从古今角度探析半夏附子配伍应用

“半夏反附子”历来是多数医者谨守的一条中药配伍禁忌,但随着临床实践的验证,一些医者对半夏附子不可配伍的态度也逐渐有了改变,历代医家使用半夏附子药对治疗顽疾的医案不胜枚举。中医药学界经过长年累月的研究,改良了附子的品种和改变了附子的品性,使得附子烈性减缓,毒性减弱;此外,饮片炮制技术的改进以及减毒中药的配伍应用,使得半夏附子配伍变得更加具备可能性与安全性。半夏附子配伍时需注意煎煮时间、剂量与比例等用药安全性因素。医者结合众多医家的用药经验,抓住“阳虚”及“湿盛”的核心病机,在脾胃、肾系、癌痛、妇科、心系、肺系等各系病症中配伍半夏附子均有不错的疗效。本文旨在拓宽临床用药思路,提高临床疗效,并为附子半夏药对临床应用及相关法律法规的修订提供理论依据。

王济华运用角药治疗类风湿关节炎经验

王济华教授认为,类风湿关节炎早期多因外感风、寒、湿三邪,三者之间相互促进、互相转化,风寒表邪入里日久或郁而化热;病程日久多虚实夹杂,肝肾亏虚、气血不足,同时兼有寒湿痹阻、痰瘀互结。故王教授治疗痹证早期以祛邪散寒为主,兼顾清热利湿、化痰散结,中晚期则偏于滋养气血、补益肝肾。王济华教授运用角药治疗痹证颇有心得,组方精妙、配伍严谨,常用角药川芎-延胡索-白芍行气活血、柔筋止痛;忍冬藤-络石藤-青风藤清热通络、祛风除湿;半夏-陈皮-竹茹燥湿化痰、理气和中;白术-薏苡仁-茯苓益气健脾、利湿消肿;桑寄生-续断-杜仲滋补肝肾、强筋壮骨;酸枣仁-合欢皮-首乌藤宁心安神、解郁除烦。王教授临证时,追求阴阳调和平衡、气机升降有度,临床用药有药简力专、增效减负之功。

基于网络药理学研究葛根及半夏对2型糖尿病的改善机制

目的基于网络药理学探讨葛根-半夏对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的调控机制。方法2022年8—9月,利用中草药系统药理学平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)、中药分子机制的生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechANism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)以及中医药百科全书(The Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine,ETCM)数据库筛选葛根-半夏活性成分及成分对应靶点,通过GeneCard、OMIM、TTD数据库收集T2DM疾病相关靶点,药物靶点与疾病靶点取交集,利用STRING数据库分析交集靶点,获取蛋白-蛋白互作(PPI)网络图,通过Cytoscape对结果进行可视化分析,得到核心靶点;交集靶点导入Metascape进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEEG)功能富集分析。结果葛根-半夏药物活性成分主要包括芒柄花素、β-谷甾醇、黄芩素、豆甾醇和松柏苷等,包括4个葛根和9个半夏成分,其中β-谷甾醇为两者共有,成分靶点和疾病的交集靶点共93个,核心靶点为JUN、TP53、AKT1、ESR1、RELA、FOS、MAPK14、HIF1A、PPARG、NCOA1等,交集靶点主要涉及脂质和动脉粥样硬化、钙信号通路、PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、雌激素信号通路等信号通路。结论葛根-半夏可以通过调节多个生物过程,激活多通路、多靶点发挥改善2型糖尿病的作用。

草乌与生半夏、法半夏配伍的急性毒性及其毒性成分分析

目的探索草乌与生半夏、法半夏配伍反与不反及其化学实质。方法采用Bliss法分别计算草乌提取液、草乌与生半夏合煎液、草乌与法半夏合煎液的LD50;利用超高效液相串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)分析两合煎液的成分,通过主成分分析(PCA)与正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)进行数据统计,寻找两合煎液中毒性成分差异。结果草乌提取液、草乌与生半夏合煎液、草乌与法半夏合煎液的半数致死量(LD50)分别为7.96、4.40、12.20 g·kg^(-1)。两合煎液化学成分比较,草乌与生半夏合煎液中去氧乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、北草乌碱、10-脱乙酰乌头碱(双脂型)和10-OH-苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱(单脂型)含量均明显增加,中乌头胺和阿克他林(醇胺型)等含量稍微上升,但尼奥林(醇胺型)含量有所减小。结论急性毒性显示,与单用草乌相比,草乌与生半夏配伍后LD50减小,毒性增大;草乌与法半夏配伍后LD50增大,毒性减小。草乌与生半夏、法半夏配伍毒性增大或者减小与酯型生物碱含量相关。

