CYP3A和MDR1基因多态性对环孢素A药代动力学的影响

环孢素A(Cs A)属环状多肽化合物,作为基础免疫抑制剂广泛用于实体器官移植后的抗排斥反应,其主要经P-糖蛋白(P-gp)转运,细胞色素P450(CYP)3A酶代谢,CYP3A及多药耐药基因1(MDR1)的多态性可能影响CYP3A酶和P-gp的表达水平和生物活性,进而可能对Cs A的药代动力学过程产生影响。本文就CYP3A和MDR1基因多态性对Cs A药代动力学的影响进行综述,以期指导临床制定合理的个体化用药方案。

输入性恶性疟原虫耐药相关基因Pfcrt和Pfmdr1单倍型及突变分析

目的了解目前山东省输入性恶性疟原虫抗药性基因Pfcrt和Pfmdr1的单倍型,分析突变基因型及其分布情况。方法根据恶性疟原虫Pfcrt和Pfmdr1基因序列设计套式PCR引物,对采自全省非洲务工返乡的输入性恶性疟感染者血样扩增,并对其产物进行基因测序和序列对比分析。结果 68例样本Pfcrt基因第72~76位点和Pfmdr1基因第86、1 042和1 246位点目的片段全部成功扩增和测序。Pfcrt基因中69.12%为野生单倍型CVMNK,30.88%为突变单倍型,突变型包括CVIET、CVIDT及混合型,其中CVIET数量最多。Pfmdr1基因中69.12%为野生单倍型NND,30.88%为突变单倍型,即YND及混合基因型。6个非洲输入来源国样本中,除几内亚Pfcrt基因全部为野生型外,其它国家Pfcrt和Pfmdr1基因均有突变型存在。5例样本Pfcrt和Pfmdr1基因共同表现为突变单倍型。结论山东省输入性恶性疟Pfcrt和Pfmdr1基因突变单倍型具有多样化特征。Pfcrt和Pfmdr1突变型比例均低于野生型,提示目前该省流行的输入性恶性疟未出现严重的氯喹耐药性。

多药耐药基因1的C3435T、T129C多态性与儿童难治性癫痫的相关性

目的探讨多药耐药基因1(MDR1)C3435T、T129C多态性与儿童难治性癫痫之间的相关性。方法采用PCR-RFLP方法检测260例儿童,包括难治性癫痫患儿(难治组)60例、疗效良好的癫痫患儿(易治组)100例及健康儿童(对照组)100例的MDR1基因C3435T、T129C位点多态性,比较三组基因型分布和等位基因频率的差异。结果难治组、易治组与对照组的C3435T位点基因型(TT、TC、CC)分布以及等位基因(T和C)频率差异无统计学意义(P均>0.05)。三组T129C位点基因型(TT、TC、CC)分布以及等位基因(T和C)频率差异有统计学意义(P均<0.05);其中难治组TC基因型以及等位基因C的比例均较高。结论 MDR1基因T129C多态性可能与儿童难治性癫痫存在相关性。

长沙市122例输入性恶性疟原虫pfpm2基因拷贝数变异的分析

目的了解长沙市近4年来输入性恶性疟原虫(Plasmodium falciparum,P.f)的血浆蛋白酶基因2(plasmodium falciparum plasmepsin 2,pfpm2)基因拷贝数变异(copy number variations,CNVs)情况,用以预测输入性抗药性虫株出现风险。方法收集长沙市输入性疟疾定点医疗机构在2016-2019年收治的单一感染P.f患者外周静脉血制作的干血斑样本122份,采用荧光实时定量PCR检测P.f的pfpm2基因CNVs,以P.f的pfpm2基因CNVs增加参数来分析抗药虫株在不同输入年份间和不同输出国间产生的可能性。结果来自25个输入国122例P.f患者的临床虫株pfpm2基因CNVs值为1.222±0.422,显著高于标准虫株3D7 CNVs值(1.007±0.023,P<0.001)。在122个临床虫株中,有23个pfpm2基因的CNVs值>1.5,分别来源于尼日利亚(6/15)、刚果(5/18)、科特迪瓦(2/5)、塞拉利昂(2/8)等12个国家的恶性疟病例。在2016-2019年输入的病例数中,pfpm2基因CNVs值>1.5的临床虫株数在各年度输入总数中所占比率分别为13.2%(5/38)、16.0%(4/25)、22.9%(8/35)和25.0%(6/24),各年度总虫株数的CNVs值分别为1.061±0.323、1.184±0.247、1.292±0.571和1.414±0.360。经t检验,除2017与2018年、2018与2019年之间的差异无统计学意义外,其余年度间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。来源于尼日利亚、科特迪瓦、坦桑尼亚和布隆迪4个国家的临床虫株CNVs均值显著高于总体(122个病例来源)均值(P<0.05)。结论长沙市输入性P.f的pfpm2基因CNVs值逐年提高,提示抗药性虫株有发展趋势;某些来源于西非国家的临床虫株可能产生了抗药性,提示我国疟疾防控机构要注意现行抗疟药对某些输入性恶性疟患者的治疗效果可能不佳。

