匹伐他汀钙片溶出度一致性评价研究

目的建立匹伐他汀钙片溶出度测定方法,评价国内仿制药与原研药溶出曲线的相似性。方法建立高效液相色谱(HPLC)法测定匹伐他汀钙片含量,并进行专属性、回收率、精密度、重复性、稳定性等方法学考察。以原研药为参比制剂,采用桨法,转速50 r/min,测定仿制药与原研药在4种不同pH溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水)中的溶出度,绘制溶出曲线,采用相似因子(f_(2))法分析溶出曲线相似性。结果色谱条件为:色谱柱Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),醋酸盐缓冲液(冰醋酸500μL、醋酸铵140.6 mg,加水至1000 mL)-乙腈(15∶85)为流动相,波长244 nm。方法学验证结果均符合检测要求。其中3家仿制药与原研药溶出行为基本一致,另外1家仿制药在水和pH 4.5醋酸盐缓冲液中均与原研药溶出曲线不相似。结论大部分厂家仿制药体外溶出与原研药一致。所建HPLC法适用于匹伐他汀钙片的浓度测定,可为今后匹伐他汀钙片溶出度一致性评价提供参考。

匹伐他汀钙对症状性动脉粥样硬化颅内动脉狭窄患者的影响

目的探讨匹伐他汀钙对症状性动脉粥样硬化颅内动脉狭窄患者粥样斑块稳定性、脑血流动力学及脑血管事件再发的影响。方法选择2016年6月-2017年6月某院收治的70例sICAS患者为研究对象,随机分为观察组和对照组各35例,对照组患者给予抗血小板聚集、抗凝等常规治疗以及控制血压、血糖等对症治疗,观察组在对照组治疗基础上给予匹伐他汀钙口服治疗。观察并记录治疗前及治疗6个月后患者动脉粥样斑块成分比例、斑块纤维帽厚度、斑块体积、颅内血流动力学指标变化以及脑血管事件再发情况,进行对比分析。结果治疗6个月后复查,两组患者颅内动脉狭窄率、IMT、坏死核心比例、纤维比例及斑块纤维帽厚度均较治疗前得到了不同程度的改善,观察组患者颅内动脉狭窄率、IMT及坏死核心比例均明显低于对照组,而纤维比例、斑块纤维帽厚度均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者颅内动脉狭窄段Vs、Vd、Vm水平均较治疗前明显降低,PI值明显升高,且观察组Vs、Vd、Vm水平明显低于对照组,PI值明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。6个月随访期间,两组患者均未出现肝功能异常现象,而观察组TIA或脑卒中发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论匹伐他汀钙治疗能明显提高sICAS患者粥样斑块稳定性,改善颅内动脉狭窄段的血流灌注,同时能在一定程度上降低短期内脑血管事件再发率。