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基于PI3K/Akt通路探讨醒脑静注射液改善颅脑创伤患者神经损伤及预后的效果
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作者 邵婷 黄从刚 +1 位作者 王远 罗志华 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第11期1342-1346,共5页
目的基于磷酸肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)通路探讨醒脑静注射液治疗颅脑创伤患者的效果,分析其对神经损伤、预后的影响。方法选取2020-06—2023-06武汉市第一医院收治的96例颅脑创伤患者,分为对照组48例(常规治疗)和... 目的基于磷酸肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)通路探讨醒脑静注射液治疗颅脑创伤患者的效果,分析其对神经损伤、预后的影响。方法选取2020-06—2023-06武汉市第一医院收治的96例颅脑创伤患者,分为对照组48例(常规治疗)和观察组48例(常规治疗+醒脑静注射液治疗)。比较2组治疗效果、治疗前后PI3K/Akt通路分子[外周血单个核细胞(PMBC)中PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA]、神经损伤因子、神经损伤程度[中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分],以及并发症发生率、预后情况。结果与对照组比较,观察组总有效率升高,并发症发生率降低(P<0.05)。观察组治疗7 d、14 d后PI3K、Akt、mTOR mRNA相对表达量升高(P<0.05),血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S-100β蛋白(S-100β)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平降低(P<0.05),CSS、NIHSS评分降低,GCS评分升高(P<0.05)。治疗后3个月观察组预后良好率升高(P<0.05)。结论醒脑静注射液治疗颅脑创伤患者的疗效确切,可促进神经功能恢复,减少并发症,并可改善患者预后,其作用机制可能与激活PI3K/Akt通路有关。 展开更多
关键词 颅脑创伤 醒脑静注射液 磷酸肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶通路 神经功能 预后
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MTHFD2对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及机制研究
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作者 高川 何志刚 +2 位作者 马敏俊 谢碧云 洪亮 《国际消化病杂志》 CAS 2024年第5期324-331,共8页
目的探究亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及作用机制。方法选择2020年4月至2023年8月于杭州市富阳区第一人民医院接受肝癌切除术的58例肝细胞癌(HCC)患者作为研究对象,收集手术切除的HCC组织及癌旁... 目的探究亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及作用机制。方法选择2020年4月至2023年8月于杭州市富阳区第一人民医院接受肝癌切除术的58例肝细胞癌(HCC)患者作为研究对象,收集手术切除的HCC组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测组织中MTHFD2表达水平。另选取正常肝细胞系LO2,以及人肝癌细胞系HepG2、Hep3B和SMMC-7721,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测各组细胞中MTHFD2表达水平。将HepG2细胞分为空白对照组(仅给予缓冲溶液)、si-NC组(转染si-NC)和si-MTHFD2组(转染si-MTHFD2),比较各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。选取30只BALB/C-nu/nu雄性裸鼠,将转染24 h后处于对数生长期的HepG2细胞种植于裸鼠右侧腋下,每周测算瘤体体积,4周后剥离瘤块称重。结果HCC组织中MTHFD2蛋白阳性表达率为70.69%,显著高于癌旁组织(32.76%),差异具有统计学意义(P<0.05)。与LO2细胞相比,HepG2、Hep3B和SMMC-7721细胞中MTHFD2的蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P均<0.05),且HepG2细胞中MTHFD2的蛋白及mRNA表达水平均最高。与空白对照组和si-NC组相比,si-MTHFD2组细胞中MTHFD2的蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P均<0.05)。转染72h和96h后,si-MTHFD2组的光密度(OD)450值分别低于空白对照组和si-NC组(P均<0.05)。与空白对照组和si-NC组相比,si-MTHFD2组的细胞划痕愈合率降低,侵袭细胞数目减少,细胞中磷酸肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白表达水平均显著降低(P均<0.05)。培养3周后,si-MTHFD2组裸鼠体内肿瘤体积分别小于空白对照组和si-NC组(P均<0.05)。培养4周后称重结果显示,si-MTHFD2组裸鼠体内肿瘤质量分别小于空白对照组和si-NC组(P均<0.05)。结论下调MTHFD2表达可抑制肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及体内成瘤能力,其机制可能与负调控PI3K/AKT/mTOR信号转导通路有关。MTHFD2有望成为肝癌治疗的新靶点。 展开更多
关键词 肝癌细胞 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 增殖 迁移 侵袭 成瘤能力 磷酸肌醇3激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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替罗非班联合替格瑞洛对冠心病术后患者的作用效果
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作者 武永新 周岩强 杨慧琴 《河南医学研究》 CAS 2024年第9期1666-1670,共5页
