小剂量低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期对血清和胎盘中病情相关分子的调节作用

目的分析小剂量低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期对血清和胎盘中病情相关分子的调节作用。方法选取2012年7月-2014年7月于本院收治的重度子痫前期患者68例作为研究对象,随机分为观察组及对照组。对照组患者接受单纯硫酸镁治疗,观察组患者接受小剂量低分子肝素联合硫酸镁治疗,对比两组患者的血清及胎盘组织中激肽释放酶表达、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、妊娠特异性β_1糖蛋白(SPI)、胎盘生长因子(PLGF)、人胎盘催乳素(HPL)水平、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及E选择素水平等差异。结果观察组患者的治疗后血清及胎盘组织中激肽酶表达量均高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);血清及胎盘组织中PAPP-A水平低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);血清及胎盘组织中,TGF-β_1水平高于对照组,VCAM-1及E选择素水平低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重度子痫前期患者接受小剂量低分子肝素联合硫酸镁治疗,可以促进内源性激肽释放酶表达,降低妊娠期高血压相关预测因子水平,减弱细胞滋养细胞的浸润能力。

低分子肝素联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期疗效评价的meta分析

目的:运用循证医学方法评价低分子肝素(LMWH)联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期的疗效。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、CA、CNKI、万方等数据库并查阅检索到的纳入文献的参考文献,尽可能获取所有相关文献。制定严格的纳入和剔除标准,依据Cocharane手册5.1.0质量评价标准对纳入文献进行质量评价。采用Review Manager5.3软件进行meta分析。结果:最终纳入27篇RCT,共纳入2363例早发型重度子痫前期患者。meta分析结果显示,低分子肝素联合硫酸镁治疗能改善早发型重度子痫前期患者平均动脉压(MAP)[均数差(WMD)=-6.73,95%CI:-9.65～-3.81,P<0.001]、收缩压(SBP)(WMD=-6.46,95%CI:-12.33～-0.58,P<0.001)、舒张压(DBP)(WMD=-6.01,95%CI:-8.34～-3.68,P<0.001)、24h尿蛋白(WMD=-0.87,95%CI:-1.22～-0.53,P<0.001)、24h尿量(WMD=640.14,95%CI:301.06～979.22,P<0.001)、血小板计数(PLT)(WMD=3.61,95%CI:1.44～5.79,P=0.71)、活化部分凝血酶时间(APTT)(WMD=2.20,95%CI:0.94～3.46,P<0.001)、血红细胞压积(HCT)(WMD=-1.36,95%CI:-1.62～-1.10,P<0.001)、凝血酶原时间(PT)(WMD=0.85,95%CI:0.07～1.63,P<0.001)、纤维蛋白原(FIB)(WMD=0.24,95%CI:0.05～0.43,P<0.001)等。结论:LMWH联合硫酸镁对早发型重度子痫前期有较好的疗效。

双胎妊娠孕妇体重指数对妊娠结局及并发症、新生儿体重的影响

目的探讨双胎妊娠孕妇孕前体重指数(BMI)及其孕期增长对妊娠结局及并发症、新生儿出生体重的影响。方法双胎妊娠产妇333例,根据孕前BMI不同分为低BMI组(BMI<18.5 kg/m^2)64例、正常BMI组(BMI 18.5~25.0 kg/m^2)221例、高BMI组(BMI>25.0 kg/m^2)48例。分析双胎妊娠孕妇孕前BMI及其孕期增长与妊娠结局、并发症、新生儿出生体重的关系。结果高BMI组妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、剖宫产发生率均高于低BMI组和正常BMI组(P<0.05);低BMI组妊娠期糖尿病、妊娠期高血压发生率均低于正常BMI组(P<0.05)。3组早产、产后出血发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。有妊娠期糖尿病组孕期与无妊娠期糖尿病组BMI增长幅度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。有子痫前期组孕期BMI增长幅度明显大于无子痫前期组(P<0.05)。新生儿出生体重与孕产妇孕期BMI增长呈正相关性(r=0.178,P<0.001)。正常BMI组新生儿出生体重为2 500~3 999 g的比例明显大于低BMI组(P<0.05),但与高BMI组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论双胎妊娠孕妇的孕前BMI、孕期BMI增长与妊娠结局及并发症、新生儿体重存在一定关系。

