波塞冬1组患者重复周期应用早卵泡期长效长方案和拮抗剂方案的疗效比较及自身对照研究

目的探讨早卵泡期长效长方案和拮抗剂方案在波塞冬1组患者重复周期中的应用疗效及优化策略。方法选择2018年6月至2022年6月于安徽省妇幼保健院生殖中心行体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗、采用常规控制性促排卵(COH)方案发生非预期卵巢低反应(uPOR)、且助孕失败后再次助孕的波塞冬1组患者286例为研究对象,根据重复周期COH方案不同分为早卵泡期长效长方案组(简称早长方案组,n=119例)和拮抗剂方案组(n=167例),比较两组实验室指标及临床妊娠结局;并将其中前后两个周期均采用相同COH方案的124例患者分为双早长方案组(n=70例)和双拮抗剂方案组(n=54例),采用自身对照研究分析两组临床资料。结果(1)再次COH周期早长方案组与拮抗剂方案组患者间基础资料比较无统计学差异(P>0.05)。早长方案组促性腺激素(Gn)总量、Gn天数、HCG日E_(2)水平、获卵数、可用胚胎数及优质胚胎数均显著高于拮抗剂方案组(P<0.05),HCG日LH水平显著低于拮抗剂方案组(P<0.05),其鲜胚种植率、鲜胚临床妊娠率及累积妊娠率较拮抗剂方案组有升高趋势,但无统计学差异(P>0.05);两组患者间周期取消率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、HCG日孕酮(P)水平、HCG日内膜厚度、再次uPOR发生率及早期流产率等比较均无统计学差异(P>0.05)。(2)双早长方案组的自身对照比较结果显示,再次早长方案组Gn启动剂量、LH添加量、HCG日E_(2)水平、获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数、正常受精率、优质胚胎率、鲜胚种植率和临床妊娠率均显著高于首次早长方案组(P<0.05),早期流产率显著低于首次早长方案组(P<0.05)。(3)双拮抗剂方案组的自身对照比较结果显示,再次拮抗剂方案组Gn启动剂量、LH添加量、获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数、鲜胚种植率及临床妊娠率等均显著高于首次拮抗剂方案组(P<0.05)。结论对于波塞冬1组患者来说,早卵泡期长效长方案和拮抗剂方案均可作为重复周期的促排卵方案;从获卵数及鲜胚临床妊娠结局考虑,早卵泡期长效长方案优于拮抗剂方案;从经济成本考虑,拮抗剂方案优于早卵泡期长效长方案。重复周期可根据两个方案的劣势采取优化措施来改善患者对于促排卵方案的反应性及卵母细胞质量和数量等问题,从而改善IVF/ICSI预后。

波塞冬组4卵巢低反应患者促排卵策略研究进展

随着晚婚晚育人群的逐年增加,高龄孕妇占比亦随之增加。高龄妇女卵巢储备功能降低,往往需要借助辅助生殖技术来助孕。卵巢低反应(POR)指的是在控制性促排卵过程中卵巢对促性腺激素反应差,且周期结局差。2016年基于博洛尼亚标准提出的波塞冬标准对POR患者进行了分层个体化管理,在一定程度上利于改善POR患者的妊娠结局。其中年龄≥35岁且卵巢储备功能低下[基础窦卵泡数(AFC)<5个,抗苗勒管激素(AMH)<1.2 ng/ml]的波塞冬组4 POR患者管理始终是辅助生殖技术中面临的主要难题之一。目前应用于波塞冬组4 POR患者的促排卵方案有微刺激/温和刺激方案、黄体期促排卵方案、重组黄体生成素+拮抗剂方案、高孕激素促排卵方案等,本文主要对波塞冬组4卵巢低反应患者的促排卵策略以及辅助治疗的研究进展进行综述。

