未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者胎盘组织自噬相关蛋白的表达及其临床意义

目的探讨未足月胎膜早破(PPROM)合并绒毛膜羊膜炎(CA)患者胎盘组织自噬相关蛋白的表达及临床意义。方法选取2021年1月—2024年3月安徽省妇女儿童医学中心收治的121例PPROM患者,根据分娩时胎膜组织病理检查结果分为CA组(57例)、非CA组(64例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应测定胎盘组织中自噬相关蛋白LC3、Beclin1表达,比较两种因子在胎盘组织中的表达及相关性。结果CA组胎盘组织自噬相关蛋白LC3、Beclin1 mRNA相对表达量均高于非CA组(P<0.05)。两组患者年龄、胎膜早破孕周、孕期体重增加、分娩孕周、孕次、流产史、生育次数、宫腔手术史、阴道出血史、宫颈机能不全、孕期吸烟或被动吸烟、孕期饮酒、伴阴道炎症、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐、血尿酸、白细胞计数、血小板计数、红细胞计数、降钙素原水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。CA组妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、中性粒细胞、C反应蛋白水平均高于非CA组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:Beclin1 mRNA相对表达量[OR=3.991(95%CI:1.193,13.353)]、LC3 mRNA相对表达量[OR=3.734(95%CI:1.865,7.476)]、妊娠期糖尿病[OR=5.212(95%CI:2.145,12.667)]是影响PPROM患者合并CA的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,LC3 mRNA相对表达量、Beclin1 mRNA相对表达量及两者联合预测PPROM患者并发CA的敏感性分别为68.42%(95%CI:0.613,0.758)、75.44%(95%CI:0.698,0.839),84.21%(95%CI:0.706,0.885);特异性分别为75.00%(95%CI:0.716,0.823)、71.88%(95%CI:0.627,0.790)、89.06%(95%CI:0.824,0.943);曲线下面积分别为0.725(95%CI:0.622,0.827)、0.718(95%CI:0.604,0.831)、0.889(95%CI:0.822,0.957)。结论自噬相关蛋白LC3、Beclin1可能参与PPROM并发CA的发生、发展,且两者联合具有较高的预测价值。

子痫前期孕妇胎盘组织自噬相关蛋白的表达及其临床意义

目的探讨子痫前期孕妇胎盘组织自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和LC3B的表达及其临床意义。方法选取2021年8月—2023年8月在南京医科大学附属无锡人民医院产科就诊的子痫前期孕妇108例,其中早发型子痫前期孕妇54例(早发组),晚发型子痫前期孕妇54例(晚发组);另取同期在该院就诊的健康孕妇30例作为对照组。采用逆转录聚合酶链反应和Western blotting检测各组孕妇胎盘组织LC3B mRNA、LC3B和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达。结果早发组孕妇胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均高于对照组和晚发组(P<0.05)。晚发组与对照组孕妇胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。早发组≥30岁孕妇胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均高于<30岁孕妇(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,早发组孕妇年龄与LC3B mRNA、LC3B蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均呈正相关(rs=0.292、0.299和0.279,均P<0.05)。早发组不同BMI、孕妇类型胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。晚发组不同年龄、BMI、孕妇类型胎盘组织LC3B mRNA和蛋白相对表达量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胎盘组织中自噬相关蛋白的表达在子痫前期中具有特定的模式,尤其在早发型子痫前期孕妇中更为显著,并且这种表达与孕妇年龄相关。