附子、半夏现代药学研究进展及配伍变化

目的对附子和半夏的化学成分研究、药理学研究进行综述。方法查阅文献,并利用传统中医理论和现代药学研究结果分析附子、半夏的配伍合理性。结果与结论附子、半夏化学成分复杂,配伍后变化机理尚未明确,十八反理论有待验证。

市售大黄、半夏、红花、茯苓掺伪的快速鉴别方法

目的:针对大黄、半夏、红花、茯苓等4种市售中药材和中药饮片容易出现假冒伪劣的现象,运用简单实用的真伪鉴定方法进行快速鉴别,准备应用于本科教学实验中,将极大地调动学生的学习兴趣,提高学生对常用中药材的真伪鉴别能力,又可以通过简单有效的真伪鉴定方法打击市场的掺伪品,保证临床使用安全有效。方法:采用性状、显微、理化、薄层鉴别等简单实用的真伪鉴定方法进行快速鉴别。结果:4种中药材和中药饮片及其伪品或掺伪品在显微特征、色谱行为、理化反应结果上有明显差别。结论:4种中药材和中药饮片掺伪严重,仅凭肉眼进行性状鉴定难以辨别,而用水试、显微鉴别、薄层鉴别等方法则较容易快速有效的区别。

附子配伍半夏对大鼠影响的实验研究

目的研究附子配伍半夏对大鼠心、肝、肾功能和形态学的影响。方法取健康大鼠随机分为正常组(A组)、附子组(B组)、半夏组(C组)及附子配半夏组(D组),A、B、C组每日分别用灌胃法给予200g/L附子、半夏及附子与半夏混合煎液(0.25g/100g)。第14天停药,称重,采集心脏、肝脏及肾脏标本,计算体质量增长率及心、肝、肾脏指数,并观察其形态学改变;心脏取血,测定各组血清的LDH、AST、CK、ALT含量。结果体质量增长率、肝脏指数各组间均无显著差异;D组心脏指数、肾脏指数与B、C组有显著差异;AST、ALT的变化各组间无显著性差异,D组LDH、CK与B、C组有显著性差异。结论附子、半夏配伍用药后,对心脏有明显的毒性反应,对肾脏和肝脏形态学有影响,生化指标方面的影响有待于进一步探讨。

乌附经方预处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的观察含乌头、附子、半夏、栝楼的乌附经方对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用,探讨含有十八反药物的方剂用于特定病理状态的可行性。方法雄性Wistar大鼠50只随机分为5组,即:假手术对照组(SH组)、心肌缺血再灌注模型对照组(I/R组)、乌附经方低剂量组(I/R+JFL组)、乌附经方中剂量组(I/R+JFM组)及乌附经方高剂量组(I/R+JFH组),每组10只。乌附经方低、中、高剂量组分别以0.75、1.50、3.00mL/100g体质量的剂量灌胃14天,浓度500g/L;除SH组外,其他各组结扎冠状动脉左前降支,使心肌缺血30min,再灌注120min。透射电镜观察心肌线粒体的超微结构改变;一步法脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测各组缺血心肌细胞凋亡;RT-PCR法测B细胞白血病/淋巴瘤-2基因(B-cell leukemia/lymphoma2,Bcl-2)、与Bcl-2相关的x蛋白(Bcl-2 associated x protein,Bax)的mRNA表达;ELISA检测血清乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性,并测定心肌梗死面积的大小。结果与I/R组比较,乌附经方各组均能降低血清中LDH、CK的释放量(且随着剂量的增加LDH、CK的释放量递减),减小心肌梗死面积、降低凋亡指数(P<0.05);经方组凋亡基因Bcl-2表达水平上升,Bax表达水平下降,Bcl-2/Bax比值升高。结论乌附经方预处理可能通过减少细胞凋亡,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用。说明"十八反"不是绝对的,而是相对的,含有相反中药的复方制剂可用于缺血性心肌病等特定的病理状态。

