阿利西尤单抗联合他汀类药物治疗对急性冠脉综合征患者血脂水平和短期预后的影响

目的评价阿利西尤单抗联合他汀类药物治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂水平和短期预后的影响。方法回顾性选取2021年7月至12月在首都医科大学大兴医院就诊的ACS患者共115例为研究对象,根据患者的降脂方案,将其分为他汀组(n=60)和阿利西尤单抗组(n=55)。他汀组单独应用瑞舒伐他汀10 mg,每晚1次口服,阿利西尤单抗组在他汀组的基础上加阿利西尤单抗75 mg,每两周1次皮下注射。疗程均为6个月。对患者进行为期6个月的随访,观察两组患者治疗前、治疗6个月后血脂[总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇降幅、LDL-C降幅、LDL-C达标率、LDL-C降幅大于50%的达标率]变化和主要不良心血管事件发生情况。结果阿利西尤单抗组患者治疗前总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平分别为(5.63±1.25)、(3.92±1.05)mmol/L,均高于他汀组[(4.88±0.46)、(3.17±0.43)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,阿利西尤单抗组患者LDL-C水平为(1.36±0.34)mmol/L,明显低于他汀组[(1.93±0.41)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,阿利西尤单抗组总胆固醇降幅、LDL-C降幅、LDL-C达标率、LDL-C降幅大于50%的达标率分别为(58.32±11.02)%、(65.86±10.79)%、76.36%、90.91%,均明显高于他汀组[(35.47±14.38)%、(40.32±12.88)%、31.67%、30.00%],差异均有统计学意义(P<0.05)。出院后6个月阿利西尤单抗组因心绞痛再次住院、非靶血管血运重建率分别为7.27%、7.27%,均明显低于他汀组(33.33%、30.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿利西尤单抗联合他汀治疗明显降低ACS患者LDL-C水平,提高LDL-C达标率,改善患者短期预后。

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9、载脂蛋白M与冠状动脉病变程度的关系

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(preprotein converting subtilisin kexin type 9,PCSK9)、载脂蛋白M(apolipoprotein M,apoM)水平与冠状动脉病变程度的关系。方法选取2019年3月至2020年10月南京医科大学附属南京医院收治的疑似CHD患者243例,根据冠脉造影检查结果,将确诊为CHD的162例患者作为CHD组,非CHD的81例患者作为对照组,比较两组的一般临床资料及PCSK9、apoM水平。根据冠状动脉病变支数将CHD患者分为单支病变组(43例)、双支病变组(80例)和三支病变组(39例)。根据Gensin积分将CHD患者分为轻度狭窄组(≤24分,51例)、中度狭窄组(25~49分,70例)和重度狭窄组(≥50分,41例)。分析不同冠状动脉病变支数和不同冠状动脉病变狭窄程度的CHD患者血清PCSK9、apoM水平的差异,探讨PCSK9、apoM与冠状动脉病变程度的相关性。结果CHD组患者血清PCSK9水平、总胆固醇、Gensin积分、高血压比例明显高于对照组,而血清apoM、高密度脂蛋白水平明显低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。随着冠状动脉病变支数增加,血清PCSK9水平逐渐升高,而apoM水平逐渐降低,两两比较差异均有显著性(均P<0.05)。随着冠状动脉病变狭窄程度加重,血清PCSK9水平逐渐升高,而apoM水平逐渐降低,两两比较差异均有显著性(均P<0.05)。CHD患者血清PCSK9水平与Gensin积分(r=0.655,P<0.001)、冠状动脉病变支数(rs=0.685,P<0.001)呈正相关,而apoM水平与Gensin积分(r=-0.748,P<0.001)、冠状动脉病变支数(rs=-0.672,P<0.001)呈负相关。结论CHD患者血清PCSK9、apoM水平与冠状动脉病变程度均具有较好的相关性,可作为评估CHD患者病情严重程度的可靠指标。

PCSK9与脑胆固醇稳态及阿尔茨海默病的潜在关联

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)抑制剂在血脂管理中备受关注,而PCSK9与脑胆固醇稳态及阿尔茨海默病(AD)的潜在关联鲜为人知。研究显示脑胆固醇依赖原位合成且AD患者脑脊液中PCSK9水平升高,但PCSK9不能穿过血-脑屏障。该文将阐述PCSK9参与脑胆固醇稳态及AD的可能机制及作用靶点,并进一步探讨PCSK9抑制剂在心血管领域的应用是否对患者神经认知功能产生影响。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高是心血管疾病危险因素之一。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种人血清蛋白,通过促进低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)降解,导致LDL-C升高,因此PCSK9已经成为新的调节血脂药物作用靶点。在目前研究中的PCSK9抑制剂中,2种单克隆抗体类抑制剂已完成Ⅱ期临床试验,1种小分子干扰RNA抑制剂正在进行Ⅰ期临床试验,2种反义寡核苷酸类抑制剂Ⅰ期临床试验提前终止。本文对上述PCSK9抑制剂的研究情况作一综述。

血清PCSK9与妊娠期糖尿病患者糖脂代谢以及胰岛素抵抗的相关性研究

目的分析血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与妊娠期糖尿病(GDM)患者糖脂代谢以及胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取我院在2019年3月至2020年6月期间收治的GDM患者86例作为研究组,另选取同期在我院进行产检的健康孕妇40例作为对照组。分析血清PCSK9在所有研究对象中的表达情况,分析GDM患者血清PCSK9与糖脂代谢指标的相关性,分析GDM患者HOMA-IR的影响因素。结果研究组治疗前的血清PCSK9水平(103.84±15.97 ng/mL)明显高于对照组(67.58±10.49 ng/mL)(P<0.05),治疗后血清PCSK9水平(85.26±12.33 ng/mL)明显低于治疗前(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。研究组的体质量指数(孕前)、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖(1h PG)、餐后2h血糖(2h PG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GDM患者血清PCSK9水平与三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、FBG、1h PG、2h PG、FINS、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,FBG、FINS以及PCSK9均是GDM患者HOMA-IR的影响因素(P<0.05)。结论PCSK9与GDM患者的糖脂代谢和IR密切相关,可能参与了疾病的发生、发展。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂对中枢神经系统影响的研究进展

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能参与多种神经系统疾病的病理生理过程,并涉及炎性反应、血小板活化等机制,PCSK9抑制剂也具有多效性。该文对PCSK9进行介绍,并对PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的影响进行综述。

PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)血浆水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要危险因素。他汀类药物虽然能够有效降低LDL-C水平,但仍有部分患者无法达到降脂目标或者无法耐受。目前大量研究表明前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血浆LDL-C紧密相关,抑制PCSK9可以有效降低LDL-C水平及ASCVD发生率。本文主要对PCSK9机制以及PCSK9抑制剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的新研究进展作一综述。