LONG-TERM IMMUNOGENICITY AND EFFICACY OF RECOMBINANT YEAST DERIVED HEPATITIS B VACCINE FOR INTERRUPTION OF MOTHER-INFANT TRANSMISSION OF HEPATITIS B VIRUS

Recombinant DNA Yeast-Derived Hepatitis B Vaccine (RYHB vaccine) is comparable to and can replace Plasma-Derived Hepatitis B Vaccine (PHB vaccine) for the prevention of mother-nfant transmission of hepatitis B virus (HBV), but the duration of immune efficacy of RYHB vaccine is not clear. This study indicates the long-term efficacy for the prevention of mother-infant transmission of HBV. One hundred and six neonates born to HBsAg-arrier mothers with HBeAg positive were randomly divided into two groups, one receiving 20 μg per dose of RYHB vaccine and the another receiving 20 μg per dose of PHB vaccine on the day of birth, at 1 month and at 6 months (three times). Physical examination and blood tests were performed for all infants at 6, 12, 24, 36, 48 and 60 months of age. The results showed that the protective efficacies at 6, 12, 24, 36, 48 and 60 months were 67%, 75%, 63%, 62%, 57% and 56%, respectively for the RYHB vaccine group and 58%, 76%, 51%, 41%, 24% and 18%, respectively for the PHB vaccine group. The protective efficacy was notably significant in the last two years. The study indicates that the duration of protective efficacy is over 5 years with RYHB vaccine, being longer than that of PHB vaccine. These recipients of RYHB vaccine showed no side effects, and the vaccine is regarded as safe and effective.

不同来源血浆对静注人免疫球蛋白中抗-HBs、白喉抗体效价的影响

调查分析不同来源原料血浆对静注免疫球蛋白(IVIG)制品内的抗-HBs、白喉抗体效价的影响。选择6个单采血浆站,对其提供的血浆为原料制备的IVIG所含的抗-HBs抗体、白喉抗体效价进行了测定。检测结果显示,用A、B、C、D、E、F编号的6个相应血浆站采集的血浆为原料制备成IVIG其抗-HBs抗体(IU/g)效价分别为33.77、103.95、70.94、132.45、78.84、58.28;白喉抗体平均效价分别为5.17、7.36、4.26、7.67、10.14、9.24。6个单采血浆站间的IVIG制品中白喉抗体效价无明显差异,但抗-HBs效价却存有显著差异。

乙肝基因疫苗在BALB/c小鼠体内的效力评价

采用ＨＢｓＡｇ高表达细胞株（ＣＨＯ－Ｃ２８）试制的乙肝基因疫苗，对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠进行免疫，四周后进行了血清效力评价。并同时与血源乙肝疫苗进行了比较。结果表明，乙肝基因疫苗能达到与乙肝血源疫苗相同的免疫效果。

HBIG联合国产、进口重组乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎母婴传播的效果观察

目的了解乙肝免疫球旦白(HBIG)分别联合相同剂量国产、进口重组(酵母)乙肝疫苗阻断乙肝病毒(HBV)母婴传播的效果。方法用HBIG分别联合国产、进口乙肝疫苗10μg/0.5mL免疫乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒膜抗原(HBeAg)双阳性或只有HBsAg阳性母亲的新生儿共130例,采用0、1、6个月接种程序,测定乙肝病毒表面抗体(抗-HBS)滴度及HBsAg。结果国产组新生儿HBsAg阳性率为1.49%,保护率为98.14%;进口组新生儿HBsAg阳性率4.76%,保护率为94.05%。两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HBIG联合国产、进口10μg乙型肝炎重组(酵母)疫苗阻断乙肝母婴传播的效果同样良好。

不同种类乙型肝炎基因重组疫苗接种小学生2年抗体反应效果观察

应用４批国产ＣＨＯ乙肝疫苗和２批进口酵母乙肝疫苗（Ｍｅｒｃｋ，Ａｍｇｅｎ），对３７０名小学生进行了２年（Ｔ２４）免疫效果观察。完成首针免疫后３月、（Ｔ３）７月、（Ｔ７）和１２月（Ｔ１２）时，各疫苗组的抗体阳转率均达９０％以上，其后开始下降。Ｔ７时国产ＣＨＯ疫苗抗体滴度与进口酵母疫苗无明显差异。Ｔ１２时Ａｍｇｅｎ疫苗组抗体ＧＭＴ显著高于其他各疫苗组。Ｔ２４时Ｍｅｒｃｋ苗组和一批ＣＨＯ苗组抗体滴度显著低于其他各疫苗组。结果表明国产ＣＨＯ疫苗抗体反应达到进口酵母疫苗水平。

新生儿接种10ug3针乙型肝炎血源疫苗5年内的...