双胎妊娠并发子痫前期临床比较分析

目的:探讨双胎妊娠并发子痫前期的临床特点及围产结局。方法:回顾分析江阴市人民医院妇产科及东南大学附属中大医院妇产科2009年1月至2012年12月收治的双胎妊娠并发子痫前期30例孕妇及同期双胎正常妊娠30例孕妇的临床资料。对所有纳入对象进行临床流行病学调查,分析比较两组临床资料,包括孕妇一般情况、个人史、既往史及家族史、月经及婚育史、孕期情况和分娩结局等。结果:双胎妊娠并发子痫前期组与双胎正常妊娠组孕前及分娩前BMI、孕期体重增长比较,差异有统计学意义(均P<0.05);双胎妊娠并发子痫前期组中低蛋白血症、早产、产后出血发生率显著高于双胎正常妊娠组(均P<0.05);双胎正常妊娠组胎膜早破发生率高于双胎妊娠并发子痫前期组(P<0.05);双胎妊娠并发子痫前期组中血白蛋白、血小板计数显著低于双胎正常妊娠组,而血肌酐显著高于双胎正常妊娠组(均P<0.05);双胎妊娠并发子痫前期组剖宫产率高于双胎正常妊娠组(P<0.05)。结论:临床资料分析显示,孕前BMI过高、孕期体重增长过多为双胎妊娠并发子痫前期的常见表现;早产、低蛋白血症、产后出血为双胎妊娠并发子痫前期较常见的并发症;双胎妊娠并发子痫前期可出现血小板减少、血肌酐升高、白蛋白降低等表现。

正常妊娠与子痫前期胎盘VEGF及其受体mRNA差异表达的研究

目的:探讨子痫前期患者VEGF、VEGF受体在胎盘中表达的变化及其与子痫前期发病间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术分别检测正常妊娠、子痫前期患者胎盘组织中VEGF、VEGFR-1 mRNA和VEGFR-2 mRNA的表达水平。结果:与正常妊娠相比,子痫前期胎盘组织VEGF、VEGFR-1 mRNA和VEGFR-2 mRNA表达均上升,分别为2.82、2.67和1.25倍,前两者差异有显著性(P<0.05),VEGFR-2表达上升无统计学意义。结论:VEGF通过VEGFR-1在子痫前期发生、发展中发挥作用。

硫酸镁联合硝苯地平治疗子痫前期重度的临床分析

目的探讨硫酸镁联合硝苯地平治疗子痫前期重度的疗效及安全性。方法选择我院于2003-2004年，诊断为子痫前期重度并采用硫酸镁联合硝苯地平治疗方案的患者78例。考察治疗前后血压变化，水肿、蛋白尿及自觉症状的疗效评价，统计母婴出现不良反应情况。结果经治疗，78例患者的血压均有效的控制到了安全范围，水肿及自觉症状治愈缓解有效率大于70％，蛋白尿症状治愈缓解有效率约为25％，母婴未见明显的毒副反应。结论硫酸镁联合硝苯地平治疗子痫前期重度可以有效的缓解病情，引起毒副反应不明显，是一种相对安全有效的治疗方案。

柴胡皂苷A对内毒素诱导子痫前期大鼠模型的影响

目的观察柴胡皂苷A(SSA)对内毒素(LPS)诱导子痫前期大鼠模型的影响。方法将受孕SD大鼠随机分为空白组、LPS组以及LPS+SSA组,每组11只。自受孕第5天开始,空白组给予尾静脉注射生理盐水,LPS组尾静脉注射LPS溶液,LPS+SSA组尾静脉注射LPS与SSA混合液,一直持续到第18天。然后尾套法测各组孕鼠血压,送检尿蛋白,测量孕鼠体质量及子鼠体质量。结果 LPS组孕鼠血压和尿蛋白量均明显高于空白组(P均<0.05),子鼠体质量明显低于空白组(P<0.05)。LPS+SSA组孕鼠血压和尿蛋白量均明显低于LPS组(P均<0.05),子鼠体质量明显高于LPS组(P<0.05),且各指标与空白组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 SSA能够抑制LPS诱导的孕鼠血压及尿蛋白升高,抑制子痫前期的发生。

