普罗托品松弛气管平滑肌的作用机制研究

目的 为评价普罗托品 (Pro)作为平喘药侯选者的可能性提供资料。方法 ①观察不同浓度Pro对组胺、乙酰胆碱收缩的豚鼠离体气管螺旋条的舒张作用及其量效反应。②放射免疫法测定Pro对家兔气管平滑肌中环腺苷酸 (cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)水平的影响。③高效液相色谱法检测Pro对豚鼠气管平滑肌磷酸二酯酶 (PDE)活性的影响。结果 ①Pro能明显抑制组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩 ,使其量效曲线右移 ,最大反应压低 ,pD2 ′分别为 3.11和 3.4 5。②Pro能增加家兔气管平滑肌中cAMP水平 ,而cGMP水平的变化无统计学意义。③Pro能抑制水解cAMP的PDE活性 ,但水解cGMP的PDE活性无明显降低。结论 Pro可抑制豚鼠气管平滑肌的收缩 ,其作用机制之一可能为其抑制气管平滑肌PDE活性 ,主要通过提高细胞中cAMP水平 。

PTEN和p53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨PTEN和p53蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组化方法检测40例子宫内膜癌组织和23例正常子宫内膜组织中PTEN和p53蛋白的表达,观察二者与子宫内膜癌临床病理学参数的关系,分析其在肿瘤发生发展中的作用。结果:40例子宫内膜癌组织中,PTEN阳性表达率为52.5%(21/40),与全部为阳性表达的正常子宫内膜相比,子宫内膜癌中PTEN表达明显下降,χ2=15.643,P<0.01。PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的分化程度、临床分期、病理类型、肌层是否浸润及有无淋巴结转移均无关,P均>0.05。在正常子宫内膜组织中未见p53阳性染色,而在内膜癌组织中17.5%(7/40)染色呈阳性。p53蛋白的表达与肿瘤分化程度有关,随着分化程度下降,表达增加。在子宫内膜癌中,PTEN和p53蛋白的表达具有相关性,χ2=4.969,P=0.026。结论:与正常子宫内膜相比,子宫内膜癌中PTEN表达明显下降;p53则随着肿瘤细胞分化程度下降而表达增加。PTEN和p53在子宫内膜癌的发生发展过程中,发挥着重要作用。

咯利普兰对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的抑制作用

目的探讨磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂治疗急性肺损伤的作用机制。方法气道内滴入脂多糖3 mg.kg-1制备小鼠急性肺损伤模型,10 min后一次性ip不同剂量咯利普兰或地塞米松;同时设假手术和模型组。给药6 h后处死小鼠,观察肺湿重/干重比值和肺组织的病理改变;用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞;考马斯亮蓝法测定BALF总蛋白含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定肺组织匀浆MPO活性;ELISA法测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;高效液相色谱法测定肺组织匀浆中cAMP-PDE和PDE4活性。结果小鼠气道内滴入脂多糖6 h后,与假手术组比较,模型组肺湿重/干重比值明显升高;肺组织病理观察可见肺血管和气道周围有大量中性粒细胞浸润;BALF中白细胞和中性粒细胞增多,蛋白含量增加;肺组织MPO活性、TNF-α水平、cAMP-PDE和PDE4活性升高。与模型组比较,咯利普兰(0.1,0.3及1.0 mg.kg-1)和地塞米松(0.5 mg.kg-1)可降低肺组织湿重/干重比值,降低BALF中白细胞总数、中性粒细胞数目和蛋白含量,改善肺组织病理变化,肺组织中MPO活性、TNF-α含量、cAMP-PDE和PDE4活性亦明显降低。结论咯利普兰治疗急性肺损伤的作用机制可能与抑制PDE4活性、抑制中性粒细胞黏附和趋化及降低TNF-α水平有关。