胰岛素抵抗肝细胞多药耐药基因1的表达

目的体外观察诱导发生胰岛素抵抗(IR)肝细胞中多药耐药基因1(mdr1)的表达。方法采用高浓度胰岛素诱导肝源性细胞HepG2建立IR细胞模型(HepG2/IR细胞),GOD-POD微量化法测定葡萄糖消耗量,RT-PCR检测HepG2/IR细胞mdr1和胰岛素受体(InsR)基因mRNA的表达,流式细胞术检测P糖蛋白(P-gp)和InsR蛋白水平。结果HepG2/IR细胞葡萄糖消耗量降低10%～45%,InsR基因mRNA表达显著下调,受体表达量降低50.2%～82.9%;mdr1表达显著增强,mRNA转录增高0.7～2.1倍,P-gp表达阳性细胞增加0.6～1.7倍,表达强度增高。结论IR肝细胞mdr1和P-gp的表达显著增强。

多药耐药基因1与肝癌

目前认为肝癌化疗失败的主要原因与多药耐药有关,而多药耐药基因1(Multi-drugresistance 1 gene,mdr1)编码的P-gp蛋白(Permeability-glycoprotein)被认为可能是参与肿瘤多药耐药的主要因素之一。目前的研究发现,mdr1参与肝癌的多药耐药可能与多种机制有关,而且mdr1还可能与肝癌的血管形成、肝癌细胞的凋亡有关;在逆转肝癌多药耐药的策略中,采用物理、药物、分子生物学方法、细胞因子等抑制或干扰mdr1的表达及P-gp蛋白的功能成为重要的方向。

卵巢癌组织中MDR1、Survivin、TopoⅡ β的表达及临床意义

目的研究卵巢上皮性癌组织中多药耐药基因1、Surv iv in基因和拓扑异构酶Ⅱβ的表达及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应检测66例卵巢上皮性癌、25例卵巢良性上皮性肿瘤、20例正常卵巢组织多药耐药基因1mRNA、Surv iv in mRNA和拓扑异构酶ⅡβmRNA的表达。结果卵巢癌组织中多药耐药基因1mRNA、Surv iv in mRNA和拓扑异构酶ⅡβmRNA的阳性表达率分别为34.85%(23)、51.52%(34)及54.55%(36),正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤多药耐药基因1mRNA表达均为阴性,拓扑异构酶ⅡβmRNA表达均为阳性,Surv iv in mRNA表达率分别为0及16%(4),卵巢良性肿瘤与上皮性癌相比存在显著性差异(P<0.01)。卵巢癌组织中多药耐药基因1mRNA阳性表达率与病理类型及期别无明显相关性(P>0.05),中、低分化组相比有显著性差异(P<0.05),高、低分化组有极显著差异(P<0.001);Surv iv in mRNA阳性表达率与病理类型有明显相关性(P<0.05),高、低分化组相比有显著性差异(P<0.01);拓扑异构酶ⅡβmRNA的阳性表达率与病理类型无明显相关性(P>0.05),与期别有明显相关性(P<0.05),高、低分化组相比存在显著差异(P<0.01)。结论检测多药耐药基因1、Surv iv in基因和拓扑异构酶Ⅱβ对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,对预后判断有参考价值。