目的探讨替罗非班、替格瑞洛联合治疗冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的效果,分析其对心功能、炎症因子水平的影响。方法选取2020年10月至2022年10月于医院接受PCI治疗的135例冠心病患者为研究对象,随机分为对照A组(45例)、对照B... 目的探讨替罗非班、替格瑞洛联合治疗冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的效果,分析其对心功能、炎症因子水平的影响。方法选取2020年10月至2022年10月于医院接受PCI治疗的135例冠心病患者为研究对象,随机分为对照A组(45例)、对照B组(45例)、联合组(45例)。术后,对照A组接受替格瑞洛治疗,对照B组接受替罗非班治疗,联合组接受替罗非班、替格瑞洛联合治疗,各组连续治疗2个月。对比3组临床疗效及治疗前后心功能[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、短轴缩短率(FS)]、心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)]、炎症因子[高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]及外周血PI3K/AKT信号通路相关蛋白[磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)]表达水平。随访6个月后,统计治疗期间主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果联合组总有效率高于对照A组、对照B组,MACE发生率低于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后,联合组LVEF、FS高于对照A组、对照B组,LVEDD低于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后,联合组血清CK-MB、cTnⅠ、cTnT、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照A组、对照B组,外周血p-PI3K、p-AKT蛋白水平高于对照A组、对照B组(P<0.05);对照A组、对照B组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病患者PCI术后替罗非班、替格瑞洛联合治疗效果显著,可改善心功能,减轻心肌损伤,抑制炎症反应,减少MACE发生,其发挥作用可能与PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 冠心病 经皮冠状动脉介入治疗 替罗非班 替格瑞洛 磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B 炎症因子
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过表达miR-186对白血病HL-60细胞增殖和凋亡作用机制的研究 被引量:2
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作者 冯永笑 赵晓亮 +1 位作者 张丑丑 董艳琴 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第2期26-32,共7页
目的探究过表达miR-186对白血病细胞增殖、凋亡及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的调控作用。方法选取人白血病HL-60细胞,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、细胞计数试剂-8(CCK-8)、Hoechst33258染色、酶联免疫吸附试验(EL... 目的探究过表达miR-186对白血病细胞增殖、凋亡及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的调控作用。方法选取人白血病HL-60细胞,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、细胞计数试剂-8(CCK-8)、Hoechst33258染色、酶联免疫吸附试验(ELISA)及蛋白质印迹法(WB)法分析细胞形态、miR-186相对表达量、增殖能力、凋亡情况、相关因子表达水平。结果转染24 h后,与mimic NC组相比,miR-186组细胞生长受到抑制,miR-186相对表达量、凋亡细胞数、超氧化物歧化酶(SOD)、caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而细胞增殖活力、丙二醛(MDA)、p-PI3K和p-AKT、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。PI3K/AKT信号通路抑制剂的加入使各项指标差异更加显著(P<0.05)。结论过表达miR-186能够通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制人白血病HL-60细胞的增殖并改善氧化应激水平,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 白血病HL-60细胞 miR-186 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B 增殖 凋亡
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基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨升阳益胃汤对肺癌大鼠免疫力的影响 被引量:7
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作者 王宏君 孙星星 张润莲 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第7期739-745,共7页
目的探究升阳益胃汤对肺癌大鼠免疫力的影响及其可能作用机制。方法72只SPF级Wistar大鼠随机抽取12只为对照组,其余60只大鼠采用气管内灌注致癌碘化油溶液法建立肺癌模型,并分为模型组、顺铂组(5 mg/kg)、升阳益胃汤组(14 g/kg)、磷酸肌... 目的探究升阳益胃汤对肺癌大鼠免疫力的影响及其可能作用机制。方法72只SPF级Wistar大鼠随机抽取12只为对照组,其余60只大鼠采用气管内灌注致癌碘化油溶液法建立肺癌模型,并分为模型组、顺铂组(5 mg/kg)、升阳益胃汤组(14 g/kg)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)激活剂740 Y-P组(10 mg/kg)、升阳益胃汤+740 Y-P组(升阳益胃汤14 g/kg+740 Y-P 10 mg/kg),每组12只。