孕中期联合血清学和NIPT进行唐氏综合征筛查的回顾性分析

目的:探讨联合孕中期血清学筛查(second trimester serum screening,STSS)和胎儿染色体非整倍体无创DNA产前检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)进行唐氏综合征(Down syndrome,DS)筛查在天津地区的临床应用价值。方法:对10 429例15~20^(+6)周妊娠妇女进行二联STSS,设定1/270为DS高风险切割值,所有妊娠妇女均具有妊娠结局随访记录。对二联STSS结果为DS高风险的妊娠妇女建议羊膜腔穿刺,同时告知NIPT的范围及局限性,由妊娠妇女自愿选择;建议二联STSS风险值在1/1 000~1/270之间(含1/1 000)的低风险妊娠妇女,及风险值小于1/1 000的高龄(预产期年龄≥35岁)妊娠妇女行NIPT。联合筛查结果以NIPT结果为最终筛查结果,若妊娠妇女没有进行NIPT,以二联STSS结果为最终筛查结果。结果:二联STSS的DS检出率为73.33%(11/15),假阳性率5.75%(600/10 429),阳性预测值为1.80%(11/611);NIPT的DS检出率为100%(13/13),阳性预测值为100%(13/13);孕中期联合筛查的DS检出率为93.33%(14/15),假阳性率为1.62%(169/10 429),阳性预测值为7.65%(14/183),较单纯二联STSS方案DS阳性预测值有所提高(P=0.000)。结论:联合STSS和NIPT的DS筛查能够提高二联STSS的阳性预测值,减少因侵入性产前诊断造成的胎儿流产,为天津地区提供可参考的DS产前筛查方案。

产前筛查和基因多态性位点在唐氏综合征产前诊断中的应用

目的 在建立可靠的产前筛查方法的同时 ,采用快速、简便、准确的产前诊断方法 ,防止唐氏综合征 (DS)患儿的出生。方法 采用酶联免疫方法测定妊娠 14～ 2 0w孕妇血清甲胎蛋白 (AFP)和绒毛膜促性腺激素 β亚基 (β～HCG)浓度 ,结合孕妇年龄、孕周和体重 ,用计算机软件进行分析 ,得到每位孕妇所怀胎儿DS风险系数。对筛查出胎儿唐氏综合征高风险孕妇 ,再利用 2 1号染色体上的 6个多态性位点对其作产前基因诊断。结果 经产前筛查 ,在 395例孕妇中发现 10例胎儿唐氏综合征高风险孕妇 ,其中 1例产前基因诊断为胎儿唐氏综合征 ,与染色体核型分析结果相符。结论 产前筛查结合基因多态性在唐氏综合征产前诊断中具有很好的应用价值。

皖南地区汉族人群21号染色体上2个STRs位点的多态性分析

目的:研究21号染色体上2个短串联重复序列位点(D21S11、D21S1409)在安徽皖南地区汉族人群中的遗传多态性,评价它们在唐氏综合征产前诊断中的应用价值。方法:采用聚合酶链反应、聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术,对皖南地区汉族无亲缘关系的90名个体的样本进行检测。结果:D21S11和D21S1409位点均由多个等位片段构成,片段大小分别在202～260bp和173～233p之间。两个位点的观察杂合度分别为0.4778和0.6222。结论:D21S1409有较高的杂合度,可作为唐氏综合征产前诊断的遗传标志。

深圳市龙岗免费产前筛查与产前诊断的情况分析

目的:分析近2年深圳市龙岗区免费产前筛查与产前诊断的情况,优化筛查方案和流程。方法:对深圳市龙岗区2012年11月-2013年7月3431例进行免费无创基因检测孕妇和2014年3月-2015年2月23 746例免费产前血清学筛查孕妇的资料进行分析,分别统计各自筛查出的13三体、18三体、21三体及神经管缺陷(NTD)等的高风险人数及产前诊断证实的染色体异常人数,统计唐氏筛查及无创基因检测的费用。结果:无创基因检测的高风险人数明显低于早、中期唐氏筛查,无创基因检测的诊断准确率明显高于早、中期唐氏筛查,无创基因检测的诊断经费明显高于早、中期唐氏筛查,以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:无创基因检测筛出率高,但费用高;虽然产前血清学筛查筛出率比无创基因检出率低,但其费用大大低于无创基因检测,其更适合大规模人群的筛查。