1986～1958年,对广东3个城市1～5岁儿童乙型肝炎病毒(HBV)感染做横断面调查的基础上,给新生儿普种乙型肝炎血源疫苗。出生后24小时内接种1针,1、6个月接种第、3针,每针10μg,共接种1万余名。免疫后抽查HBsAg阳性母亲新生儿血380人份,HBsAg阴性母亲新生儿血1466人份。同时采集同期出生的未免疫的新生儿血116份作为内对照。以放射免疫法(RIA)检测HBV指在。结果,新生儿免疫后1～5年,标化抗-HBs阳转率为67.3％～79.1％。免疫后1～5年HBsAg阳性率与免前HBsAg阳性率比较,其保护率为65.8％～92.1％;与平行内对照的HBsAg阳性率比较,保护率为58.6％～88.1％。且发现HBsAg阳性母亲的新生儿,随免疫年限延长,HBsAg阳性率有降低趋向。

转基因细胞分泌乙型肝炎重组疫苗在儿童中的免疫原性初步研究

本文报告用转基因细胞B43分泌的乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白经纯化制成的87-4批重组疫苗进行临床接种观察的结果,同时用8723-1批血源疫苗作对照。疫苗接种采用0、1、2月各接种1针的方案。重组疫苗共接种111名8～13岁儿童,分为20μg、10μg及5μg 3组,血源疫苗分为20μg、10μg 2组。所有儿童接种前检查乙型肝炎病毒表面抗原、抗体及核心抗体均阴性.20μg组1针后1个月,重组疫苗阳转率60.5％,血源疫苗为31％;2针后1个月,两种疫苗的阳转率分别为100％和72.4％;血源疫苗3针后1个月阳转率也仅79.3％。3针后1个月两种疫苗的抗体几何平均滴度(GMT)分别为492.7和207.4mIU。但重组疫苗6个月后血清抗体的GMT为628mIU。10μg组1针后1个月的阳转率重组疫苗为21.7％,血源疫苗为20.9％;2针后1个月分别为87％及62.8％;3针后1个月分别为100％及81.4％。抗体GMT分别为163.7和129.6mIU.5μg组的重组疫苗免疫后6个月100％阳转,其GMT为56mIU。结论认为无论从阳转率或几何平均滴度分析判断,重组疫苗均优于血源疫苗。

乙型肝炎血源疫苗免疫后16～18年的长期免疫效果定群研究

目的评价新生儿乙肝疫苗普种预防乙型肝炎病毒(HBV)感染的长期免疫效果,探讨乙肝血源疫苗免疫持久性。方法出生队列定群研究结合横断面调查的方法,对象为1987—1989年出生并接种乙肝血源疫苗的人群,用固相放射免疫法(SPRIA)法检测HBV感染标志,结果与前期数据比较分析。结果(1)1987—1989队列的免疫人群在免疫7年、14年、18年后的疫苗保护效果分别为89．7%,94．8%和87．8%,差别无统计学意义；保护性抗体水平分别为57．37%,32．80%,36．67%,免后14、18年的抗体保持在一致水平；(2)乙肝血源疫苗接种16～18年后,平均HBsAg阳性率为1．99%；保护性抗体水平为36．67%,总表面抗体阳性率为62．91%。结论新生儿普种乙肝血源疫苗可有效预防HBV感染,疫苗免疫18年后保护效果稳定,不必进行人群加强免疫。

成人接种重组酵母乙肝疫苗后免疫效果的评价

目的 :探讨重组酵母乙型肝炎疫苗 (YDV)对成人的免疫效果及安全性。方法 :在辽宁省北票市部分学校选择 2 2～ 5 8岁教师 12 4人 ,一般健康状况良好 ,乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎表面抗体 (抗 HBs)、乙型肝炎核心抗体 (抗 HBc) 3项指标均为阴性 ,体温正常。按 0 ,1,6个月程序 ,每剂 5 μg/ 0 .5ml接种卫生部北京生物制品研究所生产的YDV。结果 :免疫后 3,7,12 ,2 4个月时 ,抗 HBs阳转率分别为 35 .0 %、83.3%、6 5 .5 %、37.2 % (P <0 .0 1) ,在 7个月时达到高峰 ,以后又急剧下降。女性抗 HBs阳转率均高于男性。小于 35岁组的抗体阳转率高于 35岁以上组 ,但仅在免疫后 12个月时二者有显著性差异。免疫 3d后局部和全身未见不良反应。结论 :YDV对成人具有良好的免疫原性和安全性 ,其抗 HBs持续时间有待进一步观察。

