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晚发阿尔茨海默病与早老素1基因及载脂蛋白E基因的关联分析 被引量:8
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作者 马崔 施佳军 +4 位作者 李强 冯容妹 郭扬波 王达平 苗国栋 《中国神经精神疾病杂志》 CSCD 北大核心 2000年第6期345-347,共3页
目的 对中国汉族人群中早老素 1(presenilin 1,PS1)基因 8号内含子多态性与晚发阿尔茨海默病 (AD)进行关联分析 ,探讨PS1与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性有无相互作用。方法 应用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性方法 ,检测了 10 3... 目的 对中国汉族人群中早老素 1(presenilin 1,PS1)基因 8号内含子多态性与晚发阿尔茨海默病 (AD)进行关联分析 ,探讨PS1与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性有无相互作用。方法 应用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性方法 ,检测了 10 3例晚发AD患者和 98例正常老年人中PS1与ApoE基因多态性 ,并对AD与PS1和ApoE各等位基因及基因型进行了关联分析。结果 ①在晚发AD患者中 ,PS1等位基因 1和 1/1基因型频率显著升高 (Z =2 0 9,2 80 ,P <0 0 5 ) ,而等位基因 2的频率显著降低 (Z =2 0 9,P <0 0 5 )。②晚发AD患者与PS1等位基因 1呈正相关 (RR =1.5 8,χ2 =5 .11,P <0 0 5 ) ,与PS1等位基因2呈负相关 (RR =0 .63 ,χ2 =5 .11,P <0 0 5 ) ;晚发AD患者与PS 1/1基因型呈正相关 (RR =2 .43 ,χ2 =7 5 7,P <0 0 1) ,与 1/2及2 /2基因型无明显关联。③晚发AD与ApoEε3 /ε4基因型和等位基因ε4呈正相关 (RR =2 .95 ,χ2 =8 18;RR =3 .13 ,χ2 =13 .0 ,P均小于 0 0 1)。结论 中国南方汉族人群中PS1和ApoE基因多态性与晚发AD之间有密切相关性。 展开更多
关键词 早老素1基因 载脂蛋白E 阿尔茨海默病
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散发性Alzheimer病早老素-1基因第8号和第10号外显子突变研究 被引量:4
2
作者 吴琪 钱采韵 +5 位作者 韩杰 蓝实 温汝良 谢育坤 方宝莹 张成 《脑与神经疾病杂志》 2002年第2期72-74,共3页
目的 :探讨散发性 Alzheimer病 (SAD)与早老素 - 1(PS- 1)基因突变的关系。方法 :采用聚酶链反应 -单链构象多态性 (PCR- SSCP)分析技术对 6 8例 SAD患者的 PS- 1基因第 8号和第 10号外显子进行突变检测。结果 :所有病例 PS- 1基因第 8... 目的 :探讨散发性 Alzheimer病 (SAD)与早老素 - 1(PS- 1)基因突变的关系。方法 :采用聚酶链反应 -单链构象多态性 (PCR- SSCP)分析技术对 6 8例 SAD患者的 PS- 1基因第 8号和第 10号外显子进行突变检测。结果 :所有病例 PS- 1基因第 8号外显子的 PCR- SSCP分析结果均两条单链和一条双链 ,第 10号外显子的 PCR- SSCP分析结果均显示三条单链和一条双链 ,未发现异常泳动 ,推断没有存在突变。结论 :SAD的致病原因与 FAD不同 ,PS- 1基因第 8号和第 10号外显子突变并非 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 早老素-1基因 突变 多聚酶链反应-单链构象多态性
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野生型与突变型PS1真核表达载体的构建及其在SH-SY5Y细胞中的表达 被引量:1
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作者 邵延坤 贾建平 +3 位作者 方伯言 刘宪霜 孙永馨 董秀敏 《中国实验诊断学》 2005年第6期853-856,共4页