MiR-206、TGF-β1和Smad3在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织微小RNA-206(miR-206)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Sma和Mad相关蛋白3(Smad3)的表达情况及临床意义。方法选取2020年6月至2023年1月于河北中石油中心医院就诊的60例妊娠期高血压患者(妊娠期高血压组)、60例子痫前期患者(子痫前期组)、60例妊娠晚期健康孕妇(对照组)为研究对象。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-206、TGF-β1和Smad3的mRNA水平,采用免疫组化法检测胎盘组织中TGF-β1和Smad3蛋白表达;采用Pearson相关分析妊娠期高血压疾病患者胎盘组织miR-206、TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平与临床资料的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析产后胎盘组织miR-206、TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平对妊娠期高血压疾病孕妇病情的评估价值。结果对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组的舒张压、收缩压、24h尿蛋白、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、TGF-β1蛋白表达阳性率、Smad3蛋白表达阳性率均依次升高,清蛋白、新生儿体重、胎盘重量、miR-206均依次降低,差异有统计学意义(F/χ^(2)值介于39.400~834.610之间,P<0.05);妊娠期高血压疾病患者胎盘组织miR-206与收缩压、舒张压、24h尿蛋白负相关,与清蛋白、新生儿体重、胎盘重量正相关(r值介于-0.514~0.507之间,P<0.05);TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA与清蛋白、新生儿体重、胎盘重量负相关,与收缩压、舒张压、24 h尿蛋白正相关(r值介于-0.512~0.519之间,P<0.05);胎盘组织miR-206、TGF-β1 mRNA和Smad3 mRNA水平单独及联合评估妊娠期高血压疾病孕妇病情的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.840、0.837、0.951。结论miR-206在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中低表达,TGF-β1和Smad3高表达,三者可能共同参与了妊娠期高血压疾病进展。

不同型重度子痫前期患者胎盘组织STAU1、PLGF表达与妊娠结局

目的:探究早发型重度子痫前期(ESPE)与晚发型重度子痫前期(LSPE)患者胎盘组织中staufen1蛋白(STAU1)、胎盘生长因子(PLGF)表达水平与妊娠结局关系。方法:选取2017年1月—2019年10月于本院分娩的重度子痫前期孕妇86例,其中早发型43例(ESPE组)、晚发型43例(LSPE组),另随机选取同期正常妊娠分娩孕妇43例为对照组,分别采用Western blotting蛋白印迹方法和免疫组织化学法检测各组胎盘组织中STAU1、PLGF表达并分析与妊娠结局关系。结果:ESPE组胎盘组织中STAU1(0.69±0.13)、PLGF(72.14±4.42)表达水平均低于LSPE组(1.25±0.24、120.31±6.45)和对照组(1.34±0.21、117.78±6.31)(P<0.05),LSPE组与对照组无差异(P>0.05)。胎盘重量(385.5±41.2g)、新生儿出生体重(1.21±0.23kg)、新生儿1min Apgar评分(8.01±0.76分)ESPE组均低于LSPE组和对照组,且LSPE组低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析,ESPE与新生儿出生体重、新生儿1min Apgar评分、胎盘重量呈负相关(r=-0.441、-0.572、-0.615,均P=0.000)。结论:ESPE孕妇胎盘组织STAU1、PLGF显著低表达,而LSPE孕妇与正常孕妇差异不显著;STAU1、PLGF低表达可能与ESPE发病及进展有关。

妊娠高血压胎盘病理检查及VEGF、GATA-3异常表达的变化及其临床意义

目的探讨妊娠高血压妇女胎盘组织的病理学改变特征、组织中血管内皮生长因子(VEGF)、GATA蛋白3(GATA-3)表达异常及其临床意义。方法回顾性选取在淮北市妇幼保健院接受产前检查且分娩的妊娠高血压孕妇100例(病例组)、选取同期正常妊娠分娩的孕妇100例作为对照组。病例组根据病情分为:妊娠期高血压22例,子痫前期轻度14例,子痫前期重度64例。对比各组胎盘病理学特征、胎盘组织中的VEGF、GATA-3蛋白的表达情况,并采用受试者工作曲线(ROC)分析VEGF、GATA-3蛋白表达与不良分娩结局的关系。结果病例组的胎盘绒毛间隙纤维素沉积、胎盘绒毛间质纤维化、细胞滋养细胞增生、绒毛血管减少检出率为37.00%、47.00%、62.00%、28.00%,显著高于对照组(9.00%、4.00%、14.00%、3.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。病例组的胎盘组织的VEGF、GATA-3蛋白阳性表达率为34.00%、21.00%,均低于对照组(65.00%、57.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。子痫前期重度(68.75%、84.38%、68.75%、57.81%)、子痫前期轻度(50.00%、71.43%、64.29%、35.71%)患者的胎盘绒毛间隙纤维素沉积、胎盘绒毛间质纤维化、绒毛血管减少检出率显著高于妊娠期高血压组(18.18%、22.73%、59.09%、13.64%),差异均有统计学意义(P<0.05)。子痫前期重度(10.94%、4.69%)、子痫前期轻度(21.43%、7.14%)患者的胎盘组织的VEGF、GATA-3蛋白阳性表达率均低于妊娠高血压组(50.00%、31.81%),差异均有统计学意义(P<0.05)。不良分娩结局组胎盘组织中的VEGF、GATA-3阳性表达率为14.29%、4.76%,显著低于良好组(39.24%、25.32%),差异均有统计学意义(P<0.05);VEGF、GATA-3蛋白预测妊娠高血压孕妇不良分娩结局的ROC曲线下面积值分别为0.732、0.850。结论妊娠高血压妇女胎盘组织病理学改变特征明显,VEGF、GATA-3阳性表达率显著降低,并且与患者病情程度、不良分娩结局有关。