陈宝贵教授运用有毒中药的经验

陈宝贵教授从医近50载,熟悉药物的属性及治疗病证,且配伍灵活多变,剂量随证加减得当,对有毒中药的使用亦能驾轻就熟,通过辨证论治、合理配伍、适当煎煮,对一般疾病、疑难重症、顽固沉疴无不应手奏效。

某三级甲等中医医院近10年毒性中药使用分析

目的了解本院毒性中药的使用情况,探讨其用药规律,为科学有效、合理使用毒性中药提供临床实践依据。方法通过医院HIS医疗信息管理系统,抽取2005~2014年本院使用含毒性中药处方,采用Excel 2010软件对有毒中药用量和含有毒中药的处方进行统计分析,研究临床用药趋势。结果含毒性中药处方中以生半夏的使用量最大,占全部毒性中药使用量的78.09%,其次是生天南星,占16.09%。使用有毒中药的71 898例处方的临床科室中以肿瘤科最多,占75.09%,其后依次为骨科、内分泌科、名中医室、皮肤科、脑病科、血液科,分别占比为9.25%、6.26%、3.07%、3.95%、1.82%、1.96%、0.08%。结论本院毒性中药使用基本合理,建议严格控制其使用剂量使其科学合理,充分有效发挥中医所提倡利用有毒中药＂药以治病,因毒为能＂的作用。

草乌与生半夏、法半夏配伍UPLC/Q-TOF-MS离子流图,OPLS-DA/PCS及差异化合物对比研究

目的:分析草乌与生半夏、法半夏配伍反与不反及其化学成分。方法:Bliss法对法半夏和草乌合煎液、生半夏和草乌合煎液及草乌提取液的LD50进行计算;采用UPLC-Q-TOF-MS对两合煎液成分进行分析,经OPLS-DA和PCA对两合煎液内中毒性成分间差异行统计分析。结果:法半夏和草乌提取液对于小鼠Dm是16.96g/kg,Dn是8.50g/kg;生半夏和草乌提取液对于小鼠Dm是13.97g/kg,Dn是1.85g/kg;草乌提取液对于小鼠Dm是14.98g/kg,Dn是2.30g/kg;法半夏和草乌合煎液LD50为12.20g/kg,其置信区间是11.36~13.10g/kg;生半夏和草乌合煎液LD50为4.39g/kg,其置信区间是3.69~5.28g/kg;草乌煎液LD50为7.97g/kg,其置信区间是6.97至9.09g/kg。和单独使用草乌相比,法半夏配伍草乌的LD50变大,生半夏配伍草乌的LD50变小;2组间有13个化学成分存在差异,生半夏和草乌合煎液内,峰13(去氧乌头碱)、峰9(北草乌碱)、峰12(10-脱乙酰乌头碱)、峰11(次乌头碱)和峰10(新乌头碱)是双酯型生物碱;峰8(苯甲酰次乌头原碱)、峰6(苯甲酰新乌头原碱)、峰4(10-OH-苯甲酰新乌头原碱)是单酯型生物碱显著增大;峰3(阿克塔林)及峰1(醇胺型生物碱中乌头胺)增加不显著,峰2(尼奥林)显著降低,另2个未知成分增加不显著。结论:相比单用草乌,法半夏和草乌配伍后其毒性下降,生半夏和草乌配伍后其毒性升高;草乌和法半夏或者生半夏配伍后其毒性升高或者降低与酯型生物碱含量有联系。