妊娠早期预测子痫前期的血清生物学指标研究进展

子痫前期是母婴围生期严重影响母胎生命安全的疾病,其发病率占妊娠妇女的5%~8%。目前针对子痫前期的早期预测及检验指标的研究很多,早期筛查策略主要以病史及临床检查(如体质量指数、平均动脉压、子宫动脉彩超等)为基础进行风险评估,尚无一种单一的生物学指标有足够的临床证据支持子痫前期的早期预测。该文对近年来国内外对子痫前期在妊娠早期时的血清生物学指标的研究热点进行总结,分析子痫前期的相关指标研究(胎盘功能、胎儿因素、血管形成因素)、代谢组学、RNA组学、hcg及基因多态性等方面的研究进展,为早期预测子痫前期的发生提供理论依据。

新型肿瘤标志物用于原发性肝癌诊断的临床研究

目的探讨AFP-L3、GPC3、AFU三者联合检测模式对诊疗原发性肝癌(PHC)的效果。方法选择肝癌患者100例(PHC组),肝硬化患者50例(肝硬化组),正常对照者50例(对照组),用酶联免疫法分别测出AFP-L3、GPC3和AFU的浓度。然后分别按照检测项目进行统计分析。结果 (1)PHC组的AFP-L3阳性率明显高于肝硬化组和对照组(P<0.01);肝硬化组的阳性率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)PHC组的GPC3阳性率明显高于肝硬化组和对照组(P<0.01);肝硬化组的阳性率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)PHC组的AFU阳性率明显高于肝硬化组和对照组(P<0.01);肝硬化组阳性率与正常对照组差异有统计学意义(P<0.01)。(4)AFP-L3、GPC3、AFU三者联合检测时,高于任何单项检测的敏感度、特异度和准确度。结论 AFP-L3、GPC3、AFU三者联合检测可以提高PHC诊断的敏感度、特异度和准确度。

低分子肝素辅助治疗对重度子痫前期产妇胎盘缺氧及细胞凋亡的影响

目的:研究低分子肝素辅助治疗对重度子痫前期产妇胎盘缺氧及细胞凋亡的影响。方法:选择在我院接受治疗并安全分娩的94例重度子痫前期产妇作为研究对象,随机分为接受低分子肝素联合常规对症治疗的LMWH组,接受常规对症治疗的对照组。治疗前后分别采集血清并测定胎盘缺氧相关细胞因子的含量,分娩后采集胎盘并测定氧化应激指标、细胞凋亡指标。结果:治疗后,两组产妇血清中PLGF、PAPP-A的含量均显著高于治疗前,sFlt-1、sEng的含量均显著低于治疗前,且LMWH组产妇治疗后血清中PLGF、PAPP-A的含量均显著高于对照组,sFlt-1、sEng的含量均显著低于对照组;LMWH组产妇胎盘组织中ROS、RNS的含量以及Fas、FasL、caspase-3、caspase-8的蛋白表达量均显著低于对照组,GPx-1、SOD-1、Trx的含量以及Survivin、XIAP、Bcl-2的蛋白表达量均显著高于对照组。结论:低分子肝素辅助治疗能够减轻重度子痫前期产妇胎盘组织的缺氧程度,改善氧化应激反应程度、抑制细胞凋亡。

子痫前期患者胎盘组织中miR-30a-3p表达的研究

目的研究miR-30a-3p在子痫前期(PE)患者与正常产妇胎盘组织中的表达差异,以及其在PE发病中的作用。方法收集PE患者和正常产妇胎盘组织各20例,应用荧光实时定量聚合酶链反应(Real time-PCR)的方法检测两组miR30a-3p的表达差异。结果两组胎盘组织中均有miR-30a-3p的表达,PE患者胎盘组织中miR-30a-3p的表达较正常孕妇组升高2.36倍,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论胎盘组织中miR-30a-3p的病理性高表达可能与PE发病相关。

