炔雌醇月缓释Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的表征

目的考察在聚L-乳酸电纺纤维体系下,Poloxamer188复合量和炔雌醇的载药量对药物包裹和释放行为的影响。方法将炔雌醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中Poloxamer188的复合量为聚L-乳酸质量的220%、240%、260%、280%、300%,炔雌醇的载量设为聚L-乳酸质量的5%、10%、15%。扫描电子显微镜观察纤维形态,差示热分析和X-射线衍射考察材料复合状态,高效液相色谱-紫外分光光度法测定释放介质中炔雌醇的含量,绘制释放曲线并拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子结构的纤维。炔雌醇在纤维中复合良好,Poloxamer188在纤维表面有单体存在。炔雌醇在释放全程均为被增溶状态。随着Poloxamer188复合量的增高,药物释放量增加,随着炔雌醇载量的增高,药物释放量减少。Poloxamer188复合量为300%、炔雌醇载量为5%时,药物的百分释放量接近80%,缓释期可达28 d。释放曲线能够被Peppas方程式拟合。结论Poloxamer188复合量为聚L-乳酸的220%~300%时能够得到百分释放量较高的月缓释载炔雌醇电纺纤维。

装载阿那曲唑和复合Poloxamer188的聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维的表征

目的考察Poloxamer188聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维中阿那曲唑的释放行为及家兔口服药物动力学。方法采用均相溶液静电纺丝法制备载药电纺纤维,扫描电子显微镜法考察纤维形态,X-射线衍射和红外光谱考察纤维中材料复合和载药行为。高效液相色谱-紫外分光光度法考察载药纤维体外释放行为和家兔口服后血浆药物质量浓度经时曲线。结果相对于聚D,L-乳酸-co-乙醇酸的质量百分比,当Poloxamer188复合量为12.5%和阿那曲唑载药量为10%、20%和30%时,可以得到澄清的待纺溶液,静电纺丝能够进行,且纤维形态良好。随着阿那曲唑载量的增高,3 d后药物的释放百分量逐渐降低,所有纤维在1 d后药物百分释放量均大于70%。口服结果表明相比于固体分散体,载药纤维的相对生物利用度为前者的76.2%,最大血药质量浓度为前者的38.3%。结论Poloxamer188复合聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维可以作为阿那曲唑每日单次口服缓释载体进行进一步的开发。

穿心莲有效部位Poloxamer188聚合物胶束的制备工艺

目的制备Poloxamer188穿心莲有效部位的聚合物胶束。方法薄膜水化法制备穿心莲有效部位聚合物胶束,正交设计优化处方工艺。HPLC法测定其载药量和包封率,激光粒度仪测定粒径。结果载药胶束包封率为(85.7+2.1)%,载药量为(1.11+0.09)%,粒径为(198.32+3.35)nm。结论载药Poloxamer188胶束制备工艺简便易行,为中药制剂提供了新剂型。

Poloxamer188复合载多西紫杉醇聚L-乳酸电纺纤维的制备及表征

目的考察均相纺丝条件下,Poloxamer188复合量对聚L-乳酸电纺纤维中多西紫杉醇释放的影响。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝。采用扫描电子显微镜观察纤维形态,X-射线衍射、差示热分析、傅里叶变换红外光谱表征三者的符合情况,采用高效液相色谱-紫外分光光度发法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制释放曲线并采用Freundlich方程式进行拟合。结果 Poloxamer188的复合量越高,多西紫杉醇的突释量和14 d后的释放量越高,突释部分为混悬微晶,缓释部分为澄清溶液。Poloxamer188的复合量在60%以上时,能够得到无珠子、直径较为均一的纤维,纤维表面有结晶态的Poloxamer188存在;Poloxamer188的复合量达到70%以上时,释放曲线有明显的缓释相;Poloxamer188的复合量为100%时,多西紫杉醇的相对释放百分率达到58%。多西紫杉醇的释放曲线可用Freundlich方程式进行拟合。结论多西紫杉醇-Poloxamer188-聚L-乳酸均相溶液电纺复合纤维中,Poloxamer188促进了多西紫杉醇的释放。

Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中来曲唑的释放行为

目的考察Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维对来曲唑的包裹和释放。方法将来曲唑、Poloxamer188和聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,调节Poloxamer188的复合量和来曲唑的载量。扫描电子显微镜观察产品形态,X-射线衍射、差示热分析表征三者的复合情况,高效液相色谱-紫外分光光度发法测定来曲唑的释放量,做释放曲线并回归。结果所得产品为直径均一的微米级纤维。所有纤维样品中来曲唑均被Poloxamer188增溶后释放。Poloxamer188的复合量增高有助于药物的释放,来曲唑载量的增高减慢药物的释放速率。当其含量质量分数为4.76%时,72 h后释放最大释放量的2/3以上;当其含量质量分数为13.04%时,缓释期长达6周。结论Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维体系中,Poloxamer188的复合量和来曲唑的载量对药物本身的释放行为有明显影响。

Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中多西紫杉醇载量对其释放行为的影响

目的考察在Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维体系下,多西紫杉醇载量对其本身释放行为的影响。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中多西紫杉醇的复合量设为占聚L-乳酸质量的10%、15%、20%、25%。扫描电子显微镜观察纤维形态,高效液相色谱-紫外分光光度发法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制释放曲线并拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子的纤维。当多西紫杉醇的载量为10%和15%时,百分释放率略有上升,释放初期有微晶出现、随后为溶解状态,释放曲线能够被Korsmeyer-Peppas方程式拟合,多西紫杉醇的载量为20%和25%时,百分释放率迅速下降,全部释放期均为微晶状态,释放曲线能够被零级方程式拟合。结论 Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维对多西紫杉醇的释放能力有限,多西紫杉醇载量超过Poloxamer188增溶能力时其绝对释放量并无增加。

Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中己烯雌酚和阿那曲唑的释放行为

目的考察己烯雌酚和阿那曲唑从Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中的释放行为。方法将药物与Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝。扫描电子显微镜观察产品形态,X-射线衍射和傅里叶变换红外光谱表征药物-Poloxamer188的复合情况,高效液相色谱-紫外分光光度法测定药物的释放量并做释放曲线。考察了Poloxamer188的复合量为12.5%、25%、50%、75%、100%和载药量为10%、20%、30%时的情形。结果两种药物的系列纤维均为微米级纤维,大体上随着Poloxamer188复合量的增高,纤维的直径变大。当载药量固定时,随着Poloxamer188复合量的增高,两种药物的百分释放量均逐渐增高。当Poloxamer188复合量固定时,随着载药量由10%增加至20%和30%,己烯雌酚的百分释放量逐渐减小,而阿那曲唑的百分释放量逐渐增加。结论Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维体系中,Poloxamer188的复合量和药物载量对药物本身的释放行为有明显影响。

载多西紫杉醇的Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的表征

目的考察均相纺丝条件下Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的形态和多西紫杉醇释放行为。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝。扫描电子显微镜观察纤维形态,高效液相色谱-紫外分光光度法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制经时释放曲线。结果得到了无珠子、直径较为均一的纤维。随着Poloxamer188复合量的升高,多西紫杉醇的突释量和14 d后的释放量经历了先逐渐降低然后升高的过程,Poloxamer188的复合量为10%、20%、30%时,突释为细小结晶,其余取样点为溶解态,Poloxamer188的复合量为40%时,全部取样点均为溶解态。结论多西紫杉醇-Poloxamer188-聚L-乳酸均相溶液电纺复合纤维形态良好,首次发现了多西紫杉醇以溶解方式进行释放的电纺纤维体系。