妊娠中期唐氏综合症筛查与遗传咨询

目的探讨妊娠中期唐氏综合症筛查与遗传咨询在预防出生缺陷中的临床价值。方法检测孕中期(14-20+6周)孕妇血清中的甲胎蛋白(AFP),游离绒毛膜促性腺激素(Free-βHCG)和游离雌三醇(uE3)浓度,结合孕妇年龄、体重、孕周与超声检查(颈部软组织厚度,NT)及专业的软件进行胎儿风险评估,对高风险孕妇经遗传咨询和知情同意原则下,自愿选择抽取羊水行产前诊断;对低风险者定期随访。结果被筛查的3 673例孕妇中,DS高风险246例,阳性率为6.7%,18三体综合症高风险17例,阳性率为0.46%,神经管缺陷(NTD)高风险19例,阳性率为0.52%;35岁以上者总阳性率高于35岁以下者(p<0.01)。结论妊娠中期唐氏综合症筛查是一种无创性检测方法,检出率高,在预防出生缺陷中有重要的临床实用价值;但在筛查及随访过程中要做好遗传咨询的解释工作。

11例胎儿22q11微缺失综合征的产前诊断

目的:提高对胎儿22q11微缺失综合征(22q11 microdeletion syndrome,22q11DS)产前诊断的认识。方法:回顾性分析2017年1月—2021年7月在泉州市妇幼保健院·儿童医院产前诊断中心行羊水/脐血染色体核型及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)检测的病例。分析产前诊断确诊为22q11DS胎儿的超声临床特征、遗传学病因及随访结果。结果:SNP-array共检出11例22q11DS,检出率为0.37%(11/2958)。5例行父母验证,其中1例遗传自表型正常的父亲,4例为新发突变。9例产前超声提示不同程度的超声异常,包括4例心血管系统异常,3例胎儿颈后透明层厚度增厚,1例双足内翻,1例十二指肠闭锁。另外2例产前超声未提示明显异常。确诊后6例引产,1例失访,4例选择继续妊娠,其中2例出生后随访未见明显异常,2例出生后失访。结论:22q11DS胎儿产前主要表现为超声结构异常,对于超声异常胎儿进一步行SNP-array检测可提高染色体微缺失的检出率。

早、中孕期整合筛查唐氏综合征

目的 评估早、中孕整合筛查唐氏综合征的效果,提供高效率唐氏综合征筛查方案.方法 4237例孕妇,年龄≥18周岁,平均为25.98岁,分别于早孕（11～13周＋6d）采用时间分辨免疫荧光法（DELFIA）测定孕妇血清游离β人绒毛膜促性腺激素（Free-βhCG）,妊娠相关蛋白A（PAPPA）,B超测定胎儿颈部透明带厚度（NT）值,中孕（15～20周＋6d）采用 DELFIA测定孕妇血清βhCG,甲胎蛋白（AFP）,利用风险计算软件,分别计算同一患者早孕期风险、中孕期风险、整合风险;高风险？照 （＞1/270）患者进行羊水穿刺和脐静脉穿刺诊断;出生结局进行电子网络跟踪随访.结果 4237例孕妇中筛查高风险者为早孕期98例、中孕期241例、早中孕期整合101例,以上3者筛查出的唐氏综合征分别是2、3、4例,检出率分别为 50%、75%、100%,检出效率分别为1∶50、1∶80、1∶25.结论 整合筛查比早孕期筛查、中孕期筛查要优越,在较低的假阳性情况下有较高的检测率,并可减少孕妇侵入性穿刺;提高早孕筛查效率需要高水平的B超诊断技术和发展多种B超联合诊断方法.

100例非整倍体无创产前基因检测的研究

目的探讨非整倍体无创产前基因检测在产前筛查及产前诊断中的应用价值。方法选择2011年6月至2012年6月在我院因唐氏征筛查高风险进行产前诊断的单胎孕妇100例,术前同时抽取孕妇外周血进行非整倍体无创产前基因检测作为对比。结果在100例孕妇中有89例非整倍体无创产前基因检测为低风险,产前诊断结果胎儿染色体常规G显带分析为正常,有11例非整倍体无创产前基因检测为高风险,其中8例胎儿染色体结果确诊为唐氏综合征,3例胎儿染色体常规G显带分析为正常。其灵敏度为100%,特异度为96.74%,阳性预测值为72.73%,阴性预测值100%,正确率为97%,Youden指数为0.9674。结论非整倍体无创产前基因检测具有灵敏度、特异度、阴性预测值及正确率高等特点,安全可靠,值得在临床上推广应用。

无创基因检测在唐氏综合征早期筛查中的应用

目的通过比较无创基因检测和孕中期血清学筛查两种方法对唐氏综合征的筛查高风险率,从而肯定无创基因检测在唐氏综合征产前筛查中的实用价值。方法对500例单胎孕妇进行血清学筛查(AFP+β-HCG+uE3)指标检测,利用时间分辨荧光免疫仪及配套软件计算唐氏综合征风险;对460例孕妇外周血中的游离DNA片段进行第二代高通量测序,并将测序结果进行生物信息学分析,得出唐氏综合征的风险率,并追踪胎儿和孕妇的情况,高风险者行羊膜腔穿刺进行确诊。结果唐氏综合征血清筛查组高危孕妇22例,确诊1例;阳性预测值4.55%,灵敏度100%,特异度95.6%,Youden指数0.95。无创基因检测组筛查高风险孕妇5例,确诊5例;阳性预测值100%,灵敏度100%,特异度100%,Youden指数1。两种方法用于唐氏综合征产前筛查的差异有显著性(P<0.01)。结论无创基因检测是一种安全、快速、准确率高的产前诊断唐氏综合征的方法,值得临床推广。

