ADP诱导的血小板聚集与脑梗死复发风险相关性的临床研究

目的探讨脑梗死患者服用氯吡格雷后腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板聚集率水平与脑梗死复发的相关性,为临床抗血小板治疗提供参考。方法本研究为前瞻性队列研究,纳入2021年7月—2022年6月在揭阳市人民医院收治的120例脑梗死患者,接受常规治疗和抗血小板治疗(氯吡格雷75 mg,1次/d),检测治疗后5 d的血小板聚集率,按血小板最大聚集率分为3组,即A组(>55%)、B组(35%~55%)和C组(<35%),分别为35例、46例和39例。通过对患者进行健康教育,提高治疗依从性,并进行为期1年的随访。利用logistic回归分析血小板聚集率与脑梗死复发风险的相关性。结果随访1年后,A组、B组和C组中分别有8例、3例和2例患者发生缺血性脑卒中复发,复发率分别为22.9%、6.5%和5.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。A组、B组和C组中分别有1例、2例和3例患者发生出血性脑卒中,出血率分别为2.9%、4.3%和7.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。logistic回归分析显示,血小板最大聚集率是脑梗死复发的独立危险因素(OR=3.320,P<0.05)。结论脑梗死患者服用氯吡格雷后,血小板最大聚集率水平与脑梗死复发风险呈正相关,血小板最大聚集率越高,脑梗死复发风险越大。血小板最大聚集率可作为评估氯吡格雷抗血小板治疗效果的指标,为临床个体化治疗提供依据。

基于聚集诱导发光的计算化学实验设计

以一种聚集诱导发光(AIE)材料为例,针对材料专业本科生设计了一种计算化学实验课。采用极化连续溶剂模型(PCM)与量子力学/分子力学(QM/MM)方法,模拟该AIE材料在溶液和固体中的不同状态。研究结果表明,固体状态能限制转子转动,减少无辐射耗散实现聚集诱导发光。通过分析分子运动受限(RIM)机理,把材料类专业本科生实验教学与科研前沿有效连接,在掌握基础计算方法的同时拓展其科研视野,引导其从理论出发理解实验现象。

三七根及花总皂苷抗肿瘤细胞诱导的血小板聚集研究

目的:考察三七根和花总皂苷抗肿瘤细胞诱导的血小板聚集(TC IPA)作用。方法:应用B ron氏比浊法分别从体外、体内考察三七根和花总皂苷对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231诱导的血小板聚集能力。结果:三七花总皂苷在120、240、480 mg/L质量浓度下对TC IPA均有一定的抑制作用,三七根总皂苷只在高、中剂量抑制TC IPA。体内实验三七根和三七花总皂苷各剂量均可显著抑制TC IPA,且呈剂量依赖关系。三七花作用效果优于三七根。结论:三七根和花总皂苷具有抗肿瘤细胞诱导的血小板聚集能力,具有潜在的抗肿瘤血行转移能力。

dl-四氢巴马汀对实验性脑血栓形成及体外血小板聚集的抑制作用

目的：观察ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ）对大鼠实验性脑血栓形成的影响。并观察体外ｄｌ－ＴＨＰ对二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导的兔血小板聚集的影响。方法：采用经大鼠颈动脉顺行注射复合血栓诱导剂（二磷酸腺苷、凝血酶和肾上腺素）造成的脑血栓模型。结果：ｄｌ－ＴＨＰ（１５、７．５ｍｇ·ｋｇ－１）ｉｖ对大鼠实验性脑血栓形成有明显的抑制作用。ｄｌ－ＴＨＰ对二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导的兔血小板聚集均有抑制作用，并呈剂量依赖关系。结论：其作用可能是通过拮抗钙离子的作用而产生。

黄连素对血小板聚集和释放的抑制作用

我们发现黄连素(BR)是一种有效的抗血小板药物。实验证明它对ADP、花生四烯酸(AA)、胶原及钙离子载体A23187诱发的血小板聚集和ATP释放均有不同程度的抑制作用。其中以对胶原诱发的聚集及释放的抑制作用最为强烈(IC_(50)分别为0.12及0.08mmol/L)。BR的作用机理,可能与抑制AA代谢和胞内Ca^(2+)升高和(或)升高cAMP有关。由于心、脑血管中血小板血栓的形成与血管内皮下胶原纤维的暴露有密切关系,因此在这些疾病的防治上可能有重要价值。