斑贞1号联合TMP、5-FU对人胃癌细胞CDX2基因表达影响

目的探讨斑贞1号联合TMP、5-FU逆转人胃癌细胞系SGC-7901/ADR与CDX2相关性。方法从2015年6—12月在包头医学院第一附属医院中心实验室进行SGC7-901/ADR细胞培养,设1空白对照组、25-FU组、3斑贞1号组、45-FU+斑贞1号组、55-FU+斑贞1号+TMP组观察细胞毒性,选取各个药物组作用浓度分别提取总m RNA,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)监测人胃癌细胞SGC-7901/ADR细胞在不同药物组的尾型同源基因2(caudal-re lated hom e-odom aintranscription factor 2,Cd X2)m RNA的表达情况。结果对照组CDX2 m RNA表达量为(2.01±0.26),5-FU组CDX2m RNA表达量为(1.94±0.24),5-FU组与阴性对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),而5-FU联合斑贞1号及TMP处理组CDX2 m RNA表达量为(0.44±0.07),与其他组明显降低比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论斑贞1号联合TMP及5-FU逆转人胃癌SGC-7901/ADR细胞耐药性可能与CDX2基因相关。

赤道几内亚Bioko岛的恶性疟原虫多药抗性基因(pfMDR-1)的研究

目的对赤道几内亚Bioko岛上恶性疟原虫多药抗性基因(pfMDR-1)进行分析,为Bioko岛的疟疾防控和治疗提供依据。方法2012年雨季期间采集的恶性疟原虫感染患者样本151份,用巢式PCR技术特异性扩增N86Y、E130K、Y184F、S1034C、N1042D、V1109I、D1246Y耐药分子标记的pfMDR-1基因片段,然后进行测序分析。结果虫株中共发现了4种不同的单倍型:YEY/SNVD、NEF/SNVD、YEF/SNVD和NEY/SNVD。91.39%(138/151)的样本发现了耐药性位点突变,包括3.31%(5/151)的86Y,29.80%的184F,和58.29%(88/151)的双重突变86Y/184F。结论结果表明赤道几内亚Bioko岛上的恶性疟原虫株存在较高比例耐药基因突变和耐药复合基因突变,为当地的抗疟疾选用药物提供指导。

PCR-CTPP技术在MDR1基因SNP分型中的应用

目的:建立两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术改进体系-两步法PCR-CTPP,研究其在MDR1基因SNP的快速分型中的应用价值。方法:采用两步法PCR-CTPP技术对158例的癫痫患者MDR1基因rs3789243和rs2235046进行检测分型,并以DNA测序验证基因分型结果。结果:通过两步法PCR-CTPP得到的基因分型结果与DNA测序得到的基因分型结果完全一致。结论:改进的两步法PCR-CTPP技术是一种可靠、快速的对基因SNP分型检测方法,能在普通实验室广泛应用,有助于基因SNP的分型研究。

卵巢上皮性癌中GST-π、TopoⅡβ、MDR1的表达及其与化疗疗效的关系

目的观察卵巢上皮性癌化疗耐药基因谷胱甘肽S-转移酶-(GST-)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和多药耐药基因1(MDR1)mRNA水平表达及其与化疗疗效的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例卵巢上皮性癌和60例正常卵巢组织GST-、TopoⅡ和MDR1 mRNA的表达。结果正常组织中GST-及MDR1mRNA为阴性表达,TopoⅡmRNA为阳性表达。卵巢癌中GST-mRNA阳性表达为51.67%,各病理类型间差异无统计学意义(P>0.05),不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05),晚期患者阳性表达率高于早期(P<0.05)。TopoⅡmRNA阳性表达率为55%,各病理类型间差异无统计学意义(P>0.05),不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05),早期患者阳性表达率高于晚期(P<0.01)。MDR1 mRNA阳性表达率为35%,各病理类型间差异无统计学意义(P>0.05),高中分化组间差异无统计学意义(P>0.05),中低分化间差异有统计学意义(P<0.05),高低分化组间差异有显著统计学意义(P<0.01),临床分期间阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。讨论检测GST-、TopoⅡ和MDR1对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,在一定程度上能预测化疗疗效。

