偶氮二异丁酸二甲酯合成研究

在无水氯化氢存在下。偶氮二异丁腈（AIBN）与甲醇通过Pinner反应合成偶氮亚胺醚盐酸盐，经水解制备偶氮二异丁酸二甲酯．研究了反应条件对反应的影响。确定了反应的最佳工艺条件：n（AIBN）：n（CH3OH）：n（HCl）=1．0：2．5：2．6，反应温度15～20℃，反应时间24h．偶氮亚胺甲醚盐酸盐收率≥99％；偶氮亚胺甲醚盐酸盐加水水解，水解液冷却至0℃，环己烷作萃取荆，蒸馏温度在35℃以下．得到偶氮二异丁酸二甲酯，纯度在99％以上，总收率90．9％。产品结构经元素分析、核磁共振、红外光谱等进行了确认。

亚氨酸酯的少污染低成本制备法

甲氧基乙亚氨酸乙酯作为改进的Pinner反应制备亚氨酸酯类的模型物。此工艺的反应催化剂氯化氢由乙酰氯和乙醇在原位产生,污染少、成本低。

伐地那非的合成工艺改进

以2-乙氧基苯腈为原料,依次经Pinner反应和肼解反应制得中间体2-乙氧基苯甲亚胺酸酰肼(3);3经两步环合,氯磺化和氨化反应制得伐地那非,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)确证,总收率31.6%。

偶氮二异丁酸二甲酯的合成

以甲醇为溶剂，偶氮二异丁腈肼与氯气和甲醇反应，经水解、重结晶，制备出了偶氮二异丁酸二甲酯，探讨了最佳合成工艺条件：n（HAIBN）：n（Cl2）：（HCl）=1：1．3：0．8，反应温度20～25℃，反应18h，收率93．6％，含量99．3％。产物用红外光谱、核磁共振等进行了确证。

2,2'-偶氮二异丁酸二甲酯的制备

以丙酮氰醇(ACH)、水合肼、Cl2、甲醇(CH3OH)和HCl为原料,经缩合、氧化、Pinner反应、水解反应制备2,2'-偶氮二异丁酸二甲酯,对反应条件进行了优化。确定反应的最佳工艺条件为n(ACH)∶n(水合肼)∶n(四甲基溴化铵)=1∶0.53∶0.0052、n(偶氮二异丁腈肼)∶n(Cl2)∶n(HCl)∶n(CH3OH)=1∶1.1∶0.8∶2.6、缩合反应温度25～30℃、反应2 h、氰醇化反应温度10～15℃、反应24 h,产品纯度在98%以上,总收率大于90%。

4-丁脒基-3-甲基苯甲酸的合成研究

探究4-丁脒基-3-甲基苯甲酸的合成工艺。以正丁腈、甲醇、氯化氢气为起始原料,制备丁亚胺酸甲酯盐酸盐。碱化后,游离的丁亚胺酸甲酯与4-氨基-3-甲基苯甲酸反应得到4-丁脒基-3-甲基苯甲酸。研究了物料料比、反应温度、反应时间对产品收率的影响。4-丁脒基-3-甲基苯甲酸收率达85%以上(以4-氨基-3-甲基苯甲酸计算),纯度在99%以上。

达比加群酯脒化中间体的合成研究及工艺改进

目前制备甲磺酸达比加群酯的关键中间体-3-(2-(4-脒基-苯氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并【d】咪唑-5-酰胺基)丙酸乙酯盐酸盐的方法主要是利用经典的pinner反应,首先在无水条件下进行酸解(通HCl气体),再将酸除去,进行氨解(加入碳酸铵,通入氨气等方法)得到产品。鉴于其合成过程中醇解反应乙醇用量大、氨解杂质不易控制等一系列缺点,使该合成工艺的进一步推广、利用受到限制。基于此,本文通过对传统的pinner反应过程的改进,结合对温度、所需乙醇量、HCl/NH3量的优化,确定了产物合成的最优条件,使杂质生成量明显降低。同时,通过对所得合成产物采用新型溶剂进行重结晶,使该过程既保证了原有产品的收率,同时也使产品提纯的工艺大大简化。

2,2'-偶氮二异丁基脒盐酸盐的合成

以偶氮二异丁腈(AIBN)为主要原料,经Pinner反应制备了2,2'-偶氮二异丁亚胺甲醚盐酸盐,再进一步合成2,2'-偶氮二异丁基脒盐酸盐。最佳合成工艺条件为n(AIBN):n(甲醇):n(氯化氢)=1:2.5:2.6,反应温度15～20℃,反应时间24h,得到2,2'-偶氮二异丁亚胺甲醚盐酸盐,收率99.1%;以无水甲醇为溶剂,与氨气反应合成了2,2'-偶氮二异丁脒盐酸盐,反应温度10～15℃,反应时间16h,收率85.1%,纯度≥99.5%。产物用红外光谱、核磁共振等进行了确证。

苯氧菌胺的合成

[目的]研究并改进了水稻田杀菌剂苯氧菌胺的合成路线。[方法]以邻氯苯甲酸为起始原料,经醚化、氯化、氰化、醇解(Pinner法)、缩合、胺解等6步反应得到苯氧菌胺。[结果]通过对反应条件进行控制和优化,苯氧菌胺的总收率为27.02%,重结晶后纯度为99.6%。[结论]该合成路线条件成熟、可靠、简便可行,可以规模化应用。

达比加群酯的合成工艺研究

目的对达比加群酯的合成工艺进行研究。方法以3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯为起始原料,经改进后的Pinner反应得到脒,再与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯。结果合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构;收率为38.8%,质量分数为99.6%。结论该合成工艺简化了操作,设计合理,终产物达比加群酯收率及纯度较高,具备工业化可行性。

3,6-二(吡啶-2-基)-1,2,4,5-四嗪的合成及应用

以2-氰基吡啶和水合肼为原料,经过Pinner反应和氧化反应合成得到3,6-二(吡啶-2-基)-1,2,4,5-四嗪(化合物1),收率为88.6%。对影响产物收率的因素进行了考察,确定了第二步氧化反应的反应温度为0℃,反应时间1.0h。化合物1分别与6,7-二溴-1,4-二氢-1,4-环氧萘(化合物4a)和6,7-二甲氧基-1,4-二氢-1,4-环氧萘(化合物4b)反应得到5,6-二溴异苯并呋喃(化合物5a)和5,6-二甲氧基异苯并呋喃(化合物5b)的收率分别为51.3%和48.5%。化合物1和化合物5a以及化合物5b的结构均采用~1H-NMR和ESI-MS进行了表征。