铬离子对孕鼠的生理和生殖毒性

目的探讨重金属铬离子对孕ICR小鼠的生理毒性、生殖毒性的影响,为行人工全髋关节表面置换术后重金属铬离子对妊娠机体可能产生的影响提供实验依据。方法将56只雌性受孕ICR小鼠随机分成高、中、低剂量组及对照组4组,每组14只。实验组以不同剂量重铬酸钾灌胃染毒,对照组予双蒸水灌胃,每天称孕鼠体质量,计算比较各组间体质量增加量的变化,将36只孕鼠于孕19d处死,取血清,胎盘取出后烘干,测定孕鼠血清及胎盘铬离子含量,解剖孕鼠,计算脏器系数。结果随着染毒剂量的增加,中、高剂量组孕鼠体质量、增加体质量均较对照组为低,铬离子在孕鼠血清及胎盘中的含量数值也增加,呈现剂量依赖性关系。高剂量组肝脏脏器系数与对照、低、中剂量组比较差异显著。结论本组动物实验提示低剂量铬显露对妊娠机体、胚胎及子代影响有限,高浓度重铬酸钾显露会对母体及子代产生影响,但长期低浓度铬离子体内慢性蓄积,所造成的机体损害程度尚有待临床进一步观察。

黄芪注射液对氯化镉诱导孕鼠胎盘毒性的拮抗作用研究

目的:探讨黄芪注射液对氯化镉诱导孕鼠胎盘毒性的拮抗作用。方法:将45只孕鼠随机分成A、B、C3组:A组为黄芪注射液+氯化镉实验组,B组为氯化镉实验组,C组为蒸馏水对照组。干预后,孕20 d的大鼠麻醉后心脏取血,测定血清镉(Cd)、雌激素(E2)、孕激素(P)含量,然后剖宫取出胎盘,准确称重,取部分胎盘组织进行形态观察和e-NOS、AKP的平均光密度(AOD)检测,另取胎盘组织检测镉含量;每组随机取15只胎鼠准确称重,测体尾长。结果:(1)A组血清镉和胎盘镉的含量低于B组(P<0.05);血清镉与胎盘镉含量有明显相关性。(2)B组孕激素(P)、雌激素(E2)水平均明显低于C组(P<0.01),A组P、E2水平均高于B组(P<0.01)。(3)光镜下观:B组胎盘有明显的绒毛膜间质水肿,并出现纤维斑块状坏死以及淋巴细胞浸润等炎症表现;A组病理变化明显减轻。(4)B组胎盘e-NOS、AKP的AOD较C组低(P<0.01);A组胎盘e-NOS、AKP的AOD高于B组(P<0.05)。(5)B组胎盘质量、胎鼠体质量以及体尾长较均低于C组(P<0.01);A组胎盘体质量和胎鼠体质量均高于B组(P<0.05),低于C组(P<0.05)。结论:镉诱导胎盘在组织形态结构上发生一定程度损伤,黄芪注射液对氯化镉所诱导的孕鼠胎盘毒性具有拮抗作用。

铬离子对妊娠小鼠内分泌及胎盘的影响

目的探讨重金属铬离子对孕ICR小鼠的生殖内分泌毒性影响,为行人工全髋关节表面置换术后铬离子对妊娠机体可能产生的影响提供实验依据。方法将56只ICR雌性受孕小鼠随机分成高、中、低剂量组及对照组四组,每组14只,实验组以不同剂量重铬酸钾灌胃染毒,对照组予双蒸水灌胃。将36只孕鼠于孕19d处死,取血清测定雌二醇、孕酮水平,取子宫、胎盘作病理切片及电镜观察。结果中、高剂量组血清孕酮、雌二醇水平低于对照组,差异有显著性,且随着剂量增高血清孕酮、雌二醇水平有下降趋势。光电镜观察,实验组孕鼠子宫胎盘在染毒以后出现不同程度的形态、结构改变。结论本实验提示高、中剂量重铬酸钾暴露会对孕鼠生殖内分泌产生较显著的影响。

