元胡止痛方与艾灸联合癌痛三阶梯规范化用药在安宁疗护患者疼痛中的研究

目的观察元胡止痛方与艾灸联合癌痛三阶梯规范化用药对安宁疗护患者疼痛的影响。方法选取2021年1月至2022年12月黑龙江省医院收治的100例安宁疗护患者,采用随机数表法分为观察组50例和对照组50例,对照组给予三阶梯止痛治疗,观察组在对照组基础上给予元胡止痛方联合艾灸穴位治疗,7 d为1个疗程,两组均治疗4个疗程,比较分析两组治疗前后疼痛强度量表(NRS)、疼痛治疗指数(PMI)及疼痛信念评分。结果干预后,观察组NRS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组PMI有效例数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组疼痛信念各维度评分均低于对照组,除止痛药不能真正控制疼痛维度外,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论元胡止痛方与艾灸联合癌痛三阶梯规范化用药应用于安宁疗护患者,在缓解疼痛方面有着突出效果,值得临床推广应用。

元胡止痛方配伍的化学和药效学比较研究

目的 :考察不同制备工艺对元胡止痛方提取物的化学和药效学的影响 ,阐明延胡索与白芷配伍的合理性。方法 :采用薄层层析和小鼠醋酸扭体法、热板镇痛实验两种模型比较元胡止痛方复方提取物、单味延胡索和单味白芷提取物的化学成分和镇痛作用的关系。结果 :元胡止痛方复方提取物薄层层析斑点与单味延胡索和单味白芷提取物的斑点相对应 ;镇痛实验结果表明复方提取物、单味延胡索和单味白芷提取物均具有镇痛作用 ,前者作用明显强于后两者。结论 :提示元胡止痛方中延胡索和白芷具有协同作用 ,元胡止痛方配伍具有合理性。

元胡止痛方水煎与免煎剂止痛效果比较

中药饮片免煎剂是将传统中药饮片经提取、浓缩、干燥制成的中药饮片精制颗粒，特点为携带服用方便。对其疗效如何未见详细报道，本文通过实验证明：免煎剂疗效不如传统的水煎剂，Ｐ＜０．０１。

RP-HPLC测定元胡止痛方中延胡索乙素和欧前胡素的含量

目的 :建立同时测定元胡止痛方 (延胡索、白芷 )中延胡索乙素和欧前胡素含量的反相高效液相色谱分析方法。方法 :乙醚提取元胡止痛方中延胡索乙素和欧前胡素 ,以BDSC18(5 μm ,4 .6× 2 5 0mm)柱为分析柱 ,磷酸盐缓冲液 (pH6 .6 ) 甲醇 (39∶6 1)为流动相 ;流速为 1mL·min-1,检测波长为 2 80nm。结果 :本色谱条件下延胡索乙素峰和欧前胡素峰之间有良好的分离度 ,延胡索乙素和欧前胡素浓度和各自峰面积之间有着良好的线性关系 ,精密度及重复性好 ,回收率高。结论 :该方法适用于元胡止痛方制剂中延胡索乙素和欧前胡素的含量测定。

元胡止痛方对小鼠疼痛模型的镇痛作用及其“量-效”关系探索研究

目的研究元胡止痛方对小鼠疼痛模型的镇痛作用及其"量-效"关系探索。方法将健康ICR小鼠随机分为5个组,采用热板模型记录反应潜伏期和醋酸扭体模型观察扭体潜伏期及注射醋酸后20min内的扭体次数。用归一化法探索其"量效"关系。结果在热板试验中,与模型组比较,给药60 min后,阳性药组与元胡止痛方16 g/kg和32 g/kg生药组痛阈时间明显延长(P<0.05)。在醋酸扭体试验中,与模型组比较,阳性药及各元胡止痛方组扭体次数明显减少(P<0.05)。归一化结果说明,在4~32 g/kg剂量范围内,元胡止痛方的剂量与其提高的痛阈值成正相关。结论元胡止痛方对小鼠疼痛模型有明显的镇痛作用,且呈现出剂量依赖性关系。

