PIM1激酶在顺铂诱导的急性肾损伤中的作用

PIM1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多种信号通路调控,在许多疾病中发挥重要作用。为了探讨PIM1激酶在顺铂诱导的急性肾损伤中的表达情况及其作用,选取C57BL/6小鼠和肾小管细胞作为实验对象。采用腹腔注射顺铂构建顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型,通过检测肌酐尿素氮水平,HE染色检测肾组织病理变化,qRT-PCR和Western blot检测肾组织PIM1 mRNA和蛋白表达水平。腺病毒感染肾小管细胞构建PIM1过表达顺铂损伤模型,qRT-PCR和Western blot检测p62、Beclin-1和LC3B的表达水平,CCK-8以及流式细胞术评价肾小管细胞损伤情况。结果表明,在小鼠模型中,腹腔注射顺铂后血清肌酐和尿素氮水平显著升高,小鼠肾脏组织病理呈急性肾小管坏死状,肾组织中PIM1 mRNA与PIM1蛋白表达水平显著升高。在肾小管细胞模型中,PIM1过表达处理后,PIM1 mRNA及PIM1蛋白水平显著升高;顺铂处理后,肾小管细胞活性下降、细胞凋亡增加,过表达PIM1顺铂处理组较单纯顺铂处理组细胞活性增高,细胞凋亡率降低,细胞损伤减轻。顺铂处理后,肾小管细胞中p62蛋白表达减少,Beclin-1、LC3B蛋白表达增加,自噬激活;过表达PIM1顺铂处理组较单一顺铂处理组细胞p62蛋白表达增加,Beclin-1、LC3B蛋白表达减少,自噬减弱。研究结果说明,PIM1在Cis-AKI模型中被激活,过表达PIM1可以减轻顺铂导致的肾小管细胞损伤,这可能与其抑制细胞过度自噬有关。

PIM1激酶在肾脏疾病中的研究进展

肾脏疾病是临床上最常见的疾病之一,其进展至终末期肾衰竭将严重危害人类健康,因此对其发病机制的探讨研究以及寻求有效延缓疾病进展的治疗手段意义重大。莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒插入位点1(provinal integration site 1 of murine leukemia virus,PIM1)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,具有调控细胞周期、凋亡、免疫、炎症和线粒体完整性等生物学功能。最近研究发现PIM1在肾脏疾病中也具有重要作用,本文围绕PIM1及其在肾脏疾病的发生发展中的作用机制做一综述,为临床肾脏疾病防治提供新的方向。

小分子PIM激酶抑制剂的研究进展

PIM激酶家族在各类肿瘤中高表达,并对肿瘤的发生发展起着重要的调节作用,因此PIM激酶有望成为抗癌药物的新靶点,小分子PIM激酶抑制剂具有良好的应用前景。本文从PIM激酶家族蛋白结构、在肿瘤发生发展中的作用途径以及小分子PIM激酶抑制剂的研究进展三个方面进行综述。

Pim激酶家族与炎症相关疾病

莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒插入位点(proviral integration site of murine leukemia virus, Pim)是高度进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶家族,由三种不同亚型Pim-1、Pim-2和Pim-3组成。Pim激酶能通过与凋亡基因相互作用或磷酸化不同的底物而在细胞凋亡、细胞周期调控及肿瘤发生等方面起重要的作用。近年来越来越多的研究显示,Pim激酶在炎症方面也发挥着重要的作用。本文将对Pim激酶及其抑制剂在炎症相关疾病中的作用作一综述。

丝/酪氨酸蛋白激酶PIM3在小鼠眼部组织的表达及分布

目的探讨丝/酪氨酸蛋白激酶PIM3在小鼠眼部组织中的表达。方法应用逆转录-聚合酶链反应及免疫组化检测PIM3在小鼠眼部组织中的表达。结果逆转录-聚合酶链反应可在正常C57/BL小鼠全眼球及角膜中检测到PIM3 mRNA的表达。免疫组化染色显示在小鼠眼部角膜上皮细胞、视网膜及眼外肌中有PIM3蛋白的表达。结论正常小鼠眼部有PIM3基因及蛋白水平的表达,提示PIM3可能在眼部具有一定的功能。

PIM激酶及其小分子抑制剂的研究进展

莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒整合激酶(PIM)是一种结构独特的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种恶性血液病以及一些实体瘤中高度表达,且其表达量与癌症恶性程度和患者不良预后有关。PIM激酶通过对其底物蛋白进行磷酸化调节细胞的增殖和分化,是潜在的癌症治疗药物的作用靶标。国内外的研究机构通过文献报道了大量高活性的PIM激酶抑制剂,本文按照研究机构分类对其研究进展进行综述。