高效液相色谱/质谱联用测定保健食品中的伐地那非

为测定保健食品中伐地那非,建立了高效液相色谱质谱联用(HPLC-ESMS)的测定方法。该方法以紫外定量,质谱定性。色谱条件为RP-C18色谱柱,流动相:0.2%甲酸水溶液+乙腈=65+35(体积分数);流速1mlmin;进样量5μl;检测波长254nm。质谱采用电喷雾正离子模式(ESI+),扫描范围为:200～700(mz)。伐地那非在3.6～450μgml范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系,定量检出限为18ng,最低检出限为0.9ng(SN=6)。本方法流动相简单,分析时间短且试样预处理简单,灵敏度高,借助质谱的定性能力,可大大提高方法可靠性和抗干扰能力,能准确快速地测定保健食品中的伐地那非。

氯胺酮对体外循环患者磷酸二酯酶活性的影响

目的:探讨体外循环(CPB)期间静脉注射小剂量氯胺酮对外周血白细胞磷酸二酯酶(PDE)活性的影响。方法:30例择期行瓣膜置换术患者随机分为氯胺酮组和对照组,每组各15例,于麻醉诱导前、CPB开始后30min及CPB结束后1 h测定血白细胞的PDE活性。结果:两组PDE活性在CPB开始后30 min及CPB结束后1h时较术前均显著升高(P<0.05);但两组间比较,氯胺酮组明显低于对照组(P<0.05)。结论:CPB后人外周血白细胞PDE活性明显升高,小剂量氯胺酮具有抑制其升高的作用。

PI3K/AKT信号通路与PTEN在非小细胞肺癌表达中的相关性

目的研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷酸化AKT蛋白(phophorylatedAKT,p-AKT)及PTEN基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome,PTEN)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学Maxvision法检测EGFR、p-AKT及原位杂交法检测PTEN在66例NSCLC和10例正常肺组织中的表达,并分析两者的相关性及其与临床病理特征的关系。结果 EGFR、p-AKT和PTEN在NSCLC中的阳性率分别为69.7%、75.8%、33.3%,在NSCLC中,EGFR的高表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);p-AKT的高表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05)。PTEN在NSCLC中的阳性表达率明显下调,其失表达与分化程度、淋巴结转移、TNM分期和病理类型密切相关(P<0.05)。EGFR与p-AKT表达呈正相关(P<0.05),EGFR与PTEN表达呈负相关(P<0.05),p-AKT与PTEN表达呈负相关(P<0.05)。结论 EGFR和p-AKT在NSCLC的高表达和PTEN基因失表达,可能促进了NSCLC的发生、发展及侵袭转移。可为NSCLC基因靶向治疗提供理论依据。

磷酸二酯酶4D基因与缺血性脑卒中的遗传易患性研究

目的探讨磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因与缺血性脑卒中的关系。方法应用变性高效液相色谱技术筛查454例缺血性脑卒中患者和334例正常对照的PDE4D基因的单碱基多态性(SNP)45和SNP41,应用反相高效液相色谱技术检测人外周血PDE活性和SHR-SP大鼠、SD大鼠及低氧-窒息动物模型的外周血、大脑组织的PDE活性变化。结果本组人群中不存在文献报道的PDE4D基因的SNP45和SNP41的多态改变。病例组外周血PDE活性为13·8±3·1,显著高于对照组(7·3±2·3);SHR-SP的外周血和大脑组织的PDE活性低于正常对照SD大鼠;窒息组的外周血和大脑组织PDE活性稍高于正常对照组;低氧-窒息组的外周血和大脑组织PDE活性显著低于正常对照组和窒息组。结论PDE4D基因SNP45和SNP41与缺血性脑卒中无关,PDE参与了低氧应激过程。

氯胺酮对大鼠肺组织及外周血白细胞磷酸二酯酶活性的影响

目的研究氯胺酮对大鼠肺组织和外周血白细胞磷酸二酯酶活性的影响。方法 20只SD大鼠随机分为对照组和氯胺酮组,每组10只。氯胺酮组腹腔内注射氯胺酮10 mg/kg麻醉,对照组予等量的生理盐水。大鼠股动脉放血处死后制成外周血白细胞和肺组织酶样品,采用高效液相色谱法分别检测两组磷酸二酯酶的活性。结果 氯胺酮组大鼠肺组织和外周血白细胞磷酸二酯酶活性分别为(212±75)pmol·mg-1·min-1、(181±52)pmol·mg-1·min-1,较对照组的(359±98)pmol·mg-1·min-1、(273±61)pmol·mg-1·min-1相比显著降低(P<0.01)。结论氯胺酮能抑制大鼠肺组织和外周血白细胞磷酸二酯酶的活性,此可能为其舒张气道、降低气道高反应性的作用机制之一。

