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Comb-like Poly(N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide) Doxorubicin Conjugates: The Influence of Polymer Architecture and Composition on the Biological Properties 被引量:2
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作者 Hao Tang Jin Tang +6 位作者 Yi Shen Wen-Xuan Guo Min Zhou Rui-Hua Wang Ni Jiang Zhi-Hua Gan Qing-Song Yu 《Chinese Journal of Polymer Science》 SCIE CAS CSCD 2018年第11期1225-1238,共14页
The synthesis and structure-property correlation of poly(N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide) (PHPMA) conjugates with various architectures including random, block, branched or star-like structures and compositio... The synthesis and structure-property correlation of poly(N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide) (PHPMA) conjugates with various architectures including random, block, branched or star-like structures and compositions have been thoroughly explored. However, related synthesis and structure-property data are still lacking for comb-like PHPMA. In this work, we report the synthesis of comb-like PHPMA copolymer-doxorubicin (DOX) conjugates with different backbone/side-chain lengths and location of drug moieties. Well-defined comb-like PHPMA-DOX conjugates are obtained via the combination of controlled radical polymerization and fractional precipitation techniques. The influences of structural factors on the biological properties such as cellular uptake, blood circulation and tumor accumulation have been investigated. Long blood circulation and efficient tumor accumulation can be achieved by proper control of the comb number, length and location of drug moieties. These facile comb-like structures possess great potentials in future theranostics for brachytherapy or surgical navigation. 展开更多
关键词 polyn-(2-hydroxypropyl) methacrylamide Comb-like copolymer Anticancer drug delivery Synthesis Structure-property correlation
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可活化细胞穿膜肽-聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺-Ad.mda-7.egfp接合物的合成及跨膜运输途径检测
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作者 李书华 许泽鹏 +5 位作者 陈艺瑛 陈婷婷 刘谕昆 李灏 马少丹 张雅洁 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2015年第1期1-7,共7页