血管内皮生长因子受体-1与子痫前期的相关性

目的探讨子痫前期患者血清中可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEGFR-1)水平和胎盘组织中膜型血管内皮生长因子受体-1(膜型VEGFR-1)的蛋白表达与子痫前期发病的相关性。方法用ELISA法和免疫组化法检测10例轻度子痫前期,10例重度子痫前期和10例子痫患者以及10例正常对照血清中sVEGFR-1水平和胎盘组织中膜型VEGFR-1蛋白的表达。结果子痫前期各组血清中sVEGFR-1水平明显高于正常对照组(P<0.05),随子痫前期的病情加重血清中sVEGFR-1水平有上升趋势,轻度子痫前期<重度子痫前期<子痫期。膜型VEGFR-1在胎盘的表达主要位于绒毛滋养细胞胞膜,绒毛血管内皮细胞胞膜,羊膜上皮细胞胞膜上,间质有少量表达。子痫前期各组胎盘组织中膜型VEGFR-1蛋白表达均明显低于正常对照组(P<0.05),随病情加重有下降趋势,轻度子痫前期>重度子痫前期>子痫期。子痫前期sVEGFR-1/膜型VEGFR-1较对照组高,随病情加重有升高趋势,轻度子痫前期<重度子痫前期<子痫期。结论子痫前期发病可能与血清中sVEGFR-1水平、胎盘组织中膜型VEGFR-1表达有关。膜型VEGFR-1在胎盘的表达可能与子痫前期有关。

重度子痫前期患者胎儿脐动脉血流的变化与围生儿预后关系分析

目的探讨重度子痫前期患者胎儿脐动脉血流的变化及围生儿预后。方法回顾性分析我院2016年12月至2017年12月重度子痫前期患者59例,并选择该段时间没有子痫前期的妇女51例作为对照组,应用彩色多普勒超声技术测量脐动脉血流,多普勒参数包括脐动脉收缩末期最大流速和舒张末期最大流速之比(即S/D比值)、阻力指数(RI)和搏动指数(PI),分娩后记录各组新生儿1min Apgar评分、体重及围生儿预后。结果重度子痫前期组胎儿脐动脉S/D比值、RI、PI均高于对照组,且新生儿1min Apgar评分及出生体重均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),重度子痫前期围生儿死亡的发生率增高。结论重度子痫前期患者脐血流参数有明显的变化,可以作为判断胎儿宫内状况的指标,彩色多普勒超声技术为重度子痫前期患者临床上选择分娩时机及围生儿预后提供了简便无创的监测手段。

母体血浆细胞纤维结合蛋白不同时期预测妊娠期高血压疾病的价值

目的：研究妊娠期高血压疾病患者母体血浆纤维结合蛋白（fibronectin，Fn）在妊娠期间的序列变化以及对疾病的预测价值。方法：采用前瞻性研究方法，对180例妊娠前正常的孕妇，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）的方法，检测母体血Fn在妊娠10～14、20～24、30～34周的水平，观察孕妇孕期的变化并随访妊娠结局；同时选取50例正常未孕妇女作为未孕对照。结果：①180例中有12例发生妊娠期高血压（妊娠期高血压组），10例子痫前期，4例重度、6例轻度（子痫前期组），158例孕妇妊娠结局正常（正常妊娠组）。②正常妊娠孕妇，母体血浆Fn在妊娠10～14、20～24周维持正常未孕水平，而在妊娠30～34周明显升高，均差异有统计学意义（均P〈0．01）；在妊娠10～14周，子痫前期组、妊娠期高血压组与正常妊娠母体血浆Fn浓度比较差异无统计学意义；在妊娠20～24、30～34周，子痫前期与其他2组比较均差异有统计学意义（均P〈0．01），而妊娠期高血压与正常妊娠组比较，均差异无统计学意义（均P〉0．05）。③通过ROC曲线分析，母体血浆Fn在妊娠20～24、30～34周预测子痫前期曲线下面积分别为0．858、0．846（均P〈0．01），妊娠20～24周最佳切入值为388．65mg／L，其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比分别为100．00％、78．24％、21．28％、100．00％、4．85；妊娠30～34周最佳切入值为416．95mg／L，值分别为100．00％、77．06％、20．00％、100．00％、4．25。结论：子痫前期中晚期母体血浆Fn明显升高，而妊娠期高血压保持同期正常妊娠水平；妊娠中晚期母体血浆Fn对预测子痫前期有较好的特异性，妊娠20～24周的预测价值优于妊娠30～34周。