夏天无总碱抑制血小板聚集作用的研究

目的 探讨夏天无总碱的活血化瘀作用机制 ,观察夏天无总碱抑制血小板聚集作用的影响。方法 以不同浓度的夏天无总碱给大鼠连续灌胃 7d ,抽血分别测定二磷酸腺苷 (ADP)和花生四烯酸诱导的血小板聚集率 ;试管内人血小板加中药孵育前后 ,比浊法测定血小板聚集 ;体外给药测定高剪切力诱导的血小板聚集 ,显微镜下游离血小板计数。结果 夏天无总碱在体内、外对以二磷酸腺苷 (ADP)和花生四烯酸诱导的血小板聚集均有明显的抑制作用 ,其作用强度随药物剂量的增加而增强 ;该药物能够有效地抑制由剪切力诱导的血小板聚集 (SIPA)。结论 夏天无总碱是一个有效的多途径血小板聚集抑制剂。

抗栓肽基因的克隆和表达

抗栓肽(Decorsin)是糖蛋白Ⅱb-Ⅲa(GPⅡb-Ⅲa)的强拮抗剂,能抑制血小板聚集。实验通过设计两对引物,经PCR获得抗栓肽的结构基因,并将基因插入原核表达载体pET32a硫氧还蛋白(TrxA)的下游。将重组质粒转化至大肠杆菌BL21(DE3),进行诱导表达,表达产物以可溶形式存在于胞内,占菌体总蛋白的35%。利用表达载体自身所带的His×6纯化标签,可将融合蛋白通过金属螯合亲和层析柱一步纯化,纯化的蛋白质经SDS-PAGE分析达到电泳纯。体外的抑制血小板聚集实验结果表明,融合蛋白具有显著的抑制ADP诱导的血小板聚集活性,抑制常数IC50为500 nmol/L。

花椒油素对血小板聚集的抑制作用

用比浊法测定花椒油素 (XT)对二磷酸腺苷 (ADP)、花生四烯酸 (AA)和凝血酶诱导的兔血小板聚集的抑制作用。体外实验结果 :花椒油素能显著抑制ADP、AA和凝血酶诱导的兔血小板聚集 ,它们的抑制率分别是 2 2 .4 %～ 70 .1 % ,1 5.3%～ 68.2 % ,2 5.8%～ 74 .6%。体内实验结果 :XT 5mg/kg给兔灌胃 ,灌胃后1 5min、 30min、 60min和 90min对ADP、AA和凝血酶诱导的兔血小板聚集也有显著抑制作用 ,不同时间的抑制率分别为 2 1 .0 %、 35.7%、 50 .9%和 32 .7% (ADP诱导组 ) ;2 3.2 %、 4 6.3%、 52 .4 %和 4 1 .6% (AA诱导组 ) ;2 6.7%、 4 4.5%、 61 .6%和 54.2 % (凝血酶诱导组 )。

梓葛冻干粉针抗血栓作用实验研究

基于地黄和葛根在中医临床治疗中风疾病的广泛应用[1]及其现代药理学作用[2-3],课题组前期将其药效成分梓醇和葛根素配伍,研制成治疗脑缺血中风的新药--梓葛冻干粉针（lyophilized powder of catapol and puerarin,C-P）.

血小板活化与妊娠期高血压疾病的研究进展

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,多发生于妊娠20周后,在中国妊娠妇女中的平均发病率高达9.4%,严重危害母婴健康,是造成孕产妇死亡的第二大原因。其发病机制尚未完全明确,与血管内皮损伤,凝血、纤溶系统亢进,抗凝血功能减退及血小板功能状态改变有关。血小板是血液循环中最小的无核细胞成分,当某种因素成为刺激血小板的活化因子时,可导致血小板的活化、释放分泌活性物质、黏附和聚集,形成血小板血栓。近年研究显示,血小板的活化、黏附、聚集等功能的改变参与了妊娠期高血压疾病的发生、发展过程。现综述血小板活化与妊娠期高血压疾病的研究进展。

利用Reimer-Tiemann反应合成水杨醛缩肼聚集诱导发光分子的综合实验

聚集诱导发光(Aggregation-Induced Emission,AIE)分子是一类在聚集状态下表现出强烈荧光而在分散状态下荧光较弱甚至无荧光的分子。自2001年首例AIE分子被发现以来,各类新型AIE分子如雨后春笋般相继被开发出来,并在有机光电材料、荧光探针、生物成像等领域表现出非常广泛的应用。其中,水杨醛缩肼就是一类合成简单、荧光强度高的典型AIE分子。本论文介绍了利用Reimer-Tiemann反应合成水杨醛,并通过与水合肼反应进一步得到水杨醛缩肼AIE分子的方法。在本实验中,学生不但练习了经典Reimer-Tiemann反应的操作方法,同时也学习了水杨醛缩肼分子的AIE特性及其产生机理。结合拓展阅读,可使学生进一步了解AIE分子的应用。