Poloxamer188-聚L-乳酸质量比100%~200%复合电纺纤维对所载多西紫杉醇释放行为的影响

目的考察Poloxamer188复合量在100%~200%时,多西紫杉醇载量在2.5%、5%、10%时聚L-乳酸电纺纤维中多西紫杉醇的包裹和释放行为。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中Poloxamer188的复合量设为聚L-乳酸质量的100%~200%,多西紫杉醇的载量设为聚L-乳酸质量的2.5%、5%、10%。扫描电子显微镜观察纤维形态,高效液相色谱法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制释放曲线并以Peppas方程式对释放曲线进行拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子结构的纤维。随着Poloxamer188复合量的增高,药物的百分释放量逐渐增高;随着多西紫杉醇载量的增高,药物的百分释放量逐渐降低。多西紫杉醇载量在2.5%时,在整个释放过程中其均以被增溶方式释放;多西紫杉醇载量在5%时,随着Poloxamer188复合量的增高,其释放初始阶段从有结晶状态逐渐转换到无结晶状态;多西紫杉醇载量在10%时,在释放初期仍然有结晶析出。多西紫杉醇的释放曲线可以被Pappas方程式拟合。Poloxamer188复合量200%,多西紫杉醇载药量2.5%时,药物最大百分释放量超过69.4%。结论Poloxamer188复合量为聚L-乳酸的100%~200%时,多西紫杉醇的载药量不同其释放状态有所区别,实验结果提示继续增高Poloxamer188的复合量可能会得到多西紫杉醇百分释放量更高且释放过程全部为增溶状态的聚L-乳酸电纺纤维。

载塞克硝唑Poloxamer188■复合聚L-乳酸薄膜的药物释放行为

目的考察聚L-乳酸薄膜中Poloxamer188■复合量和塞克硝唑载量对药物包裹和释放行为的影响。方法二氯甲烷溶解塞克硝唑、Poloxamer188■和聚L-乳酸,形成均相溶液后玻璃板上铺膜。扫描电子显微镜观察薄膜的微观形态,广角X-射线衍射、差示热分析考察材料复合和载药状态。高效液相色谱-紫外分光光度测定从薄膜中释放至介质中的塞克硝唑的浓度,对时间做其累积释放曲线,并对方程回归探讨其释放机理。结果肉眼观察当薄膜中塞克硝唑的载量提高时,薄膜由透明变半透明且开始泛白。扫描电子显微镜下薄膜表面均光滑,无分相结构和晶体析出。差示热分析和X-射线衍射结果说明塞克硝唑-Poloxamer188■-聚L-乳酸在薄膜中复合良好。塞克硝唑和Poloxamer188■在薄膜中载量的升高均有助于药物释放量的增加,但是前者对药物释放量的影响大于后者。塞克硝唑和Poloxamer188■载量同步提高后可以使前者的释放量达到载量的90%以上。塞克硝唑释放曲线可被Peppas方程式较好拟合。结论可以通过Poloxamer188■和药物本身的复合量调节塞克硝唑从聚L-乳酸薄膜中的释放,直至释放较为完全。

Poloxamer188~W/O乳液电纺卡铂聚L-乳酸纤维的制备和表征

目的制备一种能够缓释卡铂的局部化疗用纤维膜。方法药物的水溶液为水相,聚L-乳酸的二氯甲烷溶液为油相,Poloxamer188~为乳化剂,探头超声制备W/O乳液后静电纺丝将体系拉制成纤维。采用扫描电子显微镜观察纤维形态,采用广角-X射线衍射扫描法观察纤维表面有无药物结晶析出,采用差示热分析和傅立叶变换红外光谱评价药物在高分子纤维中的结合状态。碘-碘化钾络合显色法测定Poloxamer188~的释放,采用原子吸收分光光度法测定卡铂的释放,绘制释放曲线并回归。采用MTT法测试释放药物的抗He La细胞活性。结果扫描电子显微镜观察制备得到直径较为均一的纤维膜,乳液静电纺丝所得纤维直径大于均相溶液纺丝,乳液纺丝所得纤维表面有微小孔状结构。广角X-射线衍射结果表明纤维表面无药物结晶析出,差示热分析结果表明卡铂在纤维亦为非结晶状态存在,傅立叶变换红外光谱发现卡铂与纤维材料良好复合。各样品中卡铂突释明显,随着Poloxamer188~添加量的增多,其本身和卡铂均从纤维中的突释量逐渐增大,纤维中药物释放速率加快。当Poloxamer188~的复合量为10%、20%和30%时,缓释超过10 h。Poloxamer188~释放曲线复合Freundlich方程式,卡铂释放曲线符合0级释放动力学。结论 W/O乳液静电纺丝法能够制备得到对卡铂有缓释作用的抗He La细胞纤维膜。