目的为了对我们发现的中国人家族性阿尔茨海默病早老素-1(presenilin1,PS1)基因新的点突变进行蛋白功能研究,分别构建野生型和突变型PS1(G289T)与绿色荧光蛋白(EGFP)共表达载体,并检测其在SHSY5Y细胞内的表达。方法利用含人全长PS1cDNA... 目的为了对我们发现的中国人家族性阿尔茨海默病早老素-1(presenilin1,PS1)基因新的点突变进行蛋白功能研究,分别构建野生型和突变型PS1(G289T)与绿色荧光蛋白(EGFP)共表达载体,并检测其在SHSY5Y细胞内的表达。方法利用含人全长PS1cDNA的pcDNA3·1(zeo+),采用定点突变技术,构建PS1(G289T)-pcDNA3·1(zeo+)载体。采用基因重组技术构建野生型和突变型PS1与绿色荧光蛋白共表达载体。应用脂质体将携带野生型和突变型PS1的质粒转染至SH-SY5Y细胞,检测报告基因表达,RT-PCR检测PS1mRNA表达。结果经限制性内切酶酶切图谱分析及DNA测序证实融合蛋白表达载体构建成功;RT-PCR产物经测序显示突变型PS1mRNA在SH-SY5Y中有表达。结论成功构建了人野生型和突变型PS1与EGFP共表达载体并成功转染至SH-SY5Y细胞,为进一步的研究工作奠定了基础。 展开更多
关键词 PS1(presenilin 1) 基因突变 绿色荧光蛋白 SH-SY5Y
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早衰蛋白-1基因内含子多态性与Alzheimer’s病的关系 被引量:1
4
作者 崔天盆 周新 彭兰 《基础医学与临床》 CSCD 2000年第4期21-23,共3页
为探讨早衰蛋白-1(PS-1)基因多态性与Alzheimer’s病(AD)的关系,用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测51例散发性AD患者PS-1外显子8的3’端内含子基因型,其中40例晚... 为探讨早衰蛋白-1(PS-1)基因多态性与Alzheimer’s病(AD)的关系,用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测51例散发性AD患者PS-1外显子8的3’端内含子基因型,其中40例晚发性AD患者,同时检测87例健康对照者PS-1基因型。结果发现散发性AD组1/1基因型和1等位基因频率分别为0.510和0.696,显著高于对照组的0.299和0.522(P<0.05);晚发性AD组1/1基因型和1等位基因频率分别为0.550和0.725,极显著高于对照组(P<0.01)。与年龄、性别匹配对照组比较,PS-11/1基因型和1等位基因可增加散发性与晚发性AD发病风险。 展开更多
关键词 早衰蛋白-1 基因多态性 老年性痴呆 PS-1
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野生型和突变型PS1-EGFP真核共表达载体的构建与鉴定 被引量:2
5
作者 方伯言 贾建平 +2 位作者 邵延坤 孙永馨 刘宪霜 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期631-635,共5页
为了构建人野生型和突变型PS1(早老素-1, presenilin-1)-EGPF共表达蛋白的真核表达重组质粒pcDNA3.1 /PS1-EG-FP,本研究应用下述方法:对野生型pcDNA3.1 /PS1(WT)质粒,采用一步法定点突变技术构建pcDNA3.1 /PS1(C407G)突变质粒;合成两对... 为了构建人野生型和突变型PS1(早老素-1, presenilin-1)-EGPF共表达蛋白的真核表达重组质粒pcDNA3.1 /PS1-EG-FP,本研究应用下述方法:对野生型pcDNA3.1 /PS1(WT)质粒,采用一步法定点突变技术构建pcDNA3.1 /PS1(C407G)突变质粒;合成两对引物,利用PCR技术从pEGFP-C1质粒合成EGFP cDNA片断,在EGFP转录起始密码子ATG之前导入一BamHⅠ酶切位点,利用与pcDNA3.1 /PS1质粒共存的另一EcoRⅠ酶切位点,将合成的EGFP片断通过BamHⅠ和EcoRⅠ两个位点分别克隆入野生型及突变型pcDNA3.1 /PS1质粒的多克隆位点中,从而构建了野生型和突变型PS1与增强绿色荧光蛋白共表达载体。经限制性内切酶双酶切鉴定及DNA测序证实此蛋白共表达载体构建成功。利用此重组质粒瞬时转染SH-SY5Y细胞,72 h后荧光显微镜(激发波长488 nm)观察细胞内有绿色荧光蛋白表达。本研究成功构建了人野生型和突变型PS1-EGFP的真核表达载体,为下一步建立细胞模型,研究突变型PS1的生物学功能以及PS1在AD发病机制中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 PSI(presenilin-1) 增强绿色荧光蛋白 基因突变
