Correlation of PECAM-1 gene C373G locus polymorphism with endothelial injury and placental pathological damage in patients with preeclampsia

Objective:To study the correlation of PECAM-1 gene C373G locus polymorphism with endothelial injury and placental pathological damage in patients with preeclampsia.Methods:Pregnant women with preeclampsia and healthy pregnant women delivering in Obstetrics Department of Yibin Second People's Hospital between May 2014 and September 2016 were selected and enrolled in PE group and control group respectively. Peripheral blood was collected to determine PECAM-1 gene C373G polymorphism as well as the contents of endothelial injury molecules sEng, PAR-1, sFlt-1 and ET-1;placenta tissue was collected to determine the contents of pathological damage molecules Gadd45 , TIMP2, Fas, Apaf-1 and caspase-3.Results:PECAM-1 gene C373G locus GC and GG genotype constituent ratio and allele G constituent ratio in peripheral blood of PE group were significantly higher than those of control group while CC genotype constituent ratio and allele C constituent ratio were significantly lower than those of control group. sFlt-1, sEng, PAR-1 and ET-1 contents in serum as well as Gadd45 , TIMP2, Fas, Apaf-1 and caspase-3 contents in placenta of PE group were significantly higher than those of control group;sFlt-1, sEng, PAR-1 and ET-1 contents in serum as well as Gadd45 , TIMP2, Fas, Apaf-1 and caspase-3 contents in placenta of PE patients with PECAM-1 gene C373G locus GC and GG genotypes were higher than those of PE patients with CC genotype.Conclusion: Increased allele G in PECAM-1 gene C373G loci is closely correlated with endothelial injury and placental pathological damage in patients with preeclampsia.

血小板聚集率、ET-1、sEPCR对患者术后下肢深静脉血栓形成的预测效能

目的探讨血小板聚集率、内皮素-1(ET-1)、可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)对患者术后下肢深静脉血栓(DVT)形成的预测效能。方法回顾性选取2019年6月至2023年3月许昌市人民医院收治的250例骨科手术患者作为研究对象,以术后第7天下肢静脉彩超阳性报告术后并发DVT作为判断依据,将患者分为DVT组77例和非DVT组173例。比较两组患者术前1 d、术后1 d、术后3 d的血小板聚集率、ET-1、sEPCR水平,采用Spearman相关系数分析各指标术后水平与术后发生DVT的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价各指标联合检测对术后患者发生DVT的预测价值,并分析各指标不同水平患者术后发生DVT的危险度。结果术后1 d、3 d,DVT组患者的血小板聚集率、ET-1、sEPCR水平[(67.41±5.02)%、(73.46±6.23)ng/mL、(159.34±13.91)ng/L,(61.79±4.85)%、(68.17±5.31)ng/mL、(147.39±12.46)ng/L]明显高于非DVT组[(49.25±4.87)%、(55.28±5.36)ng/mL、(115.29±12.28)ng/L,(40.02±4.17)%、(46.15±4.29)ng/mL、(90.36±11.17)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05);经Speraman相关系数分析结果显示,术后1 d、3 d血小板聚集率(r=0.682、0.711)、ET-1(r=0.653、0.691)、sEPCR(r=0.535、0.728)与术后发生DVT均呈正相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,术后1 d、3 d,血小板聚集率、ET-1、sEPCR水平联合预测术后发生DVT的AUC分别为0.898(95%CI:0.854~0.933)、0.928(95%CI:0.889~0.957);经危险度分析结果显示,术后1 d、3 d血小板聚集率、ET-1、sEPCR高水平患者术后发生DVT的危险度分别是低水平的2.181倍、2.463倍、3.073倍和3.058倍、3.611倍、4.247倍(P<0.05)。结论血小板聚集率、ET-1、sEPCR水平与术后DVT发生呈正相关,三者联合检测对术后是否发生DVT有预测价值,可作为临床预测骨科术后发生DVT的有效指标。

