肺腺癌患者胸水肿瘤细胞PD-L1/TTF-1表达及应用分析

目的探讨肺腺癌患者胸水肿瘤细胞程序性细胞死亡配体1(PD-L1)/甲状腺转录因子1(TTF-1)、PD-L1免疫组化染色的表达及与组织标本PD-L1表达一致性及其应用研究。方法选取2021年1月至2023年4月间首都医科大学附属北京朝阳医院收治的符合入组条件的50例肺腺癌患者为研究对象,比较同一病例组织标本中肿瘤细胞的PD-L1表达和胸水细胞蜡块中肿瘤细胞的PD-L1、PD-L1/TTF-1表达情况,评估它们之间表达的一致性。结果50例肺腺癌组织标本PD-L1的表达与患者性别、年龄、标本类型、病灶性质、标本来源和EGFR突变对比差异无统计学意义(P>0.05);胸水细胞蜡块中肿瘤细胞PD-L1/TTF-1免疫组化双染的表达与组织标本PD-L1表达的一致性较好(κ=0.846,P<0.05),明显高于PD-L1免疫组化单染(κ=0.754,P<0.05),与手术或活检切除标本一致性较好(κ=0.90,P<0.05),高于胸腔镜或穿刺小标本(κ=0.82,P<0.05),与原发病灶标本的一致性适中(κ=0.689,P<0.05),与转移病灶标本的一致性较好(κ=0.779,P<0.05)。结论胸水细胞学标本采用PD-L1/TTF-1免疫组化双染与组织标本PD-L1表达一致性较高,细胞蜡块PD-L1/TTF-1双染可在组织不易获取时作为一种有益补充,供临床制定免疫治疗方案参考。

Ⅰ期非小细胞肺癌患者肺穿刺活检是否增加胸膜复发和气腔播散的风险

近年来,随着肺结节的比例升高,术前经皮肺穿刺活检或经支气管镜活检越来越受到重视。大量临床证据也证实,Ⅰ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的肺穿刺活检是安全可行的。但是,由于肺磨玻璃结节的组织学特点,与实性结节相比穿刺时更容易发生出血或咳嗽,肿瘤细胞在血流或气流冲击下可能会沿着肺泡壁或针道种植,导致胸膜复发和气腔播散(spread through air spaces,STAS),尤其是胸膜下结节合并有脏层胸膜侵犯和淋巴细胞浸润时需要慎重选择。

DNA倍体分析对液基细胞学在良恶性胸腹水诊断中的支持价值

目的:探讨液基细胞学、肿瘤标志物和DNA倍体分析单独和联合在良恶性胸腹水诊断中的鉴别价值。方法:收集312例同时做过胸腹水液基细胞学检查、DNA倍体分析和血清肿瘤标志物检测的病例,且所有病例都有组织病理诊断结果,对这些指标及人口统计学特征进行分析;基于液基细胞学、肿瘤标志物、DNA倍体分析单独及其组合的诊断,通过Logistic回归建立组合模型,并通过ROC曲线下面积(AUC)进行比较,以及计算其对应的敏感度(SE)、特异度(SP)、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)。结果:以组织病理诊断结果为金标准,液基细胞学、肿瘤标志物和DNA倍体分析的AUC值分别是0.702、0.512、0.776;模型1(液基细胞学联合肿瘤标志物)AUC值为0.722,SE为49.8%,SP为90.6%,PPV为79.5%,NPV为24.5%;模型2(液基细胞学联合DNA倍体分析)AUC值为0.783,SE为68.7%,SP为83.00%,PPV为95.2%,NPV为35.2%;模型3(模型2联合肿瘤标志物)AUC值0.776,SE为58.7%,SP为88.7%,PPV为85.3%,NPV为29.8%;模型2表现出对良恶性胸腹水最高的诊断效率,液基细胞学和DNA倍体分析组合的AUC值高于液基细胞学(P<0.0001)和DNA倍体分析(P=0.3998)。结论:DNA倍体分析的诊断价值高于液基细胞学和传统肿瘤标志物;DNA倍体分析对液基细胞学在良恶性胸腹水的诊断中具有支持价值,提供了一种鉴别良恶性胸腹水的可靠模式。

