利用改进的Pictet-Spengler反应合成多取代β-咔啉

β-咔啉结构广泛存在于生物活性分子之中,为探索非酸性反应条件下合成β-咔啉衍生物的方法,以色胺类化合物和醛类为原料,以改进的Pictet-Spengler反应为关键步骤,再经氧化脱氢合成4个多取代β-咔啉化合物(2a~2d),其结构经1 H NMR和MS(ESI)确证。经过对Pictet-Spengler反应步骤中物料比、溶剂、反应温度与时间进行考察后发现:在色胺类化合物为2.0 mmol,醛为3.0 mmol,六氟异丙醇钙为0.4 mmol,二氯甲烷为20.0 mL,室温反应24 h的最优条件下,四氢-β-咔啉化合物中间体(1a~1d)的收率为75%~89%,反应存在取代基效应,含芳香性基团底物收率较高。

不对称Pictet-Spengler反应中有机催化研究进展

手性四氢-β-咔啉骨架广泛存在于天然产物和药物分子中,是其活性的关键结构.不对称Pictet-Spengler反应是高效构建四氢-β-咔啉化合物的直接途径.根据有机催化剂种类,我们从手性磷酸、手性方酰胺和其他催化剂3个方面,综述了近5年来有机催化不对称Pictet-Spengler反应的研究进展.

用N-磺酰基Pictet-Spengler反应合成1,2,3,4-四氢异喹啉

研究了在温和条件下,N-对甲苯磺酰基苯乙胺与各种醛之间的N-磺酰基P ictet-Spengler反应,成功地合成了一系列1,2,3,4-四氢异喹啉,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。所用催化剂为各种路易斯酸或布朗斯特酸。

L-色氨酸甲酯氢溴酸盐与醛的高立体选择性Pictet-Spengler反应合成手性1,3-二取代-1,2,3,4-四氢-β-咔啉

研究了L-色氨酸甲酯氢溴酸盐与醛的Pictet-Spengler反应,该反应经过一个晶体诱导过程,高立体选择性地合成了一系列1,3-二取代-1,2,3,4-四氢-β-咔啉化合物,其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。

通过氧杂Pictet-Spengler反应从1-烷(苯)氧基-3-(3,4-亚甲基二氧)苯基-2-丙醇合成异色满衍生物

通过氧杂Pictet Spengler反应从 1 烷氧基 3 ( 3 ,4 亚甲基二氧 )苯基 2 丙醇及 1 苯氧基 3 ( 3 ,4 亚甲基二氧 )苯基 2 丙醇合成一系列异色满衍生物 ,即 3 烷 (苯 )氧基 1 苯基 6,7 亚甲基二氧异色满和 3 烷 (苯 )氧基 1,1 二甲基 6,7 亚甲基二氧异色满 ,收率为 5 0 %～ 90 % .

色胺氢卤酸盐和醛的Pictet-Spengler反应研究

研究了色胺的氢卤酸盐与各种醛之间的Pictet-Spengler反应,成功地合成了一系列的1-取代-1,2,3,4-四氢-β-咔啉化合物,其结构经1HNMR,IR,HR-MS表征。

Asymmetric Pictet-Spengler Reactions:Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Derivatives from L-DOPA

The cis-l-substituted-6,7-dihydroxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid esters 3 can be obtained in a highly diastereoselective fashion through 1,3-induction Pictet- Spengler (P-S) cyclization of the L-DOPA (3,4-dihydroxyphenylalanine) methyl ester with aromatic or aliphatic aldehydes under acidic conditions. Their epimers 4 are also obtained as minor products.

Oxa-Pictet-Spengler reaction in water.Synthesis of some(±)-1-aryl-6,7-dimethoxyisochromans

An acid catalyzed oxa-Pictet-Spengler reaction‘on water leading to the synthesis of a variety of l-aryl-6,7-dimethoxyisochro-mans is described.The aqueous chemistry is a much cleaner,efficient,cheaper and simple method for synthesis.The scope of reactions was extended to thia-Pictet-Spengler reaction to afford the some isothiochromans.

6-甲酰基-3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-羧酸叔丁酯的合成

研究了以吡咯和2-氯乙胺盐酸盐为原料,乙腈为溶剂,在四丁基硫酸氢铵的催化作用下,合成中间体1-(2-氨基乙基)吡咯(A),中间体A经Pictet-Spengler反应得中间体1,2,3,4-四氢吡咯[1,2-a]吡嗪(B),中间体B氨基上Boc保护基得中间体3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-羧酸叔丁酯(C),中间体C Vilsmeier-Haack反应,得到较高纯度和收率的6-甲酰基-3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-羧酸叔丁酯,纯度99.7%(HPLC),收率79.0%。对产品进行元素分析,产物元素分析与标准样对照基本一致,并经核磁验证。

