乙型肝炎肝靶向新药——帕拉德福韦

目的对乙型肝炎肝靶向新药帕拉德福韦的药理作用机制、药动学、临床研究进展及前景等进行综述。方法通过检索国内外文献数据库Web of Science、Elsevier Science Direct、Springer Link、Wiley Online Library、Pubmed、中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊全文数据库等系统,对帕拉德福韦的研究进行总结。结果帕拉德福韦(pradefovir,PDV)是一种肝靶向性阿德福韦(PEMA)的前体药物。口服吸收迅速,在肝药酶CYP 3A4作用下可迅速转化为阿德福韦。与阿德福韦酯相比,具有较小的肾毒性以及较大的肝靶向作用。结论帕拉德福韦具有良好的安全性及有效性,尚未发现其耐药性。在美国PDV已获得FDA的III期临床批件,目前在国内已进入Ⅰ期临床试验研究,未来将具有很好的临床应用前景。

Chiva公司引进HepDirect技术用于研发抗乙肝和抗肝癌前药

中国海南凯华制药公司美国加利福尼亚分公司Chiva制药公司最近从Ligand制药公司获得两个尚处临床试验阶段的候选治疗药物——用于乙型肝炎（简称乙肝）的pradefovir和用于肝细胞癌（HCC）的MB07133在中国的开发和上市权以及获允将Hep-Direct技术用于在全球开发和上市治疗乙肝和HCC的新化合物，Ligand公司也因此间接打入中国这一新兴市场。

LC-MS/MS测定人血清帕拉德福韦浓度方法的建立及在人体药代动力学研究中的应用

目的：建立人血清帕拉德福韦浓度检测方法并运用于人体药代动力学研究。方法：血清样品乙腈沉淀蛋白处理后，采用液相色谱串联质谱（LC-MS／MS）法测定。以0．2mmol·L^-1乙酸铵水溶液（A）-乙腈（B）为流动相，Thermo BDS HYPERSIL C18 column（150mm×2．1mm，5μm）分离，梯度洗脱。帕拉德福韦及内标（恩替卡韦）监测离子对为m／z424．1→151．0；m／z278．3→152．1。运用建立的方法测定健康受试者血清中药物浓度。结果：帕拉德福韦血清药物浓度在0．5-500ng·mL^-l的范围内线性关系良好，方法回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求。结论：该方法专属性强、灵敏度高，可用于帕拉德福韦人体药动学研究。