基于血管紧张素Ⅱ/一氧化氮信号通路探究N-苄苯乙烯胺对妊娠期高血压模型大鼠的干预机制

目的 基于血管紧张素Ⅱ/一氧化氮(AngⅡ/NO)信号通路探究N-苄苯乙烯胺(AG490)对妊娠期高血压(HDCP)模型大鼠的干预机制。方法 2021年1—5月,选取30只雌性大鼠,随机数字表法选取10只为正常组,其余20只建立HDCP模型,建模成功后使用随机数字表法分为HDCP组、AG490组各10只,AG490组大鼠腹腔注射5 mg/kg AG490,正常组、HDCP组大鼠腹腔注射等量生理盐水。检测三组大鼠血压、平均动脉压、24 h尿蛋白水平,免疫透射比浊法检测血肌酐、血尿素氮水平,酶联免疫吸附实验法检测炎症反应、氧化应激指标及AngⅡ、NO水平。检测三组大鼠胎盘质量及胎鼠情况,蛋白质印迹法检测内源性酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导和转录激活因子3(STAT3)/细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)通路蛋白表达。结果HDCP组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压水平分别为(150.37±7.23)mmHg、(107.28±5.41)mmHg、(131.29±6.18)mmHg,AG490组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压水平分别为(121.25±5.91)mmHg、(86.22±4.26)mmHg、(97.35±5.11)mmHg,与HDCP组比较,AG490组大鼠血压、平均动脉压水平较低(P<0.05)。与HDCP组比较,AG490组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平较低(P<0.05)。与HDCP组比较,AG490组大鼠C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、过氧化脂水平较低,过氧化氢酶(CAT)水平较高(P<0.05)。与HDCP组比较,AG490组大鼠胎盘质量、胎鼠体长、体质量较高(P<0.05)。HDCP组大鼠AngⅡ水平为(67.81±7.69)ng/L,NO水平为(41.17±5.39)moL/L,AG490组大鼠AngⅡ水平为(45.23±5.64)ng/L,NO水平为(54.62±6.57)moL/L,与HDCP组比较,AG490组大鼠AngⅡ水平较低,NO水平较高(P<0.05)。与HDCP组比较,AG490组大鼠JAK2、STAT3、SOCS1相对表达量较低(P<0.05)。结论 使用JAK2抑制剂AG490对HDCP模型大鼠进行干预,大鼠血压水平、肾功能明显改善,大鼠炎症反应、氧化应激减轻,胎鼠状况改善,大鼠内皮功能得到提升,JAK2/STAT3/SOCS1通路蛋白表达受到调控。

妊高征患者血中黄嘌呤氧化酶和过氧化脂质水平的变化

目的 :探讨妊高征患者血清黄嘌呤氧化酶 (XOD)与过氧化脂质 (LPO)水平的变化。方法 :采用比色法测定 30例妊高征患者及 2 0例正常孕妇血清XOD与LPO水平。结果 :妊高征患者血清XOD、LPO水平显著高于正常妊娠妇女 ;妊高征患者血清XOD与LPO水平呈显著正相关 ,XOD水平与平均动脉压呈显著正相关。结论 :胎盘缺血缺氧。

妊高征患者血液粘度与过氧化脂质水平变化的研究

目的 探讨妊高征血液粘度、过氧化脂质（ＬＰＯ）水平的变化及 两者的相关性。方法 随机选择妊高征患者４０例（妊高征组）、正常晚期妊娠妇女 ３０例（正常孕妇组），用硫代巴比妥酸比色法测定全血ＬＰＯ水平，用粘度计测定高 切、低切变率全血粘度及血浆粘度，分析血液粘度各指标与ＬＰＯ水平的关系。结果 妊高征组的低切、高切全血粘度、血浆粘度及 ＬＰＯ水平均显著高于正常孕妇组 （Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。且妊高征患者的高切粘度与血中ＬＰＯ水平呈正相关。结论 妊高征患者全血粘度水平升高与其体内脂质过氧化反应增强有关，测定血液粘 度水平有助于指导临床治疗。

妊高征患者血清中氧自由基代谢水平变化及意义

目的探讨妊娠高血压综合征患者血清中氧自由基代谢的变化及其临床意义。方法比色法测定了57例妊高征患者血液中脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的水平和活性,以46例正常妊娠孕妇作为对照。结果妊高征中、重度患者LPO浓度、MDA含量显著高于正常孕妇和轻度妊高征患者,SOD和GSH活性显著低于正常孕妇和轻度妊高征患者(p<0.05,p<0.01),轻度妊高征患者氧自山基代谢水平与正常孕妇比较无显著差异(p>0.05)。结论妊高征氧自由基代谢紊乱,导致妊高征病理变化,自由基损伤过程对妊高征发生发展起重要作用。

