早期相^(11)C-PIB PET显像探讨阿尔茨海默病患者脑功能网络改变

目的探讨阿尔茨海默病(AD)和轻度认知功能障碍(MCI)患者11 C-匹兹堡化合物(11 C-pPIB)脑灌注网络改变。方法对14例AD(AD组)、12例MCI(MCI组)和14名认知功能正常志愿者(对照组)行^(18) F-FDG及11 C-PIB双示踪剂PET显像,采用平行独立成分分析法(pICA)计算11 C-pPIB和^(18)F-FDG数据中高度相关的脑网络,以双样本t检验比较AD组与对照组间和MCI组与对照组间^(18) F-FDG低代谢与11 C-pPIB低灌注的差异,获得组间有差异的脑区。结果 11 C-pPIB获得的脑灌注网络与^(18)F-FDG代谢网络高度相关(r=0.92),并与默认网络(DMN)存在空间重叠。与对照组比较,AD组^(18)F-FDG低代谢区与11 C-pPIB低灌注区存在空间重叠,包括颞上回、边缘叶/海马旁回、顶上小叶、后扣带回和前扣带回;MCI组^(18)F-FDG的低代谢脑区位于右侧直回/眶额回、左侧后扣带回、右侧颞下回和右侧顶下小叶/颞上回,11 CpPIB低灌注脑区为右侧顶下小叶。结论 AD患者11 C-pPIB低灌注脑区与^(18) F-FDG低代谢高度相关,并与DMN存在空间重叠。11 C-pPIB显像可为诊断AD提供与^(18)F-FDG显像互补的信息。

11C-PIB PET对高龄脑淀粉样血管病患者的诊断价值

目的:研究11 C同位素标记的匹兹堡复合物B正电子发射显像(11 C-PIB PET)对高龄脑淀粉样血管病(CAA)患者的诊断作用及11 C-PIB沉积与脑微出血(CMB)的位置关系。方法:选取6例非痴呆的临床可能脑淀粉样血管病(CAA)患者、14例阿尔兹海默症(AD)患者和10例对照患者行11 C-PIB PET检查,并同机行磁敏感成像(SWI)检查。以了解CAA患者脑内PIB沉积特点。结果:①CAA组和AD组11 C-PIB PET成像皮层各脑区可见放射性滞留,对照组患者仅1例可见皮质放射性滞留。以BostonCAA诊断标准为参考,11 C-PIB PET诊断CAA敏感为100%,特异性为90%。②CAA组和AD组各脑区PIB沉积高于对照组(P<0.05)。③CAA患者脑内PIB沉积低于AD组,两者无统计学差异。结论:11 C-PIB PET诊断CAA敏感性高。同时合并脑叶微出血及脑凸表面铁沉积更支持CAA的诊断,有助于增加其诊断特异性。

基于PiB PET图像感兴趣区域的阿尔茨海默症计算机辅助分析

阿尔兹海默症(AD)是一种不可逆的神经退行性疾病,PiB PET成像技术可用于AD的早期诊断。但是,目前临床基于PiB PET图像的AD诊断主要依靠医生视觉评估分析,其缺点为依赖医生经验且耗时,无法实现对患者病情的客观追踪,因此提出一种基于PiB PET图像的计算机辅助分析方法 (CAAD)实现AD诊断。使用基于阈值先验的3D格子玻尔兹曼技术分割ROIs,采用主成分分析(PCA)技术提取图像特征,最终采取基于支持向量机(SVM)多项式核模型对特征进行分类。通过对ADNI数据库和上海市华山医院PET中心的149个样本的PiB PET数据进行对比实验,该方法对于ROIs的分割后Dice系数平均准确率为91.53%±3.0%,最终对AD和正常老年组(HC)、轻度认知障碍组(MCI)和HC、AD/MCI和HC的分类准确率分别达到87.01%、93.04%和91.95%。与现有文献的AD计算机辅助诊断相比,所提出CAAD方法的准确率高出约10%。实验结果表明,该方法能够很好地对AD、MCI和HC进行分类。