胸腔积液中肿瘤标志物检测在良恶性胸腔积液的诊断价值

目的探究胸腔积液中肿瘤标志物检测对良恶性胸腔积液的诊断价值。方法选取52例胸腔积液患者,根据临床诊断结果分为肺癌试验组(恶性,26例)和良性对照组(良性,26例)。两组均同步抽取患者的胸腔积液和静脉血,采用电化学发光免疫法同步检测肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平。比较两组胸腔积液、血清中肿瘤标志物水平,并比较肿瘤标志物联合检测与单项检测的敏感度、特异度、准确度。结果良性对照组胸腔积液中CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE水平分别为(2.99±1.25)ng/ml、(25.55±9.52)U/ml、(2.86±2.77)ng/ml、(8.75±8.24)ng/ml,血清中CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE水平分别为(1.88±2.35)ng/ml、(23.15±5.93)U/ml、(1.75±2.05)ng/ml、(5.85±5.43)ng/ml;肺癌试验组胸腔积液中CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE水平分别为(121.24±127.35)ng/ml、(351.11±249.81)U/ml、(105.27±110.85)ng/ml、(35.99±41.26)ng/ml,血清中CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE水平分别为(41.33±64.36)ng/ml、(189.48±105.85)U/ml、(26.46±31.23)ng/ml、(17.18±21.26)ng/ml。肺癌试验组患者胸腔积液和血清中CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE水平均明显高于良性对照组(P<0.05);肺癌试验组患者胸腔积液中CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE水平均明显高于血清中肿瘤标志物水平(P<0.05)。CEA+CA125+Cyfra21-1+NSE联合检测的敏感度、特异度、准确度均高于CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE单项检测(P<0.05)。结论联合检测胸腔积液患者血清和胸腔积液中CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE肿瘤标志物水平具有较高的敏感度、特异度、准确度,可应用于临床上良恶性胸腔积液的诊断,提高临床诊断准确率,为临床治疗提供参考。

CT形态学征象诊断肺腺癌脏层胸膜侵犯的临床价值

目的评估CT形态学征象诊断肺腺癌脏层胸膜侵犯的临床价值。方法选取南通市海门区人民医院2018年9月至2021年9月收治的68例肺腺癌患者作为研究对象,根据患者病理学检查结果分为侵犯组(27例)和未侵犯组(41例)。两组患者均接受增强CT和高分辨CT检查。对比两组患者的CT形态学征象,并采用多因素Logistic回归分析肺腺癌脏层胸膜侵犯的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估胸膜侵犯风险评分模型的预测效能。结果侵犯组肿瘤边缘毛刺征、肿瘤内部有空洞及胸膜凹陷征患者比例显著高于未侵犯组(P<0.05);侵犯组肿瘤实性部分最大径>10 mm、肿瘤实性比例>50%和存在实性部分接触胸膜患者比例显著高于未侵犯组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,患者肿瘤边缘毛刺征、肿瘤内部有空洞征、胸膜凹陷征、肿瘤实性部分最大径>10 mm、肿瘤实性比例>50%和存在实性部分接触胸膜是肺腺癌患者脏层胸膜侵犯的独立危险因素(P<0.05)。根据肺腺癌患者脏层胸膜侵犯的独立危险因素β值创建风险评分模型预测脏层胸膜侵犯的曲线下面积为0.916,灵敏度和特异度分别为96.3%和75.6%。结论CT形态学征象肿瘤边缘毛刺征、肿瘤内部有空洞、胸膜凹陷征、肿瘤实性部分最大径>10 mm、肿瘤实性比例>50%以及实性部分接触胸膜联合创建的模型能够作为肺腺癌患者脏层胸膜侵犯的预测因子,且具有较高的实用价值。