血浆内皮素、血液流变学参数水平与妊高征相关性研究

目的:1前瞻性观察妊娠12周、24周、36周、产后48h血浆内皮素、血液流变学指标在妊高征发病过程中的演变规律。2探讨上述两指标与妊高征的相关性及其预测价值。方法:对104例正常初孕妇,在孕12周、24周、36周及产后48h分别测定血浆内皮素(ET)、血液流变学参数(全血粘度、血浆粘度、红细胞比积、纤维蛋白原、血沉),并随访其妊娠结局。结果:1妊娠结局:104例孕妇中发生妊高征30例(妊高征组),无合并症的正常妊娠妇女74例(正常妊娠组)。2正常妊娠妇女血浆ET水平随孕周增加呈不同程度增长趋势,高峰出现在孕36周前后,产后48h开始明显下降。3妊高征组血浆ET水平在各孕周均显著高于正常妊娠组(P<0.01),尤其孕36周升高水平是正常妊娠组测定值的2倍。4ET与血液流变学水平在妊高征患者中的变化趋势一致,但无明显相关(P>0.05)。5以ET≥78.29pg/L为最佳切点预测妊高征的发生机率。孕12周时应用该检验值误诊率仅12.16%,半数以上患者可早期发现,到妊娠晚期,占96.97%的正常孕妇ET值均低于该指标之下。结论:内皮素在正常妊娠妇女中,预测妊高征的临床价值较好。最佳切点为ET≥78.29pg/L。

正常妊娠和妊娠高血压综合征孕妇血清脂质的过氧化作用

目的 探讨脂质过氧化作用在正常妊娠时的生理和妊娠高血压综合征 (妊高征 )时的致病机制。方法 应用美国CIBA 5 6 0全自动生化分析仪及 72 2分光光度计对正常孕妇 178例、妊高征孕妇 2 4 6例、正常晚期孕妇 178例和正常未孕妇女 6 2例 (对照组 )的血清中SOD ,LPO ,NO及总抗氧化能力进行测定比较。结果 正常妊娠晚期的SOD活性及LPO水平高于非妊娠妇女 (P <0 .0 5 ) ,妊高征患者中脂质过氧化物水平显著高于同期正常妊娠水平 (P <0 .0 5 ) ,而且随病情严重程度而升高。妊高征患者NO水平低于正常妊娠妇女 (P <0 .0 5 )。NO水平随妊高征病情进展而逐渐降低。结论 SOD ,LPO ,NO的合成。

妊高征胎盘组织过氧化脂质及超氧化物歧化酶活性的变化

本文测定32例正常妊娠晚期,28例中重度妊娠高血压综合征(妊高征)孕妇的胎血组织过氧化脂质(LPO)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果表明,妊高征组的胎盘组织LPO 水平显著升高,而其 SOD 活性显著下降。在正常孕妇、中度及重度妊高征三组中,胎盘组织 LPO/SOD 比值依次下降,各组之间差异显著。提示,妊高征胎盘组织中可能存在着氧化与抗氧化反应间的失平衡,对妊高征患者的治疗,除给以镇静、解痉药物外,尚需辅以疏通微循环及抗氧化作用的药物,可有利病情的改善。

妊娠高血压综合征病人血清瘦素与血脂水平的关系

①目的 探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )病人血清瘦素水平与血脂水平的关系。②方法 测定了4 8例妊高征病人 (妊高征组 )及 5 0例正常妊娠妇女 (对照组 )血清瘦素、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。③结果 妊高征组血清瘦素水平明显高于对照组 (t =2 .4 6 ,P <0 .0 5 )。妊高征组与对照组比较 ,三酰甘油水平明显升高 (t=2 .18,P <0 .0 5 ) ;高密度脂蛋白胆固醇明显减低 (t =2 .35 ,P <0 .0 5 )。妊高征病人血清瘦素水平与三酰甘油水平呈明显正相关 (r =0 .73,P <0 .0 1) ;与高密度脂蛋白胆固醇水平呈明显负相关(r =- 0 .5 7,P <0 .0 5 )。