肉鸡屠宰场多重耐药沙门氏菌Ⅰ类整合子与磺胺类耐药基因(sul1、sul2和sul3)的检测

目的:了解肉鸡屠宰场多重耐药沙门氏菌Ⅰ类整合子及磺胺类耐药基因携带情况。方法:采用纸片扩散法对肉鸡屠宰场84株沙门氏菌分离株进行10种抗生素敏感性实验;应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法检测多重耐药沙门氏菌sul1、sul2、sul3和int1基因。结果:84株沙门氏菌对氨苄西林和萘啶酸耐药率高达100%,对环丙沙星、四环素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、大观霉素、氟苯尼考、庆大霉素耐药率分别为39.29%、35.71%、35.71%、35.71%、22.62%、14.29%。38株沙门氏菌对3种及以上抗生素耐药,属于多重耐药菌株。38株多重耐药菌株中,有20株携带Ⅰ类整合子。30株对甲氧苄啶/磺胺甲噁唑耐药的菌株中,均能检测到sul1或sul2或sul3基因,与表型耐药100%符合,其检出率分别为40%、100%、63.3%。结论:肉鸡屠宰场中沙门氏菌耐药现象已不容乐观,沙门氏菌多重耐药性与Ⅰ类整合子的携带之间关系密切,且Ⅰ类整合子在磺胺类耐药菌株的产生中起到重要作用。

MDR1 G2677T/A基因多态性与癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度的相关性研究

目的:考察P-糖蛋白编码多药耐药基因1(MDR1)G2677T/A多态性对维吾尔族癫痫儿童左乙拉西坦(LEV)血药浓度的影响。方法:采用高效液相色谱法测定维吾尔族癫痫患儿LEV血清稳态谷浓度,采用聚合酶链反应-荧光染色原位杂交法检测维吾尔族患儿MDR1 G2677T/A基因多态性,采用χ^(2)检验和Fisher’s精确检验分析MDR1 G2677T/A在耐药组和敏感组的等位基因和基因型分布。采用单因素方差分析和Mann-Whitney检验分析不同基因型之间LEV血药浓度的差异。结果:200例口服LEV的维吾尔族癫痫患儿MDR1 G2677T/A的5组之间基因型分布频率和等位基因频率差异具有统计学意义(P<0.001)。CDR值在GG型、GT型、TT型、GA型和AT型患儿之间差异具有统计学意义(P<0.01)。GG型和GT型、TT型和AT型患儿的CDR值差异具有统计学意义(P<0.05)。TT型、AT型和GT型的CDR值显著高于GG组(P<0.05)。GT型和TT型患儿的临床治疗有效率高于GG型和AT型患儿。AT型患儿的临床治疗有效率均低于GT、TT、GA和GG型患儿(P<0.05)。结论:MDR1 G2677T/A可能影响维吾尔族癫痫患儿的LEV血药浓度和临床疗效。

吉西他滨联合大黄素对胰腺癌SW1990细胞多耐药基因 1、miRNA 1271及上皮-间充质细胞转化的影响

目的探究吉西他滨联合大黄素对胰腺癌SW1990细胞生长的抑制作用及对多耐药基因 1(MDR 1)、miRNA 1271和上皮-间充质细胞转化(EMT)的影响。方法将胰腺癌SW1990细胞分为大黄素组(40μmol/L)、吉西他滨(20μmol/L)、吉西他滨联合大黄素组及对照组(生理盐水),流式细胞仪检测细胞凋亡,MTT法检测细胞增殖,Transwell小室模型检测胰腺癌细胞侵袭能力,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT PCR)检测MDR 1、miRNA 1271及EMT相关标志物(TWIST1、ZEB1、E cadhcrin)mRNA表达,流式细胞仪检测MDR 1编码的P糖蛋白(P gp)阳性率,蛋白质免疫印迹法检测肿瘤组织凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤2(Bcl 2)及其相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase 3)及Survivin]及EMT相关标志物蛋白含量。结果联合组可显著抑制胰腺癌SW1990细胞增殖和侵袭,SW1990细胞凋亡率显著更高,与其他三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合组MDR 1 mRNA显著降低,miRNA 1271及E cadhcrin mRNA显著升高,且与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05),各组TWIST1、ZEB1 mRNA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组可以显著抑制Bcl 2、Caspase 3及Survivin表达,上调Bax表达,降低Bcl 2、Bax比值,其效果明显高于吉西他滨组和大黄素组(P<0.05)。联合组E cadhcrin蛋白表达显著高于其他组,P gp、TWIST1、ZEB1蛋白表达显著低于其他组(P<0.05)。结论大黄素能够下调MDR 1降低胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性,并能通过提高miRNA 1271抑制胰腺癌细胞EMT转化。