盐酸去甲乌药碱的合成及产业化

以(4-羟基-苯基)-乙酸为起始原料,先还原为醇再氧化为醛,然后与2-(3,4-二羟基苯基)乙胺发生Pictet-Spengler反应,便得到去甲乌药碱;精制后得到高纯度的目标化合物。该工艺原料易得,操作便捷,且绿色环保,适合产业化生产,总收率达42.2%,含量99.5%。本文还介绍了我们公司质检部门利用高效液相色谱检测盐酸去甲乌药碱的含量,包括溶液配制、样品前处理、液相色谱条件、进样和计算等,从而得到样品的含量。讨论了该工艺涉及两步重要的反应,Pictet-Spengler反应和活化DMSO氧化醇的反应。

SiO_2担载聚甲酚磺醛作为固体酸催化剂用于有机反应（英文）

均相催化多相化是催化化学研究热点之一.但是,很多固体催化剂的制备需要专门的仪器设备和长期的实验技术积累,而一般的有机合成化学实验室并不具备制备和调控固体催化剂的条件.另外,部分固体催化剂制备过程较为复杂,制备周期较长,因此,人们在进行有机转化反应操作时往往倾向于采用均相催化剂.为了改变这一现状,需要尽快发展制备方法简单、周期短、性能可靠的固体催化剂,以期能够在当前化学反应绿色化过程中做出更大贡献.酸催化剂广泛用于有机合成反应.传统硫酸、氢氟酸等均相酸催化剂虽然催化活性较好,但其腐蚀性强、毒性大,且回收困难.为了提高化学转化过程的绿色性,固体酸催化剂在有机反应中的应用已广受关注.但是,传统的固体酸催化剂制备过程大多较为复杂,获取周期长,且酸度不均、负载量也难以实现调控,因此有必要发展一种制备便捷、酸度适中、普适性广的固体酸催化剂.聚甲酚磺醛是2-羟基-4-甲基苯磺酸与甲醛的低聚物,不溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等大部分有机溶剂,易溶于水.聚甲酚磺醛的水溶液已经被用作治疗妇科疾病的药物,是一种廉价、易得、生物兼容性好的市售化学品.由于聚甲酚磺醛分子结构中含有大量的磺酸基,因此其具备作为酸催化剂的潜质.考虑到其骨架结构中富含大量羟基,可能与SiO2类多羟基载体产生氢键作用,因而可在一定程度上稳定制备的SiO2/聚甲酚磺醛复合固体材料.本文采用浸渍法,经如下两步将聚甲酚磺醛负载于SiO2表面,制备了一系列担载量不同（0.2~1.5 mmol/g）的复合酸性材料：（1）将SiO2加入聚甲酚磺醛水溶液的乙醇溶液中,在室温下磁力搅拌10–15分钟;（2）在减压条件下除去水和乙醇（约30分钟）.整个制备过程,无需专门的设备,仅需使用磁力搅拌器和旋转蒸发仪等一般有机合成实验室的常规仪器,并且制备周期非常短,在1小时以内即可完成.该方法所制备催化剂的负载量可由投料比直接控制,可简单、快速制备负载量不同的SiO2/聚甲酚磺醛复合固体材料.研究发现,SiO2/聚甲酚磺醛复合固体催化剂能够高效地促进多种有机反应,如二苯甲醇与苯乙烯衍生物的亲核取代反应、2-苯基乙醇与醛的oxa-Pictect-Spengler反应以及吲哚与1,3-二羰基化合物或2-苯基乙醛的直接C3-烯基化反应.在上述反应中,目标产物的产率均较高,且反应对底物具有良好的官能团兼容性.SiO2/聚甲酚磺醛催化剂均可重复使用多次,且催化活性无明显下降.更重要的是,上述反应的投料量可增加至10 mmol,且产物的分离产率无明显下降,从而证明SiO2/聚甲酚磺醛催化剂具有一定的实际合成价值.值得一提的是,由于SiO2/聚甲酚磺醛催化剂含有一定量的水,本文认为聚甲酚磺醛在SiO2表面是以水溶液的形式存在,因此在反应过程中可能是以均相催化的方式进行.相较于传统的SiO2负载磺酸、TiO2负载苯磺酸以及Amberlyst-15催化剂,SiO2/聚甲酚磺醛复合固体酸催化剂具有活性高、制备周期短、廉价易得的特点.同时,该催化剂可简单、快速制备各种不同酸负载量的固体催化剂,在一定范围内调控该类固体酸催化剂的酸性.因而,SiO2/聚甲酚磺醛复合固体酸催化剂望用于各种酸催化合成反应中.

3-甲基-β-咔啉衍生物的合成及其抑菌活性

以吲哚甲醛和硝基乙烷为起始原料,经Henry、Pictet-Spengler等反应合成了12个9-取代-3-甲基-β-咔啉衍生物,其中10个未见文献报道,其结构均通过核磁共振和质谱确证。毒力测定结果表明:化合物Z-5(3-甲基-9-异丙基-β-咔啉)抑制玉米弯孢霉叶斑病菌Curvularia lunata和番茄灰霉病菌Botrytis cinerea孢子萌发的EC50值分别为4.23和6.73μg/mL;相应地,Z-7(3-甲基-9-炔丙基-β-咔啉)的EC50值分别为11.16和7.51μg/mL。