IVF-ET中采用不同促排卵及促性腺激素用药方案的波塞冬标准组4POR患者促排卵情况及妊娠结局

目的比较体外受精—胚胎移植(IVF-ET)中分别采用长效长方案(EFLL)、短效长方案(MLSL)、拮抗剂方案(GnRH-ant)三种促排卵方案以及采用重组人卵泡刺激素(rFSH)、尿促性素(HMG)、rFSH+重组人黄体生成素(rLH)三组促性腺激素(Gn)用药方案的波塞冬(POSEIDON)标准组4卵巢低反应(POR)患者的促排卵情况及妊娠结局。方法回顾性选取POSEIDON标准组4 POR患者175例,共294个IVF周期。根据促排卵方案的使用分为EFLL组(15个周期)、MLSL组(41个周期)、GnRH-ant组(238个周期),根据Gn的使用分为rFSH组(32个周期)、HMG组(203个周期)、rFSH+rLH组(59个周期)。各组分别采用相应的促排卵方案及Gn治疗,后续进行IVF-ET移植。观察并记录各组促排卵情况(Gn总量、Gn天数、获卵数、成熟MⅡ卵数)及妊娠结局(受精率、可移植胚胎数、优质胚胎数、全胚冷冻率、胚胎种植率、单周期临床妊娠率、单周期活产率及流产率)。结果与MLSL、GnRH-ant组比较,EFLL组Gn天数、Gn总量、获卵数、成熟MⅡ卵数、可移植胚胎数多,单周期临床妊娠率、流产率、胚胎种植率高,全胚冷冻率低(P均<0.05)。与GnRH-ant组比较,EFLL组、MLSL组单周期活产率有升高趋势(P=0.059),且MLSL组单周期活产率最高。与HMG组、rFSH+rLH组比较,rFSH组获卵数、成熟MⅡ卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数、流产率高;与rFSH组、rFSH+rLH组比较,HMG组获卵数少,全胚冷冻率高,种植率、单周期临床妊娠率、单周期活产率低;与rFSH组、HMG组比较,rFSH+rLH组胚胎种植率、单周期临床妊娠率、单周期活产率高,流产率低(P均<0.05)。结论POSEIDON标准组4 POR患者促排卵方案采用MLSL促排卵效果较好,IVF-ET妊娠结局较好,可作为该人群的优选方案。在促排卵过程中,采取rFSH+rLH联合用药可能获得较好的妊娠结局。

卵巢低反应波塞冬分类年轻患者促排卵方案的选择

目的辅助生殖促排卵过程中,对于卵巢低反应(POR)患者的处理是一大难点。文中探讨POR波塞冬分类年轻患者的最佳促排卵方案。方法回顾性分析2012年1月至2019年9月在东部战区总医院生殖医学中心收治的543例POR波塞冬分类1类和3类的年轻患者体外受精-胚胎移植周期,比较使用卵泡期长效长方案(长效长组)和黄体期短效长方案(短效长组)患者临床特征及妊娠结局差异。结果1类和3类患者长效长组的窦卵泡数(AFC)、抗苗勒氏管激素(AMH)均低于短效长组(P<0.05)。两类患者使用不同方案人群的不孕年限、BMI差异均无统计学意义(P>0.05)。两类患者的长效长组Gn天数、Gn使用量均高于短效长组(P<0.05),HCG日E2、获卵数均低于短效长组(P<0.05),HCG日孕酮(P)、内膜厚度、2PN数、优质胚胎数、移植胚胎数、未取到卵子率、无可移植胚胎率差异无统计学意义(P>0.05)。两类患者使用卵泡期长效长方案和使用黄体期短效长方案的胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、多胎率差异均无统计学意义(P>0.05)。但两类患者长效长组的临床妊娠率数值更高。结论POR波塞冬分类的年轻患者在卵巢储备功能更差的基础状态下,使用卵泡期长效长方案仍是一个较理想的临床方案。

