的信号转导机制。方法高浓度胰岛素培养HU... 目的观察罗格列酮(RGZ)对高胰岛素培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)NO浓度和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB)表达的影响,探讨RGZ改善高胰岛素状态下内皮功能障碍的信号转导机制。方法高浓度胰岛素培养HUVEC 72h,并用不同浓度的RGZ进行干预。检测NO浓度,PI3K mRNA的表达,PKB、eNOS总蛋白和PKB丝氨酸473(PKB-Ser473)、eNOS丝氨酸1177(eNOS-Ser1177)的磷酸化表达。结果高浓度胰岛素培养HUVEC能呈剂量和时间依赖性地降低NO的浓度,抑制内皮细胞PI3K mRNA表达和PKB-Ser473、eNOS-Ser1177的磷酸化。用RGZ干预能显著升高高胰岛素培养的内皮细胞NO的浓度和PKB、eNOS的磷酸化,增强PI3K mRNA表达;eNOS和PI3K阻断剂均能阻断RGZ对高胰岛素培养的内皮细胞中NO浓度的升高,PI3K阻断剂还能阻断RGZ对高胰岛素培养内皮细胞PKB、eNOS的磷酸化。结论高胰岛素能下调PI3K/PKB/eNOS信号通路而抑制内皮细胞NO的产生,RGZ能通过上调PI3K/PKB通路而增强高胰岛素培养的内皮细胞eNOS的活性和NO的产生。 展开更多
关键词 罗格列酮 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶 磷酯酰肌醇3激酶 蛋白激酶b
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