脑出血患者脑组织中EPCR、PECAM-1表达水平与疾病严重程度的关系

目的探究脑出血患者脑组织中内皮细胞蛋白C受体(EPCR)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2019年3月至2020年8月于驻马店市中心医院就诊的脑出血患者100例为研究对象,收集临近血肿0.5 cm脑组织(脑出血组织标本,脑出血组)和远隔血肿位置的脑组织(对照组织标本,对照组)。根据出血量的不同将患者分为少量组(n=35)、中量组(n=44)、大量组(n=21);根据病情严重程度将患者分为轻型组(n=40)、中型组(n=40)例、重型组(n=20)。采用免疫组织化学法检测组织中EPCR、PECAM-1表达水平;Spearman法分析脑出血组织EPCR、PECAM-1阳性表达率与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性;Logistic回归分析脑出血发生的影响因素。结果免疫组织化学染色结果显示,EPCR在脑出血组的阳性表达率高于对照组,而PECAM-1在脑出血组的阳性表达率低于对照组(P<0.05);少量组、中量组、大量组脑出血组织EPCR阳性表达率依次升高,PECAM-1阳性表达率依次降低(P<0.05);轻型组、中型组、重型组脑出血组织EPCR阳性表达率依次升高,PECAM-1阳性表达率依次降低(P<0.05);脑出血组织EPCR阳性表达率与患者NIHSS评分呈正相关(r=0.416,P<0.001),PECAM-1阳性表达率与患者NIHSS评分呈负相关(r=-0.337,P<0.001);EPCR是影响脑出血发生的危险因素,而PECAM-1是影响脑出血发生的保护因素(P<0.05)。结论脑出血患者脑组织中EPCR呈高表达,PECAM-1呈低表达,均与病情严重程度和出血量有关,可能作为评估脑出血患者病情的潜在标志物。

Nrf2、LTBP2、PECAM1与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性关系及意义

目的:探讨血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM1)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗反应性关系及意义。方法:选取我院2021年1月—2023年1月收治的95例NSCLC患者为研究对象,根据EGFR靶向治疗3个月后的治疗反应性分为有效组(54例)、无效组(41例)。比较2组治疗前及治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平,分析治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性相关性,偏回归分析治疗无效的影响因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平联合检测对NSCLC患者EGFR靶向治疗效果的预测价值。结果:治疗1个月、2个月后无效组血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平均高于有效组(P<0.05);相关性分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与治疗反应性均呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平为NSCLC患者EGFR靶向治疗效果的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析发现,治疗1个月、2个月后血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平联合预测治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.761、0.816,最佳预测敏感度、特异度分别为(85.37%、66.67%)、(92.68%、70.37%),高于单一指标预测(P<0.05)。结论:血清Nrf2、LTBP2、PECAM1水平与NSCLC患者EGFR靶向治疗反应性密切相关,并在预测治疗效果方面具有较高效能。

子痫前期患者细胞间粘附分子-1K469E及血小板内皮细胞粘附分子-1C373G的基因多态性

目的探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)基因K469E多态性及血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)基因C373G多态性各等位基因及基因型在子痫前期患者及健康孕妇中的分布频率,分析上述基因多态性与子痫前期的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)方法和DNA序列测序法对110名子痫前期患者及110名健康足月孕妇ICAM-1基因K469E位点及PECAM-1基因C373G位点进行检测,同时比较两组人群中的相关的临床资料。结果 ICAM-1基因K469E位点及PECAM-1基因C373G位点基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,具有群体代表性。ICAM-1基因K469E位点基因型频率及等位基因频率在两组人群中均无显著差异(P>0.05)。PECAM-1基因C373G位点CC基因型和CG基因型在两组人群分布中存在显著差异(P<0.05)。CG基因型携带者患子痫前期的风险是CC基因型的1.959倍(OR=1.959,95%CI:1.090-3.520,P=0.024),且通过Logistic回归分析发现该相关性独立于孕妇年龄、孕次、产次及孕前BMI。C等位基因频率和G等位基因频率在两组人群的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PECAM-1基因C373G位点CG基因型携带者可能与子痫前期患者较高的遗传易感性相关,而ICAM-1基因K469E多态性则与子痫前期的发病无相关。