元胡止痛方“病证-方药-成分-活性”关联性探析

"病证-方药-成分-活性"关联性研究有利于揭示中药复方的物质基础及作用机理。本文以元胡止痛方为范例,从中医的角度阐述气滞血瘀型头痛与该方的功效;从现代医药学角度系统总结偏头痛的发病机制、元胡止痛方的化学成分与药理活性等。在此基础上,探索元胡止痛方"病证-方药-成分-活性"关联性,为揭示物质基础与作用机理提供新策略。

正交设计优选元胡止痛方乙醇提取工艺研究

目的:优选元胡止痛方的乙醇提取工艺,为元胡止痛方的醇提工艺及工业化生产提供实验依据。方法:以乙醇浓度、溶剂体积、提取时间及提取次数为考察因素,按正交表L_(9)(3^(4))进行正交设计实验;通过HPLC法同时测定其指标成分延胡索乙素、欧前胡素的含量,以加权法进行评判,优选其最佳醇提工艺。结果:各因素对元胡止痛方乙醇提取效果的影响由大到小的顺序依次为:B>C>A>D;B、C及A起主要作用,其中提取溶剂(B)、提取时间(C)均有极显著性差异(P<0.01);乙醇浓度(A)有显著性差异(P<0.05);而提取次数(D)无统计学意义(P>0.05)。结论:优选出的元胡止痛方的乙醇提取最佳工艺条件为A_(3)B_(3)C_(3)D_(2),即以10倍量80%乙醇回流提取2次,每次3h为最佳。验证结果表明该工艺稳定、可行,可为元胡止痛方的工业化生产提供参考。

元胡止痛方正交设计水提取工艺研究

目的以正交设计试验优选元胡止痛方的最佳水提取工艺,为元胡止痛方的提取工艺条件以及工业化生产提供实验依据。方法将影响提取效果的A(浸泡时间)、B(提取溶剂量)、C(提取时间)以及D(提取次数)4个主要因素,每个设3个水平,以正交表L_(9)(3^(4))设计正交实验;通过梯度洗脱并以HPLC法同时测定指标成分延胡索乙素、欧前胡素的含量,经加权评判进行提取工艺的优选。结果加权后元胡止痛方提取工艺影响因素由大到小顺序依次是B>C>A>D;B和C起主要作用,其中B有极显著性差异(P<0.01);C有显著性差异(P<0.05),而A、D均无统计学意义。结论考虑到经济效益,确定元胡止痛方以10倍量水浸泡30 min后再回流提取2次,每次提取3 h为其最佳提取工艺。经验证表明,该工艺稳定,可行,可考虑作为工业化生产条件。

基于网络药理学的元胡止痛方治疗骨关节炎的作用机制研究

目的:从网络药理学角度探讨元胡止痛方治疗骨关节炎的作用机制。方法:从TCMSP数据库中筛选出元胡止痛方的有效活性成分,然后提取活性成分的作用靶点,使用Cytoscape构建“药物-成分-靶点”网络图。通过OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获得骨关节炎疾病基因。随后将药物靶点与疾病靶点进行映射,通过STRING在线数据库获得关键靶点蛋白与蛋白相互作用(PPI)关系,通过Clue GO插件对关键靶点进行GO功能富集分析以及KEGG信号通路富集分析。结果:通过OB≥30%、DL≥0.18的阈值筛选获得生物碱类、香豆素类、挥发油类及甾体类等共71个活性成分和99个唯一靶点,通过疾病数据库获得骨关节炎靶点1546个;通过靶点映射共获得共同作用靶点45个,其中核心靶点有IL6、VEGFA、CASP3、CCND1、ESR1等。GO富集分析发现元胡止痛方治疗OA的生物过程主要富集在细胞迁移、分化、核苷酸代谢和合成、RNA聚合酶Ⅱ对pri-miRNA转录的调控、细胞凋亡等方面。KEGG分析显示元胡止痛方可能作用于HIF-1信号通路,TNF信号通路、NF-κB信号通路等通路。表明元胡止痛方中主要活性成分可通过“多成分-多靶点-多通路”来发挥治疗骨性关节炎的作用。结论:本研究从网络药理学角度分析了元胡止痛方的主要活性成分、关键靶点及信号通路,为进一步探讨其作用机制奠定了基础。