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阿尔采末病淀粉样前体蛋白(APP)和早老素-1(PS-1)双重基因稳定转染细胞系的建立 被引量:1
6
作者 梁平 潘扬杏 +2 位作者 赵雪梅 杜洪震 张冀民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期508-511,共4页
目的 构建APP751和PS 1(M14 6L)双重基因稳定转染的中国仓鼠卵巢 (CHO)细胞系 ,以用于 β 分泌酶或γ 分泌酶抑制剂的研究和相关药物的筛选。方法 从人胎盘基因文库中用多聚酶链反应 (PCR)方法扩增野生型和突变型PS 1(M14 6L)基因 ,... 目的 构建APP751和PS 1(M14 6L)双重基因稳定转染的中国仓鼠卵巢 (CHO)细胞系 ,以用于 β 分泌酶或γ 分泌酶抑制剂的研究和相关药物的筛选。方法 从人胎盘基因文库中用多聚酶链反应 (PCR)方法扩增野生型和突变型PS 1(M14 6L)基因 ,并重组克隆到PCI neo质粒 ,用脂质体 (Lipo fectAmine)法将野生型和突变型 (M14 6L)PS 1转染至含APP751表达基因的CHO细胞 ,选择培养液筛选能稳定表达目的基因的CHO细胞株。用免疫沉淀和ELISA测定分析细胞表达产物。结果 建立了数株能表达Aβ和PS 1的CHO细胞。在转染细胞株中高表达的SP 1为全长 4 5kd的PS 1蛋白 ;野生型PS 1和突变型PS 1(M14 6L)以及单纯APP751转染的CHO细胞株均可分泌Aβ多肽 ,且突变型PS 1(M14 6L)转染的细胞株分泌到条件培养液中的Aβ1~ 42 比其它细胞株增加了近两倍。结论 突变型PS 1(M14 6L)的高表达可促使Aβ1~ 42 的分泌增加。我们建立的PS 1和APP双重基因稳定转染的CHO细胞株模型 ,可用于 β 分泌酶或γ 展开更多
关键词 β-淀粉样变多肽 早老素-1 β-或γ-分泌酶 基因转染
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PS1基因真核表达载体的构建与鉴定
7
作者 宁丽峰 王慧萍 +2 位作者 李铁 桑建利 李佳慧 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第2期117-119,123,共4页
目的构建PS1基因真核表达载体,为PS1基因功能研究提供工具。方法从C57BL/6小鼠不同胚胎中提取总RNA,采用反转录-聚合酶链反应扩增PS1基因编码区,将其克隆入pMD18-T载体中。通过聚合酶链反应,酶切和DNA测序鉴定。结果 PS1在9日龄小鼠胚胎... 目的构建PS1基因真核表达载体,为PS1基因功能研究提供工具。方法从C57BL/6小鼠不同胚胎中提取总RNA,采用反转录-聚合酶链反应扩增PS1基因编码区,将其克隆入pMD18-T载体中。通过聚合酶链反应,酶切和DNA测序鉴定。结果 PS1在9日龄小鼠胚胎的cDNA中高表达。测序显示融合基因GFP-PS1和PS1-GFP中PS1为全长PS1编码序列。Western blot检测显示融合蛋白GFP-PS1与PS1-GFP的相对分子质量均为77 kD左右。结论成功地构建了PS1基因真核表达载体。 展开更多
关键词 早老素1基因 小鼠 胚胎 基因克隆 真核表达
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内源性PS1在活体HEK293和HeLa细胞膜上的定位
8
作者 宁丽峰 王慧萍 +2 位作者 李铁 桑建利 李佳慧 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第12期1400-1405,共6页
目的检测内源性PS1在活体细胞膜上的定位及其表达。方法为防止细胞固定及通透使胞膜被破坏,在未经固定和通透的活体细胞上利用PS1抗体,通过间接免疫荧光法观察了内源性PS1在活细胞膜外表面的定位和表达;利用分子标签技术,构建GFP-PS1融... 目的检测内源性PS1在活体细胞膜上的定位及其表达。方法为防止细胞固定及通透使胞膜被破坏,在未经固定和通透的活体细胞上利用PS1抗体,通过间接免疫荧光法观察了内源性PS1在活细胞膜外表面的定位和表达;利用分子标签技术,构建GFP-PS1融合蛋白,瞬时转染细胞,检测到外源性PS1在细胞核膜的定位及在胞质中的少量分布;同时利用PS1抗体,将细胞固定及通透,用间接免疫荧光技术,检测到内源性PS1在细胞核膜中的定位及在细胞质中的少量不均匀分布。结果内源性PS1在定位于亚细胞结构的膜同时,也定位于细胞外膜。结论成功地在活体细胞外膜上检测到内源性PS1。 展开更多
关键词 早老素1基因 绿色荧光蛋白(GFP) 活体细胞 定位
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早老素-1基因启动子区-48C/T位点多态性与LOAD的遗传相关性