佛山地区产前诊断9688例染色体异常核型分析

目的通过对近5年佛山地区羊水细胞染色体异常核型产前诊断指征分析,探讨产前诊断指征在预防出生缺陷的价值。方法回顾2010年1月至2015年12月在我院因产前血清筛查高风险、超声检查疑胎儿染色体异常等原因行产前诊断的胎儿染色体核型分析。结果 9688例产前诊断中发现胎儿染色体异常716例,染色体异常检出率7.4%。其中性染色体异常23例、性染色体异常23例、18三体38例、21三体142例、13三体10例、易位28例等。9688例中因胎儿发育异常为指征有876例,唐氏高风险3740例,年龄高风险1549例。结论孕期的产前血清筛查是预防出生缺陷的有效措施,年龄≥35岁的孕妇直接行产前诊断仍是有必要的,血清筛查的单项中倍数值异常增高、胎儿结构异常和超声软指标与染色体异常有较高的相关性。

产前诊断Phelan-McDermid综合征细胞分子遗传学研究

目的报道一例罕见的Phelan-McDermid综合征胎儿的临床病例,探讨细胞分子遗传学检查在Phelan-McDermid综合征诊断中的应用价值。方法对孕妇行羊膜腔穿刺获取胎儿细胞进行培养并行染色体核型分析来确定胎儿的染色体核型。结果胎儿的羊水染色体核型分析结果为46,XX,del(22)(q13),单核苷酸多态性阵微列芯片(singlenucleotidepolymorphism array,SNP array)检查结果为:缺失arr(hg19)22q13.33(50,974,299,-51,197,766)×1(223kb),可诊断Phelan-McDermid综合征。结论 Phelan-McDermid综合征需通过相关遗传学检查确诊。尤其在产前诊断中,综合运用多种遗传学检查技术至关重要,可为临床诊疗和妊娠决策提供重要依据。

成渝地区孕妇对唐氏综合征认知与行为的调查分析

目的分析成渝地区孕妇有关唐氏综合征的认知与行为。方法选择2019年6月~2020年3月于电子科技大学医学院附属妇女儿童医院、重庆医科大学附属第一医院进行唐氏筛查的孕妇共620人为研究对象,采用自行设计调查问卷对唐氏综合征、产前筛查及产前诊断的认知与应用倾向进行调查。结果64.73%的孕妇知晓唐氏综合征是导致智力缺陷的遗传病,77.73%的孕妇同意所有孕妇都应进行唐氏综合征的筛查或诊断,37.16%的孕妇理解唐氏筛查只能评估风险高低而不能确诊,50.05%的孕妇认识到无创基因检测准确性接近诊断技术。结论需加强孕妇对唐氏综合征筛查的宣传教育,使其了解筛查的重要性并正确认识筛查结果,而无创基因检测可能会成为孕妇唐氏综合征的筛查手段。

怀化地区产前诊断91例染色体异常核型分析

目的通过对近4年怀化地区羊水细胞染色体异常核型产前诊断指征分析,探讨产前诊断指征在预防出生缺陷的价值。方法回顾2008年7月30日至2012年7月30日间在我院因产前血清筛查21-三体(DS)高风险、18-三体(ES)高风险、超声检查疑胎儿染色体异常:如单脐动脉、羊水过多、胎儿侧脑室轻度扩张、胎儿脉络丛囊肿\多发畸形等原因行羊膜腔穿刺进行产前诊断的胎儿染色体核型分析。结果 1664例产前诊断中发现胎儿染色体异常91例,染色体异常检出率5.47%。其中性染色体异常12例、性染色体合并常染色体异常1例、18三体9例、21三体11例(游离型8例,易位型3例)、13三体3例、平衡易位2例、臂间倒位18例,16号染色体异染色质重复8例、多倍体3例、其它异常34例。91例异常因胎儿发育异常为指征有28例,DS高风险44例,ES高风险8例、β-HCGMOM值增高5例、年龄高风险6例。结论孕期的产前血清筛查是预防出生缺陷的有效措施,年龄≥35岁的孕妇直接行产前诊断仍是有必要的,血清筛查的单项中倍数值异常增高、胎儿结构异常和超声软指标与染色体异常有较高的相关性。