重铬酸钾对大型溞生长繁殖的毒性效应评价

大型溞繁殖试验是新化学物质申报中二级及以上常规申报必须提供的生态毒理学数据之一。采用半静态试验方式测试了重铬酸钾对大型溞(Daphnia magna Straus)生长繁殖的毒性效应,试验浓度设定为0.02mg/L、0.03mg/L、0.05mg/L、0.07mg/L、0.11mg/L、0.17mg/L和0.25mg/L,同时进行空白对照试验。采用紫外分光光度法对试验溶液进行浓度分析,实测浓度保持在设定值的±20%内,所以试验结果以设定值为基础表示。结果表明:重铬酸钾对大型溞21d生长繁殖的无观察效应浓度为0.03mg/L,最低可观察效应浓度为0.05mg/L。

用全胚胎培养方法评价重铬酸钾对大鼠和小鼠胚胎的发育毒性

采用植入后全胚胎培养方法研究重铬酸钾对大，小鼠胚胎的发育毒性． 结果表明，重铬酸钾在１．０ 和２．５ ｍ ｇ·Ｌ－ １以上时分别可致大，小鼠胚胎体长，头长，卵黄囊直径及胚胎干重等各项指标明显低于对照组，同时观察到大，小鼠胚胎脑，神经管和体屈等发育迟缓，组织光镜可见胚胎神经管上皮变薄，细胞排列不规则． 以上结果均呈明显的剂量－反应关系，表明重铬酸钾体外对大，小鼠胚胎具有明显的发育毒性，且大鼠比小鼠敏感．

枸杞多糖对重铬酸钾所致孕鼠生殖毒性的干预作用研究

目的探究枸杞多糖(LBP)对重铬酸钾(PD)所致孕鼠生殖毒性的干预作用。方法2018年7月将12只9周龄SPF级SD雌鼠和6只9周龄SPF级SD雄鼠随机分为对照组、PD[六价铬离子(Cr 6+)]染毒组、PD染毒给予低剂量LBP组(PD+L-LBP组)、PD染毒给予中剂量LBP组(PD+M-LBP组)、PD染毒给予高剂量LBP组(PD+H-LBP组)和PD染毒给予更高剂量LBP组(PD+MH-LBP组),每组雌鼠2只,雄鼠1只。实验期间每日早上对各组雌鼠进行阴道涂片,于显微镜下观察到精子的雌鼠记为怀孕第0天。各组雌鼠从怀孕第3天开始灌胃,于每日早上进行灌胃操作,对照组灌胃生理盐水,PD染毒组、PD+L-LBP组、PD+M-LBP组、PD+H-LBP组和PD+MH-LBP组均灌胃1/4半数致死量的PD溶液。于第1次灌胃操作结束6 h后进行第2次灌胃操作,对照组、PD染毒组灌胃生理盐水,PD+L-LBP组、PD+M-LBP组、PD+H-LBP组和PD+MH-LBP组分别以10、50、100、200 mg/kg LBP溶液灌胃,持续灌胃7 d。怀孕第19天时处死孕鼠,取血清及胎盘,解剖孕鼠,运用微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定血清及胎盘Cr水平。结果PD染毒组孕鼠胚胎数均明显少于对照组、PD+L-LBP组、PD+M-LBP组、PD+H-LBP组和PD+MH-LBP组,血清及胎盘Cr水平均明显高于对照组、PD+L-LBP组、PD+M-LBP组、PD+H-LBP组和PD+MH-LBP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论LBP对PD所致孕鼠的生殖毒性具有干预作用。

孕期和哺乳期暴露重铬酸钾对仔鼠卵巢损伤的影响

目的探究孕期和哺乳期暴露重铬酸钾对仔鼠卵巢损伤的影响。方法2019年7月将体重、毛色、生理状态相似的7周龄无特定病原体级SD大鼠雌鼠15只分为4组,分别为低(1/8 LD50)、中(1/4 LD50)、高(1/2 LD50)浓度染毒组(各4只)和对照组(3只)。对照组给予生理盐水。染毒组采用灌胃方式进行染毒,染毒剂量为0.01 mL/g,每天1次,母鼠受孕第1天至仔鼠出生后第19天灌胃染毒重铬酸钾,待仔鼠出生45 d后麻醉剖取卵巢。测定各组仔鼠体重、卵巢系数,以及卵巢组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力等。结果与对照组比较,低浓度染毒组仔鼠体重较高,而中、高浓度染毒组仔鼠体重明显较低,且以高浓度染毒组较为明显,不同浓度染毒组仔鼠卵巢重量、脏器系数、SOD活力,以及中、高浓度染毒组仔鼠GSH-Px活力均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且随着重铬酸钾染毒浓度升高,仔鼠卵巢系数,以及SOD、GSH-Px活力均呈下降趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论母鼠孕期和哺乳期暴露重铬酸钾可致仔鼠卵巢组织氧化损伤。