TGF-β1与MDR1在上皮性卵巢癌中的表达及相关性分析

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、多药耐药基因1(MDR1)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法选取我院2015年1月1日—2017年12月31日收治的上皮性卵巢癌100例(上皮性卵巢癌组)和卵巢良性肿瘤40例(卵巢良性肿瘤组)病理组织切片,采用免疫组织化学染色法检测两组TGF-β1和MDR1的表达情况,并探讨MDR1、TGF-β1与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系及二者阳性表达的相关性。结果上皮性卵巢癌组织中TGF-β1阳性表达率为76.00%明显高于卵巢良性肿瘤组织中的40.00%(P<0.01);在Ⅲ~Ⅳ期上皮性卵巢癌组织TGF-β1阳性表达率为88.24%高于Ⅰ~Ⅱ期癌组织中的50.00%(P<0.01)。MDR1在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为72.00%高于在卵巢良性肿瘤组织中的27.50%(P<0.01);MDR1在Ⅲ~Ⅳ期及低分化上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ期及高中分化上皮性卵巢癌组织,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。TGF-β1与MDR1在上皮性卵巢癌组织中的表达呈正相关(r=0.693,P<0.001)。结论TGF-β1、MDR1在卵巢肿瘤由良性向恶性发展过程中起重要的协同作用,随卵巢肿瘤恶性程度进展TGF-β1与MDR1的表达均上调,且二者表达呈正相关。

多药耐药基因多态性与异维A酸人体药代动力学差异关联性研究

目的研究多药耐药基因MDR1基因多态性对异维A酸人体药代动力学(药动学)的影响。方法 21例健康男性受试者单次口服40 mg异维A酸胶丸,提取外周血基因组DNA采用等位基因特异扩增法(allele-specificamplification,ASA-PCR)对MDR1外显子(exon)12(C1236T)、exon21(G2677T/A)、exon26(C3435T)位点进行基因分型检测;高效液相色谱-串联质谱法(HPLC/MS)分析受试者异维A酸血药浓度并计算相关药动学参数,比较不同基因型药动学参数差异。结果 MDR1exon12(C1236T)的不同基因型异维A酸的体内某些药动学参数有差异。与野生型组相比,变异型组Cmax、Tmax有所增加,但差异无统计学意义(P值分别为0.057、0.252);AUC 0～60显著提高(P=0.049)、T1/2及MRT明显缩短(P值分别为0.011、0.035)。MDR1exon21(G2677T/A)的不同基因型异维A酸的体内各项药动学参数差异无统计学意义。MDR1 exon26(C3435T)参数T1/2、MRT、AUC 0～60在杂合型组与变异型组之间差异无统计学意义,变异型组Cmax有所增加,差异无统计学意义;变异型组Tmax显著小于杂合型组(P=0.03)。结论MDR1 C1236T变异型组体内异维A酸吸收略有增多,T1/2、MRT缩短,异维A酸的体内代谢明显加快。虽然MDR1G2677T/A及MDR1 C3435T之间存在显著遗传连锁不平衡关系,且对P糖蛋白(P-gp)的功能影响较大,但本研究结果显示这两个位点基因突变对异维A酸的体内过程影响不显著。

缺氧对人乳腺癌细胞微球体生长及化疗耐药性的影响

目的研究缺氧对人乳腺癌细胞微球体(mammospheres,MSs)培养效率及其化疗耐药性的影响。方法分别在常氧及缺氧条件下对人乳腺癌MDA-MB-231细胞进行无血清悬浮培养,观察记录MSs的生长速率及体积变化。MTT比色法检测各组人乳腺癌微球体细胞(mammospheres-derived cells,MSDCs)及MDA-MB-231细胞在不同浓度、不同药物作用下的存活率(survive rate,SR)。免疫组织荧光化学法检测HIF-2α、ABCG2在各组MSDCs中的表达。Western blot检测乳腺癌干细胞标志物CD44及ALDH1在各组MSDCs中的表达。Western blot及Real-time RT-PCR检测HIF-2α、ABCG2、P-gp及MDR1在各组MSDCs中的表达。结果缺氧组MSs生长速率及球体体积优于常氧组。缺氧组MSDCs在不同化疗药物作用下的SR高于常氧组MSDCs及MDA-MB-231细胞(P<0.05)。免疫组织荧光化学检测发现HIF-2α及ABCG2在缺氧组MSDCs中的表达强于常氧组。Western blot检测发现CD44与ALDH1在缺氧组MSDCs中表达量高于常氧组。缺氧组MSDCs中HIF-2α、ABCG2及P-gP蛋白表达量均高于在常氧组MSDCs及MDA-MB-231细胞中的表达(P<0.05)。Real-time RT-PCR检测发现缺氧组MSDCs中HIF-2α、ABCG2及MDR1 mRNA的表达量均高于常氧组MSDCs及MDA-MB-231细胞(P<0.05)。结论以HIF-2α为启动因子,ABCG2、MDR1及P-gP等为效应因子的生物化学反应可能是缺氧状态加快MSs的成球速度、提高其球体体积、增强其化疗耐药能力的可能机制。