重组水蛭素Ⅲ分子改建及其构效关系的初步研究

采用一种新的PCR定点诱变技术成功地对野生型水蛭素Ⅲ进行了定点诱变 ,这种方法快速、简便 ,有效。通过突变 ,将野生型水蛭素Ⅲ分子的活性功能非必需区的指状结构顶端第 33～36位的氨基酸残基替换为RGDS序列 ,并进行了高效分泌表达 ,表达产物分泌到细胞外发酵液中。改构的水蛭素突变体与野生型水蛭素Ⅲ相比 ,两者的抗凝血酶活性基本一致 ,但体外抗血小板凝集试验结果表明 ,前者除原有的抗凝活性外还具有显著的抗ADP诱导的血小板凝集活性 ,该研究为水蛭素Ⅲ分子的结构功能关系研究以及新型抗凝药物的研制打下了基础。

二氢哒嗪酮类化合物的合成及其抗血小板聚集活性研究

目的:合成新的哒嗪酮类化合物,并研究其抗血小板聚集活性。方法:在6-(4-氯乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮侧链引入不同取代的哌嗪,合成了一系列化合物,采用1H-NMR、IR及元素分析等方法确证其结构。采用Born比浊法进行体外抗血小板聚集药理实验。结果:合成的10个化合物都具有一定的抗血小板凝集的活性,其中化合物4的抗血小板聚集活性明显优于先导化合物MCI-154。结论:4-位取代哌嗪环基的引入对哒嗪酮类化合物抗血小板聚集的活性有显著影响。

急诊PCI术对血小板功能的影响

目的研究冠心病患者经急诊皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)前后,二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)及胶原(collagen,COL)诱导血小板聚集功能的变化及临床意义。方法抽取52例保守治疗的急性心肌梗死患者、38例行急诊冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)的患者及46例行急诊PCI的患者,分别于入院服药(阿司匹林、氯吡格雷)后即刻(即术前)、服药后2 h(即术后)及服药后24 h采取静脉血,测定ADP及COL诱导的血小板聚集功能。结果 PCI组ADP及COL诱导的血小板的聚集功能在术后即刻较术前明显增加(P<0.01),服药后24 h较术后即刻降低但较术前增高(P<0.01);CAG组ADP诱导的血小板聚集功能在术后即刻及服药后24 h较术前明显降低,(P<0.01),而COL诱导的血小板的聚集性在各时段无明显改变;保守治疗组服药后2 h的ADP诱导的血小板聚集率较服药即刻下降(P<0.01),服药后24 h的ADP诱导的血小板聚集率较服药即刻及服药2 h明显下降(P<0.01),而COL诱导的血小板聚集率在各时段无明显改变。结论 ADP及COL诱导的血小板的聚集功能在PCI后明显增强,应加强抗血小板治疗以降低血小板聚集功能。

妊娠高血压综合征患者血小板功能的研究

目的探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血小板聚集(PAgT)、释放试验及血小板α-颗粒膜蛋白(GMP- 140)的测定及其临床意义。方法应用阻抗法与荧光法同步测定 PAgT 及 ATP 释放反应；应用 ELISA 法测定血浆中血小板 GMP-140。结果妊高征患者 PAgT、ATP 释放量及血浆 GMP-140含量较正常非孕组明显升高,差异有统计学意义(P＜ 0.05或 P＜0.01)；与正常晚孕组比较,妊高征各组患者 PAgT、血浆 GMP-140含量活性显著增高(P＜0.05或 P＜0.01),且病情越重增高越明显；而 ATP 释放量在晚孕组及妊高征各组则无明显差异。轻、中、重度妊高征 PAgT 与血浆 GMP-140含量水平呈直线正相关关系(r=0.653,P＜0.05；r=0.737,P＜0.05；r=0.778,P＜0.01)。结论妊高征患者由于血小板处于过度活化状态,引起凝血功能亢进,可能是导致妊高征发病和引起临床症状的原因之一。

取代苯基羧酸衍生物的合成及抑制血小板聚集作用

目的探讨取代苯基羧酸衍生物的合成及抑制血小板聚集作用。方法以苯甲醚为起始原料 ,设计并合成了 11个未见文献报道的目标化合物 ,这些化合物均为取代苯基羧酸衍生物 ,其中 7个化合物具有磺酰胺结构 ,4个具有酰胺结构。结果目标化合物的结构经IR、1H NMR和MS光谱确证。采用Born比浊法对目标化合物抑制血小板聚集作用进行了初步筛选测定。结论多数目标化合物都有不同程度的抑制ADP诱导血小板聚集作用 ,化合物 4f活性最强 ,优于已上市药物picotamide。