肺癌恶性胸腔积液患者外周血中肿瘤标志物Hsp90α的表达水平及其预后评估

目的分析肺癌恶性胸腔积液患者外周血中肿瘤标志物热休克蛋白90α(Hsp90α)的表达水平及其对预后的评估作用。方法选取安徽省阜阳市人民医院2018年1月至2021年1月收治的80例肺癌合并恶性胸腔积液患者作为A组,另选取同期安徽省阜阳市人民医院收治的80例良性胸腔积液患者作为B组及体检的80名健康者作为C组纳入研究。采用酶联免疫吸附试验检测三组外周血中肿瘤标志物Hsp90α表达水平。Kaplan-Meier法评估Hsp90α的表达与肺癌恶性胸腔积液患者预后的关系。结果三组外周血中肿瘤标志物Hsp90α表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中A组、B组外周血中肿瘤标志物Hsp90α表达高于C组,A组高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移、病理分级及是否吸烟的肺癌恶性胸腔积液患者外周血中肿瘤标志物Hsp90α表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Hsp90α高表达组的OS和RFS低于低表达组(P<0.05)。结论肺癌恶性胸腔积液患者外周血中肿瘤标志物Hsp90α水平明显升高,且其水平与预后生存状况具有紧密相关性,可将其作为肺癌恶性胸腔积液患者诊断、预后的重要指标。

基于铁死亡基因的恶性胸膜间皮瘤风险预测模型构建及其肿瘤免疫微环境研究

目的:筛选恶性胸膜间皮瘤(MPM)预后相关的铁死亡基因,探索铁死亡与肿瘤免疫微环境的联系,为MPM患者的靶向及免疫治疗提供新的视角。方法:分析GEO数据集中MPM肿瘤组和正常组的差异表达基因(DEGs),与铁死亡基因取交集得到MPM中铁死亡相关的DEGs(DE-FRGs);进行GO、KEGG功能富集和蛋白-蛋白互作(PPI)等分析明确DE-FRGs主要参与的信号通路;通过单因素COX分析鉴定出预后相关的铁死亡基因,LASSO回归分析筛选建立风险预测模型的最佳DEFRGs,并通过多因素COX分析建立基于最佳DE-FRGs的风险预测模型,对模型的预测效果进行一系列验证。最后通过CIBERSORT等算法对模型进行肿瘤免疫细胞浸润分析及免疫微环境评价。结果:筛选出24个预后相关的DE-FRGs,主要富集于铁死亡、转录调控和对无机物的反应,建立并验证了1个基于5个铁死亡相关基因(ALDH3A2、CAV1、HRAS、CDCA3、RRM2)的MPM风险预测模型,模型中高风险组CD8+T细胞、巨噬细胞比例较高,而B淋巴细胞占比较低。此外,免疫检查点PD-1、CTLA-4及其配体在高风险组中有更高的表达状态。结论:建立了基于5个铁死亡相关基因的MPM风险预测模型,并明确了模型中的免疫状态。为MPM的靶向及免疫治疗提供了一定的研究基础,该模型在MPM中的预测能力需要临床上进一步验证,以更好地预测疾病分层和治疗管理。

肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证

目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。

去甲肾上腺素水平在胸腔积液鉴别诊断及预后评估中的价值

目的:探究胸腔积液中能够提示患者临床诊断与预后的潜在生化指标,为临床诊断与治疗提供帮助。方法:收集郑州大学第一附属医院2020年4月至2021年5月41例患者的胸腔积液样本,采用流式细胞术检测肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)比例,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测乳酸、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平,同时收集临床检测乳酸代谢相关分子乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)结果,结合患者临床诊断与预后情况,通过独立样本t检验、逻辑回归分析、ROC分析等方法分析其与良恶性胸腔积液鉴别诊断及患者预后之间的关联。结果:恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)中NE的水平明显高于非恶性胸腔积液(non-malignant pleural effusion,NMPE)[(5.24±3.49)ng/mL vs.(2.56±2.25)ng/mL,P<0.05];且NE水平与恶性病理诊断呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析NE水平作为良恶性诊断指标的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.751。NE水平、TAMs比例与较差预后也具有相关性(P<0.05),其作为预后评估指标的ROC曲线AUC分别为0.837,0.856(P<0.05);当NE与TAMs比例、乳酸水平联合时,联合指标作为预后判断指标的ROC曲线的AUC达0.928(P<0.05),相比NE、TAMs单因素更高,对预后预测的价值进一步提高。结论:胸腔积液中NE水平与恶性病理诊断具有相关性,可作为辅助良恶性鉴别诊断的潜在指标。此外,恶性胸腔积液中NE水平与不良预后联系紧密,也可作为患者预后评估的指标;当其与TAMs、乳酸联合时,对预后预测准确性更高。

