紫杉醇长循环固态脂质纳米粒的制备和体内外研究

目的 以硬脂酸为载体材料制备紫杉醇的长循环脂质纳米粒 ,并考察其体内外性质。方法 用“乳化蒸发 低温固化”法制备Brij78固态脂质纳米粒 (Brij78 SLN)和PoluromicF6 8固态脂质纳米粒 (F6 8 SLN) ;用透射电镜考察了紫杉醇纳米粒的形态 ;建立了脂质纳米粒和血清中测定紫杉醇的HPLC方法 ;考察了纳米粒于 3 0 %乙醇溶液中的体外药物释放 ;以市售紫杉醇注射剂对照 ,测定了两种纳米粒于小鼠体内的药物动力学参数。结果 脂质纳米粒基本呈圆球状或椭圆球状 ,大小比较均匀。激光散射法测定Brij78 SLN粒径为 ( 10 4± 2 9)nm。F6 8 SLN粒径为 ( 2 2 0± 98)nm。Brij78 SLN和F6 8 SLN包封率分别为 4 7%和 75 %。两种纳米粒都缓慢地释放药物 ,2 4h后分别释放药物总量的8%和 2 0 %。两种纳米粒都可以延长紫杉醇的体内滞留时间 ,Brij78 SLN ,F6 8 SLN和紫杉醇注射剂的消除半衰期分别为 4 88,10 0 6和 1 3 6h。