给予相应的药物干预后,流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)占比,计算CD4^(+)/CD8^(+)比值;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平;取肺、脾和胸腺并称质量,计算肺、脾、胸腺指数;HE染色观察肺组织病理学变化;实时荧光定量PCR检测肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达;Western blot检测肺组织PI3K/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组CD3^(+)、CD4^(+)占比和CD4^(+)/CD8^(+)比值、脾和胸腺指数、IgG、IgA、IgM水平降低,CD8^(+)占比、肺指数、IL-6和TNF-α水平、肺组织ICAM-1 mRNA和MMP-9 mRNA水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值和核NF-κB p65蛋白水平升高(均P<0.05),肺组织左叶增生、鳞状上皮化生、大量肿瘤细胞片状或条索状排列紊乱,伴有较多炎性细胞浸润;与模型组相比,升阳益胃汤组CD3^(+)、CD4^(+)占比和CD4^(+)/CD8^(+)比值、脾和胸腺指数、IgG、IgA、IgM水平升高,CD8^(+)占比、肺指数、IL-6和TNF-α水平、肺组织ICAM-1 mRNA和MMP-9 mRNA水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值和核NF-κB p65蛋白水平降低(均P<0.05),肺组织病变减轻,肺组织肿胀不明显,肺泡囊及上皮细胞结构基本清晰;在使用740 Y-P的基础上,加用升阳益胃汤干预可明显抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路,增强肺癌大鼠免疫力。结论升阳益胃汤可能通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路,增强肺癌大鼠T淋巴细胞免疫力。 展开更多
关键词 肺肿瘤 疾病模型 动物 升阳益胃汤 免疫力 磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子-κB信号通路
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缺锌对大鼠脑肌醇磷脂信号转导系统的影响 被引量:7
6
作者 刘烈刚 严红 +2 位作者 周丽玲 朱清华 黄莲珍 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期201-204,共4页
目的 探讨缺锌对大鼠脑肌醇磷脂信号转导系统的影响。方法  2 4只 Wistar大鼠 ,雌雄各半 ,按体重随机分为 A(缺锌组 ) ,B(自由进食组 ) ,C(配对饲养组 )三组 ,每组 8只 ,实验期 40天 ,测定脑锌和血锌含量 ,并观察缺锌对大鼠脑组织内... 目的 探讨缺锌对大鼠脑肌醇磷脂信号转导系统的影响。方法  2 4只 Wistar大鼠 ,雌雄各半 ,按体重随机分为 A(缺锌组 ) ,B(自由进食组 ) ,C(配对饲养组 )三组 ,每组 8只 ,实验期 40天 ,测定脑锌和血锌含量 ,并观察缺锌对大鼠脑组织内磷脂酶 C(PLC)活性 ,蛋白激酶 C(PKC)活性 ,钙调蛋白 (Ca M)含量 ,及钙依赖性蛋白激酶 (Ca MK )活性的影响。结果  A组大鼠血清和脑锌含量明显降低 ,同时 A组大鼠大脑皮层和海马中 PLC,PKC,Ca MK 活性亦明显低于 B组和 C组。A组大鼠脑组织 Ca M含量明显低于 B组 ,与 C组无显著性差异。 展开更多
关键词 PLC PKC CaMKⅡ 肌醇磷脂信号转导系统
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电针水沟穴对大脑中动脉闭塞大鼠脑缺血后微小RNA-126及靶基因的影响 被引量:6
7
作者 李莎莎 刘津溪 +3 位作者 钱小路 靳兰洁 袁影 周爽 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期232-235,共4页
目的观察电针水沟穴对大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠脑缺血后微小RNA-126(miR-126)及其靶基因磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚单位(PIK3R2)mRNA、出芽相关蛋白-1(SPRED1)mRNA表达的影响,从血管新生角度探讨电针治疗脑缺血的可能机制。方法... 目的观察电针水沟穴对大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠脑缺血后微小RNA-126(miR-126)及其靶基因磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚单位(PIK3R2)mRNA、出芽相关蛋白-1(SPRED1)mRNA表达的影响,从血管新生角度探讨电针治疗脑缺血的可能机制。方法将20只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、治疗组,每组5只。参照改良Longa线栓法复制MCAO大鼠模型,假手术组不插入线拴。制模后治疗组于水沟穴(大鼠唇裂鼻尖下1mm中处,向上斜剌1mm)与右耳根部皮肤接G6805—1A型治疗仪进行电针治疗,1mA电流、2Hz,持续留针30min,连续治疗3d;正常组、假手术组、模型组制模后不进行处理。采用Berderson评分评价大鼠神经功能缺损程度;用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测miR-126及PIK3R2、SPRED1的mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠有不同程度的神经功能缺损,Berderson评分明显增高(分:11.20±1.64比0,P〈0.01),治疗后Berderson评分较模型组明屁降低(分:7.20±1.48比11.20±1.64,P〈0.01)。模型组miR-126、PIK3R2及SPRED1的mRNA表达均较正常组明显升高[miR-126(2^-△△Cr):1.13±0.48比0.16±0.12.PIK3R2mRNA(2^-△△Cr):12.03±6.09比0.42±0.33,SPRED1mRNA(2^-△△Cr):8.77±3.85比0.21±0.40,均P〈0.01];治疗组miR-126表达较模型组明显升高(2^-△△Cr:1.93±0.81比1.13±0.48),PIK3R2、SPRED1的mRNA表达较模型组明照明显降低[PIK3R2mRNA(2^-△△Cr):5.78±3.61比12.03±6.09,SPRED1mRNA(2^-△△Cr):3.90±3.24比8.77±3.85,P〈0.05或JP〈0.01]。结论电针水沟穴能促大鼠脑缺血后神经功能体征的恢复,其机制可能与其调控miR-126及其靶基因从而促进了脑血管新生有关. 展开更多
关键词 脑缺血 电针 水沟穴 微小RNA-126 磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚单位2 出芽相关蛋白-1
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锌激活体外培养大鼠成骨细胞肌醇磷脂信号转导系统 被引量:2
8
作者 岑小波 王瑞淑 吴兆锋 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期263-267,共5页