9
作者 桂俊豪 周常文 +5 位作者 徐江涛 何江 宋永斌 张宇红 仇东辉 余伍忠 《中国优生与遗传杂志》 2005年第1期21-23,共3页
目的 研究早老素 - 1基因启动子区 - 4 8C/T位点的多态性与迟发性AD(LOAD)的相关性。方法 用常规方法从人外周血白细胞中抽提基因组DNA ,PCR扩增出包含 - 4 8C/T多态性位点的基因片段 ,利用PCR -RFLP技术对 -4 8C/T多态性位点进行基... 目的 研究早老素 - 1基因启动子区 - 4 8C/T位点的多态性与迟发性AD(LOAD)的相关性。方法 用常规方法从人外周血白细胞中抽提基因组DNA ,PCR扩增出包含 - 4 8C/T多态性位点的基因片段 ,利用PCR -RFLP技术对 -4 8C/T多态性位点进行基因分型 ,χ2 检验分析 - 4 8C/T多态性位点基因型分布和等位基因频率。结果 以 33例AD病例和32例对照样品的外周血白细胞基因组DNA为模板 ,PCR扩增出了长度为 344bp的包含 - 4 8C/T多态性位点的基因片段。基因分型结果表明 ,33例散发型AD的C和T等位基因频率分别为 4 7%和 5 3% ,C/T和T/T基因型频率分别为 94 %和 6 %。而 32例正常对照的C和T等位基因频率分别为 4 8%和 5 2 % ,C/T和T/T基因型频率分别为 97%和 3%。χ2 检验结果显示 ,病例 -对照样品间C和T等位基因频率及C/C、C/T和T/T基因型的分布均无显著性差异 (χ2 值分别为 0 4 4 3和 0 318,P>0 .0 5 )。结论 在我们研究的群体中 ,早老素 - 1基因启动子区 - 4 8C/T位点的多态性与LOAD无显著的遗传相关性。 展开更多
关键词 早老素-1基因 -48C/T 多态性 LOAD 相关性
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PSEN1基因变异致早发性阿尔茨海默病两例报道并文献复习 被引量:4
10
作者 张源 孙梦凡 +3 位作者 贾紫嫣 姜季委 王艳丽 徐俊 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期967-975,共9页
目的报道2例PSEN1基因变异致早发性家族性阿尔茨海默病患者家系,结合文献总结我国早发性家族性阿尔茨海默病PSEN1基因变异位点及临床和遗传学特征。方法与结果收集2例就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的早发性家族性阿尔茨海默病患... 目的报道2例PSEN1基因变异致早发性家族性阿尔茨海默病患者家系,结合文献总结我国早发性家族性阿尔茨海默病PSEN1基因变异位点及临床和遗传学特征。方法与结果收集2例就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的早发性家族性阿尔茨海默病患者家系的临床资料,对先证者行外周血DNA遗传学检测,并检索已报道的中国PSEN1基因变异致早发性家族性阿尔茨海默病病例。例1先证者,45岁发病,首发表现为记忆力减退;头部MRI显示全脑皮质及双侧海马轻度萎缩;基因检测显示PSEN1基因外显子6 c.488A> G(p.His163Arg)致病性突变;家系中共3人有类似表现,该家系明确为早发性家族性阿尔茨海默病家系。例2先证者,42岁发病,首发表现为记忆力和工作能力下降;头部MRI显示全脑皮质萎缩,双侧海马萎缩,以左侧显著;基因检测显示PSEN1基因外显子5 c.344A> G(p.Tyr115Cys)致病性突变;家系中共6人有类似症状,该家系明确为早发性家族性阿尔茨海默病家系。目前报道的中国PSEN1基因变异致早发性家族性阿尔茨海默病共40家系(包括本研究两家系),致病突变位点38个,发病年龄21~62岁,病程4~10年,约87.50%(35/40)患者以进行性记忆力减退发病,可迅速累及多个认知域,部分患者可伴有锥体外系症状、癫发作、耳部症状,进展迅速。结论 PSEN1基因c.488A> G和c.344A> G位点突变可导致早发性家族性阿尔茨海默病,其中c.344A> G突变位点为国内首次报道。早发性家族性阿尔茨海默病患者发病早,进展迅速,首发症状可不典型,基因检测在疾病诊断中具有重要作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 早老素1 基因 突变 系谱
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高灵敏度电化学发光PCR方法检测基因点突变研究(英文) 被引量:2
11
作者 朱德斌 邢达 《激光生物学报》 CAS CSCD 2007年第2期234-237,共4页