Poloxamer188复合米托蒽醌聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维的表征

目的制备载米托蒽醌的聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维,考察Poloxamer188复合量和载药量对纤维形态和药物释放的影响。方法将米托蒽醌,Poloxamer188,聚D,L-乳酸-co-乙醇酸共同溶解在二氯甲烷与乙酸的共溶剂中,形成均相溶液后静电纺丝。将所得纤维采用扫描电子显微镜观察纤维形态,紫外分光光度-高效液相色谱法测定其释放量,绘制释放曲线。X-射线衍射和差示热分析法对材料复合进行表征。结果体系中Poloxamer188复合量和米托蒽醌载量的提高均有助于形成理想形态的纤维,同时也有助于药物的释放。各个纤维的突释量均较大,缓释期小于24 h,40 d平台期内的释放增量很小。随着Poloxamer188复合量和药物载量的增高,纤维材料复合程度加深。结论本研究提供了聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维中Poloxamer188及米托蒽醌载量对纤维形态及释药行为影响的初步信息。

Polomaxer188~复合聚L-乳酸电纺纤维的制备及表征

考察了二氯甲烷为溶剂,Poloxamer188~复合聚L-乳酸均相溶液电纺纤维的形态及复合情况。将系列不同百分比的Poloxamer188~与聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中制备成均相溶液后静电纺丝,扫描电子显微镜表征纤维的形态,X射线衍射和差示扫描量热分析表征两者的复合状况。络合显色-分光光度法测定从纤维中释放的Poloxamer188~量,并对时间做累积释放百分率图,采用Freundlich方程式对释放曲线进行拟合。得到了一系列直径较为均一的、无珠子的微米级纤维,随着Poloxamer188~复合量的增大,纤维直径先增加后减小。当Poloxamer188~的百分含量达到25%时,X射线图谱上开始出现其特征峰,差示扫描量热分析未见其吸热峰。Poloxamer188~从纤维中有明显突释,随后有约48 h的缓释期,之后几乎无释放。Poloxamer188~在纤维中的相对百分含量越高,其每个时间点的释放量也越大。其释放曲线符合Freundlich方程式。经过Poloxamer188~复合,可得到直径均一的无珠子结构的聚L-乳酸电纺纤维,Poloxamer188~可从纤维中以逆吸附形式释放。

水飞蓟宾固体分散体的制备及体外溶出研究

目的 :制备了水飞蓟宾的固体分散体 ,并检测其体外溶解度及溶出速度。 方法 :选择尿素、聚乙烯吡咯烷酮 ( PVP)、泊洛沙姆 188等 3种载体 ,用熔融法和共沉淀法制备水飞蓟宾固体分散体 ,并进行差热分析、X-射线粉末衍射分析以鉴别药物在载体中的存在状态 ,最后进行了体外溶出研究。 结果 :水飞蓟宾在 PVP中以无定型存在 ,在泊洛沙姆 188中以微细结晶存在 ,在尿素中大部分仍以晶体形式存在 ,少量以分子状态存在。溶出研究结果表明泊洛沙姆 188载体的水飞蓟宾固体分散体的溶解度最大 ,溶出速度最快。 结论 :泊洛沙姆是提高水飞蓟宾溶解度及溶出速度的理想载体。

硝酸益康唑温度敏感型凝胶的制备及体外评价

目的:制备含硝酸益康唑-HP-β-CD的温度敏感型凝胶,评价其体外制剂学特征。方法:冷冻干燥法制备硝酸益康唑的HP-β-CD包合物并进行表征制备温度敏感型凝胶,考察处方因素泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HP-β-CD、HPMC和PEG400对凝胶胶凝温度和相变时间的影响。制备含硝酸益康唑或其HP-β-CD包合物的温度敏感性凝胶并进行体外释放特性评价。结果:红外光谱和X-射线粉末衍射结果表明硝酸益康唑与HP-β-CD形成了包合物,蒸馏水中溶解度增加38倍,相溶解度实验结果显示硝酸益康唑和HP-β-CD是按1∶n(n>1)形成包合物,提高温度有利于包合物形成。处方中泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量增加,凝胶的相转变温度降低,且相变时间缩短;HP-β-CD使凝胶的LCST升高。含硝酸益康唑或硝酸益康唑包合物凝胶的体外释放速度缓慢,凝胶中加入HPMC可使药物释放速度进一步延迟。结论:初步制备同时具有溶解度改善和缓释作用特征的硝酸益康唑温度敏感性凝胶。

