miRNA表达谱在产前诊断胎儿先天性心脏病中的研究

目的:探究微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱在产前诊断胎儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)中的应用。方法:收集2021年1月—2022年12月于天津市中心妇产科医院就诊的30例超声确诊为CHD的孕妇(病例组)和同期10例要求行羊水穿刺的孕妇(对照组),用Illumina测序平台对2组孕妇的羊水上清进行全转录组测序,2组孕妇的全部miRNA进行归一化,分析差异表达的miRNA。从差异表达的miRNA中挑选P<0.05和|log2 FC|>3(差异倍数,Fold Change,FC)的miRNA再在羊水和外周血中进行实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)验证,比较羊水中miRNA测序与RT-qPCR的差异倍数,挑选外周血与羊水表达调控方向一致的miRNA。结果:共发现138个差异表达miRNA,其中85个上调,53个下调。进一步挑选出了15个差异表达的miRNA,羊水中miRNA测序与RT-qPCR结果比较相一致。外周血与羊水中表达调控方向一致的miRNA有2个,分别为miR-222-3p和miR-189-5p,这2个miRNA在病例组母血中表达量较对照组显著上升(均P<0.05)。结论:母血中miRNA作为新的血清学标志物可以初步应用于筛查胎儿CHD。

2003至2022年陕西省神经管缺陷发生率下降速率及缺陷儿转归

目的总结2003至2022年陕西省神经管缺陷(NTDs)发生率的流行趋势和下降速率,掌握NTDs诊断时间及缺陷儿转归情况,预测2023至2025年陕西省NTDs发生率,为进一步完善出生缺陷监测系统提供新的科学依据。方法对2003至2022年陕西省各级开设产科的医疗保健机构孕28周至出生后7 d所有围产儿进行出生缺陷监测并收集资料,基于出生缺陷监测系统分析2003至2022年NTDs发生率的分布趋势。结果陕西省2003至2022年共监测围产儿1106483例,NTDs病例共848例,发生率为7.66/万,其中2005年发生率(48.02/万)最高,2022年发生率(0.57/万)最低。NTDs以脊柱裂为主,占55.90%,其次为无脑儿(25.71%)和脑膨出(18.40%),三者发生率均在波动中呈显著下降趋势(P<0.001)。根据Joinpoint分析结果显示,2003至2014年NTDs发生率下降速度较慢,年度变化百分比为-4.04,2014至2022年NTDs发生率下降速度较快,年度变化百分比为-28.05。2003至2022年,陕西省NTDs产前诊断的平均比例为72.88%,出生结局以死胎(61.91%)为主,其次为活产(26.77%)、死产(8.73%)、出生7 d内死亡(2.59%)。经GM(1,1)模型预测,陕西省2023、2024和2025年NTDs率分别为0.49/万、0.41/万和0.35/万。结论2003至2022年陕西省NTDs发生率显著下降,尤其以2014年后下降速率加快。NTDs患儿出生结局以死胎为主,其次为活产。

604例育龄期夫妇单基因遗传病携带者筛查的结果分析

目的了解安徽省育龄期人群单基因遗传病致病基因携带情况以及常见变异,探索建立安徽省携带者筛查临床应用网络与转诊模式,探讨在临床实施扩展性携带者筛查(ECS)的应用价值。方法收集备孕或早孕期(≤13+6周)表型正常无遗传病家族史的604例育龄人群样本。采用基于高通量测序结合特殊PCR分析技术,检测与220种疾病相关的致病变异,对阳性携带者的配偶进行相关基因检测。结果截至2023年5月16日,收集到受检样本604例,检测出目标疾病携带者340例;检出致病变异检测阳性率为56.29%;共检出致病变异499个,每名受检者携带0~5个变异;携带1种单基因隐性遗传病致病变异216例,占35.76%,最为常见。携带2种单基因隐性遗传病致病变异95例,占15.73%。截至目前已发报告夫妻302对,筛查中共发现高风险夫妇7对,高风险率为2.32%。遗传模式为常染色体隐性的共5对(夫妻双方均携带同一致病基因),遗传模式为X-连锁的共2对(女方携带X-连锁致病基因)。结论本研究获得了604例接受ECS检测的受检者目标疾病的总体携带和临床应用情况以及常见单基因遗传病致病基因的携带率,可以为安徽省携带者筛查临床应用网络与转诊模式的建立提供科学指导。