川崎病患儿血小板内皮细胞黏附因子-1基因373位点及1688位点基因多态性研究

目的:研究血小板内皮细胞黏附因子-1(PECAM-1)基因373C/G及1688A/G基因多态性及其与川崎病(KD)发病、并发冠状动脉损伤(CAL)之间的关联。方法:应用聚合酶链反应——限制性片断多态性分析(PCR-RFLP)技术结合琼脂糖凝胶电泳技术,检测44例川崎病患儿(川崎病组)和59例正常对照组儿童PECAM-1基因373C/G及1688A/G的基因型和等位基因分布。结果:①川崎病组PECAM-1基因373 C/G的等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义(χ2=1.11,P>0.05),CC、GG、CG基因型分布与正常对照组比较差异有统计学意义(χ2=8.49,P<0.05),川崎病组中并CAL者与无CAL者基因型分布频率和等位基因频率比较差异亦无统计学意义(χ2=5.19、1.004,P均>0.05);②川崎病组PECAM-1基因1688 A/G的等位基因频率及AA、GG、AG基因型分布与正常对照组比较差异无统计学意义(χ2=0.04、0.24,P均>0.05),川崎病组中并CAL者与无CAL者基因型分布频率和等位基因频率比较差异亦无统计学意义(χ2=0.376、0.0004,P均>0.05)。结论:PECAM-1基因373C/G在川崎病中基因型构成存在差异,但与CAL的发生无明显相关性。PECAM-1基因1688A/G与川崎病及其CAL的发生均无明显相关性。

TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞iNOS和HO-1基因表达的影响

目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及Westernblot方法检测两种细胞iNOS基因和HO1mRNA和蛋白表达量。结果给予TNFα刺激后,iNOSmRNA和蛋白表达仅在野生型脑血管内皮细胞内明显增高,而在受体敲除脑血管内皮细胞无明显变化。HO1mRNA和蛋白表达量在野生型小鼠脑血管内皮细胞和受体敲除小鼠脑血管内皮细胞均明显增高。结论TNFα可能作用于脑血管内皮细胞TNFR1,增加iNOS表达,HO1表达增高并非由TNFR1介导,而由TNFα的其他受体介导。

血小板P2Y12受体基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

目的：分析临床氯吡格雷抵抗与P2Y12受体基因多态性之间的关系.方法：2011年5月至2012年11月期间在宁波市第一医院心血管内科收治住院并行介入治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者共370例,规则使用双联抗血小板治疗（每晚1次阿司匹林100 mg,每天1次氯吡格雷75 mg）7d以上.运用DNA测序技术检测P2Y12受体基因C34T与G52T位点的多态性,分析基因多态性与氯吡格雷抵抗发生率和临床预后的相关性.结果：370例患者出现氯吡格雷抵抗共100例（27％）,其中男性36例（36％）,女性64例（64％）;在C34T位点,CC基因型和CT ＋TT基因型分别有26例（12.3％）和74例（46.8％）发生氯吡格雷抵抗,两者比较差异有统计学意义（x2=5.502,P=0.019）,术后1年心绞痛复发率CT ＋TT基因型组高于CC基因型组（x2=4.956,P=0.026）;在G52T位点,GG基因型和GT ＋TT基因型分别有48例（22.1％）和52例（34.2％）发生氯吡格雷抵抗,两者比较差异有统计学意义（x2 =4.350,P=0.037）,术后1年急诊血运重建术、心绞痛、联合终点事件发生率GT ＋TT基因型组均高于GG基因型组（均P＜0.05）.结论：P2Y12受体基因在34、52位点上的T基因突变可能是产生氯吡格雷抵抗的一个危险因素,同时T基因突变对心血管疾病患者预后有不良影响.

急性冠状动脉综合征患者血小板内皮细胞粘附分子1基因多态性分析

目的为观察血小板内皮细胞粘附分子1基因多态性与急性冠状动脉综合征的关系。方法117例急性冠状动脉综合征患者作为病例组,根据年龄和性别进行1∶1匹配,经冠状动脉造影证实完全正常冠状动脉的患者作为对照组。利用多聚酶链反应-限制性内切酶法分析基因型,部分样本基因型经基因测序核实。结果血小板内皮细胞粘附分子1的125Leu和563Ser等位基因频率在病例组中显著升高(病例组∶对照组分别为51.7%∶39.7%和54.3%∶42.3%,均P<0.05);基因型125Leu/Leu+125Leu/Val和563Ser/Ser+563Ser/Asn病例组较对照组高(P<0.05),回归分析后发现Leu125Leu+Leu125Val基因型与急性冠状动脉综合征有相关(P<0.05);两个等位基因有紧密连锁(D’=0.896);冠状动脉病变数目与基因多态性无相关性(P>0.05);急性心肌梗死和不稳定型心绞痛患者基因分布无显著相关性(P>0.05)。结论第3外显子基因多态性可能与急性冠状动脉综合征发病过程中不稳定班块有关。