5型磷酸二酯酶抑制剂对大鼠不稳定膀胱的作用及其机制

目的 探讨5型磷酸二酯酶抑制剂对不稳定膀胱的作用及可能途径.方法 成年自发性高血压模型SD雄性大鼠24只,随机数字表法分为每日灌胃组、间断灌胃组和空白组,每组8只,每日灌胃组：每日伐地那非（10mg·kg-1·d-1）灌胃;间断灌胃组：每隔3 d伐地那非（10 mg·kg-1·d-1）灌胃;空白组：每日生理盐水灌胃.另以8只成年雄性SD大鼠为对照组,行每日生理盐水灌胃.2周后4组分别行膀胱尿动力学检查.各取4组大鼠膀胱逼尿肌分为2份,用于观察预收缩后硝普钠、Rho激酶抑制剂Y-27632对大鼠膀胱逼尿肌舒张作用的影响及用酶联免疫法测定组织中环磷酸鸟苷（cGMP）含量.结果 空白组膀胱排尿间隔时间及膀胱容量均小于对照组[（409±36）s比（568±60）s;（284±25） μl 比 （395±42）μl,均P〈0.01]、储尿期膀胱收缩次数大于对照组[（2.03±0.49） 次/min比（1.07±0.30）次/min,P〈0.01];间断及每日灌胃组上述指标[（486±53）s 和 （564±44）s;（337±37）μl 和（392±30） μl;（1.82±0.32 ）次/min和 （0.52±0.23） 次/min]较空白组明显改善（P〈0.05）;且每日灌胃组作用更为显著（P〈0.01）.间断及每日灌胃组与空白组比较,膀胱逼尿肌对硝普钠敏感性较强[最大舒张率：（50.6±2.1）% 和（67.9±4.1）%比（25.3±5.0）%,P〈0.01],对Y-27632的敏感性较弱[（35.8±2.5）% 和（20.2±2.3）%比（71.6±2.8）%,P〈0.01],组织cGMP含量较高[（20.6±4.1） fmol/mg和（29.4±4.3） fmol/mg比（12.9±2.1） fmol/mg,P〈0.01];且每日灌胃组更为明显（P〈0.01）.结论 高血压模型大鼠膀胱逼尿肌存在不稳定收缩,5型磷酸二酯酶抑制剂能有效治疗不稳定膀胱,且持续每日干预效果更佳.5型磷酸二酯酶抑制剂改善膀胱逼尿肌不稳定收缩可能与cGMP介导的蛋白激酶G-RhoA/Rho激酶途径有关.

脆性X智力低下一号基因缺陷对环磷酸腺苷的影响

目的 探讨脆性X智力低下一号基因 (FMR1)表达缺失对环磷酸腺苷 (cAMP)的影响及其机制。方法 通过硝普钠封闭FMR1,建立脆性X综合征细胞模型 ;研究FMR1表达缺失对cAMP水平及cAMP代谢途径中的两个关键酶 [腺苷酸环化酶 (AC)及磷酸二酯酶 (PDE) ]活性的影响。结果 在细胞水平 ,硝普钠可成功地封闭FMR1基因 ;基因封闭组细胞内cAMP水平明显低于对照组 (P =0 0 0 0 ) ;该组腺苷酸环化酶的比活力明显低于对照组 (P =0 0 0 0 ) ,而磷酸二酯酶比活力则无显著改变(P =0 983)。结论 FMR1基因表达缺失可导致细胞内cAMP的水平降低 ,腺苷酸环化酶活性被抑制可能是其降低的原因之一。