乙肝血源疫苗婴幼儿人群免疫12年追踪观察

目的评价乙肝血源疫苗在婴幼儿人群接种12年间的保护效果。方法用随机双盲安慰剂对照现场试验的方法比较接种组和对照组(共350人)接种后12年间的血清乙肝表面抗体、表面抗原的变化。结果 12年间,疫苗组乙肝表面抗体阳性率虽然一直高于对照组,但是在第12年时两组阳性率差别已经比较小(46.1%和33.9%,P<0.05),而且疫苗组表面抗体阳性者的抗体中位数S/N值比对照组阳性者低(分别为15和36,P<0.0001)。然而接种5～10年后,疫苗预防乙肝表面抗原慢性携带状态的保护率保持在83%～100%之间。12年时,从对照组中检出14个表面抗原慢性携带者(7.6%),在疫苗组中仅检出1例(0.6%),保护率为92%,统计学显著性检验P<0.01。结论接种后12年乙肝疫苗减少接种儿童表面抗原慢性携带状态的效果良好,仍无需要加强免疫的充分理由。

某矿区人群接种重组酵母乙肝疫苗免疫效果分析

目的了解重组酵母乙肝疫苗(recombinant yeast-derived hepatitis B Vaccine,YDV)在不同年龄组人群中的免疫学效果和安全性。方法选择兖矿集团某矿区0～62岁的903名乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)和乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)三项指标均为阴性者,采用0-1-6的免疫程序接种YDV,分别于全程接种后1、12、24、36个月时检测血清HBsAg和抗-HBs。结果研究对象接种后3d内未发现中重度的局部和全身不良反应。全程免疫后第1、12、24、36个月,抗-HBs阳转率分别为86.71%、71.85%、50.23%、41.25%(χ2=477.27,P<0.01),呈逐年下降趋势(P<0.01);经年龄标准化后,女性抗-HBs阳转率在各阶段均高于男性,但无统计学意义(P>0.05);人群抗-HBs阳转率与年龄有着密切关系,随年龄升高而逐渐降低(P<0.05)。结论YDV具有良好的免疫源性和安全性。

不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗成人免疫后效果比较

目的 :对比不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗的免疫效果 ,为探讨适合于我国成人的合适免疫剂量提供依据。方法 :2 0 0名符合要求的研究对象随机分为A、B、C、D共 4个剂量组 ,均按 0、1、6个月免疫程序接种 3次重组酵母乙型肝炎疫苗 ,4组剂量分别为每次 5 μg、10 μg、15 μg和 2 0 μg。 结果 :全程免疫后 1个月时 ,4个组抗 -HBs阳转率分别为 75 .0 0 %、91.84 %、95 .6 5 %、97.87%,组间差别有显著性 (P <0 .0 1) ;抗 -HBs几何平均滴度 (GMT)分别是 197.4mIU·mL 1、315 .6mIU·mL 1、4 0 3.6mIU·mL 1和 4 77.8mIU·mL 1,组间差别亦有显著性 (P <0 .0 1)。年龄、体重指数、性别对免疫效果有影响。随着免疫剂量的增加 ,不良反应率随之增加 ,2 0 μg组注射部位疼痛发生率为 7.5 9%,5 μg组注射部位疼痛发生率为 2 .0 3%,差别有显著性 (P <0 .0 5 )。 结论 :我国健康成人按 0、1、6个月方案接种 3次不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗 ,结果表明 ,每次接种2 0 μg的免疫效果最好 ,但不良反应率也最高。故推荐 ,在健康成人以 10 μg而 35岁以上乙肝高危人群以 2 0 μg的免疫剂量较为适宜。