可溶性血管内皮生长因子受体sFlt-1、Flt-1在妊娠期高血压疾病患者中的水平和意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体sFlt-1、Flt-1在妊娠期高血压疾病患者中的水平和意义。方法收集2008年1月至2010年1月河北大学附属医院妇产科待产的产妇,选取未发生妊娠期高血压20例为无妊娠高血压组,妊娠期高血压40例作为妊娠高血压组,按是否发生突然晕厥、四肢抽搐分为轻度子痫前期组18例和重度子痫前期组22例,分别使用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫组织化学法检测60例产妇血清中sFlt-1水平和胎盘组织中膜型Flt-1蛋白。结果妊娠高血压组血清sFlt-1水平(9012.74±3892.12)ng/L高于无妊娠高血压组(2012.46±401.23)ng/L,轻度子痫前期组血清sFlt-1水平(5832.53±417.34)ng/L显著高于重度子痫前期组(1243.15±278.37)ng/L,数据比较差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠高血压组的绒毛膜滋养细胞出现增生,有血管内皮细胞的损伤,其中滋养细胞增生,基质出现纤维化,绒毛毛细血管内膜增厚,宫腔不畅,血管内皮损伤,出现红细胞,而无妊娠高血压组基本均表现正常。妊娠高血压组胎盘组织中Flt-1的表达低于正常无妊娠高血压组,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清sFlt-1和胎盘组织Flt-1蛋白可能对妊娠期高血压疾病的发生、发展起到一定的促进作用。

胎盘组织中GLUT、IRS、SHBG与妊娠期糖尿病相关性

目的:观察妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织中葡萄糖转运蛋白(GLUT)、胰岛素信号转导蛋白(IRS)、性激素结合球蛋白(SHBG)表达及与GDM发病相关性。方法:选取2017年12月-2018年12月在本院产前检查并剖宫产的GDM孕妇42例为GDM组,同期剖宫产的健康孕妇42例为对照组,检测两组胎盘组织中GLUT、IRS、SHBG水平并分析其临床意义。结果:GDM组空腹血糖、OGTT 2h血糖、新生儿体重等均高于对照组,胎盘组织中GLUT-3、GLUT-4、IRS-2、P13K p85α、SHBGmRNA水平低于对照组(均P<0.05)。Pearson分析显示,SHBG与GLUT-3、GLUT-4、IRS-2、P13K p85αmRNA水平呈正相关性,IRS-2与GLUT-1、GLUT-4 mRNA水平呈正相关性,IRS-1与GLUT-3、P13K p85αmRNA水平呈负相关性,SHBG与GLUT-3、GLUT-4、IRS-2蛋白水平呈正相关性,IRS-2与GLUT-1、GLUT-4蛋白水平呈正相关性,IRS-1与GLUT-3蛋白水平呈负相关性。结论:GDM孕妇SHBG减少,使性激素代谢紊乱和糖代谢下降引起胰岛素抵抗。当SHBG水平降低时,胰岛素信号转导通路的相关分子水平也发生变化,从而降低胎盘中葡萄糖的摄取和利用率,最终引发GDM。