Case of pseudo-Meigs' syndrome caused by gastric cancer-related metastatic ovarian tumor with prolonged survival

A 48-year-old woman presented with bilateral enlarged ovaries, ascites, bilateral pleural effusion, and advanced gastric cancer. Pleural fluid cytology did not reveal malignant cells. Oophorectomy, performed as a palliative procedure, was followed by rapid resolution of the pleural effusion and ascites. The patient was diagnosed with pseudo-Meigs' syndrome, and underwent chemotherapy followed by partial gastrectomy. At the last follow-up, 84 mo following oophorectomy, she was alive, and free of disease recurrence, despite not receiving any further treatment. Pseudo-Meigs' syndrome should be considered in patients with bilateral ovarian tumors, ascites and pleural effusion, and treatment such as oophorectomy may result in symptomatic improvement and better prognosis in similar patients.

Mature Teratoma Revealed by an Encysted Pleural Effusion

A 32-year-old patient with no previous history was admitted for chest pain, dyspnea, appetite and weight loss. Chest X-ray revealed an opacity involving the lower two-thirds of the right hemithorax, suggestive of a pleural effusion. Because of the absence of fluid return even after ultrasound-guided thoracentesis, a Chest Computed tomography was required showing a heterogeneous anterior mediastinal mass with soft tissue, fat, fluid and calcifications associated with extensive encysted fluid collection in the right hemithorax. A video-assisted mini-thoracotomy revealed a mediastinal tumor firmly attached to the thymus with a cystic wall lined by squamous epithelium and sebaceous gland composed of respiratory tissue, adipose tissue, cartilage, smooth muscle fibers, and well-differentiated pancreatic tissue. These findings led to the diagnosis of a mature thymic teratoma. The patient was discharged 7 days after surgery, with no recurrence on follow-up.

胸腔积液脱落细胞学检查及肿瘤标志物检测对肺良恶性病变的鉴别诊断价值

目的探讨胸腔积液脱落细胞学检查及肿瘤标志物检测对肺良恶性病变的鉴别诊断价值。方法选取96例肺部疾病患者,均行胸腔积液脱落细胞学检查及胸腔积液肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]检测。比较肺癌与肺良性病变患者、不同病理类型肺癌患者胸腔积液肿瘤标志物水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估胸腔积液脱落细胞学检查、肿瘤标志物检测对肺癌的诊断效能。结果病理结果显示,肺癌51例,肺良性病变45例。51例肺癌患者经胸腔积液脱落细胞学检查发现肿瘤细胞41例(80.39%),32例经一次送检确诊,9例为两次或以上送检确诊。肺癌患者胸腔积液CEA、NSE、CYFRA21-1、CA19-9、CA125水平均明显高于肺良性疾病患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。腺癌患者胸腔积液CEA、CA125水平均高于鳞状细胞癌和小细胞癌患者,小细胞癌患者CEA、CA125水平均高于鳞状细胞癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);小细胞癌患者胸腔积液NSE、CA19-9水平均高于腺癌和鳞状细胞癌患者,鳞状细胞癌患者胸腔积液CA19-9水平高于腺癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);鳞状细胞癌患者胸腔积液CYFRA21-1水平高于腺癌和小细胞癌患者,小细胞癌患者CYFRA21-1水平高于腺癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。胸腔积液脱落细胞学检查诊断肺癌的AUC为0.902(95%CI:0.824~0.953),高于各肿瘤标志物单独检测,各肿瘤标志物诊断肺癌的AUC由高到低依次为CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE。结论胸腔积液脱落细胞学检查对肺癌的诊断效能最高,但临床为了减少漏诊可结合肿瘤标志物检测以提高肺癌的诊断准确度。