元胡止痛方联合温针灸对偏头痛急性发作患者5-HT、ET-1的影响

目的观察元胡止痛方联合温针灸治疗偏头痛急性发作患者临床疗效,并探讨其作用机制。方法将94例偏头痛急性发作患者随机分为两组各47例。对照组给予元胡止痛方治疗,观察组在此基础上加以温针灸治疗。两组疗程均为7 d。对比两组临床疗效、偏头痛积分、中医证候积分、5-HT、ET-1及不良反应。结果观察组总有效率为87.23%,明显高于对照组的70.21%(P<0.05)。干预后两组患者偏头痛积分与中医证候评分均明显下降,但观察组下降幅度更大(P<0.05)。治疗后两组患者5-羟色胺(5-HT)均明显升高,但观察组升高幅度更大,内皮素-1(ET-1)均明显下降,但观察组下降更为明显(P<0.05)。对照组共出现3例(6.38%)不良反应,与观察组的5例(10.64%)对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论元胡止痛方联合温针灸可明显提高偏头痛急性发作患者疗效,降低偏头痛积分及证候评分,其作用机制可能与降低5-HT并升高ET-1水平有关。

夹脊电针疗法联合自拟元胡止痛方治疗不完全性脊髓损伤后神经病理性疼痛疗效观察

目的观察夹脊电针疗法联合自拟元胡止痛方治疗不完全性脊髓损伤(ISCI)后神经病理性疼痛的疗效及对患者免疫功能及生活质量的影响。方法将90例ISCI后神经病理性疼痛患者随机分为观察组45例和对照组45例,对照组给予脊电针疗法治疗,观察组在对照组治疗基础上给予自拟元胡止痛方剂治疗,疗程8周。观察2组治疗前后视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、不良情绪(SDS评分、SAS评分)、简化麦吉尔疼痛评定指数(PRI)、免疫功能及生活质量评分变化情况。结果 2组治疗后VAS评分、PSQI评分、SDS评分、SAS评分、PRI病情分级均显著改善(P均<0.05),且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05);2组治疗后免疫功能指标血清IgA、IgG、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+均明显改善(P均<0.05),SF-36评分中的生理功能(PF)、生命活力(VT)、总体健康感(GH)、躯体疼痛(BP)、生理职能(RP)、社会功能(SF)、心理健康(MH)、情感职能(RE)评分均明显提高(P均<0.05),且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。结论脊电针疗法联合自拟元胡止痛方剂能够显著缓解ISCI后神经病理性疼痛患者疼痛程度,提高睡眠质量,缓解不良情绪,并改善患者免疫功能,提高生活质量,值得临床推荐。

元胡止痛方加酸枣仁用于ICU镇痛镇静的临床研究

目的研究在ICU镇痛镇静中应用元胡止痛方加酸枣仁的临床效果。方法选取2018年10月至2019年8月于本院接受诊治56例ICU患者为研究对象,依据随机数字表法将其分为A组和B组,每组28例。A组给予常规西药持续静脉泵入进行镇痛镇静,B组在A组常规西药镇静镇痛基础上给予元胡止痛方加酸枣仁进行镇痛镇静,对两组临床效果进行观察分析。结果应用后2 h,两组RASS评分比较差异无统计学意义,应用后8 h和12 h B组RASS评分均优于A组,差异具有统计学意义(P<0.05);应用后2 h,两组COPT评分比较差异无统计学意义,应用后8 h和12 h,B组COPT评分均优于A组,差异具有统计学意义(P<0.05);B组镇静镇痛西药使用剂量、机械通气时间和ICU住院时间均少于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论元胡止痛方加酸枣仁用于ICU镇痛镇静的临床效果显著,值得临床推广应用。