ADRP、NADH、HSP70在妊娠高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨脂肪分化相关蛋白(ADRP)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)脱氢酶、热休克蛋白70(HSP70)在妊娠高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义。方法:选取2019年2月—2020年2月本院收治的152例妊娠高血压疾病患者为妊娠高血压组,同期健康产妇110例为健康对照组。免疫组化、实时荧光定量PCR检测胎盘组织中ADRP、NADH、HSP70表达并分析与妊娠高血压疾病、临床特征、妊娠结局的关系及相关性。结果:妊娠高血压组胎盘组织中ADRP、NADH、HSP70 mRNA表达量高于健康对照组,且随着患者疾病加重表达量升高(P<0.05)。ADRP、NADH、HSP70表达与患者年龄、体质指数、孕产次无关(P>0.05),与患者子痫前期家族史、高血压家族史、尿蛋白水平有关(P<0.05)。妊娠高血压组中不良妊娠结局孕妇ADRP、NADH、HSP70 mRNA表达量高于妊娠结局良好孕妇(P<0.05)。ADRP、NADH、HSP70之间均呈正相关(P<0.05)。结论:ADRP、NADH、HSP70在妊娠高血压疾病患者胎盘组织中高表达,且与患者疾病严重程度、妊娠结局有关,临床可根据指标变化早期筛查并评估患者疾病变化预测妊娠结局。

胎盘组织中IGFBP-1、VCAM-1、AQP3与妊娠期糖尿病的相关性

目的探究妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织中胰岛素生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、水通道蛋白3(AQP3)与胰岛素抵抗及妊娠结局的关系。方法选取郑州大学附属南阳市中心医院120例单胎妊娠的GDM患者(GDM组)及同期接受分娩的80例糖耐量正常者(健康对照组)为研究受试者。分娩后收集胎盘组织1 g,检测并比较两组受试者IGFBP-1、VCAM-1、AQP3基因表达差异及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)水平,经Pearson相关分析评估GDM患者IGFBP-1、VCAM-1、AQP3基因表达与胰岛素指标的相关性。根据GDM组不良妊娠结局发生情况将其分为结局正常组及结局异常组两亚组,分别比较不同妊娠结局亚组间IGFBP-1、VCAM-1、AQP3基因表达差异,经Spearman相关分析评估GDM患者IGFBP-1、VCAM-1、AQP3基因表达与妊娠结局之间的相关性。结果GDM组胎盘组织中IGFBP-1、AQP3的mRNA相对表达量及HOMA-β水平显著低于健康对照组,VCAM-1的mRNA相对表达量、HOMA-IR水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析,GDM组患者IGFBP-1、AQP3的mRNA相对表达量与HOMA-IR均具有负相关性(P<0.05),与HOMA-β呈正相关性(P<0.05),而VCAM-1与HOMA-IR具有正相关性(P<0.05),与HOM A-β呈负相关性(P<0.05);GDM组胎盘组织中IGFBP-1、AQP3的mRNA相对表达量显著低于健康对照组,VCAM-1的mRNA相对表达量显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析,GDM组患者妊娠结局与IGFBP-1、AQP3的mRNA相对表达量具有负相关性(P<0.05),与VCAM-1 mRNA相对表达量具有正相关性(P<0.05)。结论胎盘组织中IGFBP-1、VCAM-1、AQP3对评估GDM患者胰岛素抵抗及妊娠结局有重要意义。

巨大儿胎盘中FABPpm蛋白表达与其出生体重的关系

目的研究巨大儿胎盘质膜脂肪酸结合蛋白(FABPpm)表达量与其出生体重的关系。方法采用前瞻性研究方法,将2017年1月至2019年12月荆州市第二人民医院收治的正常妊娠且足月分娩的71例巨大儿(出生质量≥4000g)纳为观察组,同时将正常妊娠且足月分娩的30例正常新生儿(出生体重2500~3999g)纳为对照组。收集两组脐血,检测脐血血清游离脂肪酸(NEFA)水平;收集两组胎盘组织,检测其胎盘组织中FABPpmmRNA及蛋白表达水平;分析胎盘组织中FABPpm蛋白表达量与新生儿出生体重间的关系;分析影响巨大儿发生的危险因素。结果观察组脐血血清NEFA水平为(263.64±53.12)μmol/L,显著低于对照组[(377.16±74.53)μmol/L],胎盘组织中FABPpm RNA及FABPpm蛋白相对表达量为1.51±0.27、2.06±0.29,显著高于对照组(1.09±0.16、1.03±0.21),差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析提示,对照组胎盘组织中FABPpm蛋白表达量与其新生儿体重间无明显相关性(r=0.103,P=0.421);观察组胎盘组织中FABPpm蛋白表达量与其新生儿体重呈正相关(r=0.613,P<0.001)。行Logistic多因素回归分析提示,FABPpm高表达(OR=3.053,95%CI:1.513~6.158)以及孕妇孕前体重指数≥27.5 kg/m^(2)(OR=2.201,95%CI:1.237~3.917)是促进巨大儿发生的独立危险因素。结论巨大儿胎盘组织中FABPpm表达量高于正常新生儿,且巨大儿胎盘中FABPpm蛋白表达量与其出生体重呈正相关,胎盘中FABPpm表达的上升可能促进了巨大儿的产生。