子痫前期程度与新生儿出生结局的关系

目的了解母亲妊娠合并子痫前期所生新生儿的患病情况,探讨母亲妊娠子痫前期程度与新生儿疾病、脑损伤、脑发育的关系。方法收集并分析2008年1月～2010年5月住院的妊娠合并子痫前期产妇及新生儿资料,将妊娠子痫前期产妇分为轻、重度,对其分娩新生儿从早产儿、小于胎龄儿的发病率、新生儿脑损伤及脑发育落后情况进行分析。结果重度子痫前期母亲所生新生儿在早产儿、小于胎龄儿、脑损伤、脑发育落后发生率方面均高于轻度组(P<0.05)。结论妊娠期合并子痫前期可引起多种新生儿疾病,严重新生儿疾病与孕母子痫前期程度有关,脑损伤及脑发育不成熟值得关注。

不同麻醉方式对重度妊高征合并心力衰竭患者母婴结局的影响分析

目的探讨不同麻醉方式对重度妊高征合并心力衰竭患者母婴结局的影响。方法选取2010年5月～2012年5月收治的重度妊高征合并心力衰竭患者120例，随机分为3组，第1组采用腰一硬联合麻醉，第2组采用连续硬膜外麻醉，第3组采用气管插管全身麻醉，对3组患者麻醉结果进行比较。结果患者行麻醉后，第1组麻醉起效快，且阻滞效果均优于第2、3组，差异显著（t=30．1514，P〈0．01；t=5．9205，P〈0．01；t=2．3538，P〈0．05；t=2．1805，P〈0．05）；第2组和第3组平均动脉压及低血压发生率均优于第1组，组间差异显著（t=5．1119，P〈0．01；t=6．6426，P〈0．01；χ2=4．5283，P〈0．05；χ2=8．5714，P〈0．01）；第1组早产儿率（7．50％）、新生儿窒息率（5．00％）、围生儿死亡率（2．50％）及胎盘早剥率（12．50％）均高于其余两组（15．00％、12．50％、7．50％、22．50％，12．50％、17．50％、10．00％、17．50％），但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论重度妊高征合并心力衰竭患者采用腰一硬联合麻醉行剖宫产并发症少，效果较好，且安全有效，具有较高的临床应用价值。

内皮脂酶在重度子痫前期孕妇血清、胎儿脐血中的表达及意义

目的:研究重度子痫前期(PE)孕妇血清、胎儿脐血中内皮脂酶(EL)的表达及其与血脂代谢的关系,探讨EL在PE发病中的作用。方法:选取行剖宫产分娩的重度PE单胎孕妇30例为病例组,行剖宫产分娩的30例正常孕妇为对照组。ELISA法检测孕妇血清及胎儿脐血中的EL浓度;用全自动生化分析仪检测血脂浓度。分析EL浓度与血脂指标的相关性。结果:(1)与正常孕妇比较,重度PE组孕妇的血清三酰甘油(TG)浓度增高,高密度脂蛋白(HDL)浓度降低,动脉硬化指数(AI)增高,差异均显著(P=0.003)。重度PE组胎儿脐血中TG、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)及AI均显著高于对照组(P=0.000)。(2)重度PE组孕妇的血清EL浓度显著高于对照组(692.96ng/ml vs441.21ng/ml,P=0.000),而两组胎儿脐血中的EL浓度无显著差异。(3)孕妇血清EL浓度与TG浓度呈正相关(r=0.354,P=0.006),与HDL浓度呈负相关(r=-0.451,P=0.000)。结论:重度PE孕妇及胎儿脐血中均存在血脂异常,重度PE孕妇血清中EL浓度显著增高。提示EL影响血脂代谢,且其可能与PE的发病机制有关。