不同体质量指数阿尔茨海默病患者PET/CT联合显像和IL-6水平及ApoE表达率检测及其临床意义

目的:检测不同体质量指数(BMI)阿尔茨海默病(AD)患者血清中白细胞介素6(IL-6)水平及载质蛋白E(ApoE)的表达,探讨^(11)碳-匹斯堡复合物(^(11)C-PIB)和^(18)氟-脱氧葡萄糖(^(18) F-FDG)PET/CT联合显像对AD的诊断价值。方法:58例AD患者依据BMI分为低体质量组(BMI<18.5kg·m^(-2),n=18)、正常体质量组(18.5kg·m^(-2)≤BMI<24.9kg·m^(-2),n=13)、超重组(24.9kg·m^(-2)≤BMI<29.9kg·m^(-2),n=12)和肥胖组(BMI≥29.9kg·m^(-2),n=15)。比较^(11)C-PIB和^(18)F-FDG PET/CT脑显像诊断AD的灵敏度、特异度和准确率。检测各组患者ApoE等位基因(ε2、ε3及ε4)表达率和血清IL-6水平。BMI与ApoE等位基因表达率及血清IL-6水平的相关性分析采用Spearman相关分析。结果:^(18)F-FDG联合^(11)C-PIB PET/CT显像对低体质量组AD患者的诊断灵敏度、特异度和准确率分别为87.5%、80.0%和84.6%,高于单独^(11)C-PIB(55.6%、50.0%和53.8%)或^(18)F-FDG显像(42.9%、50.0%和46.2%)(P<0.05);AD患者BMI与血清IL-6水平呈负相关关系(r=-0.407,P=0.002);ApoE等位基因各亚型中,ε4表达率(60.3%)高于ε2(18.9%)和ε3(20.7%),但AD患者BMI与ApoE等位基因不同亚型表达率之间无相关性(r=-0.028,P=0.833)。结论:^(11)C-PIB和^(18)F-FDG PET/CT联合显像对AD患者具有较高的诊断价值;^(11)C-PIB、^(18)F-FDG结合血清IL-6水平及BMI可以更好地诊断和评估AD。

阿尔茨海默病的分子影像学

影像学在阿尔茨海默病(AD)的基础与临床研究中发挥着重要的作用。正电子发射计算机断层扫描(PET)成像在AD患者脑中表现出特征性变化,反应了AD的病理生理过程,提示了疾病的发展。AD患者氟脱氧葡萄糖(FDG)PET信号在楔前叶、后扣带回、下顶叶、颞叶后外侧部,海马和颞叶内侧的改变对早期AD鉴别诊断有重要意义。淀粉样蛋白成像能够早期确定脑内淀粉样蛋白沉积的部位和量。目前,分子影像已经成为AD的早期诊断和鉴别诊断的重要手段。

多模分子影像在非典型阿尔茨海默病诊断中的作用研究

目的:探讨多模分子影像在非典型阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)诊断中的作用。方法:对36例典型AD(typicalAlzheimer’sdisease,TAD)和22例非典型AD患者进行认知及精神行为症状进行评估,并对头磁共振、FDG PET及PIB PET进行分析。结果:磁共振显示,后皮质萎缩(posterior cortical atrophy,PCA)组较TAD/额叶变异型AD (frontal variant of AD,FvAD)组顶叶萎缩更显著;在轻度痴呆患者,TAD组较PCA、寡义型原发性进行性失语(logopenic variant primary progressiveaphasia,LPA)组颞叶内侧萎缩更显著。TAD患者主要代谢减低部位为双侧颞顶叶或颞顶联合区、楔前叶、后扣带回,部分患者出现额叶外侧皮层代谢减低;PCA患者主要代谢减低部位为双侧颞顶枕联合区、楔前叶、后扣带回,多呈不对称分布;Fv AD代谢减低主要位于双侧额叶内、外侧皮层、双侧颞顶联合皮层、后扣带回、楔前叶;LPA表现为左侧或右侧颞顶为主的代谢减低。PIB PET、显示各亚型AD患者额叶、颞叶外侧、顶叶、枕叶皮层PIB沉积阳性。结论:结构磁共振结合FDG PET及PIB PET对非典型AD的诊断及分型具有重要作用,提高了早期临床诊断的特异性。

