血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉综合征应用研究的进展

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(GPI)通过占据GP Ⅱb/Ⅲa受体的结合位点,阻碍纤维蛋白原与其结合,进而抑制血小板聚集,是迄今最强、最具应用价值的抗血小板药物。本文综述其在ACS应用的安全性和有效性研究进展。

急性冠脉综合征患者纤溶活性和血小板活性的相关性研究

目的 :探讨急性冠脉综合征 (ACS)患者纤溶活性及血小板活性的动态变化规律及其相关性。方法 :选择49例非溶栓的ACS患者及32例正常对照组。分别于发病后1 ,2 ,3 ,7 ,14d采集静脉血样 ,用发色底物法检测组织纤溶酶原激活剂 (tPA)及组织纤溶酶原激活剂抑制剂_1(PAI_1)的活性 ,同时用酶联免疫吸附法测量血小板膜糖蛋白GPIIb、IIIa的含量。结果 :ACS患者中tPA活性较对照组明显减少 ,PAI_1则明显升高 (P<0 .01) ;血小板GPIIb、IIIa含量较对照组明显得升高 (P<0 .01)。ACS组的tPA活性与PAI_1活性呈负相关 (r= -0 .6607 ,t=2 .807 ,P<0 .01) ;血浆PAI_1活性与GPIIb、GPIIa呈显著正相关 (r=0 .6901 ,t=3 .013、0 .7121 ,t=3 .195,均P<0 .01)。结论 :tPA、PAI_1、GPIIb。

血小板GPⅡb/Ⅲa基因多态性与EDTA依赖性假性血小板减少症的相关性研究

目的通过EDTA依赖性假性血小板减少症(EDTA-dependent pseudothrombocytopenia,EDP)患者血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa基因多态性的研究,探讨其与EDTA依赖性假性血小板减少症的相关性。方法收集2017-2018年确诊EDP为实验组29例,收集健康对照组21例,应用双脱氧链终止法(sanger测序法)检测各组血小板膜糖蛋白GPⅡb HPA-3和GPⅢa HPA-6基因表型,应用2检验统计各基因多态性频率在两组之间是否有统计学差异。结果 GPⅡb HPA-3基因多态性在实验组中A/A、A/C和C/C基因型频率分别是31.0%、48.3%和20.7%,对照组分别是14.3%、52.4%和33.3%,两组之间基因多态性频率无显著差异P>0.05。GPⅢa HPA-6基因多态性在实验组中C/C和G/G基因型频率分别是6.9%和93.1%,对照组分别是19.0%和81.0%,两组之间基因多态性分布无显著差异P>0.05。GPⅢa HPA-6基因rs13306487位点后一位基因多态性在实验组中A/A、A/G和G/G基因型频率分别是3.4%、55.2%和41.4%,对照组分别是14.3%、23.8%和61.9%,两组之间基因多态性分布无显著差异P>0.05。rs13306487位点后一位纯合子基因型(A/A和G/G)与杂合子基因型A/G频率分别是44.8%和55.2%,对照组分别是76.2%和23.8%,杂合基因型A/G在实验组与对照组之间分布频率存在统计学差异(P=0.027,P<0.05)。结论 GPⅡb HPA-3和GPⅢa HPA-6不同基因表型在EDP患者与对照组两组间的分布频率无统计学差异,但膜糖蛋白GPⅢa HPA-6 rs13306487位点后一位杂合基因型A/G分布频率在两组间存在统计学差异,为后继探讨EDP遗传机制提供依据。

体外循环对血小板膜糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a及血小板聚集功能的影响

目的 检测ＣＰＢ对血小板膜糖蛋白ＧＰⅡｂ／Ⅲａ 及血小板聚集功能的影响。方法 随机选取１４ 例择期在ＣＰＢ下行心脏瓣膜置换术的病人，术前所有病人的出、凝血时间均在正常范围，分别在ＣＰＢ前后收集全血标本，并分为对照组和试验组，采用全血流式细胞术、免疫荧光技术和单克隆抗体技术检测ＧＰⅡｂ、Ⅲａ表达的变化；同时观察在ＡＤＰ作用下血小板聚集功能在ＣＰＢ前后的变化。结果 ＣＰＢ使ＧＰⅡｂ 和Ⅲａ的表达明显减少，并使血小板聚集功能显著降低（Ｐ＜ ０．０５）；在ＣＰＢ结束时，ＧＰⅡｂ／Ⅲａ的表达降低与血小板聚集功能的损伤成正相关；血小板聚集功能降低与ＣＰＢ的持续时间没有相关性；与ＣＰＢ结束时血小板计数也无相关性。结论 ＣＰＢ使ＧＰⅡｂ／Ⅲａ表达和血小板聚集功能明显降低。