血小板衍生生长因子对慢性重型肝炎预后评估的临床意义

目的 通过观察慢性重型肝炎患者经血浆置换或血液滤过并综合治疗前后 ,血小板衍生生长因子、肝功能变化及临床表现的变化 ,探讨血小板衍生生长因子变化在慢性重型肝炎预后评估中的临床价值。方法 慢性重型肝炎患者随机分为治疗组和对照组 ,治疗组分为血浆置换 +综合基础治疗组 2 5例 ,血液滤过 +综合基础治疗组 1 8例 ,对照组 2 0例仅接受综合基础治疗。结果 慢性重型肝炎早、中期患者分别经血浆置换 +综合基础治疗和血液滤过 +综合基础治疗后 ,血清血小板衍生生长因子明显低于置换前血清血小板衍生生长因子含量 (P <0 .0 5 ) ,且随着病情的好转血小板衍生生长因子继续下降 ,晚期患者治疗前后无明显变化。经血浆置换后 ,总胆红素、结合胆红素明显下降 ,白蛋白、胆碱酯酶明显升高 ;置换后血小板衍生生长因子下降与总胆红素下降呈正相关 ,r =0 .70 ,P <0 .0 5 ,与直接胆红素下降呈正相关r =0 .5 6 ,P <0 .0 5 ,与白蛋白、胆碱酯酶上升呈负相关 ,r =- 0 .6 8,P <0 .0 5、r=- 0 .71 ,P <0 .0 5。血液滤过后血清血小板衍生生长因子明显下降 ,但肝功能无明显变化 ,对照组治疗前后血小板衍生生长因子含量无显著变化。结论 人工肝支持治疗 (血浆置换与血液滤过 )可使细胞因子血小板衍生生长因子下降 。

国产重组酵母乙肝疫苗对成人的免疫效果

目的:了解国产重组酵母乙肝疫苗(YDV)5μg和10μg对成人的安全性和免疫学效果。方法:199例研究对象随机分为2组,分别接受YDV 5μg和10μg,每人每月肌内注射1次,共3次(全程免疫)后1个月,进行免疫效果观察。检测血清乙肝表面抗体阳转率和乙肝表面抗体平均几何滴度(GMT),并观察2组的不良反应。结果:研究对象中未发现中、重度的局部和全身不良反应。接种5μg和10μg疫苗组的乙肝表面抗体阳转率分别为89.25％及98.11％;乙肝表面抗体GMT分别为18.88及54.47mIU·mL-1,2组的GMT差异有显著性(P<0.05)。结论:YDV成人免疫是安全的,10μg YDV抗乙肝表面抗体的GMT明显高于5μg YDV。

乙型肝炎重组酵母疫苗接种6～9年的人群免疫效果研究

目的评价新生儿乙肝重组酵母疫苗普种预防HBV感染的免疫效果，探讨乙肝重组酵母疫苗免疫持久性。方法采用出生队列定群研究结合横断面调查的方法，研究乙肝重组酵母疫苗免疫人群的效果；用固相放射免疫分析法检测HBV感染标志。结果（1）HBsAg平均阳性率1．9％（95％CI1．4—2．4％），总保护性抗体阳性率为53．2％（95％CI51．2％～55．2％）。（2）从免疫后1年的88．2％下降到免疫后9年的44．3％。（3）疫苗保护率为89．9％，与2000年的数据比较无显著性差异。结论新生儿普种乙肝疫苗可有效预防HBV感染，免疫人群乙肝保护性抗体水平随接种年限延长呈下降趋势，但疫苗保护效果仍然稳定。

小学生接种国产酵母乙肝疫苗3年后免疫效果观察

目的 研究小学生接种酵母乙肝疫苗后的免疫效果。方法 在辽宁省北票市各小学校选择一般健康状况良好 ,HBsAg、抗 -HBs、抗 -HBc3项指标均为阴性 ,免前体温正常的 7～ 9岁儿童 ,随机抽取 110名 ,接种酵母乙肝疫苗。第一针免后 3 ,7,12 ,2 4,3 6个月采血检测抗 -HBs。结果 第一针免后各次采血检测抗 -HBs阳转率分别为75 7% ,10 0 0 % ,95 1% ,90 7%和 87 5 % ,其中 2 4个月时抗 -HBs阳转率女性显著高于男性 (P <0 0 5 )。抗 -HBs几何平均滴度 (GMT)分别为 43 78,40 2 92 ,170 43 ,15 5 49和 10 7 5 7mU/ml,各次结果显示男女之间抗 -HBs滴度无显著性差异。抗 -HBs滴度分布仅在T12 时男女之间有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,其余各次结果均无显著性差异。结论 酵母乙肝疫苗接种儿童具有良好的安全性和免疫原性 。