榄香烯联合洛铂治疗晚期肺癌合并恶性胸腔积液的临床疗效

目的探讨榄香烯联合洛铂治疗晚期肺癌合并恶性胸腔积液(MPE)的临床疗效.方法选取2019-07至2022-07河北省人民医院呼吸内科和胸外科收治的60例晚期肺癌合并MPE患者,随机分为对照组和治疗组,每组30例.对照组给予洛铂常规治疗,治疗组在此基础上加用榄香烯,两组治疗时间均为4周.比较两组治疗后的临床疗效,不良反应及Karnofsky功能状态评分(KPS评分)改善情况,比较两组治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]水平.结果治疗后,治疗组的症状缓解率明显高于对照组(83.3%vs.56.7%),不良反应的发生率明显低于对照组(30.0%vs.63.3%),差异均有统计学意义(P<0.05).两组治疗后均较治疗前明显改善,但治疗组KPS评分、CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)显著高于对照组(73.33±10.61 vs.68.33±8.34;66.50±3.46 vs.64.07±2.99;55.10±17.69 vs.36.18±7.45;3.03±0.08 vs.2.65±0.46),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组CD8^(+)水平、血清CEA、SCC、CYFRA21-1显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论榄香烯联合洛铂治疗晚期肺癌合并MPE临床疗效显著,不良反应少,可能与提高细胞免疫水平和降低肿瘤标志物含量有一定关系.

榄香烯联合洛铂对晚期非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的疗效观察

目的观察榄香烯联合洛铂对晚期非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者临床疗效、T淋巴细胞亚群、血清肿瘤标志物的影响。方法选取2019年7月至2020年12月河北省人民医院收治的60例晚期非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者作为研究对象,并将其按照随机数表法分为对照组和观察组各30例。对照组给予胸腔内注射洛铂治疗,观察组在此基础上加用榄香烯治疗,两组均治疗4周。比较两组临床疗效,检测两组治疗前和治疗1、2、4周血清肿瘤标志物[细胞角蛋白十九片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)]水平,观察治疗前和治疗后T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、中医证候积分、Karnofsky功能状态评分(KPS评分),记录两组治疗后不良反应情况。结果观察组疾病控制率(DCR)为66.7%(20/30),对照组DCR为46.6%(14/30),观察组疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗2、4周CYFRA21-1、CEA水平均低于治疗前,且观察组治疗2、4周CYFRA21-1、CEA水平降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后中医证候积分均低于对照组,观察组治疗后KPS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后不良反应率为26.7%(8/30),对照组治疗后不良反应率为60.0%(18/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论榄香烯联合洛铂对晚期非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者临床疗效显著,可明显提高患者细胞免疫水平,能降低血清CYFRA21-1、CEA水平,且安全性高。

联合检测肿瘤标志物对良恶性胸腔积液的诊断价值

目的:探讨联合检测肿瘤标志物ProGRP、CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC对良恶性胸腔积液的诊断价值。方法:收集2020年1月-2021年1月在包头医学院第一附属医院收治的确诊为良性胸腔积液(BPE,87例)和恶性胸腔积液(MPE,44例)患者,共131例。应用化学发光法检测患者胸腔积液中ProGRP、CEA、CYFRA21-1、NSE以及SCC的浓度,比较良恶性胸腔积液中肿瘤标志物的水平,将5种肿瘤标志物以不同的方式组合,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析比较不同联合方式的诊断价值。结果:ProGRP+CEA+CYFRA21-1+NSE联合方式对应的ROC曲线下面积(AUC)最大(0.841),其约登指数最大时,灵敏度77.3%,特异度85.1%,阳性似然比5.188,阴性似然比0.267,诊断价值最高。结论:通过联合检测不同组合的肿瘤标志物发现,ProGRP+CEA+CYFRA21-1+NSE的组合形式在诊断效能、特异度、灵敏度、阳性似然比、阴性似然比等方面优于其他组合,在鉴别诊断胸腔积液性质方面有重要参考价值。