近年来发展了一种用于定量检测基因点突变的电化学发光PCR方法。该法采用三联吡啶钌标记的上游引物和生物素标记的下游引物对待测基因进行PCR扩增;随后,采用特定的限制性内切酶对扩增产物进行酶切,由于野生型样品和突变型样品间存在酶... 近年来发展了一种用于定量检测基因点突变的电化学发光PCR方法。该法采用三联吡啶钌标记的上游引物和生物素标记的下游引物对待测基因进行PCR扩增;随后,采用特定的限制性内切酶对扩增产物进行酶切,由于野生型样品和突变型样品间存在酶切位点的变化,其中只有一种基因型样品能被切断;通过生物素与链霉亲和素包被的磁珠连接,将生物素标记的DNA片段收集到样品池中;进行电化学发光检测,通过所得信号的有无可以判断其基因型。我们分别将该法用于Presenilin-1基因和H-ras癌基因的点突变检测,结果均可明显区分突变型样品和野生型样品。该法具有灵敏、快速、简便、安全等优点,是一种实用的基因点突变检测方法。 展开更多
关键词 电化学发光PCR 点突变检测 presenilin-1基因 H—ras癌基因
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阿尔茨海默病与衰老相关基因 被引量:2
12
作者 王晨静 李元建 胡长平 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2010年第2期176-180,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统的退行性疾病。大量研究证实,衰老基因、抗衰老基因、原癌基因可能与AD的发生、发展有关。
关键词 阿尔茨海默病 早老素 Sirt1基因 转化生长因子Β1基因 胰岛素样生长因子-1基因 seladin-1基因
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龙眼参多糖对SAMP8鼠脑组织痴呆相关基因表达的影响 被引量:10
13
作者 黄忠仕 焦杨 +2 位作者 张士军 蒋伟哲 黄仁彬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期509-512,共4页
目的观察龙眼参(LYS)多糖对SAMP8(快速老化小白鼠)鼠脑内APP、PS1、PS2、ApoE基因表达的影响。方法选用6mon龄的SAMP8鼠50只,随机分为5组,每组10只:SAMP8对照组、阳性药石杉碱甲对照组、多糖低、中、高剂量组,另选用6monSAMR1(正常老化... 目的观察龙眼参(LYS)多糖对SAMP8(快速老化小白鼠)鼠脑内APP、PS1、PS2、ApoE基因表达的影响。方法选用6mon龄的SAMP8鼠50只,随机分为5组,每组10只:SAMP8对照组、阳性药石杉碱甲对照组、多糖低、中、高剂量组,另选用6monSAMR1(正常老化小白鼠)鼠10只作正常对照组。各组分别灌胃相应药物40d后,采用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)来测定SAMP8鼠脑内APP、PS1、PS2、ApoE mRNA含量。结果龙眼参多糖低、中、高剂量能降低脑内APP、PS1、PS2 mRNA含量并呈现一定的量效关系,对ApoE mRNA含量的影响不明显。结论龙眼参多糖能下调SAMP8脑内APP、PS1、PS2基因的表达。 展开更多
关键词 龙眼参多糖 痴呆 基因表达 APP PS1 PS2 APOE
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High sensitive detection of presenilin-1 point mutation based on electrochemilumi-nescence 被引量:4
14
作者 ZHU Debin, XING Da, SHEN Xingyan & YAN Guihong Institute of Laser Life Science, South China Normal University, Guang-zhou 510631, China Correspondence should be addressed to Xing Da (e-mail: xingda@ scnu.edu.cn) 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2003年第16期1741-1744,共4页