长春西汀固体分散体的制备及体外溶出特性

目的:制备长春西汀固体分散体,提高其溶出速度和程度。方法:以泊洛沙姆188(F68)为载体,用溶剂-熔融法制备固体分散体;差热分析、X-射线粉末衍射分析以鉴别药物在载体中的存在状态;并考察载体的用量、溶出介质和转速对药物体外溶出特性的影响。结果:长春西汀的固体分散体中药物部分以分子状态分散,部分以微晶分散。固体分散体VIN-F68(1∶6,w/w)的溶出参数t50t、d与相应物理混合物、原料药粉末和市售片剂间差异存在显著性(P<0.01),溶出介质和转速的选择对药物的溶出有一定影响。结论:长春西汀的固体分散体能显著提高药物的溶出速度和程度。

依托泊苷固体分散体的溶出与大鼠在体肠吸收研究

目的:制备依托泊苷(VP-16)固体分散体,对其在大鼠小肠各部位的吸收进行研究,以期提高口服生物利用度。方法:采用溶剂-熔融法制备VP-16-硬脂酸聚氧烃酯(S-40)或泊洛沙姆188(F68)固体分散体,按中华人民共和国药典2005年版溶出度第二法测定VP-16固体分散体的溶出,以差示扫描量热法(DSC)法和X-射线衍射法鉴定VP-16在体系中的状态,运用大鼠在体肠循环模型,采用HPLC法测定药物浓度,考察药物的吸收。结果:固体分散体中VP-16的溶出比原料药和物理混合物均有显著提高,随着载体质量比增加而增大。DSC图谱显示VP-16的特征峰消失,X-射线衍射图谱显示VP-16的结晶衍射峰消失,药物以无定形或分子状态分散在固体分散体中。VP-16在小肠上半段吸收较好,当载体对药物质量比≥3时,固体分散体在空肠段吸收有显著增加,且VP-16/S-40固体分散体的吸收比VP-16/F68固体分散体的吸收好。结论:S-40和F68两种表面活性剂均能显著提高VP-16的溶出度,并对VP-16在大鼠小肠的吸收有明显促进作用,S-40的吸收促进作用显著大于F68。

三种乳化剂对疫苗乳液稳定性的影响

采用正交试验L9(34),对F-188、ELP和TWEEN-80三种乳化剂的复配比例进行了研究.结果表明:F-188∶ELP∶TWEEN-80的比例为1∶3∶3时,疫苗乳液的稳定性最好,黏度较小,乳液颗粒直径皆在0.2μm以下,且粒径均匀.方差分析表明,3种乳化剂对乳液稳定性的影响差异极显著(P<0.01),且ELP、TWEEN-80的乳化效果极显著优于F-188.

气相色谱法检测泊洛沙姆188中环氧化物杂质

目的利用气相色谱法建立泊洛沙姆188中环氧乙烷、环氧丙烷及1,4-二氧六环的含量检查方法.方法以超纯水作为溶剂,采用顶空气相色谱法检测泊洛沙姆188中环氧乙烷、环氧丙烷及1,4-二氧六环含量.结果该方法的系统适用性、专属性、线性、精密度和准确度均符合规定,9批泊洛沙姆样品中均未检出环氧乙烷,环氧丙烷及1,4-二氧六环.结论该方法简便、准确、可靠,可用于泊洛沙姆188中环氧乙烷、环氧丙烷及1,4-二氧六环含量检测.

姜黄固体分散体制备工艺研究及含量测定方法的建立

目的:制备姜黄提取物-泊洛沙姆188固体分散体并优选制备工艺,建立其HPLC含量测定方法。方法:采用正交实验法,选择姜黄提取物与泊洛沙姆188的比例、搅拌速度和冷却速度为考察因素,各取3个水平,以姜黄固体分散体中姜黄素在水中的溶解度为考察指标。结果:所建立的HPLC含量测定方法,标准曲线为Y=20176X-43409(r=0.9995),线性关系良好,简单易行,能够满足实验的要求。最佳制备工艺为姜黄提取物与泊洛沙姆188的比例为1∶14,采取低速搅拌,-20℃速冷的固化方式。结论:所建立的HPLC含量测定方法,线性关系良好,简单易行,能够满足实验的要求,姜黄提取物-泊洛沙姆188固体分散体的制备工艺条件宽泛,简单易行。