孕20～24周对子痫前期有预测作用的血清学标志物的Logistic研究

目的探讨1 h血沉(ESR1)、血色素(Hb)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT)及血小板平均体积(MPV)在孕20～24周是否可以对子痫前期起到预测作用。方法选取孕20-24周孕妇共计352例,其中66例子痫前期患者为病例组,286例正常孕妇为对照组,采用单因素及多因素分析方法进行病例对照研究,比较ESR1、Hb、HCT、PLT及MPV等的差异,寻找该孕期对子痫前期有预测作用的血清学标志物。结果采用单因素分析,病例组和对照组的Hb、HCT、MPV之间的差异有统计学意义(P均<0.05)。采用多因素分析,Hb、MPV为子痫前期患者的临床危险因素(P均<0.05)。结论孕20～24周,Hb、MPV对子痫前期有一定的预测作用。

24h尿蛋白定量与重度子痫前期母婴并发症关系研究

目的探讨24h尿蛋白定量与重度子痫前期的母婴并发症关系。方法选取2011年1月1日~12月31日中国大陆地区共37家医院,其中18家三甲医院及19家二级医院所有诊断为重度子痫前期且发病孕周在28周以上的单胎孕妇共2305例。根据入院后最高24h尿蛋白定量结果分为3组:Ⅰ组尿蛋白定量为0~2g,共590例,Ⅱ组尿蛋白定量2~5g,共843例,Ⅲ组为5g以上,共872例。分析不同组别的母儿并发症的发生率。结果研究对象中低蛋白血症的发生率为14.8%,胸/腹腔积液/肺水肿/心力衰竭的发生率为1.6%,肾功能损害的发生率为0.6%,胎盘早剥的发生率为2.7%,HELLP综合征发生率为3.0%。各组间低蛋白血症的发生率差异有统计学意义,Ⅰ组的发生率明显低于Ⅱ组及Ⅲ组(P<0.017)。胎儿生长受限的发生率为3.3%,胎儿窘迫的发生率为9.5%,新生儿窒息的发生率为1.1%。三组新生儿体重、胎儿生长受限及新生儿窒息的发生率差异有统计学意义(P均<0.05),Ⅰ组新生儿体重明显高于Ⅱ组及Ⅲ组(P<0.017)。Ⅱ组FGR的发生率明显高于Ⅲ组(P<0.017)。Ⅰ组的新生儿窒息发生率明显低于Ⅲ组(P<0.017)。三组间心力衰竭/肺水肿、胎盘早剥、HELLP综合征及剖宫产率差异无统计学意义。结论不同程度的24h尿蛋白可能增加了重度子痫前期孕妇低蛋白血症的风险,但不增加心力衰竭/肺水肿、胎盘早剥及HELLP综合征的风险。24h尿蛋白定量与重度子痫前期新生儿体重、胎儿生长受限及新生儿窒息的发生率相关。

先兆子痫生物标志物的研究进展

先兆子痫因缺乏明确的疾病病因,诊断和治疗手段效果欠佳,仍是引起孕产妇和胎儿死亡的主要原因。目前先兆子痫的生物标志物包括细胞因子、蛋白、血管生成因子和抗血管生成因子,这些因子参与先兆子痫的发病机制,成为影响其致病的因素。目前已发现的评估先兆子痫有效性的生物标志物,在诊断先兆子痫的不同阶段时却是无效的。尚未发现可以早期诊断先兆子痫的单一生物标志物。然而,胎盘衍生的外泌体是合胞体滋养细胞的重要组成部分,未来可能成为先兆子痫的最佳生物标志物。