Electrochemiluminescence (ECL) is a high- sensitive detection method with broad biological applications. Ruthenium (Ⅱ) tris (bipyridyl) 2+3(Ru(bpy)) and tripro-pylamine (TPA) are most commomly used combination of the... Electrochemiluminescence (ECL) is a high- sensitive detection method with broad biological applications. Ruthenium (Ⅱ) tris (bipyridyl) 2+3(Ru(bpy)) and tripro-pylamine (TPA) are most commomly used combination of the reactive species in ECL. The redox of 2+3Ru(bpy) with excess TPA at the surface of an electrode produces a highly efficient and stable light emission due to a rapid cycle of the reactions. This rapid, highly sensitive and accurate method has been applied to gene quantification. In this work, an ECL detection system is designed and applied in detection of presenilin-1 (PS-1) gene mutation. The results show that given the same polymerase chain reaction (PCR) cycle num-ber, the ECL intensities from the digested and the undigested wild-type samples are nearly identical, but the difference in ECL intensities between the digested and the undigested mutant samples is distinctive. This detection technology connects PCR with ECL and allows a reliable discrimination between the wild-type and the mutant genes. 展开更多
关键词 电化学发光 ECL 高灵敏探测方法 三丙基胺 反应剂 氧化还原作用 电极
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早发家族性阿尔茨海默病早老素1基因突变的研究 被引量:3
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作者 曹丽丽 邱小雪 +2 位作者 郑锦凡 林鹏飞 王淑贞 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期298-301,共4页
目的探讨中国人早发型家族性阿尔茨海默病早老素1基因(presenilin 1,PSEN1)的突变情况。方法对1个早发型家族性阿尔茨海默病家系中的17名成员(包括5例患者)、10例散发型阿尔茨海默病患者和100名家系外非患病个体的PSENl的第1~13... 目的探讨中国人早发型家族性阿尔茨海默病早老素1基因(presenilin 1,PSEN1)的突变情况。方法对1个早发型家族性阿尔茨海默病家系中的17名成员(包括5例患者)、10例散发型阿尔茨海默病患者和100名家系外非患病个体的PSENl的第1~13外显子进行测序。结果该家系中的6位成员PSEN1第11外显子1133位点G—A突变(Gly378Glu),其中5位已发病,1位成员基因突变未达发病阶段。散发型阿尔茨海默病、家族中超过发病年龄的正常人均未发现同样的突变。结论PSEN1基因突变可能与早发性家族性阿尔茨海默病有关,而该基因第11外显子的1133位点G—A突变(Gly378Glu)是中国人家族性阿尔茨海默病的1个新的突变位点。 展开更多
关键词 家族性阿尔茨海默病 早老素1基因 基因突变
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早老素1基因p.M233T突变所致阿尔茨海默病一家系研究 被引量:2
16
作者 吴思 张鸿 郑东明 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期197-201,共5页
