Corrigendum:Disentangling brain PrPC proteoforms and their roles in physiology and disease

In the article titled“Disentangling brain PrPC proteoforms and their roles in physiology and disease”,published on pages 963-965,Issue 5,Volume 19 of Neural Regeneration Research(Vanni and Romolo,2024;doi:10.4103/1673-5374.385302),the name of the second author appears incorrectly.The correct name is Romolo Nonno.

SOX5和PrPc在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中,性别决定区Y框蛋白5(SOX5)及细胞型朊病毒蛋白(PrPc)的表达和临床意义。方法:采用免疫组化法检测94例OSCC组织芯片及30例癌旁组织芯片中SOX5及PrPc的表达情况。结果:OSCC组织中SOX5和PrPc表达阳性率分别为69.15%和68.09%,明显高于癌旁组织中的表达(30.00%和20.00%)(P<0.05)。SOX5的表达与淋巴结转移相关(P<0.05),与性别、年龄、浸润深度、TNM分期、分化程度无关(P>0.05);PrPc的表达与肿瘤分化程度、患者年龄相关(P<0.05),与性别、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移无关(P>0.05)。SOX5与PrPc的表达呈正相关(r=0.432,P<0.01)。结论:SOX5和PrPc有可能作为OSCC早期诊断的生物标志物。

鸡毒支原体磷酸酶PrpC活性检测

HPr激酶/磷酸酶(PrkC/PrpC)系统在细菌和支原体中高度保守,不仅参与糖酵解酶类的磷酸化/去磷酸化,也与毒力、生物被膜等生命活动相关。克隆并突变获得编码鸡毒支原体磷酸酶PrpC的ptc1基因,经原核表达纯化后,利用底物PNPP体外检测其酶活性,并对影响该酶活性的pH、金属离子、温度等影响因子进行分析。结果表明,Ptc1蛋白具有磷酸酶活性,Mn2+为该酶辅因子,最适离子浓度为2mol/L,最适pH为8.5,最适温度为37℃。相同浓度的Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Ba2+、Al 3+、Hg2+等金属离子均对表达产物具有不同程度的抑制活性。初步建立了PrpC功能检测体系,为进一步深入研究PrkC/PrpC调节系统奠定基础。

PrPc介导的细胞信号转导

朊病毒病的发生是由于细胞正常朊蛋白PrPc转变成了异常构象的PrPc形式。PrPc的生理学功能目前尚不完全明确，可能与铜离子代谢、脂质摄取以及细胞信号传递有关。PrPc可以与小窝蛋白相互作用而活化Fyn非受体酪氨酸激酶从而引起下游信号通路的转导；可以作为受体与PrPc键合多肽结合后激活cAMP／PKA信号通路；以及引起细胞内钙离子浓度变化而活化信号通路。

朊蛋白PrPc在Enneking Ⅲ期骨肉瘤中的表达及预后相关性分析

目的探讨朊蛋白PrPc(cellular prion protein)在EnnekingⅢ期骨肉瘤中的表达以及分析其与骨肉瘤转移和患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学法(SP法)对初诊已发生肺转移的EnnekingⅢ期骨肉瘤15例以及相应瘤旁组织中朊蛋白PrPc的表达进行检测。同时,检测同期收治的初诊未转移骨肉瘤标本33例作为对照组。比较已有转移的骨肉瘤和未转移骨肉瘤中PrPc蛋白的表达水平。对2006年1月至2009年12月收住院的两组骨肉瘤患者的临床资料进行回顾性分析。收集年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、病理性骨折、生存时间等资料。应用Kaplan-Meier·法计算患者生存年率,应用Log-rank检验进行单因素分析,应用Cox回归模型进行多因素分析,探讨PrPc的表达和不同的临床特征与骨肉瘤患者预后生存率之间的关系。结果 PrPc蛋白在骨肉瘤组织中普遍表达,在瘤旁组织中不表达;EnnekingⅢ骨肉瘤中:PrPc的表达要显著高于EnnekingⅡ期对照组(P=0.006)。Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验显示PrPc的表达水平与骨肉瘤患者预后相关(P=0.010),Enneking分期与预后相关(P=0.025)。多因素分析显示,PrPc表达水平和肿瘤的Enneking分期可以作为骨肉瘤预后的独立影响因素。结论朊蛋白PrPc在已有转移的EnnekingⅢ骨肉瘤中的表达高于未转移患者。PrPc高表达的骨肉瘤患者预后较差。PrPc的高表达可能与骨肉瘤预后不良有一定相关性。