血小板黏附作用相关因子研究进展

血小板在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥、修复破损的血管等生理和病理过程中发挥重要作用。血小板黏附是其发挥生理功能的初始步骤。本文就近年来国内外有关血小板黏附作用有关因子研究展开综述。相关的因子主要有血小板膜糖蛋白Ⅰa-Ⅱa、膜糖蛋白Ⅱb-Ⅲa、P-选择素、溶酶体膜蛋白以及胞浆颗粒成分中的三磷酸腺苷(adenosine triphosphatase,ATP),14C-5-羟色胺(5-Hydroxtryptamine,5-HT),血小板第4因子(platelet factor 4,PF4)、β-血小板球蛋白(β-thromboglobulin,β-TG)、血栓烷B2(thromboxane B2,TXB2)、CD40配体(CD40 ligand,CD40L)和溶酶体膜蛋白1(lysosomal granule membrane protein 1,Lamp1)和溶酶体膜蛋白2(lysosomal granule membrane protein 2,Lamp2)等。血小板活化后这些黏附因子也会相应激活表达,可作为指标用于临床血液相关疾病的筛查,同时也可作为凝血功能材料筛选的指标。

早期应用替罗非班对老年急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉支架植入术后心肌血流再灌注的影响

目的探讨早期应用血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa拮抗剂替罗非班对老年急性ST段抬高型心肌梗死患者(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)冠状动脉介入术后心肌血流再灌注的影响。方法选取2009-2014年在第三军医大学西南医院老年病科就诊且为首发急性心肌梗死需急诊行冠状动脉支架植入术的52例STEMI患者,其中入院30 min内应用替罗非班治疗的患者纳入早期给药组(26例),入院30 min后应用替罗非班治疗的患者纳入为晚期给药组(26例),观察两组患者术前及球囊扩张后血流再灌注情况(TIMI血流分级和心肌呈色分级)、90 min ST段回落百分比,以及心血管不良事件(如30 d死亡、再发心肌梗死和因心肌梗死再住院等)的发生情况。组间比较采用t检验,率的比较采用χ2检验。结果术前早期给药组TIMI 3级血流患者比例明显高于晚期给药组(23.1%、3.8%),心肌呈色分级达3级者比例亦明显高于晚期给药组(34.6%、11.5%),差异均有统计学意义(χ2=4.13、3.90,均P<0.05);球囊扩张术后两组患者TIMI 3级血流和心肌呈色分级达3级者的比例均无明显差异(92.3%、88.5%,69.2%、65.4%;χ2=0.22、0.09,均P>0.05)。与晚期给药组比较,早期给药组90 min ST段回落百分比明显提高(88.5%、76.9%),差异有统计学意义(χ2=1.21,P<0.05);而且早期给药组的手术时间明显缩短[(15±7)、(19±8)min],差异有统计学意义(t=1.68,P<0.05)。两组患者均无30 d死亡、再发梗死及大出血等心血管不良事件发生,早期给药组仅2例发生小出血,晚期组仅1例再住院、2例发生小出血,两组患者出院后心血管不良事件发生率的差异无统计学意义(7.7%、11.5%;χ2=0.22,P>0.05)。结论早期应用替罗非班可显著改善老年急性STEMI患者冠状动脉支架植入术后心肌血流的再灌注,且并未增加出血、死亡等临床不良事件的发生风险。

血小板膜糖蛋白ⅡbHPA-3多态性与天津地区汉族人群缺血性卒中风险和转归的相关性

目的探讨血小板膜糖蛋白（glycoprotein，GP）ⅡbHPA-3基因多态性与天津地区汉族人群缺血性卒中发病风险和转归的相关性。方法连续纳入急性缺血性卒中患者和性别、年龄相匹配的健康体检者。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测GPⅡbHPA-3基因多态性。转归不良定义为6个月时改良Rankin量表评分〉2分。结果共纳人224例急性缺血性卒中患者和98例性别、年龄相匹配的健康体检者。急性缺血性卒中组bb基因型（45．09％对15．06％；x^2=40．618，P〈0．001）和b等位基因（63．84％对33．67％；x^2=50．064，P〈0．001）频率显著高于对照组；多变量logistic回归分析显示’bb基因型是缺血性卒中的独立危险因素（优势比5．838，95％可信区间2．653～12．843；P〈0．001）。在各TOAST亚型中，大动脉粥样硬化型组bb基因型（x^2=10．912，P=0．028）和b等位基因（x^2=11．801，P=0．019）频率显著高于其他各组。转归不良组大动脉粥样硬化性卒中的患者构成比（64．52％对29．63％；x^2=29．456，P〈0．001）以及bb基因型（66．13％对37．04％；x^2=17．422，P〈0．001）和b等位基因（75．00％对59．57％；x^2=9．252，P=0．002）频率显著高于转归良好组；多变量logistic回归分析显示，bb基因型是缺血性卒中患者转归不良的独立危险因素（优势比3．842，95％可信区间1．782～8．283；P=0．001）。结论bb基因型可能是天津地区汉族人群缺血性卒中发病和转归不良的独立危险因素。