目的: 研究锌对体外培养大鼠成骨细胞肌醇磷脂信号转导系统的影响。方法: 从大鼠颅骨分离出成骨细胞,于 D M E M 培养基中进行传代培养。实验分为对照组、10μmol/ L、25μmol/ L 及50μmol/ L Zn... 目的: 研究锌对体外培养大鼠成骨细胞肌醇磷脂信号转导系统的影响。方法: 从大鼠颅骨分离出成骨细胞,于 D M E M 培养基中进行传代培养。实验分为对照组、10μmol/ L、25μmol/ L 及50μmol/ L Zn2 + 剂量组:分别测定了 Zn2 + 对成骨细胞长期或短期作用后蛋白激酶 C( P K C) 活性及三磷酸肌醇( I P3) 含量的变化。根据被磷酸化多肽底物的量测定 P K C 活性,按照3 Hm yo肌醇掺入及层析分离法测定 I P3 含量。结果: (1) 三个不同剂量的 Zn2 + 作用于大鼠成骨细胞3 天后, I P3 含量及 P K C 活性均显著高于对照组;且随着 Zn2 + 剂量的增加, I P3 含量及 P K C 活性有相应增加的趋势;(2) 在短期实验中,25μmol/ L Zn2 + 对成骨细胞的作用比较明显,仅作用15 分钟, I P3 含量即明显提高,且在以后的各个作用时点均明显高于对照组,但时间效应曲线平坦;50μm ol/ L Zn2 + 组 I P3 含量在各个时点略低于25μmol/ L Zn2 +组;10μm ol/ L Zn2 + 组略高于对照组。25μmol/ L Zn2 + 、50μm ol/ L Zn2 + 组 P 展开更多
关键词 DMEM 三磷酸肌醇 蛋白激酶C
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胃癌组织中PDK-1蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性分析 被引量:1
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作者 王亚明 于丽霞 +6 位作者 王静 杨龙龙 王朝辉 宋晓明 张小辉 郭晓娟 方丽 《河北医药》 CAS 2020年第20期3072-3076,共5页
目的明确胃癌组织中3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK-1)的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系,为提高血胃癌诊治水平提供依据。方法选取2010年3月至2012年9月收治的96例胃癌患者进行研究分析,回顾性分析所选患者的临床特征及生... 目的明确胃癌组织中3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK-1)的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系,为提高血胃癌诊治水平提供依据。方法选取2010年3月至2012年9月收治的96例胃癌患者进行研究分析,回顾性分析所选患者的临床特征及生存资料,应用免疫组织化学法检测胃癌组织中的PDK-1表达及正常组织中PDK-1表达,分析PDK-1表达与胃癌患者临床病理特征的关系,同时采用Cox回归模型探讨影响胃癌患者预后的相关因素。结果在所选胃癌患者癌细胞组织中,胃癌组织中PDK-1蛋白阳性表达率(68.75%)明显高于正常组织的阳性表达率(9.38%)(P<0.05)。PDK-1蛋白高表达患者随访存活1~64个月,中位生存期33个月;术后5年存活率分别为15.63%(15/96)。PDK-1蛋白高表达患者术后5年存活率明显低于PDK-1蛋白低表达患者(P<0.05)。经Log-rank检验单因素分析显示:年龄、分化类型、TNM分期、肿瘤直径、浸润程度与胃癌组织中PDK-1蛋白的表达有关(P<0.05)。经多元Cox逐步回归分析,结果显示除TNM分期晚期(Ⅲ期)、低分化类型、肿瘤直径>5 cm、浸润程度达浆膜及浆膜外之外,同时PDK-1蛋白高表达也是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论胃癌组织中的PDK-1蛋白与胃癌的发生发展密切相关,其表达水平的高低与胃癌患者预后呈负相关性,可作为胃癌早期诊断或潜在治疗靶点的分子生物学指标。 展开更多
关键词 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 胃癌 临床病理特征 预后 相关性
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PI3K/Akt-aPKC_(ι/ζ)-Nrf2调控大鼠气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达 被引量:7
10
作者 江刚 戴爱国 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期115-119,共5页
目的:观察香烟烟雾提取物(CSE)是否通过磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt-不典型蛋白激酶Cι/ζ(aP-KCι/ζ)-核因子相关因子2(Nrf2)信号通路调控大鼠气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(-γGCS)表达。方法:用Western blot法检测-γGCS、N... 目的:观察香烟烟雾提取物(CSE)是否通过磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt-不典型蛋白激酶Cι/ζ(aP-KCι/ζ)-核因子相关因子2(Nrf2)信号通路调控大鼠气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(-γGCS)表达。方法:用Western blot法检测-γGCS、Nrf2、p-Akt和p-aPKCι/ζ蛋白质,细胞免疫化学法观察-γGCS蛋白质表达,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测-γGCSmRNA,免疫荧光法检测Nrf2蛋白质,流式分析法检测p-Akt阳性细胞率,双酶法测定-γGCS活性,酶循环分析法测定总还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果:暴露CSE 3 h,GSH含量显著升高,Nrf2胞核蛋白质、p-aPKCι/ζ蛋白质、p-Akt蛋白质及其阳性细胞率、-γGCS蛋白质及其mRNA和活性均显著增强。aPKCι/ζ抑制剂RO813220明显减弱p-aPKCι/ζ蛋白质、-γGCS蛋白质及其mRNA和活性表达,但增强Nrf2胞浆蛋白质表达,对p-Akt无影响。p-Akt抑制剂LY294002及RO813220+LY294002均降低p-aPKCι/ζ蛋白质、p-Akt蛋白质及阳性细胞率、-γGCS蛋白质及其mRNA和活性表达,增强Nrf2胞浆蛋白质表达。直线相关性分析显示Nrf2与-γGCS、p-Akt及p-aPKCι/ζ呈正相关,p-Akt与Nrf2、p-aPKCι/ζ及-γGCS呈正相关,p-aPKCι/ζ与Nrf2、p-Akt及-γGCS呈正相关(P<0.05)。结论:CSE可能通过PI3K/Akt-aPKCι/-ζNrf2调节-γGCS表达。 展开更多