元胡止痛方联合针灸治疗偏头痛临床疗效观察

目的:观察元胡止痛方联合针灸治疗偏头痛的临床疗效。方法:研究病例为响水县中医院2015年5月至2016年5月收治的偏头痛100人,以入院先后顺序随机分为对照组与观察组。对照组行睡前口服西比灵5mg,每天1次,连续治疗30天;观察组行口服元胡止痛方联合针灸治疗,连续治疗30天。对比分析二组患者治疗前后的疼痛程度、负面情绪评分、头痛发作频率、持续时间及疗效等相关指标。结果:治疗前二组的各项指标无显著性差异,治疗后观察组的疼痛程度评分明显低于对照组(P<0.05)、负面情绪评分包括HAMA及HAMD评分均低于对照组(P<0.05),观察组头痛发作频率及持续时间也优于对照组(P<0.05),其中观察组有效率为94.00%,对照组为74.00%,两组具有显著差异(P<0.05)。结论:元胡止痛方联合针灸治疗偏头痛在减轻患者疼痛程度、降低负面情绪及提升疗效等方面均有显著优势,且不会产生副反应,具有一定的临床推广价值。

基于药物转运体的元胡止痛方药效成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素跨血脑屏障机制研究

目的基于药物转运体研究元胡止痛方药效成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素跨血脑屏障转运机制。方法建立hCMEC/D3-U87双层细胞模型研究延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素的跨血脑屏障吸收情况;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定hCMEC/D3细胞中相关转运体蛋白多药耐药蛋白1(MDR1)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阳离子转运体1(OCT1)、OCT2、OCT3、有机阴离子转运体1(OCTN1)、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表达水平;使用6株过表达人转运体的细胞株(S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1)进行摄取实验,判断各药物成分是否为转运体蛋白的底物。结果各成分均可以一定程度地跨越血脑屏障,延胡索乙素、欧前胡素、异欧前胡素具有更好的跨血脑屏障特性,巴马汀和原阿片碱的跨血脑屏障能力较弱。外排型转运蛋白MDR1、BCRP和摄入型转运蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3细胞中有相对高的mRNA表达水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物;巴马汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物;原阿片碱是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物;欧前胡素、异欧前胡素是OCT3的底物。结论延胡索乙素可能通过转运体OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血脑屏障进入脑组织细胞;巴马汀可能通过OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2传递进入脑组织细胞;原阿片碱可能通过OCT1、OCTN1和OCTN2传递进入脑组织细胞;欧前胡素、异欧前胡素可能通过OCT3传递进入脑组织细胞。

元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展

元胡止痛方由延胡索和白芷组成,为临床常用经方,镇痛疗效确切。目前研究发现该方中主要含有生物碱类、香豆素类、挥发油类、有机酚酸类、甾体及三萜类等化学成分,其中以延胡索生物碱及白芷香豆素类为主要化学成分;药理研究表明该方具有镇痛、舒张血管、解痉等活性。针对元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展进行综述,为该方的现代化研究和综合利用提供科学依据。