恶性胸/腹水肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外选择性CD8+T细胞扩增的培养体系建立及功能表型分析

目的探讨体外恶性胸/腹水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)大量培养扩增方法并初步研究其分子表型及功能特征.方法无菌操作条件下抽取恶性肿瘤患者胸/腹水,密度梯度离心法分离淋巴细胞,采用γ干扰素(IFN-γ)、抗CD3多克隆抗体OKT3和白细胞介素2(IL-2)为基础的联合方案扩增TIL,并记录其细胞形态及扩增速度.采用流式细胞术动态检测扩增淋巴细胞的分子表型T淋巴细胞亚群中淋巴细胞激活信号分子F7(SLAMF7)、CD45RO、颗粒酶B(GZMB)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、CD57阳性细胞比例,CCK-8法检测其对肿瘤的杀伤能力.结果在本培养方案中,TIL细胞培养至第26天状态良好,第30天开始增殖速率下降.CD4^(-)CD8^(+)T细胞及CD8^(+)CD56^(+)T细胞比例随培养时间的延长逐渐提高,CD4^(+)CD8^(-)T细胞的比例逐渐下降,CD4^(+)CD25^(+)T细胞始终保持低水平状态.与扩增前相比,SLAMF7、CD45RO、GZMB、PD-1阳性细胞比例均有显著提高,耗竭性T细胞标志CD57表达比例也逐渐升高.TIL源性扩增性T细胞杀伤肿瘤细胞能力明显强于外周血单个核细胞(PBMC)源性,当效靶比为10∶1时杀伤能力最强,且杀伤能力在肿瘤细胞类型间存在明显差异.结论建立了从癌性胸/腹水中大量扩增TIL的培养方案,方法简便易行、效率高、杀伤肿瘤能力强,其效应细胞主要为CD8^(+)T细胞,表型处于活化状态.

贝伐珠单抗联合PC化疗方案治疗肺腺癌伴恶性胸腔积液患者的效果

目的:观察贝伐珠单抗联合PC(培美曲塞+顺铂)化疗方案治疗肺腺癌伴恶性胸腔积液患者的效果。方法:选取2018年5月至2020年5月该院收治的102例肺腺癌伴恶性胸腔积液患者进行前瞻性研究,采用随机数字表法将其分为研究组与对照组各51例。对照组给予PC化疗方案治疗,研究组在对照组基础上给予贝伐珠单抗注射液治疗,比较两组客观缓解率、治疗前后肿瘤标志物指标[癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、生长分化因子15(GDF-15)]水平、血管生成指标[血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)]水平、生命质量[卡氏评分(KPS)]和不良反应发生率。结果:研究组客观缓解率为82.35%(42/51),高于对照组的62.75%(32/51),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清CYFRA21-1、CEA、GDF-15水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清VEGF、Ang-2水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组KPS评分均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:贝伐珠单抗联合PC化疗方案治疗肺腺癌伴恶性胸腔积液患者可提高客观缓解率、KPS评分,降低肿瘤标志物指标和血管生成指标水平,其效果优于单纯PC化疗方案治疗。

胸部肿瘤切除术中同期行体外循环辅助胸腔热灌注化疗的临床应用

目的探讨体外循环(ECC)辅助热灌注化疗在胸部肿瘤合并胸腔恶性积液的短期疗效。方法回顾自2012年12月至2022年12月,本中心15例胸部肿瘤切除后术中同期行ECC辅助胸腔热灌注化疗的临床病例,探讨其短期疗效及安全性问题。结果15例患者短期疗效显著,其胸腔积液短期客观缓解率达100%;患者的氧合指数治疗后第3天[(382±53)mmHg vs.(317±86)mmHg,P=0.019]及治疗后第4周(442±55)mmHg vs.(317±86)mmHg,P<0.001]与治疗前比较均有改善,差异具有统计学意义。患者血白细胞[(8.1±1.97)×10^(9)/L vs.(6.06±1.25)×10^(9)/L,P=0.003]、尿素氮[(6.3±1.6)mmol/L vs.(5.1±1.2)mmol/L,P=0.027]及天冬氨酸基转移酶[(29±9)U/L vs.(20±12)U/L,P=0.028]在治疗后较治疗前有所上升;血小板[(117±12)×10^(9)/L vs.(125±14)×10^(9)/L,P=0.002]、凝血酶原时间[(12±1.0)s vs.(13.2±1.3)s,P=0.005]、活化部分凝血活酶时间[(25.9±3.6)s vs.(31.8±8.1)s,P=0.015]较治疗前下降,但均在正常范围内。结论术中同期行ECC辅助胸腔热灌注化疗安全可行,其胸腔积液短期客观缓解率高,临床上值得推广。