1-甲基-β-咔啉-3-甲酰甘氨酸的合成

目的:合成1-甲基-β-咔啉-3-甲酰甘氨酸。方法:以L-色氨酸为原料,先后经Pictet-Spengler缩合、甲基化、芳构化、水解、与甘氨基酸酯偶联、水解共6步反应,生成目标化合物。结果:本实验Pictet-Spengler缩合、芳构化和偶联三步反应的收率分别为95%,65%和37%。在10,1和0.1μmol·L^(-1)浓度下,1-甲基-β-咔啉-3-甲酰甘氨酸苄酯对MCF-7肿瘤细胞株的抑制率分别为61.50%,12.40%和7.24%。结论:本合成路线基本满足了目标化合物合成的实用化要求,1-甲基-β-咔啉-3-甲酰氨基酸及酯作为抗肿瘤结构显示了潜在前景。

Pictet-Spengler酶及其相关生物学特性

Pictet-Spengler(P-S)反应在合成异喹啉和β-咔啉衍生物的过程中起着重要作用,它作为多种生物碱合成过程中最基础的一步反应,近年来受到人们广泛的关注。在新形成的杂环体系中,P-S反应催化醛基碳原子形成为新的手性中心。简单P-S反应得到的是外消旋混合物,但具有重要生物活性的物质通常具有立体专一性,因此寻找能催化不对称P-S反应的催化剂已成为该领域的研究热点。"Pictet-Spenglerases"是指催化P-S反应的酶的总称,它能催化产生高立体化学纯度的产物。由酶催化的P-S反应在自然界中很少,至今只有少数几种酶得到纯化和鉴定。基于此,本文从P-S反应出发,综述了近年来分离鉴定得到的Pictet-Spengler酶及其相关的生物学特性,以期为将来该类新酶的发现及系统研究提供借鉴。

他达那非合成研究

他达那非为口服磷酸二酯酶5(PDE 5)抑制剂,用于治疗男性勃起功能障碍(MED)。笔者以D-色氨酸为原料,先甲酯化反应,生成的D-色氨酸甲酯盐酸盐在异丙醇中与胡椒醛发生Pictet-spengler反应,得到顺式四氢咔啉化合物,然后再依次与氯乙酰氯和甲胺反应,总收率为56%,经过筛选,冰醋酸作为重结晶溶剂进行进一步纯化。

RSL3中间体的简便合成

以D-色氨酸为原料,通过酯化、Pictet-Spengler两步反应,简便有效地合成了RSL3的关键中间体——(1S,3R)-1-[4-(甲氧羰基)苯基]-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐。对Pictet-Spengler反应条件进行了考察。结果表明:当n(D-色氨酸甲酯盐酸盐)∶n(4-甲酰基苯甲酸甲酯)=1∶1.1、乙腈为反应溶剂,回流反应6 h,通过减压抽滤即可得到trans-构型产物(RSL3中间体),总收率为61.5%。产物及中间体经过~1HNMR、~1H-~1H NOESY和ESI-MS进行确认。

PEG_(1000)-DIL/甲苯温控两相体系催化四氢-β-咔啉类化合物的合成研究

一种有效的离子液体PEG1000-DAIL/甲苯温控两相体系催化Pictet-Spengler反应体系,能够有效的将一系列醛类化合物与色胺反应转化为相应的四氢-β-咔啉类化合物,产品收率都在88％以上.当色胺用量为5 mmol,醛用量为5 mmol,PEG1000-DAIL用量为10 mL,甲苯用量为10 mL时,收率可达88％～93％.催化剂可以方便的回收循环使用,PEG1000-DAIL重复使用5次而催化活性基本保持不变.反应条件温和,收率较高,操作方便,后处理简单,该工艺符合绿色化学的发展方向,具有良好的应用前景.

新型1,6-二取代-5,6-二氢吡咯并[1,2-f]蝶啶衍生物的合成

以Pictet-Spengler型反应为基础,设计了一条简便的合成1,6-二取代-5,6-二氢吡咯并[1,2-f]蝶啶衍生物的方法.以4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料,经Clauson-Kaas反应、胺亲核取代两步反应合成了4-氨基-6-氯-5-(1H-吡咯-1-基)-嘧啶,然后与醛或脂肪酮在对甲苯磺酸催化下,发生亲电关环得到1-氯-5,6-二氢-6-取代吡咯并[1,2-f]蝶啶,其1位氯原子具有较高的反应活性,易于被胺类亲核试剂取代.

纳米氧化铜催化一锅法合成β-咔啉类化合物

通过纳米氧化铜催化色氨酸酯与醛的环化-氧化串联反应,发展了一种快速有效合成1,3-二取代-β-咔啉衍生物的一步合成法.在温和的条件下,目标产物可以达到中等到优良的产率.该反应的特点是纳米氧化铜既作为催化剂促进成环,又作为氧化剂将四氢-β-咔啉氧化成β-咔啉,从而提高了反应效率.

12-苯基取代四氢-β-咔啉二酮哌嗪的合成

以L-色氨酸甲酯盐酸盐为原料,经Pictet-Spengler反应,Schotten-Baumann反应,酰胺键形成及脱保护4步反应合成了12-苯基取代四氢-β-咔啉二酮哌嗪,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和元素分析表征。