半夏泻心汤及其拆方对幽门螺杆菌感染小鼠胃黏膜CD4、CD8表达的影响

目的探讨半夏泻心汤及其拆方对幽门螺杆菌感染小鼠胃黏膜T细胞亚群(CD4、CD8)表达的影响,并比较半夏泻心汤全方及各拆方组的作用。方法将120只小鼠随机分为10组,其中1至9组建立幽门螺杆菌感染小鼠模型。灌胃给药8d后,各组小鼠取胃黏膜做免疫组织化学染色,光镜下观察胃黏膜CD4、CD8表达情况并计数。结果模型组CD4+明显降低,CD8+明显增多,CD4+C/D8+比例下降。半夏泻心汤全方组、阳性药物对照组、苦寒加甘温组、苦寒组和苦寒加半夏组在胃黏膜细胞CD4+和CD8+表达水平上以及CD4+C/D8+比例上与模型组具有非常显著性差异(P<0.01)。而各药物组之间比较,全方组作用明显优于各拆方组(P<0.05或P<0.01)。结论半夏泻心汤全方组、苦寒加甘温组、苦寒组和苦寒加半夏组对幽门螺杆菌感染有明显的修复作用,其中全方组作用明显优于各拆方组。

浅析小柴胡汤主要药物及剂量的合理应用

小柴胡汤疗效显著,临床应用非常广泛,但是由于成方年代已久,药材的品种来源、品质、炮制方法、剂量单位和常用剂量都已经发生变化,这些因素都会影响小柴胡汤的疗效。因此厘清这些影响因素,在尊重原方的基础上,根据现代中医药发展的新研究、新技术,科学合理地加以运用,才能使小柴胡汤的疗效得到更好的发挥。

十八反中“半蒌贝蔹及攻乌”反与不反的研究

就近年来十八反中"半蒌贝蔹及攻乌"反与不反的相关文献,从临床、毒理和化学研究方面进行分析,以期为十八反研究和临床安全有效用药提供参考。

经方中栝楼实和栝楼根应用规律探析

依据《伤寒杂病论》原文,从用量用法、主治证候、配伍应用3个方面,总结栝楼实、栝楼根在经方中的应用规律,提出:①栝楼实常与半夏、薤白配伍,主治心胸、胁下的疼痛痞满;栝楼根常配伍桂枝、干姜、附子、牡蛎等药,多用于郁热津伤、水液不布导致的口渴、发热;②胸痹证属痰实结胸者,可用栝楼实与薤白配伍,心痛彻背而不得卧者,需加入大量半夏,阴寒痹阻者,薤白用量大于栝楼实;③结胸、胸痹皆以心胸部位的疼痛为主症,皆可以栝楼实、半夏配伍以化痰散结。结胸乃热邪内陷而成,需重用栝楼实,配伍黄连以辛开苦降,清热泻火。胸痹乃阳虚在上焦,需配伍薤白,重用半夏,加用白酒以通阳散寒、化痰开痹;④栝楼实先煎取其厚味以清热导痰下行,后下“煮数沸”取其气薄以通阳宣痹;⑤炮附子和栝楼根配伍应用属后世“十八反”之禁忌,经方中两药同用见于丸散剂,单日用量不超过3 g。

基于中药整合药理学平台的“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的作用机制研究

目的构建“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的“中药(药对)-成分-靶标-通路”的分子机制网络,探讨“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的作用机制。方法通过中药整合药理学平台,采用中药整合药理学分析手段对“半夏-柴胡”药对进行研究,采用基因本体数据库进行基因GO功能分析,采用京都基因和基因组百科全书通路数据库(KEGG)进行通路富集分析。结果共筛选出“半夏-柴胡”药对活性成分103个,中药活性成分的预测靶标共291个,“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的候选靶标基因149个。GO分析富集到基因功能主要有蛋白激酶活性(protein kinase activity)、蛋白质结合(protein binding)、GTP酶活性(GTPase activity)等,KEGG富集通路有神经系统、内分泌系统、趋化因子信号通路等代谢通路。结论“半夏-柴胡”药对可通过多靶点、多途径发挥治疗胃炎的作用,为相关处方的进一步开发提供理论数据。