血小板内皮聚集受体-1基因多态性与间歇性血液透析患者血管通路感染的相关性

目的探讨血小板内皮聚集受体-1(PEAR1)基因多态性与间歇性血液透析(IHD)患者血管通路感染的相关性。方法选择2019年1月至2022年1月于陕西省人民医院收治的105例接受IHD治疗的患者为观察组,另选取同期入院体检的健康者50例为对照组,采用荧光定量聚合酶链式反应法检测2组受试者PEAR1基因多态性。另外,观察组患者进行影像学、血清学、病原学等检查,根据是否发生血管通路感染将患者分为感染组和未感染组,比较2组患者的临床资料,采用单因素分析和多因素logsitic回归分析PEAR1基因多态性与IHD患者血管通路感染的相关性。结果观察组和对照组受试者PEAR1基因位点均有G和A 2个等位基因,检出3种基因型,包括野生型(GG)、突变杂合型(GA)、突变纯合型(AA)。观察组患者的GG基因型频率、G等位基因型频率均高于对照组(P<0.05);观察组和对照组受试者基因位点等位基因频率均符合哈迪-温伯格平衡(P>0.05);单因素分析显示,感染组和未感染组患者性别比例、体温、体质量指数、血压、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、GA和AA基因型频率及高血脂史、抽烟史、饮酒史占比比较差异无统计学意义(P>0.05);未感染组患者年龄、透析时间≥3 a占比、透析频率1周≥3次占比、PEAR1 GG基因型频率、PEAR1 G等位基因频率、肌钙蛋白T水平、白细胞水平、血小板计数、血细胞比容、降钙素原水平、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、高血压史占比、糖尿病史占比均低于感染组,PEAR1 A等位基因频率均高于感染组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,透析时间长、年龄大及高透析频率、高中性粒细胞/淋巴细胞比值、高血小板/淋巴细胞比值和PEAR1 G等位基因是影响IHD患者发生血管通路感染的危险因素(P<0.05)。结论IHD患者存在PEAR1基因型表达异常,其中PEAR1基因型为GG的患者发生血管通路感染的风险更高,可将其作为早期预测血液透析患者血管通路感染的有效因子。

血小板内皮细胞黏附分子-1基因多态性及血浆水平与严重冠脉粥样硬化病变的相关性

目的研究血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)基因第3外显子C+373G单核苷酸多态性及血浆可溶性PECAM-1(sPECAM-1)水平与严重冠状动脉粥样硬化的相关性。方法入选经冠状动脉造影诊断为三支病变的冠心病患者97例和冠脉狭窄<50%的同期非冠心病患者89例。采用Pyrosequencing基因测序法检测PECAM-1第三外显子C+373G单核苷酸多态性;采用酶联免疫吸附试验方法测定血浆中的sPECAM-1浓度。结果(1)冠心病组(CAD组)中GG型的比例显著高于对照组(26.3%:14.6%,P=0.047)。(2)CAD组sPECAM-1显著低于对照组〔(61.14±34.57)μg/L vs(33.62±38.58)μg/L,P<0.001)。(3)在所有研究对象中,血浆sPECAM-1水平在各基因型中的分布具有一定的趋势〔CC:(41.68±33.60)μg/L;CG:(47.17±38.15)μg/L;GG:(53.18±46.51)μg/L,P=0.433)。冠心病亚组中,sPECAM-1水平在基因型中的分布达到统计学上的差异〔(CC:(23.64±16.90)μg/L;CG:(27.68±30.16)μg/L;GG:(53.97±54.90)μg/L;P=0.012〕。结论PECAM-1C±373G位点的突变是严重冠脉粥样硬化的一个遗传易患因子。sPECAM-1同冠心病具有一定的相关性。