赤道几内亚恶性疟原虫分离株抗药分子标志物Pfmdr1和Pfcrt十年趋势分析

为了研究赤道几内亚恶性疟原虫多药耐药性蛋白1(Pfmdr1)基因和恶性疟原虫氯喹抗性转运蛋白(Pfcrt)基因的突变基因型和突变趋势走向特征.从非洲赤道几内亚采集2011-2022年恶性疟原虫感染者血样并提取基因组DNA.采用巢式PCR技术分别扩增Pfmdr1和Pfcrt基因,结合Sanger测序对扩增产物进行DNA测序.利用Snapgene 6.0.2对DNA序列进行比对,筛查相关突变位点,并用Haploview 4.2对突变位点进行连锁不平衡(LD)分析.结果表明赤道几内亚恶性疟原虫耐药基因Pfmdr1和Pfcrt的突变比例降低,并且野生型寄生虫种群数量超过突变种群.由此说明赤道几内亚停止使用氯喹(CQ),并将青蒿琥酯-阿莫地喹(ASAQ)作为一线治疗方案是有效的.

相关基因的遗传多态性对他克莫司疗效的影响

他克莫司(tacrolimus,FK506)广泛用于肝肾等实体器官移植术后抗排异反应治疗,然而其临床疗效具有明显的个体差异性,其中,很重要的原因就是遗传因素。因此,本文综述了CYP450酶、多药耐药基因(MDR1)、孕烷X受体(PXR)的基因多态性对FK506代谢及转运等的影响,以期为指导FK506的临床个体化用药打下理论基础。

蛋白激酶C抑制剂对宫颈癌细胞化疗药物耐药的影响

目的观察蛋白激酶C抑制剂星形孢菌素对经紫杉醇处理的宫颈癌细胞增殖、凋亡及蛋白激酶C、P-糖蛋白(P-gp)表达的变化,探讨蛋白激酶C抑制剂对宫颈癌细胞紫杉醇耐药的影响。方法培养人宫颈癌Hela细胞,设立星形孢菌素组、紫杉醇组、联合组及对照组。星形孢菌素组加入星形孢菌素0.6μmol/L;紫杉醇组加入紫杉醇0.1μmol/L;联合组先加入星形孢菌素0.6μmol/L,随后加入紫杉醇0.1μmol/L;对照组不加入星形孢菌素及紫杉醇。四组细胞干预后继续培养48 h,采用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测蛋白激酶C及P-gp蛋白表达。结果星形孢菌素组、紫杉醇组及联合组增殖抑制率分别为38.11%±0.70%、49.96%±1.60%及60.31%±1.80%,联合组增殖抑制率高于星形孢菌素组及紫杉醇组(P均<0.05),星形孢菌素组增殖抑制率低于紫杉醇组(P<0.05)。对照组、星形孢菌素组、紫杉醇组及联合组细胞凋亡率分别为7.13%±0.56%、17.73%±0.59%、36.51%±0.34%、56.72%±0.68%,星形孢菌素组、紫杉醇组及联合组细胞凋亡率均高于对照组(P均<0.05),联合组细胞凋亡率高于其他三组(P均<0.05)。星形孢菌素组、联合组蛋白激酶C及P-gp蛋白表达均低于对照组(P均<0.05),联合组蛋白激酶C及P-gp蛋白表达均低于星形孢菌素组、紫杉醇组(P均<0.01)。结论星形孢菌素可抑制经紫杉醇处理后的宫颈癌细胞的增殖、促进其凋亡,改善宫颈癌细胞对紫杉醇的耐药性。星形孢菌素可能通过减少P-gp蛋白表达改善宫颈癌细胞对紫杉醇的耐药性。