目的对1个早发型家族性阿尔茨海默病家系的临床特点和致病基因突变进行研究。方法收集2018年3月就诊盛京医院的先证者及其家系成员的基本资料、临床特点和辅助检查结果。对先证者采血并使用高通量测序技术进行53个痴呆相关基因的检测。... 目的对1个早发型家族性阿尔茨海默病家系的临床特点和致病基因突变进行研究。方法收集2018年3月就诊盛京医院的先证者及其家系成员的基本资料、临床特点和辅助检查结果。对先证者采血并使用高通量测序技术进行53个痴呆相关基因的检测。对家系中部分成员采血,采用Sanger测序法进行先证者突变位点的验证。结果先证者为女性,42岁。该家系中共有5例已发病的阿尔茨海默病患者,其中1例发病年龄为33岁,先证者发病年龄为37岁。在先证者中检测到了早老素1(PS1)基因编码区第7外显子的698号核苷酸由胸腺嘧啶变异为胞嘧啶,导致第233号氨基酸由甲硫氨酸变异为苏氨酸(M233T)。在2名尚未发病的年轻家系成员中也检测到了该位点的突变。结论PS1基因M233T突变可导致早发型家族性阿尔茨海默病,此家系为国内第一个PS1基因M233T突变的家系,值得临床重视。 展开更多
关键词 早老素1 阿尔茨海默病 家族性 基因突变
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首乌益智胶囊对脑缺血再灌注大鼠学习记忆和海马β淀粉样前体蛋白、早老素1 mRNA表达的影响 被引量:2
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作者 陈超 李长生 +1 位作者 杨晓妮 程广清 《国际中医中药杂志》 2014年第12期1096-1099,共4页
目的:探讨首乌益智胶囊对脑缺血再灌注大鼠学习记忆和早老素1(PS1)、β淀粉样前体蛋白(APP)mRNA表达的影响。方法80只大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、首乌益智胶囊组、脑复康组,每组20只。采用大脑中动脉闭塞法制作脑缺... 目的:探讨首乌益智胶囊对脑缺血再灌注大鼠学习记忆和早老素1(PS1)、β淀粉样前体蛋白(APP)mRNA表达的影响。方法80只大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、首乌益智胶囊组、脑复康组,每组20只。采用大脑中动脉闭塞法制作脑缺血再灌模型。造模后7 d,首乌益智胶囊组和脑复康组分别给予首乌益智胶囊溶液(52 mg/ml)、脑复康溶液(28 mg/ml)灌胃,均为1 ml/(100 g·d),共28 d,模型组和假手术组等体积生理盐水灌胃。采用Morris水迷宫评价学习和记忆;采用实时荧光定量PCR检测大鼠海马PS1和APP mRNA表达。结果水迷宫实验显示,模型组大鼠逃避潜伏期较假手术组[(12.98±0.70)s比(9.43±0.78)s]显著延长,穿越平台次数较假手术组[(5.08±0.39)次比(7.62±0.43)次]显著减少,首乌益智胶囊组逃避潜伏期较模型组[(9.77±0.58)s比(12.98±0.70)s]显著缩短(P均<0.01),穿越平台次数较模型组[(7.40±0.44)次比(5.08±0.39)次]显著增加(P均<0.01)。首乌益智胶囊组海马PS1和APP mRNA 表达[(0.99±0.01)比(1.08±0.03)]均较模型组[(1.06±0.03)比(1.12±0.04)]显著降低(P<0.05或0.01)。结论首乌益智胶囊可抑制脑缺血再灌大鼠海马PS1和APP mRNA表达,改善学习和记忆。 展开更多
关键词 脑缺血 早老素-1 淀粉样Β蛋白前体 基因表达 学习 记忆 首乌益智胶囊
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过量表达野生型和突变型早老素1基因对SH-SY5Y细胞的影响
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作者 方伯言 贾建平 《卒中与神经疾病》 2006年第6期323-327,共5页
目的观察转染人野生型和突变型早老素1(Presenilin1,PS1)-EGPF后对SH-SY5Y细胞的影响。方法采用定点突变技术构建含突变PS1基因的质粒及与绿色荧光蛋白共表达载体,转染至SY5Y细胞中,筛选出稳定表达的细胞克隆并鉴定;观察转染后各组细胞... 目的观察转染人野生型和突变型早老素1(Presenilin1,PS1)-EGPF后对SH-SY5Y细胞的影响。方法采用定点突变技术构建含突变PS1基因的质粒及与绿色荧光蛋白共表达载体,转染至SY5Y细胞中,筛选出稳定表达的细胞克隆并鉴定;观察转染后各组细胞之间形态的区别,MTT法测定细胞活力并进行比较。结果稳定表达野生型和突变型PS1的细胞模型构建成功,转染pcDNA3.1/PS1突变质粒的细胞活力明显降低。结论此细胞模型的建立为下一步研究突变型PS1在AD发病机制中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 阿尔茨海默 早老素1 基因突变 绿色荧光蛋白 SH—SY5Y