高龄初产妊高征孕妇过氧化反应的研究

目的：探讨高龄初产妊高征孕妇体内过氧化反应。方法：测定正常初产妇、妊高征孕妇妊娠晚期母血过氧化脂质（LPO）、超氧化物歧化酶（DOD）的含量。结果：1．高龄初产妇母血LPO较非高龄初产妇明显升高，SOD明显下降，P＜0．05。孕妇年龄与母血LPO呈明显正相关，与SOD呈明显负相关，P均＜0．05。2．妊高征孕妇LPO较正常孕妇显著增高，SOD显著下降，P＜0．05，并随病情加重LPO水平升高、SOD水平下降更为显著，P＜0．05。3．高龄初产妊高征孕妇母血LPO含量较非高龄初产妊高征孕妇明显增高，P＜0．05，而SOD则无显著变化，P＞0．05。4.妊高征孕妇胎儿宫内生长发育迟缓（IUGR）发生率较正常孕妇显著升高，P＜0．025，各组脐血清LPO、SOD含量无显著差异，P＜0．05。结论：高龄初产妊高征孕妇体内过氧化作用明显增强，LPO水平的升高可能为高龄初产妇妊高征发生率及IUGR发生率增加的原因之一。

妊高征患者血浆一氧化氮合酶抑制剂及脂质过氧化水平的研究

目的对比观察正常晚期妊娠妇女及妊高征患者体内一氧化氮合酶抑制剂和脂质过氧化水平,探讨二者在妊高征发病中的意义。方法测定20例正常晚孕组和32例妊高征组血浆不对称二甲基精氨酸(AD MA)、右旋精氨酸(L-arg)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。L-arg、ADMA的测定采用高效液相色谱-质谱联用法;用化学比色法检测血浆SOD、MDA及NO的含量。结果正常晚孕组与妊高征组间年龄、孕周、肾功能及血浆L-arg水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。妊高征组血浆ADMA、MDA均高于正常晚孕组,而血浆L-arg/ADMA、SOD、NO均低于正常晚孕组;妊高征组ADMA水平与平均动脉压、血浆MDA呈正相关。结论妊高征患者体内氧化和抗氧化能力失衡,脂质过氧化和ADMA水平均较高,推测氧自由基和脂质过氧化物是通过ADMA途径导致妊高征的发生。

妊高征患者MDA SOD ET-1水平的变化

为探讨ＭＤＡ、ＳＯＤ活性及ＥＴ－１ 在妊高征发病中的作用，１９９６ 年１～１２月对在院住院分娩的妊高征患者３９例，正常晚孕妇女２４ 例，正常非孕妇女１４ 例进行血浆ＭＤＡ、ＳＯＤ活性及ＥＴ－１ 水平测定，同时测定产后３～７ 天血浆水平的变化。结果：正常晚孕组ＭＤＡ、ＳＯＤ活性及ＥＴ－１均高于非孕妇女（Ｐ＜ ０．０５）；妊高征组ＭＤＡ、ＥＴ－１高于正常晚孕组（Ｐ均＜ ０．０１），ＳＯＤ活性则低于正常晚孕组（Ｐ＜ ０．０５）；重度妊高征分娩后３～７ 天ＥＴ－１、ＭＤＡ均低于产前（Ｐ均＜ ０．０５），ＳＯＤ则高于产前（Ｐ＜ ０．０５）；ＭＤＡ、ＥＴ－１ 与平均动脉压呈正相关（ｒ＝ ０．４３９，Ｐ＜ ０．０１），ＳＯＤ活性与平均动脉压呈负相关（ｒ＝ － ０．４５３，Ｐ＜ ０．０１）。表明机体内氧化抗氧化失衡与内皮细胞损伤在妊高征发病过程中起重要作用。

胎盘绒毛超氧化物歧化酶与脂质过氧化物含量变化

目的：通过研究正常妊娠及患妊娠高血压综合征（妊高征）时，胎盘绒毛中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）与脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量变化，探讨妊高征发病机理。方法：采用放射免疫法和改良八木国夫法，对１１０例正常孕妇及８例妊高征患者进行胎盘绒毛组织ＳＯＤ１和ＬＰＯ含量测定。统计采用ｔ检验、直线相关和回归分析。结果：妊高征组胎盘绒毛ＳＯＤ１含量虽高于正常组，但差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；ＬＰＯ含量则明显高于正常组（Ｐ＜０．００５）。正常妊娠时，胎盘绒毛ＳＯＤ１、ＬＰＯ含量均随孕周增加而增高（Ｐ＜０．００１），ＳＯＤ１与ＬＰＯ含量密切相关（Ｐ＜０．００５）。结论：妊高征与胎盘绒毛ＬＰＯ增高有一定关系。