延胡索、白芷炮制配伍对元胡止痛方中延胡索乙素、欧前胡素含量以及镇痛作用的影响

目的探讨延胡索、白芷炮制配伍对元胡止痛方中延胡索乙素、欧前胡素含量以及镇痛作用的影响。方法延胡索、白芷按不同比例炮制配伍,比较单味药及其不同配伍复方中延胡索乙素、欧前胡素含量,比较单味药及其不同配伍复方对小鼠醋酸扭体反应、小鼠热板法镇痛和缩宫素诱发大鼠痛经模型的影响。结果延胡索经醋炙后延胡索乙素质量分数增加,配伍复方中延胡索乙素质量分数有升有降,以醋炙延胡索-白芷(2∶1)配伍复方中质量分数最高;欧前胡素在白芷中质量分数最高,在配伍过程中降低;延胡索、白芷及其炮制配伍复方对小鼠、大鼠均有明显镇痛作用(P<0.05、0.01),配伍复方的镇痛作用优于单味药,其中以醋炙延胡索-白芷(2∶1)配伍复方的镇痛作用最强。结论延胡索经醋炙后镇痛作用增强,延胡索、白芷在炮制配伍过程中产生协同镇痛作用,以醋炙延胡索-白芷(2∶1)配伍复方镇痛作用最佳。

基于整合药理学策略的元胡止痛方研究进展

中药方剂是中医临床治疗的主要形式和手段,探索中药方剂的化学物质实体与机体生命活动的交互规律,是中药研究的关键科学问题之一。目前,中药研究存在整体与局部脱节、宏观与微观脱节、体内过程与活性评价脱节,整合药理学的提出,为解决中药研究"碎片化"问题提供了一条切实可行的途径。近年来,该课题组采用整合药理学策略,对元胡止痛方进行了系统研究,建立了"化学指纹-代谢指纹-网络靶标"和"肠吸收-活性评价-数据挖掘"2个研究模式,从计算、体外和体内多个层次建立了该方剂的化学成分与生物活性之间的交互规律,为该方剂的质量控制、药效物质基础及其药理作用机制提供了依据,该文对相关研究进展进行综述。

HPLC-QTOF/MS方法分析元胡止痛方的化学成分

为全面阐明元胡止痛方的化学成分,本研究利用高效液相色谱串联四级杆/飞行时间质谱仪(HPLC-QTOF/MS)对元胡止痛方的化学组成进行分析鉴定。通过QTOF/MS提供化合物的准确分子质量、碎片离子信息,结合参考文献及部分对照品保留时间和质谱数据,共鉴定出元胡止痛方中51个化合物,包括28个生物碱类成分和23个香豆素类成分。本研究快速、准确、系统地分析了元胡止痛方的化学组分,为其质量控制和药效物质研究奠定基础。

元胡止痛方肠吸收液对大鼠离体胸主动脉环张力的影响

目的:观察元胡止痛方肠吸收液对大鼠离体胸主动脉环张力的影响,探讨中药体外药理实验的新方法。方法:采用外翻肠囊法制备元胡止痛方0.25,0.5,1,2 h 4个时间点的肠吸收液;大鼠脱臼处死后迅速取出胸主动脉,用45 mmol.L-1KCl对大鼠胸主动脉环进行预收缩,采用累积加样法加入肠吸收液,累计依次加样至50,100,200,400,800,1 600μL,分别观察各组肠吸收液在不同加样量下对大鼠胸主动脉环张力的影响,每组重复观察6次。结果:2 h肠吸收液组随着加样量的增加血管舒张率逐渐增高,说明其血管舒张活性增强,并具有量-效关系;与空白组比较,累计加样至200μL时有显著性差异(P<0.05),累计加样至400,800,1 600μL时均有极显著性差异(P<0.01)。当累计加样量为1 600μL时,上述4组的血管舒张率均明显增高,与空白组比较,0.5 h组有显著性差异(P<0.05),1 h组和2 h组均有极显著性差异(P<0.01),结果提示随着吸收时间的延长,肠吸收液的血管舒张活性明显增强,呈现时-效关系。结论:元胡止痛方的肠吸收液具有显著的血管舒张活性,并存在量-效关系和时-效关系。

元胡止痛方的研究进展

目的归纳总结经典二味药材成方的元胡止痛方研究进展。方法在笔者团队科研工作的基础上检索分析相关文献。结果通过分析药代动力学、药效学、药理学研究发现延胡索乙素和欧前胡素是元胡止痛方的体内外高含量成分,二者合用具有协同作用且该作用与母方功效一致。结论延胡索乙素和欧前胡素极可能是元胡止痛方的主要功效成分。