雄激素对兔阴茎海绵体eNOS和PDE_5蛋白表达的影响

目的研究雄激素对eNOS和PDE5蛋白在同一动物模型中表达的影响。方法用化学发光法测定新西兰白兔睾酮基线水平和去势后各个时间点的睾酮水平;用Western blot和免疫组化方法分析各组兔阴茎海绵体eNOS和PDE5蛋白的表达。结果假手术对照组(C组)兔血清睾酮水平和基线值没有显著性差异;去势组(Ox组)睾酮水平在2、4、8周时下降为基线值的17%、14%和13%;睾酮补充治疗组(OxT组)睾酮水平在不同剂量睾酮补充之后有所回升。C组eNOS和PDE5蛋白的表达不随时间的推移而变化;Ox组中,eNOS的表达速度、程度和时间推移的关系不明显,但是,PDE5蛋白的表达水平随去势时间的延长而降低;OxT组中eNOS蛋白表达水平没有明显差异,PDE5蛋白的表达水平在补充睾酮前后差异明显。结论在去势兔模型中,eNOS和PDE5蛋白表达不均衡,致使cGMP的生成和降解不能保持动态平衡,提示运用雄激素维持cGMP的动态平衡是ED治疗机理上的新视角。

ENPP1基因纯合变异导致低磷血症性佝偻病一例并文献复习

目的 探讨ENPP1基因变异致低磷血症性佝偻病患儿的临床特征和基因变异.方法 总结1例2016年8月在首都儿科研究所内分泌科确诊的因ENPP1变异导致的低磷血症性佝偻病患儿临床表现、影像学改变、骨代谢指标及基因等临床资料,并以ENPP1和＂低磷血症性佝偻病＂及＂hypophosphatemic rickets＂为关键词,对中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台及美国国家生物技术中心、PubMed 1980年至2017年2月收录的论文进行检索.总结ENPP1基因变异患儿临床表现及基因学特点.结果 患儿女,11岁,因＂发现双下肢畸形7年＂入院.双膝关节外翻,双下肢X形.血磷0.86 mmol/L,钙2.30 mmol/L,碱性磷酸酶688 U/L.钙磷乘积：25.9.基因检测发现该受检者ENPP1基因在7号外显子发生c.783C〉G（p.Tyr 261X）纯合无义变异.受检者父母均携带ENPP1基因c.783C〉G（p.Tyr 261X）杂合变异.检索到中文文献1篇（3例）,英文文献21篇（17例）,共20例患者.均未检出最常见导致低磷血症性佝偻病的PHEX基因变异.发病年龄11月龄~10岁.身材矮小8例,4例失聪,婴幼儿广泛动脉钙化史5例,局部动脉钙化3例,假黄瘤3例,后纵韧带钙化2例.20例共检出ENPP1变异有：9种错义变异,6种剪切变异,4种无义变异.c.783C〉G变异见于国内2例患儿.结论 低磷血症性佝偻病可由ENPP1基因变异导致,可表现为婴儿广泛动脉钙化、幼年失聪及后纵韧带钙化,故对于PHEX基因阴性的低磷血症性佝偻病可进ENPP1基因检测,需长期随访.ENPP1变异以错义/剪切变异最为常见.国内4例中3例均为c.783C〈G.

羧胺三唑抑制肺癌Lewis细胞生长的机制及抑瘤作用优化探索

目的研究羧胺三唑(CAI)对小鼠肺癌Lewis细胞(LLC)中环腺苷酸(c AMP)相关磷酸二酯酶(PDE)活性的影响;研究腺苷酸环化酶激动剂Forskolin是否能增强CAI的抑瘤作用。方法通过改良的Thompson和Appleman两步同位素法对LLC细胞中c AMP相关PDE的活性进行检测,以PDE4特异性抑制剂洛利普兰(Rol)作为CAI的阳性对照;通过台盼蓝斥染实验对LLC活细胞进行计数,检测Forskolin对CAI抑瘤作用的影响,以双丁酰环腺苷酸(db-c AMP)验证LLC细胞对c AMP含量增加的敏感性。结果 CAI可剂量依赖性地抑制LLC细胞中c AMP相关PDE的活性,CAI与Rol的IC50分别为5.62×10-6 mol/L和1.88×10-8 mol/L。Forskolin和db-c AMP均可剂量依赖性地抑制LLC细胞的活性。CAI与Forskolin合用的抑瘤作用显著优于CAI单用,CAI5μmol/L单用时的抑制率为(32.9±10.3)%,与Forskolin 10μmol/L合用后抑制率可达(67.4±3.76)%(P<0.05)。结论抑制c AMP相关PDE的活性可能是CAI抑制LLC细胞活力的机制之一。通过与升高c AMP的药物如Forskolin合用,可进一步优化CAI的抗肿瘤作用。