含附子-半夏温阳化痰汤对多囊卵巢综合征大鼠的毒性研究

目的:评价含附子-半夏的温阳化痰汤对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的毒性。方法:以1 mg·kg-1剂量来曲唑溶液连续灌胃SD雌性大鼠21 d并建立PCOS大鼠模型,分别对正常大鼠给予温阳化痰汤干预、对PCOS模型大鼠给予温阳化痰汤和附子-半夏合煎液干预,给药4周后检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,并观察主要脏器心脏、肝脏和肾脏的形态学变化。结果:血液生化指标的检测结果与组织病理学结果基本一致PCOS模型大鼠给药附子-半夏后各生化指标水平显著升高,主要脏器损伤严重;PCOS模型大鼠给药温阳化痰汤后各生化指标水平降低,主要脏器的病理改变不明显;正常大鼠给药温阳化痰汤后各生化指标水平升高,对主要脏器可造成明显损伤,特别是对心肌细胞和肝细胞。结论:附子-半夏反药组合在温阳化痰汤中经配伍后其毒性会降低,且温阳化痰汤的毒性在生理和病理状态下的动物中存在较大差异,其对正常大鼠的毒性明显高于对PCOS大鼠。

基于网络药理学和分子对接技术分析健脾活骨方治疗股骨头坏死的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术分析健脾活骨方(党参、赤芍、半夏等)治疗股骨头坏死的作用机制。方法 通过TCMSP数据库,OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库,获取健脾活骨方有效成分及股骨头坏死相关基因集。利用STRING平台和Cytoscape 3.9.1软件,构建并可视化中药-化合物-靶点-疾病多层次分子网络。再运用R软件开展基于GO及KEGG通路数据库的富集分析。最后,利用PyMol软件等开展分子对接虚拟计算。结果 网络分析结果表明,健脾活骨方缓解股骨头坏死的潜在活性成分72个,主要包括槲皮素、木犀草素、山柰酚等;候选靶点256个,如白细胞介素(IL)-6、AKT1、肿瘤坏死因子(TNF)等。进一步的功能挖掘结果显示,健脾活骨方缓解股骨头坏死的候选核心网络靶点主要通过调节TNF信号通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路等,实现对病理状态下异常细胞凋亡过程的矫正,同时,也改善细胞对缺氧、脂多糖、肿瘤坏死因子和炎症刺激的应答能力。分子对接虚拟计算结果表明,健脾活骨方所含的槲皮素、木犀草素、山柰酚等成分与AKT1、TNF、IL-6等候选核心网络靶点有着较好的结合活性。结论 健脾活骨方通过调节骨代谢、减轻炎症反应等缓解股骨头坏死的主要病理环节,具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,为深入挖掘该方的作用机制及明确其临床定位奠定了数据基础,也提供了新的研究思路和线索。

温胆汤历史沿革研究进展

温胆汤主要组方药材包括半夏、竹茹、枳实、陈皮、甘草和生姜,主治用于胆寒症。由于历史变迁,朝代更迭,历代温胆汤在药材组成、用药剂量与加水量及炮炙方法等方面有所不同。

黄立中教授治疗中晚期肺癌的中药用药规律

目的采用数据挖掘方法研究黄立中教授治疗中晚期肺癌的中药用药规律。方法选取黄立中教授门诊治疗的中晚期肺癌患者100例,共500诊次的处方,采用Aprior算法,对其进行关联规则分析,探讨黄立中教授治疗中晚期肺癌的中药用药规律,并与黄立中教授进行交流、可信度分析与验证。结果500诊次的处方中共涉及145味中药,药物总频次8543。词频最高的前三位药物依次是法半夏、桑白皮、北沙参。中药类别中使用频次最高的是化痰散结药、益气润肺药、肃降肺气药、止咳平喘药,体现了黄教授论治肺癌时注重通补结合,攻补兼施。Apriori计算结果显示:二阶关联支持度最高的是法半夏和桑白皮配伍;三阶关联支持度最高的是北沙参、桑白皮和法半夏配伍;四阶关联支持度最高的是法半夏、浙贝母、北沙参和桑白皮配伍。可信度验证:数据挖掘结果可信度约为88%。结论黄立中教授治疗中晚期肺癌从正气亏虚,痰毒瘀互结的病机着手,处方遣药首护元气,常用补气养阴,化痰散结,泻肺平喘及对症诸法联合治疗,有效提高患者生活质量,延长生命周期。