自噬相关基因Beclin1、LC3在妊娠期糖尿病患者胎盘组织表达及临床意义

目的探讨自噬相关基因Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)在妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法选取2019年4月—2021年2月在海南医学院第二附属医院产科行剖宫产的GDM患者95例为研究对象(GDM组),正常妊娠孕妇95例为对照组。比较2组临床资料及不良妊娠结局;检测胎盘组织Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达水平,分析二者与GDM患者临床资料和不良妊娠结局的关系;Logistic回归分析影响GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素。结果与对照组比较,GDM组体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胎盘质量、新生儿体质量及产后出血、羊水过多、胎儿窘迫、巨大儿发生率均显著升高(t/χ^(2)/P=3.171/0.002、6.954/0.000、10.752/0.000、3.258/0.001、12.878/0.000、5.985/0.014、6.877/0.009、5.848/0.016、21.111/0.000);GDM组Beclin1、LC3 mRNA表达水平及蛋白阳性表达率均显著升高(Beclin1:t/χ^(2)/P=14.683/0.000、44.592/0.000;LC3:t/χ^(2)/P=11.306/0.000、25.893/0.000);与Beclin1、LC3蛋白阴性表达GDM患者比较,Beclin1、LC3蛋白阳性表达GDM患者FPG、FINS、胎盘质量、新生儿体质量及产后出血、羊水过多、胎儿窘迫、巨大儿发生率显著升高(Beclin1:t/χ^(2)/P=2.403/0.018、3.351/0.001、2.324/0.022、4.209/0.000、5.105/0.024、4.280/0.039、4.231/0.040、6.027/0.014;LC3:t/χ^(2)/P=2.324/0.022、3.281/0.001、2.310/0.023、3.583/0.001、3.909/0.048、6.000/0.014、5.511/0.019、4.919/0.027);Logistic回归分析结果表明,胎盘组织Beclin1、LC3蛋白阳性表达是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素[OR(95%CI)=1.683(1.173~2.414)、1.832(1.250~2.685)]。结论自噬相关基因Beclin1、LC3在GDM患者胎盘组织中高表达,其阳性表达是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素,自噬可能与GDM发生有关。

DAPK-1与p62/SQSTM1在早发型重度子痫前期患者胎盘组织中表达及临床意义

目的:探讨死亡相关蛋白激酶1(DAPK-1)和自噬受体蛋白p62(p62/SQSTM1)在早发型重度子癫前期(PE)患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学SABC法检测66例胎盘组织石蜡标本中DAPK-1和p62/SQSTM1的表达,其中早发型重度PE标本26例、晚发型重度PE 40例,正常孕妇30例(对照组)。结果:DAPK-1在对照组、晚发型重度PE组、早发型重度PE组中的阳性表达率分别为23.3%(7/30)、52.5%(21/40)、92.3%(24/26)有差异(P<0.05);早发型重度PE阳性表达较对照组、晚型重度PE组高(P<0.05);晚发型重度PE阳性表达较对照组高(P<0.05)。p62/SQSTM1在对照组、晚发型重度PE组、早发型重度PE中的阳性表达率分别为76.7%(23/30)、47.5%(19/40)、19.2%(5/26)有差异(P<0.05);早发型重度PE阳性表达较对照组、晚发型重度PE组低(P<0.05);晚发型重度PE阳性表达较对照组低(P<0.05)。DAPK-1和p62/SQSTM1的表达呈负相关(r=-0.505)。结论:DAPK-1与p62/SQSTM1可能与PE的发生发展和严重程度相关。