类风湿关节炎外周血单个核细胞磷酸二酯酶活性的变化及与间质性肺疾病的关系

目的观察类风湿关节炎（RA）外周血单个核细胞（PBMC）磷酸二酯酶（PDEs）活性的变化及与间质性肺疾病（ILD）的关系，探讨PDEs在RA及RA-ILD发病机制中的作用。方法67例初治活动期RA患者分为RA．ILD组30例和单纯RA组37例，同时设健康对照组20名，高效液相色谱法测定PBMCs中环磷酸腺苷（cAMP）PDEs的活性变化，并与患者的临床、实验室及肺损伤指标进行相关性分析。采用单因素方差分析、Student—Newman-Keuls检验、t检验、Spearman相关分析进行统计学分析。结果@RA患者PBMC。cAMP—PDEs活性（51±11）高于对照组（34±8，P〈0．01），其中RA—ILD组PBMC—cAMP—PDEs活性（58±10）高于单纯RA组（46±7，P〈0．01）。②RA患者PBMC—cAMP—PDEs水平与晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、X线分期、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）以及28个关节疾病活动指数（DAS28）评分呈正相关（r值分别为0．432、0．441、0．527、0．430、0．466、0．616、0．662、0．519，P均〈0．01）。③RA-ILD患者PBMC—cAMP—PDEs水平与ERS、CRP、RF、CT评分呈正相关（r值分别为0．466、0．616、0．662、0．488，P均〈0．01），与动脉血氧分压（PaO2）呈负相关（r=-0．563，P〈0．01），与肺活量（VC）及一氧化碳弥散吸收率（DLCO）无明显相关性（r值分别为0．118、-0．259，P〉0．05）。结论RA及RA-ILD患者免疫细胞内PDEs活性增高，并与RA疾病活动性及RA—ILD肺损伤严重程度有关，提示PDEs可能参与了RA及RA—ILD的发病过程。

脑梗死患者血清磷酸二酯酶活性的变化及意义

目的研究脑梗死患者外周血磷酸二酯酶(PDE)活性的变化及意义。方法应用高效液相色谱法(HPLC)检测298例脑梗死患者和181例对照组外周血白细胞的PDE活性,同时检测他们的血生化指标,收集临床资料,进行统计分析。结果脑梗死组外周血PDE活性为(13.78±3.12),对照组为(7.36±2.34),差异有统计学意义(P<0.01),但外周血PDE活性与病情的严重程度无关。Logistic回归分析表明,外周血PDE活性水平与脑梗死有关(P<0.01)。结论脑梗死患者PDE活性增高,HPLC能简单易行、精密可靠地测定外周血白细胞的PDE活性,PDE在脑梗死的发病中可能起重要作用。

蛋白激酶C、JAK、磷酸二脂酶的小分子抑制剂在银屑病治疗中的研究进展

银屑病是一种慢性复发性炎症性疾病，临床表现为皮肤的鳞屑性红斑，部分患者可累及关节。尽管目前针对特异性炎症性细胞因子和免疫细胞的生物制剂在银屑病治疗中取得了较为满意的疗效，但仍缺乏长期安全有效而经济的治疗药物。小分子抑制剂是一些相对分子质量〈1000的化合物，主要针对一些细胞内信号通路或分子靶点，如蛋白激酶C、JAK通路、磷酸二酯酶等。小分子抑制剂最初在一些自身免疫性疾病和炎症性疾病中应用，现已进入寻常性银屑病和关节病性银屑病的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验并取得了较为满意的疗效。因此，小分子抑制剂有望成为治疗银屑病的选择之一。