目的:合成一种由可活化细胞穿膜肽(ACPP)、水溶性高分子聚合物聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(pHPMA)修饰腺病毒的接合物,并初步探索该接合物的跨膜运输途径。方法通过化学合成的方法合成ACPP。将肺腺癌细胞株A549、乳腺癌细胞株MD... 目的:合成一种由可活化细胞穿膜肽(ACPP)、水溶性高分子聚合物聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(pHPMA)修饰腺病毒的接合物,并初步探索该接合物的跨膜运输途径。方法通过化学合成的方法合成ACPP。将肺腺癌细胞株A549、乳腺癌细胞株MDA-MB-231、肺支气管上皮细胞株HBE和肝癌细胞株HepG2均分为两组,分别加入培养基及终浓度为10 mg/L基质金属蛋白酶抑制剂强力霉素,12 h后加入ACPP,通过荧光显微镜观察并鉴定ACPP对各细胞的穿膜活性。通过化学修饰法合成接合物pc-Ad. mda-7.egfp及ACPP-pc-Ad.mda-7.egfp,通过荧光显微镜观察并初步鉴定接合物的合成和对A549细胞的穿膜活性。应用流氏细胞术检测接合物感染A549细胞的能力。通过荧光显微镜观察并鉴定接合物ACPP-pc-Ad. mda-7. Egfp在A549细胞内定位及穿膜活性。结果合成了ACPP 100 mg。ACPP对A549、MDA-MB-231、HepG2细胞株具有靶向性穿膜活性,而HBE细胞内未见绿色荧光,强力霉素组细胞经过强力霉素作用后与ACPP-FITC孵育,4种细胞内均未见明显绿色荧光反应,强力霉素阻断了ACPP的肿瘤选择性穿膜作用。合成了两种接合物pc-Ad.mda-7.egfp(粒径420.6 nm)及ACPP-pc-Ad.mda-7.egfp(粒径462.2 nm)。将ACPP-pc-Ad.mda-7.egfp、pc-Ad.mda-7.egfp接合物、Ad.mda-7.egfp与A549细胞共培养后,可见空白对照组(培养基)无绿色荧光蛋白表达,pc-Ad.mda-7.egfp接合物仅见微量绿色荧光蛋白表达,ACPP-pc-Ad.mda-7.egfp、Ad.mda-7.egfp组所有细胞均可见强烈绿色荧光蛋白表达。经流氏细胞仪检测,ACPP-pc-Ad.mda-7.egfp组A549细胞PI荧光值明显高于pc-Ad.mda-7. egfp组。经荧光显微镜观察证实接合物ACPP-pc-Ad.mda-7.egfp大量分布于A549细胞胞质,而pc-Ad. mda-7.egfp仅出现少量内吞性囊泡。结论成功合成了ACPP-pc-Ad.mda-7.egfp接合物,并证实ACPP-pc-Ad.mda-7.egfp以非内吞途径进行跨膜运输。 展开更多
关键词 可活化细胞穿膜肽 n-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺 腺病毒 蛋白质转运
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一种对pH敏感的地塞米松前药的合成、表征及体外特性研究 被引量:1
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作者 俞秀恒 李沉纹 +4 位作者 吴国菻 付元元 王庆 卢来春 赵语 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2016年第2期113-116,共4页
目的合成具有p H敏感特性的聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)负载地塞米松(Dex)的前药。方法以双甘氨肽(Gly-Gly-OH)为连接臂,将Dex与HPMA共价连接,再经聚合反应形成高分子地塞米松前药(P-Dex)。考察其水溶性,通过核磁共振表征其结构,... 目的合成具有p H敏感特性的聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)负载地塞米松(Dex)的前药。方法以双甘氨肽(Gly-Gly-OH)为连接臂,将Dex与HPMA共价连接,再经聚合反应形成高分子地塞米松前药(P-Dex)。考察其水溶性,通过核磁共振表征其结构,酸水解后HPLC法测定Dex的含量。考察P-Dex在p H5、p H7.4的释药特性。结果合成的P-Dex改善了Dex的水溶性,P-Dex中Dex的含量为4.59%。P-Dex在p H7.4缓冲体系中几乎不释放Dex,在p H5的缓冲体系中,每天约释放0.86%Dex。结论合成的P-Dex增强了Dex的水溶性,具有p H敏感释放的特点。 展开更多
关键词 地塞米松 n-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺 前药 类风湿关节炎 PH敏感 体外释放
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基于PHPMA的生物医用功能高分子 被引量:1
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作者 张芬铭 田语舒 +3 位作者 郑绩 陈堃 冯岸超 张立群 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第2期331-343,共13页
聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)(PHPMA)作为一种应用较广的水溶性聚合物,具有结构稳定性、非免疫原性以及良好的亲水性,可在人体中代谢,因此这种药物载体在过去几十年中被广泛运用于抗癌药物载药体系的研究。将PHPMA作为药物载体,连接不... 聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)(PHPMA)作为一种应用较广的水溶性聚合物,具有结构稳定性、非免疫原性以及良好的亲水性,可在人体中代谢,因此这种药物载体在过去几十年中被广泛运用于抗癌药物载药体系的研究。将PHPMA作为药物载体,连接不同功能基团,可使药物准确地在特定区域表达或释放,由此完成对疾病的检测或治疗。科学家进一步改进了载体的可降解性,降低了系统的细胞毒性,使这一体系获得更广阔的应用前景。目前为止只有少数的综述论文对这一领域进行了总结,几乎全部是从材料的生物功能方面进行阐述,而忽视了对材料制备方法的关注。为了弥补这一空白,本文从聚合物键合药物方式的独特分类视角,分别从共价键键合以及非共价键合的角度进行归纳整理,同时对于外界刺激可断裂型的材料进行了详细的论述,以期为科研工作者提供更多的启示。 展开更多
关键词 聚(n-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺) 水溶性聚合物 药物载体
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