LC-MS/MS测定左旋奥拉西坦及其在SD大鼠生殖毒性中体内组织分布检测

目的:建立一种左旋奥拉西坦的LC-MS/MS检测方法,用以SD大鼠生殖毒性毒代动力学中体内组织分布检测,以评价该药物是否通过胎盘屏障,为新药安全性评价提供依据。方法:液相色谱分离采用XTerra MS C_(18)(2.1 mm×100 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(35∶65)为流动相,流速0.2 m L·min^(-1);质谱检测采用ESI离子源,正离子MRM方式检测。将16只SD孕鼠随机分成溶媒对照组(0.9%氯化钠注射液)和低(400 mg·kg^(-1))、中(800 mg·kg^(-1))、高(1 600 mg·kg^(-1))3个给药剂量组。各给药组于妊娠第6天至第20天(GD 6~GD 20)尾静脉注射给药,每日给药1次。GD 20给药5 min后眼球静脉取血,剖宫,取出仔鼠,解剖,分离母鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胎盘、羊水组织,取胎鼠心脏、肝脏和肺组织,匀浆处理,-20℃保存待测。运用LC-MS/MS测定左旋奥拉西坦在母鼠和胎鼠各组织中药物浓度。结果:方法学研究显示,该药物在20~5 000 ng·m L^(-1)(r值均>0.99)范围内线性良好,定量下限为20 ng·m L^(-1),准确度为100.6%~114.8%(n=5),日内和日间精密度RSD<6.6%(n=5),稳定性RSD值<6.9%(n=5),回收率为89.8%~107.5%(n=5),符合方法学要求。其体内组织分布研究表明,母鼠体内分布广泛,在肝脏和肾脏组织中分布较高,少量进入脑。各组织中含量随给药剂量的增加而增加。各组胎鼠心脏、肝脏和肺检测到少量,但均低于母体胎盘的含量。结论:本文建立的左旋奥拉西坦生物样本分析方法可用于左旋奥拉西坦体内分析;左旋奥拉西坦生殖毒性毒代动力学研究表明,其在作为促智药可透过血脑屏障的同时,也可透过SD大鼠的胎盘屏障。

镉对孕鼠的生殖毒性作用

目的探讨镉对孕鼠的生殖毒性作用。方法将受孕Sprague Dawley(SD)大鼠40只随机分为氯化镉组(Cd组)和对照组(C组)各20只。Cd组每天饮用含40 mg/L氯化镉的水,C组饮用等量蒸馏水;两组每天均喂食普通饲料。1取20 d的孕鼠麻醉后心脏取血测定血清镉(Cd),并取胎盘组织冷冻保存测其中镉含量。2取20 d的孕鼠麻醉后立即剖宫取出胎盘组织,较小块约1 mm3置于4%戊二醛固定送电镜观察胎盘的超微结构;较大块(3 mm×3 mm)用10%甲醛液固定,制备石蜡切片,用免疫组化方法通过图像分析检测胎盘组织中e-NOS、AKP的平均光密度(AOD)用于了解胎盘组织中酶活性的变化。结果与C组(0.19±0.02,0.02±0.01)相比,Cd组孕鼠血清镉含量(0.23±0.04)、胎盘镉含量(0.12±0.03)升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与C组相比,Cd组孕鼠胎盘电镜下观察显示细胞结构被破坏;免疫组化结果分析Cd组孕鼠胎盘e-NOS、AKP的AOD较C组低,阳性反应差,其中酶的含量减低。结论镉可以对哺乳动物产生生殖毒性,镉接触是妊娠中的一个危险因子。