β-淀粉样蛋白沉积与轻度认知障碍患者认知功能的相关性

目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积对轻度认知障碍(MCI)患者认知功能的影响。方法选择在北部战区总医院接受治疗的轻度认知障碍患者共37例,其中男性15例,女性22例,年龄(70.51±6.57)岁。对所有患者行碳-11标记的匹兹堡化合物B(11C-PIB)正电子发射断层显像/计算机体层摄影(PET/CT)显像,计算全脑平均标准化摄取值比(SUVR)并以1.5为截断值将患者分为Aβ沉积阴性组和Aβ沉积阳性组。对所有受试者进行神经心理学测试并检测血浆Aβ水平。采用SPSS 18.0软件对检测结果进行统计学分析。结果Aβ沉积阳性组中的MCI患者在总体认知水平、记忆功能和执行能力方面的表现较差,11C-PIB PET-CT显像的SUVR与总体认知水平的简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分与记忆功能负相关(r=-0.362,P<0.05;r=-0.403,P<0.05),与执行功能、视觉空间功能和语言功能无明显相关性(P>0.05)。线性回归分析显示,Aβ沉积对认知功能的影响主要体现在总体认知水平和记忆功能方面,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MCI患者的认知功能衰退与Aβ沉积相关。

正电子显像剂11C-匹兹堡化合物B的化学合成及其临床应用

阿尔茨海默病（AD）是一种严重影响老年人生活质量的常见疾病。11C-匹兹堡化合物B（11C—PIB）作为新型β-淀粉样蛋白（Aβ）正电子显像剂，能够特异性地检出AD的特征性病理学改变，为AD的早期诊断、早期治疗乃至疗效评价提供了潜在的可能性。

匹茨堡复合物B修饰的磁性纳米颗粒对阿尔茨海默病淀粉斑块的体外早期检测

目的构建特异性结合阿尔茨海默病（AD）病理标志物β淀粉（Aβ）斑块的靶向磁性纳米颗粒，并探究其与A15斑块体外结合的能力。方法采用纳米级锰锌铁氧体Mn0.6Zn0.4Fe2O4，以两亲性星型嵌段共聚物进行包覆，负载Ap特异性探针匹茨堡复合物B（PiB），构建新型靶向Aβ斑块的磁性纳米颗粒MZF—PiB，透射电镜检测其形态，3．0TMRI扫描测量MZF—PiB悬液的T2值，通过计算r2弛豫率评估其超顺磁性，应用人神经母细胞瘤细胞株SH—SY5Y、狗肾上皮细胞株MDCK行细胞毒性实验以评估该纳米颗粒的生物安全性，6月龄AD小鼠脑片免疫组化染色检测其体外结合A8的能力。采用单因素方差分析进行组间比较。结果MZF—PiB纳米颗粒成功构建，透射电镜显示其粒径约100nm，r2弛豫率为163．11mMS^-1；孵育MZF—PiB悬液24h、48h后的SH—SYSY和MDCK细胞与对照组细胞活性相比差异均无统计学意义（F=2．336、2．539、0．293、1．493，均P〉0．05）。体外结合实验显示纳米颗粒可与Aβ斑块特异性结合，被检出斑块最小尺寸为27μm。结论PiB修饰的靶向磁性纳米颗粒有良好的安全性和优良的顺磁性，具有体外检测Aβ斑块的能力和早期诊断AD的潜力。