波塞冬分组标准下卵巢低反应人群的治疗

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的关键步骤之一是控制性卵巢刺激(COS),但总有部分女性对COS反应差。在辅助生殖技术(ART)中,对卵巢低反应(POR)的管理仍是一个挑战。一项关于POR的研究中,包含41种定义。2011年欧洲人类生殖和胚胎学会制定了博洛尼亚标准,该标准因诊断存在异质性及缺乏治疗措施而受到质疑。2016年,波塞冬小组提出POR新分组,用“低预后”代替“低反应”,将该人群进一步细化,提出治疗建议。本文综述波塞冬分组标准下POR人群的治疗进展。

补肾健脾方联合艾灸治疗波塞冬组4卵巢低预后不孕症效果

目的:探讨中药补肾健脾方联合艾灸神阙、足三里对波塞冬组4卵巢低预后不孕症患者卵巢功能的改善作用。方法:选取湖北省妇幼保健院2019年8月至2020年8月期间收治的30例波塞冬组4卵巢低预后不孕症患者,患者均采用中药补肾健脾自拟方口服联合艾灸神阙、足三里治疗,疗程3个月,观察治疗前后患者中医证候积分、抗苗勒管激素(AMH)、血清卵泡刺激素(FSH)、窦卵泡计数(AFC)、卵巢体积(OV)的差异。结果:与治疗前相比,治疗后患者中医证候积分、性激素水平、AFC、OV较治疗前均有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:中药补肾健脾自拟方联合艾灸神阙、足三里治疗可显著改善波塞冬组4卵巢低预后不孕症患者的临床症状和卵巢功能。

在长方案IVF-ET患者中波塞冬1组发生的相关因素分析

目的探索在促性腺激素释放素激动剂(GnRH-a)长方案IVF-ET患者中波塞冬1组发生的相关因素。方法回顾性分析2018年10月至2021年5月在我院行IVF-ET助孕共393例患者的临床资料,根据获卵数不同分为两组:获卵数≤9枚的为波塞冬1组(125例),获卵数>9枚的为正常反应组(268例)。比较两组患者的基础资料、促排卵情况以及新鲜胚胎移植的妊娠结局,采用Logistic回归分析波塞冬1组的相关影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各影响因素对波塞冬1组的预测价值。结果本研究中波塞冬1组的发生率为31.81%(125/393)。波塞冬1组的窦卵泡计数(AFC)和抗苗勒管激素(AMH)显著低于正常反应组(P<0.05),而年龄、bFSH、FSH/LH显著高于正常反应组(P<0.05);两组间的体质量指数(BMI)、不孕年限、不孕类型、bE_(2)、孕酮(P)、bLH、T和PRL水平比较均无显著差异(P>0.05)。波塞冬1组促排卵后血清E_(2)水平(Gn 4 d、Gn 7 d和HCG日)、P水平(Gn 7 d和HCG日)、获卵数、MⅡ卵数、2PN数均显著低于正常反应组(P<0.05),Gn启动剂量和Gn总量均显著高于正常反应组(P<0.05);两组间LH水平(Gn 4 d、Gn 7 d和HCG日)、Gn天数、MⅡ卵率、2PN率、优质胚胎率比较均无显著差异(P>0.05)。波塞冬1组和正常反应组的新鲜胚胎移植分别为90例和94例,两组间移植胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、流产率和活产率比较均无显著差异(P>0.05)。Logistic回归分析显示,促排卵前患者的AFC[OR=0.697,95%CI(0.625,0.777)]、AMH水平[OR=0.860,95%CI(0.766,0.965)]及HCG日E_(2)水平[OR=0.999,95%CI(0.999,1.000)]是波塞冬1组的显著相关因素(P<0.05)。ROC结果显示,AFC、AMH和HCG日E_(2)的曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.671和0.767,截断值分别为13.50枚、2.77 ng/ml和9540.33 pmol/L。结论GnRH-a长方案IVF-ET患者波塞冬1组的发生与促排卵前患者AFC、AMH和HCG日E_(2)水平有关。