硝酸甘油对妊高征患者血流变学、血小板聚集的影响

目的:拟用硝酸甘油(Ng)治疗妊高征(PIH),评价其对PIH患者血流变学、血小板聚集的影响。方法:选取晚期正常妊娠妇女(正常组Ⅰ组:11例),中、重度妊高征患者34例[PIH组,其中单用硫酸镁(Mg)治疗Ⅱ组:11例;单用硝酸甘油(Ng)治疗Ⅲ组:11例;联合用药(Mg+Ng)治疗Ⅳ组:12例]。采用血液粘度仪在高、低切变率下测血流变学,硫酸铵沉淀法测纤维蛋白原(Fn),魏式法测血沉(ESR),常规法测红细胞压积(Hct),血小板聚集仪测血小板聚集(PAg)。结果:①血流变学:产前:PIH组较Ⅰ组全血粘度(BV),红细胞聚集指数(RE)、血浆粘度(PV)、Hct、ESR、血沉方程K值(Kesr)、Fn均增高(P<0.05)差异显著;产后各组无明显差别,Ⅲ、Ⅳ组治疗后BV、ESR、Kesr、Fn下降,差异显著(P<0.05),余下指标及Ⅱ组各指标改变不明显。②血小板聚集:产前:PIH组较Ⅰ组增高,差异显著(P<0.05),产后:各组无明显差别;Ⅲ、Ⅳ组治疗后较用前降低,差异显著(P<0.01),Ⅱ组改变不明显。结论:硝酸甘油作为NO供体治疗妊高征时,能改变血流变,抑制血小板聚集。

妊高征患者血浆一氧化氮与内皮素及全血血小板聚集性变化的研究

目的 探讨妊高征患者全血血小板聚集性、内皮素 (ET - 1)水平的变化以及与一氧化氮 (NO)水平变化的相关性。方法 分别采用电阻法、放射免疫法及硝酸还原酶法测定 5 9例妊高征患者、2 0例正常晚孕妇女的全血血小板聚集 (PAg)性、血浆ET - 1与NO水平。结果 与正常晚孕组比较 ,重度妊高征组血浆NO水平显著下降 (P <0 .0 1) ,而妊高征各组血浆ET - 1水平升高 (P <0 .0 1) ,同时全血PAg性增强 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)且ET - 1和PAg二者与NO水平呈显著负相关 (P <0 .0 1)。结论 ET - 1及全血PAg性与妊高征的病情发展有关 ,NO与ET -

硝苯地平控释片对妊高征血浆内皮素和血小板聚集功能的影响

目的探讨硝苯地平控释片治疗妊高征对血浆内皮素（ET-1）和血小板聚集功能（AGG1、AGG5、AGGm）的影响。方法中度妊高征60例随机分为A、B组（每组各30例），A组给予硝苯地平控释片30～60mg，1次／d治疗；B组给予硝苯地平10～20mg，3次／d治疗。疗程均为3用。结果A、B组在疗程1、2、3周降压疗效兰异无统计学意义（P〉0.05）。在重症妊高征、胎儿发育迟缓、胎儿窘迫发生率指标方面。A组明显优于B组（P〈0.05～0.01）；A组、B组降压谷峰值比率分别为96％，38％，A组明显优于B组（P〈0.001）；血浆ET-1、AGG1、AGG5、AGGm在治疗前二组比较差异无统计学意义（P〉0.05），治疗后A组比B组下降更为显著（P〈0.05）；A组病例均能够耐受治疗，无明显不良反应。结论硝苯地平控释片治疗妊高征安全有效，对血浆内皮素和血小板聚集功能可产生有益影响。

妊高征患者血小板聚集性、血小板计数与血浆NO水平变化

目的 :探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者全血血小板聚集性 (PAg)水平、血小板计数 (PLT)的变化以及与一氧化氮 (NO)水平变化的相关性。方法 :分别采用电阻法及硝酸还原酶法测定并分析了 6 1例妊高征患者 (妊高征组 ) (轻度 1 9例 ,中度 2 0例 ,重度 2 2例 )、2 5例正常晚孕妇女 (对照组 )的全血PAg、PLT与NO水平。结果 :与对照组比较 ,中、重度妊高征组PLT水平及血浆NO水平显著下降 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,而妊高征各组全血PAg增强 ,且与NO水平呈显著负相关 (r=- 0 .5 77,P <0 .0 1 )。结论 :妊高征患者全血PAg水平及PLT与其病情发展有关 ,动态血小板计数及聚集性的测定对预测妊高征病情。