脑脊液生物标志物与^(11)C-PIB PET/CT显像对阿尔茨海默病的诊断准确率及相关性研究

目的探讨脑脊液生物标志物与^(11)C-匹兹堡化合物B(PIB)PET/CT显像在阿尔茨海默病(AD)中的诊断准确率及相关性,确定脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值。方法回顾性分析2011年1月至2020年3月在北部战区总医院行^(11)C-PIB PET/CT显像和腰椎穿刺的66名受试者的临床资料,其中男性32名、女性34名,年龄61~82(71.0±3.4)岁。根据诊断标准分为AD患者组(50例)和健康对照组(16名)。采用酶联免疫吸附测定法检测脑脊液生物标志物α突触核蛋白(α-syn)、β淀粉样蛋白(Aβ)40、Aβ42、t-tau、p-tau水平,并计算t-tau/Aβ42水平的比值(t-tau/Aβ42)、Aβ42/Aβ40水平的比值(Aβ42/Aβ40)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值、灵敏度和特异度。分析^(11)C-PIB PET/CT图像,计算平均Aβ沉积标准化摄取值比(SUVR),分析2组受试者脑脊液生物标志物与^(11)C-PIB PET/CT显像诊断AD的准确率及相关性。2组间脑脊液生物标志物水平的比较采用独立样本t检验,计数资料的比较采用χ^(2)检验,相关性采用Pearson相关性分析,一致性分析采用Kappa检验。结果AD患者组脑脊液生物标志物α-syn、t-tau、p-tau水平及t-tau/Aβ42均高于健康对照组(t=2.315、4.001、2.336、3.291,均P<0.01),而Aβ42水平和Aβ42/Aβ40均低于健康对照组(t=−5.443、−3.487,均P<0.05)。t-tau/Aβ42诊断AD的准确率最高(AUC=0.892,P<0.001),其次为Aβ42/Aβ40和α-syn(AUC=0.865、0.795,均P<0.01)。t-tau/Aβ42和Aβ42/Aβ40诊断AD的最佳临界值分别为0.509和0.072,α-syn诊断AD的最佳临界值为465 pg/mL。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40、α-syn和^(11)C-PIB PET/CT显像诊断的灵敏度分别为80.0%(40/50)、76.0%(38/50)、74.0%(37/50)和78.0%(39/50),前三者分别与后者联合诊断AD的灵敏度为96.0%(48/50)、94.0%(47/50)和94.0%(47/50),均高于其单独诊断(χ^(2)=5.316~7.440,均P<0.05);t-tau/Aβ42与^(11)C-PIB PET/CT显像联合诊断的准确率均高于其单独诊断(93.9%对80.3%,93.9%对77.2%),且差异有统计学意义(χ^(2)=5.469、7.439,均P<0.05)。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与^(11)C-PIB PET/CT显像的SUVR有显著相关性(r=0.555、−0.451、0.445,均P<0.01);t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与^(11)C-PIB PET/CT显像诊断一致性的Kappa值分别为0.769、0.623、0.587,均P<0.001,其中t-tau/Aβ42与^(11)C-PIB PET/CT显像诊断的一致性较好。结论t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn均为理想的AD诊断标准,结合^(11)C-PIB PET/CT显像可提高对AD诊断的准确率。

帕金森病痴呆和路易体痴呆在^11C-PIBPET/CT脑显像及脑脊液检测中的差异分析

目的通过^11C-匹兹堡化合物B (PIB)PET/CT显像及脑脊液中不同蛋白的检测,分析帕金森病痴呆(PDD)和路易体痴呆(DLB)患者在影像学和生物标志物方面的差异。方法选取2011年6月至2018年2月已被临床诊断为PDD患者10例(PDD组),其中男性6例、女性4例,年龄57~79(69.90±6.57)岁;DLB患者11例(DLB组),其中男性6例、女性5例,年龄62~ 80 (71.09±5.65)岁。使用^11C-PIB PET/CT进行脑扫描,分别测定额叶、顶叶、颞叶、枕叶、丘脑、纹状体与小脑的平均标准化摄取值(SUVmean)的比值。采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定脑脊液中tau蛋白、β淀粉样蛋白42(Aβ42)和丛生蛋白的浓度。2组患者不同脑区相对于小脑的SUVmean比值、脑脊液不同蛋白水平的比较,均采用t检验。结果DLB患者各脑区相对于小脑的^11C-PIB SUVmean的比值均高于PDD患者,且2组在额叶(DLB组:1.52±0.28,PDD组:1.21±0.25)、纹状体(DLB组:1.46±0.26,PDD组:1.20±0.21)之间的差异有统计学意义(t=-2.596、-2.504,P=0.018、0.022 )。DLB组的tau蛋白水平[(582.7±304.50)ng/L]高于PDD组[(344.10±133.37 )ng/L],而Aβ42、丛生蛋白的水平[(491.73±136.54) ng/L、(5219.45±1999.10)μg/L]均低于PDD组[(644.70±311.77)ng/L、(8358.30±3014.51)μg/L],且2组之间tau蛋白和丛生蛋白的水平差异均有统计学意义(t=-2.283、2.838,P=0.034、0.011)。结论PDD和DLB在^11C-PIB PET/CT脑显像及脑脊液检测中存在多项明显差异,可为临床的鉴别诊断提供依据。