不同类型子痫前期孕妇血清及胎盘组织中GRP78、P53蛋白表达意义

目的:研究不同类型子痫前期孕妇血清及胎盘组织中GRP78、P53蛋白表达及临床意义。方法:选取60例2018年1月~2018年12月本院收治的子痫前期妊娠女性,其中早发型30例(早发组)、晚发型30例(晚发组),同期健康妊娠女性30例为对照组,采集3组妊娠女性血清及胎盘组织,酶联免疫吸附法检测血清GRP78、P53蛋白水平,免疫组织化学染色法检测胎盘组织GRP78、P53蛋白水平,半定量逆转录多聚合酶链式反应检测胎盘组织GRP78及P53mRNA表达。结果:对照组血清及胎盘组织中GRP78、P53蛋白及GRP78、P53mRNA水平均低于早发组和晚发组(P<0.05);3组胎盘组织中均有GRP78、P53蛋白及GRP78、P53mRNA表达;对照组胎盘组织GRP78蛋白主要表达黄色和浅棕色,早发组和晚发组多表达深棕色和浅棕色,棕色颗粒水平高高于对照组;P53蛋白主要表达于细胞滋养层细胞。早发组和晚发组胎盘组织中GRP78、P53蛋白阳性表达率高于对照组(P<0.05);早发组和晚发组血清及胎盘组中GRP78、P53蛋白及GRP78mRNA、P53mRNA水平比较无差异(P>0.05)。结论:子痫前期孕妇血清及胎盘组织中GRP78、P53蛋白均呈现高表达,提示该蛋白水平变化与子痫前期发病机制存在一定关系。

IGF-2、IGFBP-3在胎儿生长受限患者胎盘组织中的表达及其临床意义

目的分析胎儿生长受限(FGR)患者胎盘组织中胰岛素样生长因子-2(IGF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)表达情况,并探讨其临床意义。方法回顾性分析2017年12月至2019年12月本院经超声确诊FGR并住院分娩的110例患者(FGR组)的临床资料,另选择同期正常单胎足月分娩的孕妇110例为对照组。收集两组孕妇的胎盘组织,比较两组患者的一般资料,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胎盘组织中IGF-2及IGFBP-3的mRNA表达情况,免疫组化检测IGF-2及IGFBP-3的蛋白表达情况并用Spearman相关性分析两种蛋白在FGR患者胎盘组织中表达的相关性,采用二元Logistic回归分析FGR的影响因素。结果两组患者的一般资料比较,FGR组的胎儿体重及孕早期相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平均显著低于对照组(P<0.05);与对照组比较,FGR组患者胎盘组织中IGF-2 mRNA表达水平及蛋白阳性表达率显著下降(P<0.05),而IGFBP-3 mRNA表达水平及蛋白阳性表达率显著升高(P<0.05)。Spearman相关分析显示,IGF-2和IGFBP-3的蛋白表达呈负相关(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,PAPP-A及胎盘组织中IGF-2 mRNA异常低表达、IGFBP-3 mRNA异常高表达与FGR的发生显著相关(P<0.05)。结论胎盘组织中IGF-2蛋白异常低表达及IGFBP-3蛋白异常高表达可能对妊娠结局有一定影响,与FGR发生有关。

重度子痫前期孕妇中MCP-1、IL-37的表达及临床意义

目的探讨血清及胎盘组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-37(IL-37)在重度子痫前期孕妇中的表达及其临床意义。方法选取2020年12月~2021年6月于徐州医科大学附属医院产科住院行剖宫产分娩的产妇90例,参照第9版《妇产科学》诊断标准,分为早发型重度子痫前期30例(早发组)和晚发型重度子痫前期30例(晚发组),以及同期正常产妇30例为对照组,收集产妇基本资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫组化染色(IHC)检测各组MCP-1、IL-37的表达水平。结果早发组、晚发组IL-37的表达相对于对照组均降低,且早发组低于晚发组(P<0.05);早发组、晚发组MCP-1表达相比于对照组均升高,且早发组高于晚发组(P<0.05);IL-37与MCP-1的表达呈负相关,且3组孕妇IL-37和MCP-1的表达与分娩孕周无相关性(P>0.05)。结论MCP-1、IL-37在重度子痫前期和正常妊娠孕妇的新鲜血清及胎盘组织中均有所表达;MCP-1在重度子痫前期孕妇中表达升高,可能促进炎性反应的发生,且发病时间越早炎性反应越明显;IL-37在重度子痫前期孕妇中表达降低,其抗炎性作用可能受到抑制,导致疾病进展。