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家族性阿尔茨海默病早老素-1基因突变研究 被引量:4
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作者 刘兴彦 尹利德 +3 位作者 段勇 王玉明 程宝文 王燕 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2004年第5期455-458,共4页
目的 探讨早老素 - 1(presenilin- 1,PS- 1)基因的突变在家族性痴呆患者发病机理中的作用。方法 应用聚合酶链反应 -单链构象多态性 (polymerase chain reaction- single strand conformationpolymorphism,PCR- SSCP)和 DNA测序技术检... 目的 探讨早老素 - 1(presenilin- 1,PS- 1)基因的突变在家族性痴呆患者发病机理中的作用。方法 应用聚合酶链反应 -单链构象多态性 (polymerase chain reaction- single strand conformationpolymorphism,PCR- SSCP)和 DNA测序技术检测 2例家族性阿尔茨海默病型痴呆 (familial Alzheimer′sdisease,FAD)患者、5 3例散发性阿尔茨海默病型痴呆 (sporadic Alzheimer′s disease,SAD)患者、6 0例血管性痴呆 (vascular dementia,VD)患者及 90名健康老年人 PS- 1基因第 6外显子。结果 DNA测序在 SSCP泳动异常标本中发现 112 3位点和 130 0位点发生错义突变 ,其中 ,FAD患者 2例均在 130 0位点发生突变 ,SAD组 2例在 112 3位点发生突变、2例在 130 0位点突变 ,VD组 1例在 112 3位点发生突变 ;112 3位点发生 C→G突变 (Cys2 3Trp) ,130 0位点发生 A→C突变 (Asp2 0 0 Ala)。结论 FAD及 SAD患者存在 PS-1基因第 6外显子突变 ,上述两个突变位点均位于早老素蛋白的重要功能区 ,此突变可能为病理性突变。 展开更多
关键词 家族性 阿尔茨海默病 早老素-1 基因突变 发病机理
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早发性家族性阿尔茨海默病一家系早老素-1基因突变的研究 被引量:2
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作者 林花 黄文 +2 位作者 叶飚 周小亭 莫雪安 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期324-327,共4页
目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病(early-onset family Alzheimer’s disease,EOFAD)家系的临床表型以及基因突变。方法收集1个EOFAD家系,分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员的血样,... 目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病(early-onset family Alzheimer’s disease,EOFAD)家系的临床表型以及基因突变。方法收集1个EOFAD家系,分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员的血样,提取基因组DNA,采用直接测序法对先证者淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)基因、早老素-1(presenilin 1,PSEN1)基因、载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因进行基因检测。根据先证者的基因检测结果,对10名家族成员针对突变基因进行基因检测。结果先证者(Ⅲ1)APOE基因基因型为ε2/ε2、APP基因未发现序列异常,先证者及4个家族成员(Ⅳ1、Ⅳ12、Ⅳ21、Ⅴ2)的P5EN1基因第6外显子发生c.488A〉G突变,导致所编码的PsEN1蛋白的第163位氨基酸由组氨酸变为精氨酸(p.His163Arg)。结论在一个EOFAD家系中发现了PSEN1基因第6外显子c.488A〉G突变。 展开更多
关键词 家族性阿尔茨海默病 淀粉样前体蛋白基因 早老素-1基因 载脂蛋白E基因
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