关键词 香烟烟雾提取物 磷酯酰肌醇-3-激酶 不典型蛋白激酶Cι/ζ 核因子相关因子2 Γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶
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脑胶质瘤PI3K信号通路的研究进展 被引量:3
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作者 韩磊 浦佩玉 康春生 《中国神经肿瘤杂志》 2010年第1期39-43,共5页
脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,因多数呈浸润性生长,治疗效果不佳,寻找有效的治疗手段势在必行。目前研究表明,胶质瘤的恶性进展涉及信号转导通路的异常,这为开辟新的治疗手段提供了新思路。现已初步证实,磷酸磷脂酰肌醇-3-羟基激... 脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,因多数呈浸润性生长,治疗效果不佳,寻找有效的治疗手段势在必行。目前研究表明,胶质瘤的恶性进展涉及信号转导通路的异常,这为开辟新的治疗手段提供了新思路。现已初步证实,磷酸磷脂酰肌醇-3-羟基激酶信号转导通路异常与胶质瘤的发生、发展关系最为密切,故本文着重对该通路的相关内容作简要介绍。 展开更多
关键词 胶质瘤 信号转导通路 磷酸磷脂酰肌醇-3-羟基激酶
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Biological Disruptive Therapies as Counter Measures for Unpredictable Biological Insults, a Case for Successful Treatment of COVID-19
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作者 Mohammad Nezami Vicky Yamamoto 《Advances in Infectious Diseases》 2020年第3期175-183,共9页
Treatment of patients with severe COVID-19, is challenging specifically when a patient carries high risk of mortality, such as old age, immune suppression or cancer. Also a patient who manifests the disease with sever... Treatment of patients with severe COVID-19, is challenging specifically when a patient carries high risk of mortality, such as old age, immune suppression or cancer. Also a patient who manifests the disease with severe symptoms, such as hypoxia, requiring supplemental oxygenation, or artificial ventilation has a poor prognosis. Here we review the scientific rationale used to design a very promising therapy based on existing literature, but in significantly different method and protocols, used to treat cases of severe COVID-19, and we conclude that although the effort on drug development has been enormous, but as of today, we do not have a therapy with specific characteristics as this protocol, to be used safely in human and yet potentially meet the expectations we would have for a so called “effective therapy”. Further clinical trials are needed to support this hypothesis and generate further hypothesis to prove the concept in larger cohort of patients. 展开更多
关键词 COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome(ARDS) phosphoinositol 3 Kinase (Pi3K) QUERCETIN
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活络效灵丹通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路降低青光眼兔视神经损伤的研究 被引量:6
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作者 欧阳云 刘正立 +3 位作者 徐春龙 吴加亮 彭俊 彭清华 《河北中医》 2020年第5期737-744,F0003,共9页
目的探讨活络效灵丹通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路降低青光眼兔视神经损伤的作用机制。方法将36只新西兰长耳兔按照随机数字表法分为6组,即空白组、模型组、对照组及活络效灵丹低、中、高剂量组,各6只。除空白组... 目的探讨活络效灵丹通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路降低青光眼兔视神经损伤的作用机制。方法将36只新西兰长耳兔按照随机数字表法分为6组,即空白组、模型组、对照组及活络效灵丹低、中、高剂量组,各6只。除空白组外,其余各组兔右眼前房注射3%复合卡波姆溶液诱导兔青光眼模型。造模成功后持续用药4周。空白组、模型组予0.9%氯化钠注射液5 mL/(kg·d)灌胃;对照组予注射用鼠神经生长因子1.635μg/kg肌肉注射,每日1次;活络效灵丹低、中、高剂量组分别予活络效灵丹1.0、3.0、9.0 g/(kg·d)灌胃。给药1、2、4周检测兔右眼眼压,给药结束后取视网膜做苏木素—伊红(HE)染色、原位末端标记(TUNEL)染色,观察视网膜神经节细胞数量、凋亡率,检测视网膜神经节细胞凋亡相关蛋白活性半胱天冬酶3(cleaved-caspase-3)、活性半胱天冬酶9(cleaved-caspase-9)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤因子2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤因子2相关XL蛋白(Bcl-xl)及PI3K/Akt信号通路蛋白的表达水平。