不明原因羊水过少孕妇胎盘组织中自噬体及自噬标志性蛋白LC3-Ⅱ和P62的表达情况

目的分析不明原因羊水过少孕妇的胎盘组织中自噬体、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和P62的表达情况,探讨不明原因羊水过少与自噬反应的关系。方法收集足月妊娠的30例不明原因羊水过少产妇(观察组)和30例羊水量正常产妇(对照组)的胎盘组织。使用透射电子显微镜观察胎盘组织内自噬体表达情况,免疫印迹试验和免疫组化法分别检测胎盘组织LC3-Ⅱ、P62蛋白的表达水平,苏木精-伊红染色观察胎盘组织的病理变化。结果透射电镜下发现观察组的胎盘组织内部出现双层膜结构的自噬体。免疫印迹试验和免疫组化实验结果均显示,与对照组比较,观察组的LC3-Ⅱ蛋白表达量升高,P62蛋白表达量降低(均P<0.05)。苏木精-伊红染色结果显示,对照组胎盘组织内部细胞排列整齐,观察组的胎盘组织内出现大量血管损伤。结论不明原因羊水过少孕妇的胎盘组织中自噬体和自噬反应表达增加。推测胎盘组织中自噬反应过度致使细胞发生自噬性死亡,血管组织发生破损,可能为不明原因羊水过少的发生机制。

子痫前期孕妇血清及胎盘组织中GRP78、P53表达及与疾病相关性

目的分析子痫前期(PE)孕妇血清及胎盘组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、P53的表达及与病情、预后的相关性。方法选取本院2017年4月至2020年5月收治且经临床确诊的150例PE孕妇纳入研究组,并分为早发型78例(早发组),晚发型72例(晚发组),选取同期本院健康妊娠女性90例作为对照组。比较两组及不同病情PE患者血清中GRP78、P53蛋白及胎盘组织中GRP78、P53mRNA表达。并记录PE孕妇产后不良结局发生情况。结果对照组血清GRP78、P53蛋白与胎盘组织中GRP78、P53 mRNA水平均显著低于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组血清GRP78、P53蛋白与胎盘组织中GRP78、P53 mRNA水平均显著低于早发组与晚发组,差异具有统计学意义(P<0.05)。早发组GRP78、P53阳性表达率分别为76.92%、73.08%,晚发组GRP78、P53阳性表达率分别为80.56%、76.39%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。但两组GRP78、P53阳性表达率均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。150例PE患者中预后不良38例(25.33%)。年龄、总胆固醇、肌酐、GRP78及P53表达情况为影响PE患者预后不良的单因素(P<0.05)。进一步Logistic回归分析显示:年龄、总胆固醇、肌酐、GRP78及P53阳性表达是影响PE预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 PE孕妇血清及胎盘组织中GRP78、P53蛋白均呈高表达,与PE发病机制密切相关,检测GRP78、P53蛋白水平可有效评估患者预后。

内皮蛋白C受体在重度子痫前期孕妇胎盘组织和血浆中的表达及意义

目的探讨内皮蛋白C受体(ERCR)在重度子痫前期孕妇胎盘组织和血浆中的表达及意义。方法选取2017年5月至2020年6月南昌市第一医院接收的70例重度子痫前期孕妇(研究组)和70名健康孕妇(健康组)作为本研究对象,两组进行胎盘组织和血浆ERCR检测,比较两组的血浆游离ERCR水平、胎盘组织结合型ERCR mRNA相对表达量和胎盘组织结合型ERCR蛋白阳性表达率;同时根据重度子痫前期的类型,比较早发型和晚发型孕妇的血浆游离ERCR水平、胎盘组织结合型ERCR mRNA相对表达量和胎盘组织结合型ERCR阳性表达率。结果经检测,研究组的血浆游离ERCR水平明显高于健康组,其胎盘组织结合型ERCR mRNA相对表达量明显低于健康组(P<0.001);同时,研究组的胎盘组织结合型ERCR蛋白阳性表达率(58.57%)明显低于健康组(97.14%)(P<0.001)。在重度子痫前期类型方面,早发型孕妇的血浆游离ERCR水平明显高于晚发型孕妇,其胎盘组织结合型ERCR mRNA相对表达量明显低于晚发型孕妇(P<0.001);且早发型孕妇胎盘组织结合型ERCR蛋白阳性表达率(32.44%)也低于晚发型孕妇(87.87%)(P<0.001)。结论早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织和血浆中的ERCR表达明显升高,而晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织和血浆中的ERCR无明显变化,ERCR可作为早发型重度子痫前期的预测指标。