妊高征患者血液流变学与脐血流动力学的相关性研究

目的探讨妊高征患者血液流变学与胎儿脐动脉血流阻力指标的相关性和对围产儿结局的影响。方法用粘度仪检测妊高征孕妇全血比粘度高切（ＢＶＨ）、全血比粘度低切（ＢＶＬ）、全血还原比粘度、血浆粘度（ＰＶ）；用离心机检测红细胞压积（ＨＣＴ）；应用彩色多普勒检测胎儿脐动脉血流阻力指标，比较妊高征患者血液流变学各值与胎儿脐动脉血流阻力指标各值相关关系。结果妊高征患者血液流变学各值与胎儿脐动脉血流阻力指标各值呈正相关性；ＨＣＴ、ＢＶＨ、ＢＶＬ、ＰＶ对妊高征的发生、发展及严重程度及脐动脉血流阻力指标有重要影响，导致胎儿胎盘循环障碍，脐动脉血流阻力指标升高。围产儿结局不良发生率，中、重度妊高征高于轻度妊高征（Ｐ＜０．０１）。结论多项指标监测妊高征血液流变学及胎儿脐血流动力学，可提高预测妊高征发生、发展及严重程度和对围产儿预后影响的准确性。

脂代谢异常在妊娠高血压综合征发病中的作用

目的 研究妊娠高血压综合 (简称妊高征 )发病前后血脂的变化 ,探讨脂代谢异常在妊高征发病中的作用。 方法 前瞻性追踪定期产前检查的 5 0 0例孕妇 ,分别于孕 16～ 2 2周 ,33～ 39周测定血脂水平 ,并将最后患有轻度妊高征的 2 0例及患有中重度妊高征的 2 3例孕妇在其发病第 1天测定血脂水平。随机抽取这 5 0 0例中的 30例健康孕妇为对照组 ,分别比较妊高征组发病前和发病后的血脂水平。采用 F检验进行统计学分析。 结果 无论在发病前还是发病后 ,轻度及中重度妊高征组的 TG、VL DL、L P(a)、FFA及 FFA/Alb均明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,中重度妊高征组的 OX- L DL 明显高于对照组和轻度妊高征组 (P<0 .0 5 )。结论 脂代谢异常在妊高征发病前已经发生 。

妊高征患者血清一氧化氮、超氧化物歧化酶和过氧化脂质的变化

目的探讨一氧化氮（NO）超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化脂质（LPO）在妊高征发病中的作用。方法随机选择妊高征患者60例（妊高征组）、正常晚期妊娠妇女30例（正常妊娠组）、正常非妊娠妇女30例（对照组），分别采用Greiss反应法、放射免疫法和荧光测定法测定血清NO、SOD和LPO水平。结果正常妊娠组血清NO、SOD和LPO及NO／LPO比值均明显高于对照组（P＜0．001；P＜0．01），但SOD／LPO比值无显著差异（P＞0．05）。妊高征组血清NO／LPO比值和SOD／LPO比值明显降低（P＜0．001）。结论妊娠期机体氧化和抗氧化平衡失调及NO合成减少可能与妊高征的发病过程有关。

复方低分子抗氧化剂治疗妊高征对过氧化脂质及抗氧化系统影响的研究

目的 探讨低分子抗氧化剂在妊高征治疗中的作用。方法 检测了 6 4例妊高征患者治疗前后血中过氧化脂质 (LPO)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH px)、维生素E水平的变化。结果 低分子抗氧化剂治疗后血中LPO水平下降 ,而SOD、GSH px、VE水平上升 ,二者在治疗前后有显著差异 (P <0 0 5 )。结论 LPO、SOD、GSH px和VE在妊高征的发病中有一定的作用 。

红细胞膜脂质成分的变化与妊高征的关系

目的探讨红细胞膜脂质成分的变化与妊高征的关系。方法采用比色法、气相色谱法及全自动生化分析仪对２２例正常妊娠妇女，２４例健康未妊娠妇女，３６例妊高征患者进行红细胞膜磷脂、脂肪酸及胆固醇含量测定。结果（１）中、重度妊高征患者红细胞膜胆固醇含量及胆固醇／磷脂的比值均显著高于正常妊娠及健康未妊娠妇女（Ｐ＜０．０１）；（２）轻度妊高征患者红细胞膜胆固醇含量及胆固醇／磷脂比值与正常妊娠及健康未妊娠妇女比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论（１）红细胞膜胆固醇含量及胆固醇／磷脂比值的升高，可能是造成红细胞变形能力降低，微循环灌注障碍的主要原因之一，并参与了妊高征的病理生理过程；（２）妊高征患者红细胞膜脂质成分的变化与磷脂及脂肪酸含量无明显相关性。