阿司匹林代谢相关基因PEAR1的多态性在河南人群中的分布研究

目的研究河南地区人群中阿司匹林代谢相关基因血小板内皮聚集受体1(PEAR1)多态性的分布情况。方法采用荧光染色原位杂交检测法对2019年1月至12月来南阳医学高等专科学校第一附属医院体检的115名健康体检者的PEAR1(rs12041331)基因型进行检测。115名健康体检者中,男性69名,女性46名,年龄(40.0±3.5)岁。结果共发现PEAR1有3种基因型,即AA、GA和GG型,每种基因型的分布频率分别为12.17%(14/115)、46.09%(53/115)和41.74%(48/115)。将试验结果进行Hardy-Weinberg定律的吻合度测验,通过计算检测符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ^(2)=1.24,P=0.362)。结论河南地区人群中PEAR1具有基因多态性,其中GA型为较常见的基因型。

PEAR1、ApoE基因多态性与AMI患者易感性及临床特征的相关性分析

目的:探讨血小板内皮聚集受体-1(PEAR1)、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与急性心肌梗死(AMI)患者易感性及临床特征的相关性。方法:选取2019年1月—2021年2月心内科收治的AMI患者183例(病例组),选取无AMI病史的中老年志愿者92名(对照组)。采用实时荧光PCR法检测PEAR1和ApoE基因多态性。收集患者性别、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸(Hcy)血症、冠心病家族史等临床资料。比较两组的临床资料以及PEAR1和ApoE基因型的频率分布,分析PEAR1和ApoE基因型分布与性别、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸(Hcy)血症、冠心病家族史的相关性。结果:与对照组相比,病例组肥胖、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症、高Hcy血症的比例升高(χ^(2)=7.857,P=0.005;χ^(2)=4.787,P=0.029;χ^(2)=34.790,P<0.001;χ^(2)=12.089,P=0.001;χ^(2)=13.355,P<0.001;χ^(2)=11.911,P=0.001)。与对照组相比,病例组GG基因型频率降低,AA基因型频率升高(χ^(2)=13.673,P=0.001)。与对照组相比,病例组G等位基因频率降低,A等位基因频率升高(χ^(2)=13.560,P<0.001)。与对照组相比,病例组ε3/ε3基因型频率降低,ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4基因型频率升高(χ^(2)=33.003,P<0.001)。与对照组相比,病例组ε3等位基因频率降低,ε2、ε4等位基因频率升高(χ^(2)=36.673,P<0.001)。PEAR1和ApoE基因型与性别、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、糖尿病、高Hcy血症、冠心病家族史均无关联(均P>0.05)。ApoE基因型与高脂血症有关联,ε3/ε3基因型患者中高脂血症的比例低于ε2/ε4、ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4基因型患者(χ^(2)=24.571,P<0.001)。结论:PEAR1、ApoE基因多态性与AMI易感性有一定关联。

PDGF、EGF、sFlt-1预测多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗价值

目的:探究血小板衍生生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、内皮生长因子可溶性受体1(sFlt-1)预测多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗价值。方法:选取本院2019年1月-2022年1月收治的PCOS患者102例临床资料,根据患者胰岛素抵抗水平分为胰岛素抵抗组(n=65)和非胰岛素抵抗组(n=37)。对比两组临床资料及血清PDGF、EGF、sFlt-1水平,多元逐步回归分析PCOS患者胰岛素抵抗的危险因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析PDGF、EGF、sFlt-1对PCOS患者胰岛素抵抗的预测价值。结果:胰岛素抵抗组血清PDGF(105.21±3.45 pg/ml)、EGF(3.24±0.51 ng/ml)水平高于非胰岛素抵抗组(42.64±3.14 pg/ml、2.27±0.31 ng/ml),血清sFlt-1水平(90.54±10.49 ng/L)低于非胰岛素抵抗组(138.65±10.17 ng/L)(均P<0.05);多元逐步回归分析,血清PDGF、EGF、sFlt-1、空腹血糖、空腹胰岛素以及体质量指数、腰臀比、多毛和痤疮均是引起PCOS患者胰岛素抵抗的独立危险因素(均P<0.05);经pears相关性分析,PDGF、EGF、sFlt-1对胰岛素抵抗有一定预测价值,曲线下面积分别为0.780、0.830、0.800(P<0.05)。结论:PCOS胰岛素抵抗患者血清PDGF、EGF、sFlt-1水平发生异常,PDGF、EGF、sFlt-1对PCOS患者胰岛素抵抗有一定预测价值。