结果①给药1、2、4周,模型组兔右眼眼压均高于空白组(P<0.05)。给药1周,对照组、活络效灵丹高剂量组兔右眼眼压高于模型组(P<0.05);给药2、4周,对照组及活络效灵丹低、中、高剂量组兔右眼眼压均低于模型组(P<0.05)。给药1周,活络效灵丹低、中剂量组兔眼压低于对照组(P<0.05);给药2、4周,活络效灵丹低、中剂量组兔眼压高于对照组(P<0.05)。给药1、2、4周,对照组与活络效灵丹高剂量组兔右眼眼压比较差异均无统计学意义(P>0.05)。给药1周,活络效灵丹低、中、高剂量组兔右眼眼压比较差异均无统计学意义(P>0.05);给药2、4周,活络效灵丹低、中、高剂量组兔右眼眼压组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②模型组兔视网膜神经节细胞数量低于空白组(P<0.05)。对照组及活络效灵丹中、高剂量组兔视网膜神经节细胞数量高于模型组(P<0.05)。活络效灵丹低剂量组兔视网膜神经节细胞数量低于对照组(P<0.05)。对照组与活络效灵丹中、高剂量组兔视网膜神经节细胞数量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。活络效灵丹中、高剂量组兔视网膜神经节细胞数量均高于活络效灵丹低剂量组(P<0.05);活络效灵丹中剂量组与活络效灵丹高剂量组兔视网膜神经节细胞数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。③模型组兔视网膜神经节细胞凋亡率高于空白组(P<0.05);对照组及活络效灵丹中、高剂量组兔视网膜神经节细胞凋亡率均低于模型组(P<0.05);活络效灵丹低、中、高剂量组兔视网膜神经节细胞凋亡率均高于对照组(P<0.05);活络效灵丹低、中、高剂量组兔视网膜神经节细胞凋亡率与活络效灵丹剂量成反比,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。④抗凋亡因子Bcl-2和Bcl-xl的表达在空白组中最高,在模型组中表达急剧下降,促凋亡因子Bax、cleaved-caspase-3和cleaved-caspase-9则正好相反。在活络效灵丹低、中、高剂量组中Bcl-2、Bcl-xl的表达较模型组上升(P<0.05),cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9及Bax的表达较模型组下降(P<0.05),且在高剂量组中效果最佳。⑤对照组、活络效灵丹高剂量组PI3K、Akt蛋白表达水平均高于模型组(P<0.05)。结论活络效灵丹能降低青光眼兔眼压,降低视网膜神经节细胞凋亡率,可能通过激活PI3K/Akt信号通路降低青光眼兔视神经损伤。 展开更多
关键词 青光眼 实验动物 中药疗法 磷酸肌醇3-激酶类 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
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SH2B1沉默对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及PI3K/AKT通路的影响 被引量:2
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作者 陈烈欢 程龙庆 +4 位作者 彭翔 周永辉 李泳 高亚南 黄上嘉 《检验医学与临床》 CAS 2020年第3期354-357,362,共5页
目的研究沉默SH2B1基因表达对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路的影响。方法体外培养胃癌SGC-7901细胞,采用SH2B1 siRNA转染SGC-7901细胞作为研究组,采用国际通用的与所有基因均... 目的研究沉默SH2B1基因表达对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路的影响。方法体外培养胃癌SGC-7901细胞,采用SH2B1 siRNA转染SGC-7901细胞作为研究组,采用国际通用的与所有基因均无同源序列的non-target siRNA转染作为阴性对照组(NC组),以未经处理的胃癌SGC-7901细胞作为空白对照组(BC组),48h后收集各组转染成功细胞,采用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SH2B1 mRNA表达情况,采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测SH2B1蛋白表达情况;采用细胞计数试剂盒(CKK-8)检测细胞增殖情况,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,同时检测Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、Caspase-9、PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达情况。结果研究组SGC-7901细胞SH2B1蛋白及mRNA表达量较BC组和NC组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);转染后,siRNA组SGC-7901细胞增殖明显受到抑制、平板克隆形成率较BC组和NC组明显降低,凋亡率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与BC和NC组比较,研究组SGC-7901细胞PI3K、p-AKT蛋白、Ki67及PCNA蛋白呈低表达,差异有统计学意义(P<0.05),Caspase-9蛋白呈高表达,AKT蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论沉默SH2B1基因表达可能通过抑制PI3K/ATK信号通路激活,抑制SGC-7901细胞增殖,促进凋亡。 展开更多
关键词 SH2B1 胃癌 SGC-7901细胞 细胞增殖 细胞凋亡 3-磷酸肌醇激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶通路
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Ki-67、PI3K、Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义 被引量:3
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作者 达雨 杨震 +1 位作者 夏苗苗 王梦佳 《上海口腔医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期75-79,共5页