全流程产前诊断管理平台的建设与实践

目的:实现围产保健与产前诊断数据互联互通,提升出生缺陷防治质量管理水平。方法:根据国家产前诊断相关技术管理规范,设计结构化专科病历,构建全流程产前诊断管理平台,实现产前诊断手术全流程质量管理和实验室过程管理,自动设置随访任务,打造智慧产前诊断服务体系。结果:平台与医院各系统对接,实现了围产保健与产前诊断数据互联互通;产前诊断专科病历实现结构化管理,在线建档、产前诊断以及阳性报告随访全流程数字化管理,提高了产前诊断工作的管理水平。结论:平台的应用实现了产前诊断全流程数字化,提高了产前诊断精细化管理水平,可赋能出生缺陷防治工作的高质量开展。

闽西地区羊水细胞染色体核型及产前诊断指征分析

目的了解闽西地区产前筛查高风险孕妇异常染色体核型检出情况及不同产前诊断指征异常染色体核型分布特征。方法2013年1月-2021年12月11827例产前筛查高风险孕妇行经腹羊膜腔穿刺手术,抽取羊水行染色体核型分析。结果(1)染色体核型异常检出率呈现逐年上升趋势。(2)产前筛查高风险孕妇诊断为染色体核型异常396例(检出率3.35%),包含血清学高风险163例,年龄≥35岁182例,超声异常39例,不良孕史3例,其他原因9例。(3)胎儿常染色体非整倍体核型异常300例,包含21-三体综合征247例,18-三体综合征47例,13-三体综合征6例。(4)性染色体非整倍体核型异常96例,包含45,X 9例,47,XYY 15例,47,XXY 34例,47,XXX 38例,不良孕史未检出核型异常。结论产前筛查和产前诊断有助于及早发现异常胎儿染色体核型,为闽西地区出生缺陷的预防提供数据支撑和指导建议。

2015—2022年广东省河源市出生缺陷监测结果分析

目的了解广东省河源市出生缺陷总体情况以及主要病种发生情况的空间及时间分布,为今后出生缺陷防治工作提供科学依据。方法收集2015—2022年广东省河源市26家助产机构内出生的围产期出生缺陷儿的监测数据,回顾性分析出生缺陷发生率及主要病种的时间趋势,使用R4.3软件spdep包进行空间可视化处理及计算莫兰指数以评估空间聚集性。结果2015—2022年河源市出生缺陷监测医院合计监测围产儿309789例,其中共报告围产期出生缺陷儿3642例,围产期出生缺陷总发生率为117.56/万,前5位出生缺陷分别为先天性心脏病、多指/趾、马蹄内翻足、并指/趾、外耳畸形(除外小耳和无耳)。2015—2022年,先天性心脏病、多指(趾)、马蹄内翻足发生率总体呈上升趋势。河源市报告的出生缺陷全局莫兰指数(I=0.18,P=0.02)呈较弱正相关,具有空间聚集性。河源市出生缺陷儿的诊断依据以超声诊断为主,其次为临床诊断,染色体诊断再次之,染色体和基因诊断近年来占比上升。2015—2022年确诊的出生缺陷儿平均活产率为63.78%。结论在产妇高龄化和诊断技术不断进步的背景下,河源市出生缺陷发生率面临进一步上升的压力。预防和减少出生缺陷,应坚持防治结合、统筹协调的防控措施。

临沂地区35124例血清学产前筛查结果分析

目的:回顾分析2019年-2022年临沂市妇幼保健院35124例血清学产前筛查结果。方法:应用Auto DELFIA1235时间分辨免疫荧光分析仪对28557例孕妇进行血清学早中孕整合模式筛查,6567例孕妇进行中孕三联筛查,再结合孕妇的孕周、年龄、体重等信息进行计算,得出孕妇怀有出生缺陷患儿的风险值。对存在风险的孕妇行产前诊断并随访其妊娠结局。结论:共筛出21三体高风险1521例(4.33%),18三体高风险65例(0.19%),开放性神经管缺陷高风险237例(0.67%)。经产前诊断确诊21三体综合征23例,18三体综合征7例,开放性神经管缺陷17例。早中孕整合筛查比中孕三联筛查的阳性预测值高,不同孕周和不同年龄的高风险率不同。