国产重组酵母乙型肝炎疫苗接种小学生的3年免疫效果观察

本文报告对２５８ 名小学生应用０、１、６ 月程序，接种２ 批国产酵母疫苗（５ μｇ／０．５ ｍ ｌ），１ 批Ａｍ ｇｅｎ 酵母疫苗（１０ μｇ／ｍ ｌ），１ 批Ｍ ＳＤ 酵母疫苗（５ μｇ／０．５ ｍ ｌ）的小学生免后３ 年（（Ｔ３６）效果观察。结果表明，Ｔ３６ 时抗体 ＧＭＴ（几何平均滴度），Ａｍ ｇｅｎ 疫苗组（１４５．７５）显著高于 ２ 批国产疫苗（９２．１１、８３．５２）和Ｍ．Ｓ．Ｄ 苗组（７４．６２），抗体ＧＭＴ 峰值显著低于Ａｍ ｇｅｎ 和Ｍ ．Ｓ．Ｄ 苗的２ 批国产酵母疫苗，与Ｍ．Ｓ．Ｄ 苗抗体ＧＭＴ 水平无显著差异（Ｐ＞ ０．０５）。抗体阳转率间各疫苗组均无显著差异（９３．１０％ ～７４．１４％ ）。本次随访结果表明，采用０，１，６ 免疫程序，国产酵母疫苗免后３ 年的抗体阳转率和抗体ＧＭＴ水平不低于进口同类酵母疫苗的水平。

成人接种国产重组酵母乙肝疫苗的免疫效果分析

目的探讨国产重组酵母乙型肝炎疫苗对成人的免疫效果及其安全性。方法在某合资企业选择700例20~55岁的健康成人,随机分2组,均以0、1、6程序分5μg/0.5ml、10μg/1.0ml的乙肝疫苗,全程免疫后1个月观察免疫效果。结果①5μg/0.5ml组：抗-HBs阳转率为94.4%,男女之间无差异,〈35岁组显著高于≥35岁组;抗-HBs滴度的中位数为365.90mIu/ml,男女之间无差异,〈35岁组显著高于≥35岁组;②10μg/1.0ml组：抗-HBs阳转率为94.6%,男女之间、〈35岁组和≥35岁组之间无差异;抗-HBs滴度的中位数为455.55mIu/ml,男女之间无差异,〈35岁组显著高于≥35岁组;③两组比较：两组免疫后的感染模式无差异,抗-HBs阳转率无差异,两组免疫后抗-HBs滴度无显著差异。结论国产重组酵母乙型肝炎疫苗对成人具有良好的免疫原性和安全性,35岁以下成人接种疫苗效果优于35岁以上,接种疫苗后抗-HBs持续保护时间有待于进一步观察。

乙型肝炎血源疫苗的免疫持久性及加强免疫后的抗体应答

作者对457名学龄儿童进行了乙肝疫苗免疫后的随访观察。其中151名儿童按0、1、2月免疫程序免疫,每次接种10μg,随访观察5年。5年时抗体阳转率为72%,抗体水平为40.5mIU/ml;加强免疫后抗体阳转率升高到97.3%,抗体水平增加到548.8mIU/ml。另306名儿童按0、1、6月免疫程序免疫,分别接种5、10和20μg,随访观察4年。4年时抗体阳转率分别为82%、100%和94.2%。同样接种10μg 疫苗,0、1、6月免疫程序的阳转率和抗体水平皆明显优于0、1、2月的免疫程序。全程免疫后的抗体水平越高,抗体下降越缓慢,维持时间越长。另外,按0、1、2月免疫程序的儿童中,5年的感染率为6.8%,保护率为86.4%。按0、1、6月免疫程序的儿童中,4年无1例乙肝病毒感染。两种免疫程序和三种免疫剂量免疫后的抗体水平均可维持4年以上。因此,5年加强免疫是可行的。

重组酵母乙型肝炎疫苗血清学免疫效果的观察

目的 :探讨国产重组酵母乙型肝炎 (乙肝 )疫苗不同剂量、不同间隔时间免疫后 4年的血清学免疫效果。方法 :对乙肝表面抗原 (HBs Ag)阳性母亲和阴性母亲的新生儿 ,按第 1针分别接种 10μg或 5μg乙肝疫苗 ,4年后观察免疫效果 ;同时对 HBs Ag阴性母亲的新生儿选择第 3针与第 1针的不同间隔时间进行接种 ,全程免疫后 4年观察免疫效果。结果 :乙肝疫苗全程免疫 4年后 ,HBs Ag阳性母亲的新生儿第 1针接种 10μg组抗 - HBs阳性率高于 5μg组 ,差别有显著性。对 HB-s Ag阴性母亲的新生儿进行免疫时 ,乙肝疫苗第 3针与第 1针间隔 5、 6、 8个月 ,其抗 - HBs阳性率及抗体水平 ,差别均无显著性。所有接种对象 ,全程免疫 4年后抗 - HBs阳性率及抗体水平均较低。结论 :HBs Ag阳性母亲的新生儿国产重组酵母乙肝疫苗第 1针 10μg组全程免疫效果优于 5μg组 ,HBs Ag阴性母亲的新生儿乙肝疫苗第 3针与第 1针间隔 5、 6、 8个月都是可行的 ,4周岁儿童乙肝疫苗加强接种是必要的。