目的:检测Ki-67、磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法:选取2017年1月-2018年12月南京市口腔医院收治的口腔鳞癌患者30例,取所有手术切除癌组织及癌旁组织标本,进行免疫组织化学染色处理,并检测Ki-67、P... 目的:检测Ki-67、磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法:选取2017年1月-2018年12月南京市口腔医院收治的口腔鳞癌患者30例,取所有手术切除癌组织及癌旁组织标本,进行免疫组织化学染色处理,并检测Ki-67、PI3K、Beclin1的表达,采用Pearson分析TMSG-1、Ki-67、Pgp1之间的相关性。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果:口腔鳞癌癌组织中Ki-67、PI3K阳性表达率显著高于癌旁组织,Beclin1阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.05)。Ki-67、PI3K、Beclin1在高分化口腔鳞癌中的阳性表达率显著高于中分化、低分化口腔鳞癌(P<0.05)。Ki-67、PI3K在有淋巴结转移的口腔鳞癌中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移的口腔鳞癌,Beclin1在有淋巴结转移的口腔鳞癌中的阳性表达率显著低于无淋巴结转移的口腔鳞癌(P<0.05)。Ki-67、PI3K、Beclin1在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期口腔鳞癌中的阳性表达率无统计学差异(P>0.05)。Ki-67与PI3K的表达呈正相关(r=0.391,P=0.032),Ki-67与Beclin1的表达呈负相关(r=-0.525,P=0.02),Beclin1与PI3K的表达呈负相关(r=-0.367,P=0.045)。结论:Ki-67、PI3K、Beclin1的表达具有相关性,与患者有无淋巴结转移、病理分期有关,可能参与口腔鳞癌发生与发展。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 KI-67 磷酸肌醇-3-激酶 BECLIN1
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DNA甲基化激活磷酸肌醇代谢在口腔白斑癌变中的意义
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作者 王广超 刘丽骏 蒋伟文 《口腔疾病防治》 2021年第10期677-683,共7页
目的探讨DNA甲基化修饰在口腔白斑癌变中的作用。方法选取40例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cellcarcinoma,OSCC)组织和28例口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)组织以及40例健康口腔黏膜组织进行DNA甲基化检测。下载GEO(Gene ExpressionOm... 目的探讨DNA甲基化修饰在口腔白斑癌变中的作用。方法选取40例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cellcarcinoma,OSCC)组织和28例口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)组织以及40例健康口腔黏膜组织进行DNA甲基化检测。下载GEO(Gene ExpressionOmnibus)数据库中OSCC、OLK和健康口腔黏膜的表达谱数据。分别对DNA甲基化数据和表达谱数据进行重复性比对,对DNA甲基化数据进行差异分析以及对相应表达谱数据进行IPA分析(Ingenuity PathwayAnalysis)。结果数据分析结果显示DNA甲基化具有更大的灵活性和不稳定性。IPA通路分析表明,OLK差异甲基化位点相关基因主要富集在细胞运动和分化过程。OS⁃CC差异甲基化位点相关基因主要富集在细胞增殖、迁移、氧化调节、抗凋亡等过程。OLK和OSCC差异甲基化位点相关基因共同富集于磷酸肌醇代谢过程和磷脂酶C信号通路。结论DNA甲基化改变参与口腔鳞癌形成,磷酸肌醇代谢激活可能促使口腔白斑癌变。 展开更多
关键词 口腔白斑 口腔鳞状细胞癌 表观遗传学 DNA甲基化 肌醇 磷酸肌醇 代谢 磷脂酶C 炎症 钙信号
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乙肝肝纤维化患者肝组织FAK、PI3K的表达及意义 被引量:3
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作者 孙芳芳 万亿 +1 位作者 张蔓娜 梁跃东 《中国实验诊断学》 2022年第5期740-743,共4页
目的 探讨乙肝肝纤维化患者肝组织局部粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)的表达及其临床意义。方法 100例肝组织均来自于贵阳市公共卫生救治中心2017年11月30日-2018年9... 目的 探讨乙肝肝纤维化患者肝组织局部粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)的表达及其临床意义。方法 100例肝组织均来自于贵阳市公共卫生救治中心2017年11月30日-2018年9月30日期间收治的乙肝肝纤维化患者,采用免疫组化法及半定量分析方法对肝组织FAK、PI3K表达情况加以确定。比较不同肝纤维化病理分期下FAK、PI3K阳性表达积分、FAK、PI3K与肝纤维化分期之间的相关关系、乙肝肝纤维化组织中FAK、PI3K的阳性表达与临床病理之间的关系。结果 (1)随着肝纤维化分期不断增大,FAK及PI3K阳性表达积分随之而显著增大,且S1-S4期FAK及PI3K阳性表达积分均显著高于S0期(P<0.05-0.01);(2)采用直线相关性分析方法,结果显示:FAK、PI3K与肝纤维化分期之间呈显著的相关性(P均<0.05);(3)乙肝肝纤维化组织中FAK、PI3K的阳性表达与卫星结节、淋巴转移之间呈显著的相关性(P均<0.05)。结论 乙肝肝纤维化患者肝组织中存在FAK、PI3K过表达的情况,其可作为临床评估乙肝肝纤维化程度的重要基础因子,从而为临床诊疗乙肝肝纤维化提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 乙肝 肝纤维化 局部粘着斑激酶 磷酸肌醇-3-激酶 临床意义
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半夏泻心汤含药血清对人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性的作用 被引量:1
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作者 伍建新 甘培尚 +1 位作者 甘海苹 李金花 《遵义医科大学学报》 2022年第6期719-726,共8页