地中海贫血产前诊断在出缺陷防控中的作用

目的探讨地中海贫血产前诊断在出生缺陷防控中的作用。方法对在孕早期(11~14周)超声引导下经腹绒毛穿刺取材247例,在孕中期(16~26周)超声引导下羊膜腔穿刺取材903例,在孕中、晚期(23~37周)超声引导下脐静脉穿刺取材73例,总共1223例单胎妊娠且有生育重型或中间型地贫患儿高风险的孕妇进行地中海贫血产前诊断。结果经腹行绒毛穿刺247例,一次穿刺成功率99.59%,2例穿刺术后2周内流产,诊断胎儿中间型、重型地贫共62例,其中重型地贫32例,通过咨询后49例胎儿中间型、重型地贫选择引产。羊水穿刺取材903例,一次穿刺成功率99.89%,有3例病例在术后2周内流产,诊断胎儿中间型、重型地贫共202例,其中重型地贫68例,通过咨询后112例胎儿中间型、重型地贫选择引产。脐血穿刺取材73例,一次穿刺成功率98.63%,术后2周内流产0例,诊断胎儿中间型、重型地贫共20例,其中重型地贫7例,通过咨询后1例重型地贫未引产,9例胎儿中间型、重型地贫选择引产。结论侵入性产前诊断技术能安全有效地应用到地中海贫血产前诊断中,有效防止中间型和重型地中海贫血患儿出生,达到优生优育的目的。

早孕期规范化超声检查在胎儿畸形筛查中的应用价值

目的：探讨早孕期规范化超声检查在胎儿畸形筛查中的应用价值。方法选取行11-13＋6周早孕期筛查的孕妇2670例,采用常规经腹探查,按规范化序贯方法观察胎儿整体解剖结构并测量颈项透明层（NT）厚度,对阳性病例追踪随访至产后,并将严重畸形结果与引产后病理做对照分析。结果发现畸形胎儿17例,包含畸形总数27例,其中脊柱侧弯1例,无脑儿2例,露脑畸形1例,无叶全前脑1例,颈部水囊瘤6例,唇腭裂1例,胎儿水肿9例,心脏异常2例,脐膨出2例,下肢发育异常1例,巨膀胱1例,除2例心脏结构异常外均经引产证实。 NT 值≥3．0 mm 32例,其中染色体异常3例（羊水穿刺证实2例为21-三体综合征、1例为18-三体综合征）、颈部水囊瘤6例、全身水肿3例、胎死宫内1例,余产后正常。另检出5例鼻骨缺失,2例经羊水穿刺证实为21-三体综合征,1例胎死宫内,2例产后正常。结论早孕期规范化检查可以较早发现胎儿严重结构畸形,对产前诊断具有较大临床应用价值。 NT 值增厚对于早期评估染色体异常风险及指导预后有显著意义。

15230例孕中期唐氏筛查产前诊断的临床应用价值

目的:探讨孕中期唐氏筛查对检出胎儿染色体异常的预测价值。方法:2008年1月至2009年10月,采用时间荧光免疫分辨法对我院15230例孕中期(15～20+6周)妇女进行血清标志物甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、绒毛膜促性腺激素(β-HCG)3项指标进行检测,对于筛查结果为高风险的孕妇于孕20～24周行羊膜腔穿刺进行胎儿羊水细胞染色体核型分析,并对唐氏筛查情况进行效果评价。结果:984例孕妇唐氏筛查为高风险,高风险率为6.46%,其中唐氏综合征阳性孕妇736例,18-三体阳性78例,神经管缺陷阳性169例。有773例高风险孕妇接受羊水穿刺,发现胎儿染色体异常29例,异常检出率为3.75%,其中唐氏综合征11例,18-三体1例,69,XXX1例。唐氏筛查的敏感性和特异性分别为92.86%和95.25%。结论:孕中期唐氏筛查是预测异常胎儿和不良妊娠结局的有效手段之一,羊水细胞核型分析在产前诊断中具有重要的实用价值。