后皮质萎缩临床和影像学特点分析

目的 探讨后皮质萎缩（PCA）的临床及影像学特点. 方法 对5例PCA患者的临床、神经心理量表及核磁共振、18F-脱氧葡萄糖（FDG）及11C-匹兹堡化合物B（PIB）正电子发射断层（PET）显像进行分析,并与6例早发典型的阿尔茨海默病（AD）进行比较. 结果 PCA患者早期症状主要为视空间障碍、视觉失认、失用、方向感缺失、失写及失算.神经心理量表提示视空间结构、书写、计算力受累突出.PCA组较典型AD组后部皮层萎缩明显（P＜0.05）,轻度痴呆患者典型AD组较PCA组颞叶内侧萎缩（MTA）明显,但中度痴呆患者均表现为明显萎缩,两组比较差异无统计学意义.FDG PET提示右侧为著的颞顶枕联合区低代谢,额叶受累较轻.PCA组较典型AD组患者枕叶代谢减低,尤其在右枕（BA18,19,37）.基于体素水平自动化分析结果显示PCA和典型AD患者PIB平均摄取率（SUVR）在下顶叶、颞叶外侧、额中回、前额内侧皮质、后扣带回和（或）楔前叶、枕叶、辅助运动区和纹状体增高（1.6～2.6,正常对照1.1～1.2,P＜0.05）.PCA和典型AD患者比较PIB SUVR在所有感兴趣区差异无统计学意义（P＞0.05）. 结论 PCA以视觉障碍、失用、顶叶皮层萎缩、右侧为著的颞顶枕联合区低代谢为主要特点,皮层淀粉样蛋白沉积与典型早发阿尔茨海默病相似.

PET脑显像和脑脊液检测对临床痴呆诊断再评估的意义

目的对首次临床诊断的痴呆患者进行再评估，寻找更适合的诊断方法与标准。方法选择2011年6月～2012年6月共22例轻度神经退行性非血管性痴呆患者进行脑匹兹堡复合物B（PIB）-PET、脱氧葡萄糖（FDG）-PET、脑脊液检测和神经心理学测试，每隔1～2年进行一次简易智力状态量表（MMSE）评分，随访至2017年4月。结果22例受试者中7例的痴呆诊断发生了改变。其中有4例阿尔茨海默病转变为路易体痴呆；2例阿尔茨海默病和1例行为变异型额颞叶痴呆转变为不定型痴呆。诊断有变化组和无变化组的教育程度、AB42浓度、理解能力测试、情景记忆测试及顶叶脑葡萄糖代谢减低程度差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PET脑显像和脑脊液检测对临床痴呆诊断再评估具有指导意义。

阿尔茨海默病硫胺素代谢异常独立于脑内淀粉样蛋白沉积

目的：探讨硫胺素代谢异常与阿尔茨海默病（AD）大脑淀粉样蛋白沉积之间的关系。方法招募轻中度 AD 患者30例和认知功能正常的老年人112例。AD 患者接受匹茨堡化合物 B 正电子断层扫描，并计算匹茨堡化合物 B 标准摄取比值（SUVR）以定量评估患者脑内淀粉样蛋白沉积。所有研究对象测定全血硫胺素及其磷酸酯衍生物的水平，并接受简易精神状态量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）及临床痴呆量表（CDR）的神经心理学评估。结果AD 患者全血硫胺素及其磷酸酯衍生物水平与皮层 SUVR 无显著相关性。AD 患者 MMSE 评分、ADL 评分及 CDR 评分与皮层 SUVR 无显著相关性。结论AD 硫胺素代谢异常和认知功能损害可能与脑内淀粉样蛋白沉积无关。