联合检测肿瘤坏死因子α和白细胞介素6对结核性胸膜炎与恶性胸腔积液的鉴别诊断价值

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6联合检测在鉴别诊断结核性胸膜炎、恶性胸腔积液中的应用价值。方法 选取2019年6月至2021年6月绍兴文理学院附属医院收治的127例结核性胸膜炎患者为结核性胸膜炎组,选取同期收治的80例恶性胸腔积液患者作为恶性胸腔积液组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有入组对象血清和胸腔积液TNF-α和IL-6水平,分析TNF-α和IL-6联合检测在诊断结核性胸膜炎中的价值。结果 结核性胸膜炎组血清TNF-α、IL-6水平分别为(14.92±6.58)、(15.62±4.64)ng/L,均高于恶性胸腔积液组中的(7.86±3.74)、(10.70±3.41)ng/L(P<0.05);结核性胸膜炎组胸腔积液TNF-α、IL-6水平分别为(56.92±17.58)、(468.62±122.64)ng/L,均高于恶性胸腔积液组中的(36.60±15.27)、(318.78±93.51)ng/L(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清TNF-α、IL-6联合检测鉴别诊断结核性胸膜炎、恶性胸腔积液AUC为0.859,胸腔积液TNF-α、IL-6联合检测鉴别诊断结核性胸膜炎、恶性胸腔积液AUC为0.924。结论 相比于血清指标,胸腔积液TNF-α、IL-6联合检测鉴别诊断结核性胸膜炎、恶性胸腔积液具有较好的应用价值。

肿瘤标志物水平对脱落细胞性质不明确的良恶性胸腔积液的辅助诊断价值

目的:探讨[癌胚抗原(CEA)、糖链抗原CA199、糖链抗原CA242、糖链抗原CA50、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]5项胸腔积液肿瘤标志物水平对脱落细胞性质不明确时良恶性胸腔积液的辅助诊断价值。方法:收集2020年01月至2022年06月261例胸腔积液患者,其中,良性胸腔积液为良性组88人,恶性胸腔积液根据脱落细胞学性质分为脱落细胞阳性组93人,脱落细胞阴性组80人。比较3组胸腔积液中5项肿瘤标志物的水平及阳性率,并分析不同肿瘤标志物单独与联合的鉴别能力。结果:3组中5项肿瘤标志物水平均存在统计学差异(P<0.01)。其中胸腔积液脱落细胞学阳性组水平均高于阴性组及良性组(P<0.01),阴性组中仅CEA与良性组差异有统计学意义(P<0.01)。胸腔积液脱落阳性组CEA和CYFRA21-1高于血清组(P<0.01);脱落阴性组CYFRA21-1高于血清组(P<0.01)。3组中除CYFRA21-1阳性率均存在统计学差异(P<0.01)。其中胸腔积液脱落阳性组CEA、CA199、CA242、CA50阳性率高于阴性和良性组(P<0.01);胸腔积液脱落阴性组CEA、CA199、CA242、CA50阳性率高于良性组(P<0.01);3组CYFRA21-1阳性率比较无统计学差异(P>0.05)。胸腔积液脱落阳性及阴性组CEA诊断效能均优于其它单独诊断;脱落阳性组CEA+CYFRA21-1,脱落阴性组CEA+CA50标志物联合检测可以提高鉴别能力。结论:胸腔积液肿瘤标志物水平对脱落细胞性质不明确时胸腔积液的良恶性有重要辅助诊断价值。