孕期女性常见耳聋基因筛查与耳聋出生缺陷干预

目的调查孕期女性对常见耳聋基因筛查的接受程度以及孕期女性常见耳聋基因突变的携带率。方法对孕期女性进行常见耳聋基因筛查内容的宣传,每位受检者在签署知情同意书后,抽取外周血并提取DNA,然后进行GJB2全基因测序,SLC26A4常见突变区域(外显子7+8,19)及线粒体基因12SrRNA测定。根据检测结果提供遗传咨询与生育指导,并于孕妇生育后进行随访。结果 3205例孕期女性中,3000例同意进行常见耳聋基因筛查,接受率达93.60%;共筛查出携带常见耳聋基因突变者146例(4.86%),其中91例携带GJB2突变(3.03%),49例携带SLC26A4突变(1.63%);建议此140例GJB2/SLC26A4突变携带者的丈夫来进行相应基因检测,83例携带者的丈夫同意检测;6对夫妇被证实为同为GJB2或SLC26A4突变携带者,预测后代出现耳聋的风险为25%;4对夫妇同意进行耳聋产前诊断,确认1对夫妇的后代为遗传性耳聋患者。6例(0.20%)孕期女性携带线粒体基因A1555G突变,预测后代亦为此突变携带者,需要终生严格禁止使用氨基糖甙类抗生素。随访到的1936例孕期女性所生育后代的听力均未发现异常。结论常见耳聋基因筛查在孕期女性中接受程度高,如果列入常规产前筛查项目之中,可初步实现遗传性耳聋的一级预防,有效减少聋儿的出生。

2000例孕中期唐氏综合征的筛查分析

目的 :探讨孕中期筛查唐氏综合征 (Downsyndrome,DS)的临床意义。方法 :对 2 0 0 0例孕中期孕妇血清进行AFP和β hCG两项指标的筛查。 结果 :2 0 0 0例中 ,DS高风险 1 40例 ,筛查阳性率 7%。DS高风险 1 40例中 40例做了产前诊断 ,发现 1例常染色体 3号、4号相互易位 ,1例 9号染色体臂间倒位 ,1例Y染色体长臂缺失。 1 6例神经管缺陷(hervoustubedefect,NTD)高风险 ,占筛查总数的 0 .8% ,其中 5例晚期流产。结论 :对孕期母血清筛查是预防DS患儿出生的重要途径。

产前诊断对活产婴儿出生缺陷顺位影响的研究

目的分析开展产前筛查、遗传咨询及超声产前检查等产前诊断服务,对确诊异常的部分胎儿进行干预性终止妊娠后,了解活产婴儿出生缺陷发生率及出生缺陷顺位的变化。方法对该院自2004年1月～2008年12月开展产前筛查、遗传咨询及超声产前检查等产前诊断和干预性终止妊娠后的活产婴儿出生缺陷病例进行统计描述和统计分析。结果①该院自2004年1月～2008年12月共出生围产儿16602例,男性8713例,女性7885例,性别不明4例;出生缺陷儿308例,围产期出生缺陷发生率为18.55‰;②产前诊断确诊为严重畸形胎儿97例,终止妊娠后,使出生缺陷率由18.55‰下降为12.71‰,差异有显著性(χ2=18.42,P<0.001);其中,以神经管畸形降幅最为明显,先天性心脏病、唐氏综合征及总唇裂均有所下降,改变了原出生缺陷顺位。严重出生缺陷顺位后移,但干预前后先天性心脏病仍居出生缺陷顺位之首。结论①产前诊断及干预性终止妊娠可降低活产婴儿的出生缺陷发生率,使出生缺陷顺位发生了改变。②产前诊断并干预性终止妊娠对减少社会疾病负担有巨大的贡献。