血管扩张素II-1型受体基因多态性与高血压及血浆NO、ET关系的研究

目的研究血管紧张素II-1型受体(AngiogenesisIIType1Receptor,AT1R)基因1166位点多态性与原发性高血压(EssentialHypertension,EH)的关系和血浆一氧化氮(NitricOxide,NO)、内皮素(Endothelin,ET)在EH发病中的相关性。方法采用聚合酶链反应、限制性内切酶酶解及电泳分型的方法对AT1R基因1166位点的多态性进行分析,硝酸还原酶法和放射免疫法分别测定两组血浆NO、ET值。结果①EH组中1166C等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。②EH组与对照组比较NO活性降低;ET水平升高(P<0.001)。③EH组中CC型血浆NO水平明显低于AC型(P<0.01);血浆NO、ET水平在AA、AC型之间无显著性差异(P<0.05)。结论①AT1R基因1166位点多态性与EH相关,1166C等位基因是EH发病的危险因素。②EH组存在血管内皮舒缩功能障碍,表现为血浆NO浓度降低、ET浓度升高。③EH血管内皮功能障碍与AT1R基因A1166C多态性有关,1166CC基因型可导致血管内皮舒缩功能障碍,提示EH血管内皮功能障碍可能存在遗传机制。④血浆NO水平与EH发病危险呈负相关;而血浆ET浓度升高是EH发病的危险因素。

人热敏瞬时受体通道1基因转染对猫角膜内皮细胞P27蛋白表达的影响

目的:探讨人热敏瞬时受体通道1(TRP1)基因转染对猫角膜内皮细胞P27蛋白表达的影响,探讨热敏TRP1基因对角膜内皮细胞增殖周期的作用,为该基因应用于人角膜内皮细胞提供理论依据。方法:将20只健康足月幼猫随机分为实验组和对照组,每组10只,麻醉后取角膜内皮细胞进行培养,培养后实验组细胞通过脂质体介导的方法转染人热敏TRP1基因,对照组采用5.0μL PBS代替表达载体加入培养基。RT-PCR观察人热敏TRP1基因mRNA表达水平,Western blotting观察猫角膜内皮细胞内P27蛋白的表达。继续培养96h观察目的基因转染对细胞分裂再生活性的影响。结果:细胞培养、加热后钙离子流入明显增多;人热敏TRP1基因转染后RT-PCR结果显示。实验组条带密度显著高于对照组(t=2.21,P=0.037);Western blotting结果显示,实验组P27蛋白表达显著高于对照组,差异有统计学意义(t=2.53,P=0.021);实验组和对照组有丝分裂指数、G1期细胞比例差异均有统计学意义(χ2=3.26,χ2=4.18,P<0.05)。结论:人热敏TRP1基因转染可以增加猫角膜内皮细胞P27蛋白表达,抑制角膜内皮细胞增殖。

PECAM-1基因C373G位点多态性与子痫前期患者内皮损伤、胎盘病理损伤的相关性

目的:研究PECAM-1基因C373G位点多态性与子痫前期患者内皮损伤、胎盘病理损伤的相关性。方法:选择在宜宾市第二人民医院产科分娩的子痫前期孕妇和健康孕妇,分别作为PE组和对照组。采集外周血后测定PECAM-1基因C373G位点的多态性以及内皮损伤分子sFlt-1、sEng、PAR-1、ET-1的含量;采集胎盘组织并测定病理损伤分子Gadd45α、TIMP2、Fas、Apaf-1、caspase-3的含量。结果:PE组孕妇外周血中PECAM-1基因C373G位点GC和GG基因型的构成比、等位基因G的构成比显著高于对照组,CC基因型的构成比、等位基因C的构成比显著低于对照组;PE组患者血清中sFlt-1、sEng、PAR-1、ET-1的含量以及胎盘中Gadd45α、TIMP2、Fas、Apaf-1、caspase-3的含量显著高于对照组;PECAM-1基因C373G位点GC和GG基因型PE孕妇血清中sFlt-1、sEng、PAR-1、ET-1的含量以及胎盘中Gadd45α、TIMP2、Fas、Apaf-1、caspase-3的含量显著高于CC基因型PE孕妇。结论:PECAM-1基因C373G位点等位基因G的增多与子痫前期患者内皮损伤、胎盘病理损伤密切相关。