葛根素基于IL-33/ST2通路对PE大鼠胎盘组织损伤的作用

目的探讨葛根素对子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠胎盘组织损伤的影响及其可能的作用机制。方法将50只Wistar孕鼠随机分为对照组、模型组、葛根素低剂量、葛根素高剂量组及阿司匹林组,每组10只。除对照组外,剩余组孕鼠均于妊娠第13天(encyesis day 13,Ed 13)~Ed 21连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(introso L arginine methyl ester,L-NAME)50 mg·kg^(-1),以构建PE大鼠模型,对照组皮下注射等量生理盐水;葛根素低剂量、高剂量组及阿司匹林组均于Ed 15~Ed 21给药治疗,灌服给药量分别为40、80、2 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组及模型组大鼠灌服等体积生理盐水;均每日1次。检测Ed 15、Ed 21大鼠尾动脉血压;Bradford法检测24 h尿蛋白含量;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin 4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)、白细胞介素-33(interleukin 33,IL-33)及可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulating expression gene 2 protein,sST2)水平;记录各组大鼠仔鼠数量及仔鼠存活率;分离胎盘组织并称定质量;HE染色检测胎盘组织病理学变化、胎盘滋养层细胞凋亡指数;蛋白质印迹法(Western blotting)检测各组大鼠胎盘组织中IL-33、跨膜型生长刺激表达基因2蛋白(transmembrane growth stimulation expression gene 2 protein,ST2L)的相对表达情况。结果成功构建PE大鼠模型;与对照组比较,模型组尾动脉血压及24 h尿蛋白含量升高,孕有仔鼠数量及仔鼠存活率降低,胎盘组织质量减轻,结构紊乱,毛细血管减少,细胞间隙变大,排列疏松,有明显炎性浸润及严重细胞凋亡,血清TNF-α、IFN-γ及sST2水平升高,IL-4、IL-10及IL-33水平降低,胎盘组织中IL-33蛋白相对表达水平降低,ST2L蛋白相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,3个给药组尾动脉血压及24 h尿蛋白含量降低,仔鼠数量及存活率升高,胎盘组织结构病理变化及细胞凋亡情况好转,血清TNF-α、IFN-γ及sST2水平降低,IL-4、IL-10及IL-33水平升高,胎盘组织中IL-33蛋白相对表达水平升高,ST2L蛋白相对表达水平降低(P<0.05);对胎盘组织损伤的改善效果为葛根素低剂量、葛根素高剂量组、阿司匹林组依次增强(P<0.05)。结论葛根素能改善PE大鼠胎盘组织损伤,其作用机制可能与降低诱饵受体sST2水平、促进IL-33与ST2L结合进而调节免疫失衡有关。

FGL2与TNF-α在子痫前期胎盘组织中的表达及临床意义

目的探讨纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein 2,FGL2)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)在子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测131例胎盘组织中FGL2和TNF-α的表达,并统计二者的相关性。其中,早发型PE 46例(早发型PE组)、晚发型PE 41例(晚发型PE组)、正常妊娠44例(对照组)。结果FGL2在早发型PE组、晚发型PE组、对照组的阳性表达率分别为10.87%(5/46)、46.34%(19/41)、77.27%(34/44),与早发型PE组比较,晚发型PE组、对照组FGL2阳性表达率均升高,且对照组FGL2阳性表达率高于晚发型PE组(P均<0.05)。TNF-α在早发型PE组、晚发型PE组、对照组的阳性表达率分别为84.78%(39/46)、63.41%(26/41)、13.64%(6/44),与早发PE组比较,晚发型PE组、对照组TNF-α的阳性表达率均降低,且对照组TNF-α阳性表达率低于晚发型PE组(P均<0.05)。FGL2与TNF-α的表达呈负相关关系(r=-0.599,P<0.05)。结论FGL2、TNF-α的表达与PE的发生发展及严重程度相关。