嵌合体形成及其对产前筛查及诊断结果的影响

随着细胞分子生物学时代的来临,产前筛查和诊断方法也随之发生改变,更多的数据需要正确解读,这对产前诊断医生无疑是一项挑战。其中,染色体嵌合是影响产前筛查与诊断准确性的重要因素之一,受母亲、父亲以及胎盘等多种因素影响,人类普遍存在染色体嵌合,嵌合形成的主要原因是有丝分裂期染色体错误分离。受多种因素的影响,嵌合的临床表现对每个个体都具有唯一性。嵌合对产前筛查和诊断的影响主要为2个方面:(1)母血中胎儿游离细胞DNA(cell-free fetal DNA,cf DNA)筛查(无创产前筛查)。虽然大量文献报道无创产前筛查对于21,18,13三体有较高的检出率,但由于其检测的母血中cf DNA来源于胎盘,并非真正的胎儿自身DNA,因此当发生胎盘局限性嵌合时会严重影响无创产前筛查结果的准确性。(2)绒毛染色体核型分析提示存在嵌合时需要行羊膜腔穿刺进行验证。总之,正确认识染色体嵌合的起源、机制和临床结果,可以为病人提供更多有价值的遗传信息,是做好产前筛查与诊断工作并提供遗传咨询的重要前提。

河南省郑州市各级医院出生缺陷儿监测情况分析

目的:动态分析郑州市各级医院出生缺陷发生情况,为出生缺陷预防提供决策依据。方法:对2011年7月～2012年6月郑州市各级医院正常分娩婴儿及治疗性引产的围产儿进行出生缺陷监测。结果:共监测围产儿138376例,死亡1408例,死亡率为10.18‰;出生缺陷儿1315例,出生缺陷率为953.4‰;1408例死亡围产儿中缺陷儿488例,占34.66%;≥35岁孕妇分娩围产儿出生缺陷率1260.6‰;缺陷儿产前诊断率为45.40%,产前诊断的出生缺陷疾病前3位分别是先天性心脏病、总唇裂和先天性脑积水,出生后诊断的出生缺陷疾病前3位分别是多指(趾)、外耳畸形和总唇裂。结论:出生缺陷是围产儿死亡的主要原因,重视优生知识宣传,加强产前筛查,提高产前诊断技术是降低出生缺陷儿出生的关键。

2000～2015年广西出生缺陷综合防控效果分析

目的对2000~2015年广西出生缺陷防控有关的指标进行分析,为政府部门制定出生缺陷干预措施提供参考依据。方法收集2000~2015年广西出生缺陷一级、二级预防策略的相关统计资料,对广西出生缺陷防控中的婚前医学检查、增补叶酸、地中海贫血防控、出生缺陷发生情况等资料进行分析。结果 (1)婚检率:2000~2015年婚检率为50.67%,2004~2009年婚检率为6.09%,2010~2015年免费婚检率为91.67%,2010~2015年免费婚检率是2004~2009年婚检率的15.06倍。2000~2015年婚检检出疾病524 416例,以生殖系统(3.35%)和内科系统疾病(2.69%)为主。(2)叶酸服用:2010~2015年叶酸服用人数4 180 564人,2010年叶酸服用率为64.22%,2015年97.58%,增幅为51.95%;2010年叶酸服用依从率为39.66%,2015年提高至93.20%,增幅为135.00%;2010年群众对服用叶酸的知晓率为90.58%,2015年提高至97.48%,增幅为7.62%。(3)产前筛查、诊断:产前筛查率和产前诊断率逐年提高,2003年产前筛查率为9.61%,产前诊断率为0.40%,2010~2015年分别提高到56.83%、20.25%,分别是2003年、2004~2009年的5.91倍、2.91倍和50.63倍、11.57倍。(4)地贫筛查:2010~2015年进行地中海贫血筛查9 794 546人,完成基因诊断478 243人;查出中间型和重型地贫胎儿8 048例。(5)出生缺陷:2000~2015年出生缺陷发生率为121.46/万,发生率呈由高至低的变化趋势,最常见的出生缺陷是先天性心脏病和胎儿水肿综合征。结论政策的出台对出生缺陷防控效果有影响,从2010年起全面落实以一级、二级预防为主的出生缺陷综合防控策略后,产前筛查率和产前诊断率逐年提高,出生缺陷发生率逐年下降。

北京某医院5年间出生缺陷发生回顾性资料分析

目的：了解本地区出生缺陷发生率、种类及相关因素，为制定干预措施提供依据。方法：按照国家出生缺陷监测方案，对近5年本院分娩的妊娠13周～产后7d的11815例胎、婴儿进行监测，统计并比较出生缺陷发生率、类别、构成比，分析发病因素。结果：共发现出生缺陷儿196例（16．59％o），5年问发生率呈逐年上升趋势。出生缺陷的主要顺位为循环系统、神经系统、运动系统、泌尿和消化系统缺陷，共治疗性引产65例。可能致畸因素包括孕妇高龄（≥35岁）及居住环境不良等。结论：应加强孕前一围孕期保健及产前筛查和诊断，从而减少出生缺陷的发生。