一类线性模型参数的Bayes估计及其优良性

导出了一类线性模型中参数的Bayes线性无偏估计.在均方误差矩阵准则、predictive Pit mancloseness(PRPC)和posterior Pit man closeness(PPC)准则下分别研究了Bayes线性无偏估计相对于广义最小二乘估计的优良性.

鸡朊样蛋白Doppel基因的克隆及其与PrP^C相互关系分析

克隆鸡Doppel蛋白(ChDpl)基因(PRND)并初步分析其与正常细胞型朊蛋白(PrPC)的相互关系,为禽源Dpl结构与功能、Dpl与PrPC互作关系机制的研究提供理论依据与分子基础;以多物种Dpl氨基酸序列为基础,通过比对找到Dpl氨基酸序列保守区,设计简并引物并依据鸡的密码子偏好性对引物进行优化,以逐步降低其简并性。用此特异性引物以聚合酶链式反应(PCR)扩增鸡PRND基因,并将其克隆到pMD-18-T载体,鉴定后将序列上传GenBank数据库。结合Dpl与PrPC相关研究初步分析两者的相互关系;多物种Dpl氨基酸序列比对发现,第11—150位(139个氨基酸残基)为Dpl氨基酸序列保守区,以此区域设计引物并进行PCR扩增,得到约417bp的目的条带,GenBank登录号为KP140962。综合分析PrPC与Dpl相关研究发现,尽管Dpl与PrPC具有相似的翻译后修饰和空间结构,但两者多表现为拮抗作用,即PrPC能够拮抗Dpl的神经毒作用,尤其是其N-端包含八肽重复区的第23—88位残基对于保护Purkinje细胞免受Dpl诱导的神经退化作用至关重要。禽源Dpl的成功克隆不仅填补了目前研究的空白,更在分子水平为后续研究Dpl结构与功能及其与PrPC的拮抗机制奠定了基础。

朊蛋白(PrP^C)在胰腺癌中的表达及临床意义

目的探讨朊蛋白(PrPC)在胰腺癌组织中表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测PrPC在胰腺癌及其对应正常胰腺组织的表达,分析其表达强度与性别、分化、临床分期及转移等临床病理资料之间的关系。结果PrPC在胰腺癌组织中和正常胰腺组织中的表达有显著差异;在高分化胰腺癌组织中表达明显低于中、低分化肿瘤组织,在转移组阳性表达高于非转移组(P<0.05),但在性别间差异没有统计学意义。结论PrPC在胰腺癌中表达与其发生、临床分期及转移密切相关,在其发生发展中可能起着重要作用,有望作为早期诊断及靶向治疗的分子标记。

线性模型中Bayes线性无偏最小方差估计的优良性

在均方误差矩阵准则下研究了未知参数的Bayes线性无偏最小方差(Bayes linear unbiasedminimum variance estimator,BLUMV)估计相对于最小二乘(least square,LS)估计的优良性,并讨论了3种不同相对效率的界.在predictive Pitman closeness(PRPC)准则下研究了BLUMV估计相对于LS估计的优良性.

平衡损失下Bayes线性无偏最小方差估计的优良性

在平衡损失风险函数准则下研究了未知参数的Bayes线性无偏最小方差(BLUMV)估计相对于最小二乘(LS)估计的优良性.在predictive Pitman closeness(PRPC)准则下研究了BLUMV估计相对于LS估计的优良性.

