伯氏疟原虫氯喹结合蛋白的分离与定量

目的： 分离伯氏疟原虫敏感株（ Ｃ Ｓ） 与抗氯喹株的氯喹（ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ Ｃ Ｑ） 结合蛋白。方法： 给两株感染鼠ｉｇ Ｃ Ｑ４００ ｍｇ／ｋｇ ， ３ ｈ 后， 收集伯氏疟原虫用（ Ｕｌｔｒｏｇｅｌ Ｒ） Ａｃ Ａ３４ 凝胶柱分离蛋白， 按 Ｂｅｒｇｑｖｉｓｔ 法抽提与蛋白结合的 Ｃ Ｑ， 然后用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ （ 外标法） 定量。结果： Ｃ Ｓ 有５８ 个蛋白峰， 均与 Ｃ Ｑ 结合， 其中以 Ｎｏ６４ ～８６部分（ 峰９） 结合的 Ｃ Ｑ 量最多， 占总结合量的１６４ ％ 。抗氯喹伯氏疟原虫（ Ｃ Ｒ） 有４０ 个蛋白峰， 除８ 个峰外，均与 Ｃ Ｑ 结合， 结合量最多的蛋白部分与 Ｃ Ｓ相同， 在 Ｎｏ６０ ～８３ 部分（ 峰６ 及峰７） ， 但是它与 Ｃ Ｑ 的结合能力（ Ｃ Ｑｎｍｏｌ／ ｍｇ 蛋白） 显著高于 Ｃ Ｓ。结论： 分离与测定了 Ｃ Ｓ和 Ｃ Ｒ 两株疟原虫各个蛋白峰的分布与定量， 及其与 Ｃ Ｑ 结合的能力。在同一株疟原虫中， 各蛋白与 Ｃ Ｑ 的结合能力存有差异， 在 Ｃ Ｓ与 Ｃ Ｒ 间此差异更大。

伯氏疟原虫氯喹敏感株和抗性株中的氯喹积聚和排出

目的探测进入抗氯喹疟原虫中的氯喹量较敏感株低的原因是受阻于感染的红细胞，还是疟原虫自身，以及抗氯喹疟原虫是否具有快速排出氯喹的特点。方法：给两株感染小鼠ｉｇ氯喹，用高压液相（外标法）检测感染红细胞和疟原虫中的氯喹量。结果：ｉｇ氯喹４．０６ｍｇ／ｋｇ与４００ｍｇ／ｋｇ氯喹３ｈ后，敏感株感染红细胞和抗氯喹株感染红细胞中的氯喹量无明显差异，而抗氯喹疟原虫中的氯喹量，两个剂量组分别较敏感的低５４．０％与４２．１％（Ｐ＜０．００１）。比较ｉｇ氯喹３ｈ与７ｈ后疟原虫积聚的氯喹量，敏感株两者相同，抗性株７ｈ后不仅无明显减少，相反地上升（０．４５２±０．０７９ｎｍｏｌ／ｍｇ蛋白与０．５５９±０．１２４ｎｍｏｌ／ｍｇ）蛋白（Ｐ＜０．０２）。结论：进入抗氯喹疟原虫中的氯喹量低，其受阻部位是在疟原虫本身而不是在感染的红细胞，未发现抗氯喹疟原虫快速排出氯喹。

伯氏疟原虫氯喹抗性株感染小鼠的氯喹代谢动力学研究

[目的 ]比较氯喹在正常小鼠、感染伯氏疟原虫药物敏感 (N)株和氯喹抗药性 (RC)株小鼠体内的药物动力学差异。 [方法 ]应用反相高效液相色谱法分别测定正常小鼠、感染伯氏疟原虫N株和RC株小鼠血浆中的氯喹浓度 ,采用 3P87药物动力学分析软件对数据进行分析 ,从而获得有关药物动力学参数。 [结果 ]感染RC鼠的t1/2 β与其他两组间有显著的统计学差异 (P <0 .0 5 ) ,而感染N株鼠与正常鼠间无显著差异。 [结论 ]氯喹在感染了伯氏疟原虫RC株鼠体内的消除速度显著快于正常鼠及感染N株鼠。