上海地区1200例羊水细胞核型结果与分析

目的 分析羊水细胞染色体核型 ,探讨羊膜腔穿刺的指征对产前诊断胎儿染色体病的意义。方法 对 12 2 1例高龄、Down综合征母血清筛查高风险和有其他产前诊断指征的孕妇接受羊水细胞核型分析。将开展血清筛查前后Down’s征胎儿的产前检出率用卡方检验 ,作差异显著性分析。结果 检出异常核型 42例 (3 4% )。其中三体综合征 15例 (35 7% ) ,平衡易位 18例 (4 2 8% ) ,倒位 5例 (11 9% ) ,性染色体异常 2例 (4 8% ) ,缺失 2例 (4 8% )。母血清筛查高风险作为指征 ,可使Down综合征 (DS)胎儿产前检出率提高五倍。结论羊水细胞染色体核型分析是可靠、安全、经济的染色体病诊断方法 ,应大力推广应用。

血清标志物及年龄筛查与羊水染色体的相关性

目的通过孕中期母血清标志物和孕妇年龄的产前筛查与羊水染色体检查阳性率的统计学处理,分析两者之间存在的相关性。方法选取2010年1月到2015年1期间在第四军医大学西京医院产检通过时间分辨免疫荧光法检测孕妇血清中甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(E_3)以及促绒毛膜性腺激素(hCG)浓度筛查的唐氏综合征高危孕妇1 684例、爱德华综合征156例以及年龄35岁以上高危孕妇889例作为研究对象,行羊水穿刺,核型分析羊水染色体。结果在2 729例高危孕妇中有1 648例进行了羊水穿刺,穿刺率为60.39%。唐氏综合征根据分母依次递增分为4个等级,N≥1/100的产前诊断阳性率为5.88%,高于其他风险等级,等级间比较有显著性差异(x^2=4.24,P<0.05)。爱德华综合征根据分母依次递增分为7个等级,N≥1/50的阳性率为15.79%,高于其他风险等级,等级间比较有显著性差异(x^2=32.75,P<0.05)。对1 648例行羊水穿刺的患者根据年龄判断产前诊断阳性检出率,结果表明35岁及以上年龄患者产前阳性诊断率高于小于35岁的患者,年龄段之间比较有显著性差异(x^2=4.25,P<0.05)。结论孕中期母血清标志物的产前筛查与羊水染色体检查对于降低唐氏综合征有重要意义,但如何提高产前筛查效果,降低出生缺陷率,还需根据患者的临床症状及相关检查进行综合判断。

10484例孕中期唐氏综合征筛查结果分析

目的通过对孕妇行孕中期血清生化指标产前筛查,发现孕期胎儿染色体病及神经管发育异常,降低出生缺陷率。方法采用时间分辨免疫荧光法(DELFLA)Eu和Sm双标记试剂盒,测定孕妇空腹静脉血清AFP和Freeβ-HCG浓度,结合孕妇年龄、体重、是否双胎、有无糖尿病史及吸烟史等因素,采用随机软件计算唐氏综合征(DS)和神经管缺陷(NTD)的风险率。在10484例孕中期筛查孕妇中,高风险1146例,筛查阳性率10.93%,DS高风险孕妇1059例。18-三体高风险34例,NTD高风险53例。共做产前诊断506例,包括羊水细胞培养和脐带血细胞培养。诊断率为47.29%。对2007年6月30日以前筛查高风险孕妇进行了产后随访。结果共发现唐氏综合征9例,其中漏诊2例,本室唐氏综合征发病率为0.86‰(9/10484)。其他染色体异常7例,染色体异常总发病率为1.53‰(16/10484)。胎儿畸形、死胎、等其他胎儿发育异常38例。结论孕中期血清筛查对于降低唐氏综合征非常必要,但只有将多种检查和临床表现结合起来分析,才能真正提高产前筛查的效果,降低出生缺陷率。