胰岛素样生长因子-2、血管内皮生长因子受体-2、血小板源生长因子受体和类肝素酶-1在肾上腺皮质癌中的表达及其意义

目的探讨胰岛素样生长因子-2(IGF-2)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血小板源生长因子受体(PDGFR)和类肝素酶-1(HPA)在肾上腺皮质癌(ACC)中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且具有完整的临床、病理资料的肾上腺皮质肿瘤存档石蜡标本37例,其中良性组20例,恶性组(ACC组)17例。采用免疫组化技术检测良、恶性肾上腺皮质肿瘤中IGF-2、VEGFR-2、PDGFR和HPA的表达情况。结果 IGF-2在ACC组中呈高表达(76.47%),在良性组中表达低(5.00%),ACC组与良性组之间IGF-2的表达有极显著性差异(P<0.01);VEGFR-2在ACC组中呈高表达(76.47%),在良性组中表达较低(25.00%),ACC组与良性组之间VEGFR-2的表达有显著性差异(P<0.05);PDGFR在ACC组中表达的阳性率为(17.64%),在良性组中为(20.00%),PDGFR在ACC组中的表达与在良性组中的表达无显著性差异(P>0.05)。HPA在ACC组中的表达为(94.12%),良性组中为(15.00%),两者之间有显著性差异(P<0.05)。结论 IGF-2、VEGFR-2和HPA在ACC中的高表达为抗肿瘤血管生成治疗在ACC中的应用,提供了相应的理论依据。

PPARγ激动剂通过Akt信号转导通路抑制HIV-1 Tat诱导的血管炎性反应

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)对人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子(HIV-1transactivator of transcription,HIV-1Tat)诱导的脑微血管内皮细胞中黏附分子反应的影响及其作用机制。方法将培养的人脑微血管内皮细胞(human cerebral microvascular endothelial cells,hCMEC/D3)给予HIV-1Tat、PPARγ激动剂罗格列酮、PPARγ拮抗剂GW9662、蛋白激酶B(Akt)抑制剂KP3721进行干预,并设立对照组。分别以蛋白免疫印迹法和实时反转录聚合酶链式反应检测hCMEC/D3中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)蛋白和mRNA表达。结果 HIV-1Tat可诱导黏附分子ICAM-1和VCAM-1的蛋白(P<0.05,P<0.01)及其mRNA表达增加(均P<0.01),PPARγ激动剂罗格列酮可抑制HIV-1Tat诱导的ICAM-1蛋白(P<0.05)与mRNA以及VCAM-1的mRNA表达(均P<0.01),而这种抑制作用可被PPARγ拮抗剂GW9662和Akt抑制剂KP3721逆转(均P<0.01)。罗格列酮可抑制HIV-1Tat诱导的Akt磷酸化反应(P<0.01)。结论 PPARγ可抑制HIV-1Tat诱导的脑微血管内皮细胞中黏附分子反应,Akt信号转导通路在PPARγ激动剂抑制血管内皮细胞炎性反应中起到重要的作用。

武汉汉族人群血小板内皮聚集受体1基因多态性所致阿司匹林抵抗的性别差异

目的探究武汉汉族人群缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗的性别差异现象及其可能分子机制。方法选取武汉地区汉族人群1103例,其中健康筛查受试者897例为对照组和缺血性脑卒中患者206例为观察组。检测入选者环氧化酶1(COX-1)A-842G、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)PIA1/A2及血小板内皮细胞聚集受体1(PEAR1)rs12041331位点基因型,测定凝血指标,包括纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间及国际标准化比值(INR)。结果1103例入选者中,COX-1 A-842G位点基因型AA及GPⅢa PIA2 TT基因型均占100%,PEAR1 rs12041331位点野生型(GG)及突变型(AA型+AG型)分别为401例(36.36%)、702例(63.64%)。观察组PEAR1基因突变型明显高于对照组(71.84%vs 61.76%,P<0.05)。观察组男性PEAR1 rs12041331突变率明显高于女性(77.05%vs 64.29%,P<0.05),男性PEAR1突变型患者APTT、PT及INR明显低于野生型患者(P<0.05,P<0.01)。结论汉族人群中缺血性脑卒中男性PEAR1 rs12041331突变患者阿司匹林治疗下更容易出现凝血倾向。PEAR1 rs12041331可能是缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗性别差异的分子标志物。