5型磷酸二酯酶在不同前列腺组织中表达及相关临床意义

目的探讨5型磷酸二酯酶在正常前列腺、良性前列腺增生组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化技术检测正常前列腺组织及良性前列腺增生组织中的PDE5表达,并探讨PDE5表达与BPH患者的前列腺体积、PSA值、残余尿、年龄I、PSS、Qmax之间的关系。结果免疫组化结果显示:正常前列腺组织PDE5表达极弱,BPH中PDE5高表达。BPH组织中PDE5的表达与前列腺体积I、PSS、残余尿、PSA成正相关,但与年龄、最大尿流率无明显相关性。结论 PDE5在BPH组织中有较强表达,可能对BPH的病理生理过程产生重要作用。

ENPP2在急性髓细胞白血病中的表达与临床意义

目的分析外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员2(ENPP2)在急性髓细胞白血病(AML)中的表达及临床意义,并初步探索其潜在分子机制。方法使用GTEx数据库分析ENPP2在不同正常组织中的表达谱,使用R studio与Graphpad分析GEO与TCGA数据库中ENPP2的表达、基因组突变及患者生存,并进一步通过GSEA富集软件分析ENPP2高低表达组信号通路富集状态。结果ENPP2在正常组织中主要高表达于脂肪、脑与子宫组织;在急性髓细胞白血病患者组织中的表达高于正常人对照组,且在187例TCGA基因组数据中有约0. 5%患者存在基因扩增,无基因突变与缺失;ENPP2在复发AML中的表达显著高于原发患者,且其高表达与AML患者不良预后相关;基因富集分析显示ENPP2与自身免疫性疾病、细胞因子受体活化呈正相关,与DNA复制、细胞周期等通路呈负相关,且可能参与维甲酸、糖皮质激素治疗过程。结论 ENPP2在AML患者中高表达且与患者复发及不良预后相关,其主要分子机制可能与自身免疫反应以及药物治疗反应相关,ENPP2可能是治疗AML的潜在新靶点。

肝纤维化大鼠血清有机磷酸酯酶的变化

目的评价血清有机磷酸酯酶（ＰＥ）与肝纤维化的联系。方法用４０％ＣＣｌ４１ｍｌ／ｋｇ体重皮下注射，２次／周，共１４周诱发ＳＤ大鼠肝纤维化，分别于１，２，３，５，７，１０和１４周处死动物，测定血清和肝组织中ＰＥ、磷酸二酯酶Ⅰ（ＰＤＥⅠ）、单胺氧化酶（ＭＡＯ）、结合甘胆酸（ＣＧ）、β２＿微球蛋白（β２＿ＭＧ）、透明质酸（ＨＡ）和Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）等。结果血清ＰＥ、ＰＤＥⅠ和ＣＧ于染毒后逐渐升高并与肝组织纤维化程度相关，ＡＫＰ和ＧＰＴ也升高，但呈不规则变化。ＭＡＯ，β２－ＭＧ，ＨＡ和ＰＣⅢ无变化。肝组织中羟脯氨酸含量增加，其它指标无变化。结论血清ＰＥ活性与肝纤维化程度密切相关。

急性肝损伤大鼠血清有机磷酸酯酶活性变化

目的观察实验性急性肝损伤对血清有机磷酸酯酶的影响。方法用１０％Ｄ＿氨基半乳糖盐酸盐１次腹腔注射，诱发Ｗｉｓｔａｒ大鼠急性肝坏死；另施手术结扎胆道诱发ＳＤ大鼠胆汁淤积。采尾血测定血清有机磷酸酯酶（ＰＥ）、磷酸二酯酶Ｉ（ＰＤＥＩ）等。结果大鼠急性肝坏死或胆道结扎早期均可见血清ＡＬＴ、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和ＰＤＥＩ活性增高。血清ＰＥ活性无变化。