吲哚美辛、硫酸镁、吡拉西坦联合抗鼠脑缺血再灌注损伤的优化研究

目的探讨不同剂量硫酸镁、吲哚美辛、吡拉西坦干预脑缺血再灌注损伤的疗效及交互关系,优化联合方案。方法选用正交实验设计,线栓法复制SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,对复制成功的大鼠进行药物干预,通过评价神经功能缺陷评分、血清神经元特异性烯醇化酶浓度判定干预疗效。结果(1)神经功能缺陷评分改变,缺血2 h各因素两水平间差别无显著性意义(P＞0．05),吲哚美辛、硫酸镁、吡拉西坦间无正交互作用(三因素间的交互关系A×BP=0．74;A×C P=0．32;B×C P=0．32;A×B×C P=0．32);再灌注72 h吲哚美辛、硫酸镁在干预脑缺血再灌注损伤疗效上两水平间差别有显著性意义,吲哚美辛10 mg·kg^(-1)·d^(-1)、硫酸镁300 mg·kg^(-1)·d^(-1)的疗效分别优于吲哚美辛5 mg·kg^(-1)·d^(-1)、硫酸镁100 mg·kg^(-1)·d^(-1)的疗效(P＜0．01),而吡拉西坦的两剂量水平间疗效差别无显著性意义(P＞0．05);在吲哚美辛、硫酸镁间存在正交互作用(P＜0．05),其余未显示出交互作用(三因素间的交互关系A×B P=0．01;A×C P=0．24;B×C P=0．25;A×B×C P=0．25)。(2)再灌注72 h时血清NSE的变化,吲哚美辛、硫酸镁二者不同剂量水平间存在疗效差异,吲哚美辛10 mg·kg^(-1)·d^(-1)、硫酸镁300 mg·kg^(-1)·d^(-1)的疗效分别优于吲哚美辛5 mg·kg^(-1)·d^(-1)、硫酸镁100 mg·kg^(-1)·d^(-1)的疗效(P＜0．01);不同剂量的吡拉西坦的疗效间差别无显著性意义(P＞0．05)。吲哚美辛、硫酸镁之间有正交互作用(P＞0．05);其余无交互作用(三因素间的交互关系A×B P=0．04;A×C P=0．81;B×C P=0．47;A×B×C P=0．16)。(3)8种联合方案干预SD大鼠脑缺血2 h再灌注72 h的两项指标改变,第4种干预方案脑保护效果最好。结论不同剂量的吲哚美辛、硫酸镁疗效不同,而不同剂量的吡拉西坦其疗效差异无显著性意义;吲哚美辛、硫酸镁之间有协同作用,吡拉西坦与其二者之间无交互关系。在本研究中的三者最佳联合剂量是吲哚美辛10 mg·kg^(-1)·d^(-1)、硫酸镁300mg·kg^(-1)·d^(-1)和吡拉西坦350 mg·kg^(-1)·d^(-1)。