目的 观察半夏泻心汤含药血清对人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法 取对数生长期胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测半夏泻心汤含药血清对细胞耐药的逆转作用。取对数生长期... 目的 观察半夏泻心汤含药血清对人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法 取对数生长期胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测半夏泻心汤含药血清对细胞耐药的逆转作用。取对数生长期细胞分为对照组、ADR组[23.72μmol/L(ADR IC_(50)的1/2浓度)ADR]、半夏泻心汤含药血清组[15.22μL/mL半夏泻心汤含药血清]、ADR+PI3K抑制剂(LY294002)组(23.72μmol/L ADR+20μmol/L LY294002)、ADR+半夏泻心汤含药血清组(23.72μmol/L ADR+15.22μL/mL半夏泻心汤含药血清)。给药72 h后,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测细胞磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞周期蛋白B1(cyclin B1)、p21、抗凋亡基因(Bcl-2)、促凋亡基因(Bax)信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平。结果 与单用ADR组细胞比,联合用药组细胞存活率下降(P<0.05或P<0.01);单用ADR IC_(50)值为47.44μg/mL,联合用药IC_(50)值为21.76μg/mL,两者比差异具有统计学意义(P<0.01);与ADR组比,ADR+LY294002组和ADR+半夏泻心汤含药血清组G_(2)/M期细胞显著增多(P<0.01)、细胞凋亡率显著增加(P<0.01)、PI3K、AKT、mTOR、cyclin B1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平减少,p21、Bax mRNA和蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论 半夏泻心汤含药血清可增加人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR化疗敏感性,可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路,抑制cyclin B1、Bcl-2表达,促进Bax和p21表达有关。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 胃癌 磷酸肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 化疗敏感性
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银杏叶提取物调控PI3K/AKT信号通路对人脑血管外膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响
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作者 毕晓晨 孔晓彬 +1 位作者 赵娜 顾晶晶 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1556-1559,共4页
目的研究银杏叶提取物(GBE)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对人脑血管外膜成纤维细胞(HBVAFs)增殖和凋亡的影响。方法将HBVAFs分为空白组(正常培养,未做处理)和低、中、高剂量实验组(25、50和100 mg·L^(-1)的... 目的研究银杏叶提取物(GBE)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对人脑血管外膜成纤维细胞(HBVAFs)增殖和凋亡的影响。方法将HBVAFs分为空白组(正常培养,未做处理)和低、中、高剂量实验组(25、50和100 mg·L^(-1)的GBE处理24 h)及联合组(100 mg·L^(-1)GBE和2 nmol·L^(-1)胰岛素样生长因子-1处理24 h)。用噻唑蓝法检测细胞的增殖情况,用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,用蛋白质印迹法检测细胞磷酸化PI3K(p-PI3K)、PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)及AKT蛋白的表达水平。结果低、中、高剂量实验组和联合组、空白组的细胞存活率分别为(66.78±8.21)%、(53.51±7.40)%、(42.33±6.01)%、(75.69±5.87)%和(96.77±12.80)%,细胞凋亡率分别为(24.83±2.47)%、(30.07±3.06)%、(37.02±4.66)%、(16.71±2.11)%和(8.99±0.19)%,p-PI3K/PI3K比值分别为0.75±0.07、0.62±0.06、0.43±0.04、0.72±0.05和0.90±0.09,p-AKT/AKT比值分别为0.70±0.07、0.60±0.06、0.38±0.03、0.69±0.06和0.90±0.09。低、中、高剂量实验组的上述指标与空白组比较,联合组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论GBE可降低HBVAFs增殖,促进凋亡,其机制与抑制PI3K/AKT信号通路相关。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路 人脑血管外膜成纤维细胞 增殖 凋亡
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中医药干预mTOR通路靶向自噬防治糖尿病肾病的研究现状
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作者 杨世睿 周婷婷 +5 位作者 马超超 杨鹏斐 牛凡琪 杜雪洋 闫丰喆 王思农 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1675-1678,共4页
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最重要的并发症之一。近年来,国内外研究发现,哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)相关信号通路是参与自噬调节的一个经典通路,可通过靶向自噬途径达到治疗DKD的效果,在防治DKD中发挥着至关重要的作用。本文将主要从... 糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最重要的并发症之一。近年来,国内外研究发现,哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)相关信号通路是参与自噬调节的一个经典通路,可通过靶向自噬途径达到治疗DKD的效果,在防治DKD中发挥着至关重要的作用。本文将主要从中医药干预mTOR相关信号通路靶向自噬防治DKD的作用机制做一综述,以期为临床防治DKD提供新的参考及依据。 展开更多
关键词 磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路 腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路 自噬 糖尿病肾病
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