朊病毒的生物学研究进展

朊病是一种人畜共患病,对人和动物的健康影响很大,是一种致死性疾病。由于该病的临床症状和组织病理学变化等已为人们所熟知,作者仅就朊病的病因、发病机理及诊断治疗方法的最新研究进行阐述,并从病原基因遗传结构特点、致病蛋白的结构特点、诊断方法的提高、治疗的前景作一综述,为该类疾病的防治提供理论依据。

朊蛋白在恶性肿瘤中的研究进展及展望

恶性肿瘤是100多种相关疾病的统称,细胞不仅异常快速增殖,而且肿瘤可发生扩散转移;其发生、发展也是由多种生物分子在不同阶段共同参与和调控的一个复杂过程。随着学者对引起肿瘤的相关因素的深入研究,发现朊蛋白与肿瘤之间有着密切关系。阐明朊蛋白形成机制、作用机制与恶性肿瘤的发展、浸润、转移的关系,对恶性肿瘤的诊断、治疗及预后判断有重要意义。

细胞型朊蛋白(PrP^C)在消化道恶性肿瘤中的表达及其临床意义

肿瘤的发生发展、侵袭转移都是由多种基因、多个蛋白信号转导通路调控及多步骤协同发生的生物学过程,近年来消化道恶性肿瘤发病率有逐渐上升趋势,且死亡人数增加,因此,寻找新的消化系统肿瘤标志物以及控制恶性肿瘤的恶化及转移,对其早期发现、诊断、治疗及预后判断有重要意义。近几年的研究表明细胞型朊蛋白对癌症细胞的生长、爬行和抗药性都有作用,提示细胞型朊蛋白可能与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭以及转移等有着密切的关系。

朊病毒致病机理研究进展

朊病毒是一种无核酸但具有感染力的异常朊蛋白,可引起人和动物的神经退行性病变,该病结局是死亡。作者就朊病毒中枢神经系统感染机理,局部组织P rP sc聚集分布与P rP sc对神经组织损伤的关系、朊病中正常P rP c生理功能、细胞死亡可能机制、朊病中的神经炎—小胶质细胞的反应、补体激活作用;朊病毒外周神经系统感染机理,入侵门户、胞内转运机制、外周感染靶器官、胞内聚集与复制、神经入侵及朊病进程中已发现的几种受体细胞的重要作用等作一综述,为进一步研究该病提供理论依据。

感染性朊蛋白的毒性与糖磷脂酰肌醇(GPI)的相关性

海绵状脑病(朊病)是一类神经退行性脑病,目前是世界上研究的热点问题之一。引起该病的病原是一种朊蛋白质,它与宿主自身的正常朊蛋白的一级结构相同,只是二级结构的构象有所不同。对海绵状脑病的致病机理至今仍不太清楚,作者针对目前研究的朊蛋白的致病性与GPI的关系作一综述。

朊蛋白生理功能的研究进展

朊蛋白(prion protein,PrPC)作为朊病的主要相关致病因子而受到广泛关注,虽然PrPC在疾病过程中的作用已有很多了解,但关于PrPC的正常生理功能还不是很清楚。就目前的研究而言,PrPC存在细胞核亚型和细胞质亚型两种形式,可与相应的配体及铜离子作用,并且通过细胞内吞或内陷方式被细胞膜获取;主要生理功能表现为保护神经系统,协助细胞的凋亡和分化、黏附,以及参与信号转导等。因此,文章对朊蛋白的生理功能作一总结,为朊病的治疗和朊蛋白的进一步研究提供了理论基础。

免疫治疗朊病的前景

神经元的死亡被认为是朊病的特点,这是由于细胞表面的唾液酸糖蛋白由正常的含有大量α螺旋的结构变成了异常的β折叠丰富的、具有蛋白酶抗性的结构。最近的研究结果表明,朊病的复制可以被抗PrP的单克隆抗体所抑制,能延长朊病毒的潜伏期,这增加了人们用抗体来治疗朊病的信心。

单向分类方差分析模型中参数的Bayes估计及其优良性

对平衡的单向分类方差分析(ANOVA)模型导出了效应参数向量可估函数的线性Bayes无偏估计(LBUE),并在均方误差矩阵(MSEM)准则、predictive Pitman closeness(PRPC)准则和posterior Pitman closeness(PPC)准则下分别讨论了它相对于最小二乘估计(LSE)的优良性.

半参数回归模型中参数的Bayes估计

导出了半参数回归模型中参数的Bayesian最小风险线性无偏估计(BMRLUE),研究了其在均方误差矩阵(MSEM)准则、PRPC和PPC准则下相对于最小二乘加权估计(LSWE)的优良性.