PD-1抗体联合胸腺肽α1、肝动脉灌注化疗治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的疗效观察

目的探究程序性死亡蛋白-1(PD-1)抗体联合胸腺肽α1、肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)的疗效。方法选择2021年8月—2022年8月石家庄市第五医院介入医学科治疗的原发性肝癌合并PVTT患者50例,以随机数字表法分为PD-1组(n=25)和对照组(n=25)。对照组给予胸腺肽α1与HAIC治疗,PD-1组给予PD-1抗体联合胸腺肽α1、HAIC治疗。比较2组患者客观缓解率、肝功能指标、血清肿瘤标志物、免疫功能指标。结果PD-1组的客观缓解率高于对照组(48.00%vs.20.00%,χ^(2)/P=4.367/0.037)。治疗6周、12周后,2组Alb均升高,TBil、ALT均降低,且治疗12周后PD-1组升高/降低幅度显著大于对照组(t/P=2.897/0.006、3.424/<0.001、2.658/<0.001);2组患者甲胎蛋白(AFP)、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)均降低,且治疗12周后PD-1组低于对照组(t/P=3.934/<0.001、5.992/<0.001);2组患者CD8^(+)均降低,CD4^(+)/CD8^(+)均升高,且治疗12周后PD-1组降低/升高幅度大于对照组(t/P=3.110/<0.001、2.414/0.020)。结论PD-1抗体联合胸腺肽α1、HAIC治疗能够改善原发性肝癌合并PVTT患者的肝功能和免疫功能,降低血清肿瘤标志物水平,延缓肿瘤进展,疗效显著。

PD-1抑制剂治疗肝炎相关原发性肝癌的病毒再激活研究进展

原发性肝细胞癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎是HCC发生的主要危险因素,因慢性感染促进程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)等免疫共抑制分子的释放,导致免疫耐受及肿瘤的发生。近年来,以免疫检查点抑制剂(ICIs)为主的综合治疗已广泛运用于晚期肿瘤的治疗,然而,其导致的乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)再激活相关研究报道较少,该文就PD-1/PD-L1抑制剂治疗肝炎相关原发性肝癌的病毒再激活进行综述。

纳米Pd/Al_2O_3催化剂的表征及其选择性加氢反应性能

采用氢电弧等离子体法制备的纳米钯粉制备了纳米Pd/Al2O3催化剂,采用X射线粉末衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、X光电子能谱(XPS)和程序升温还原(TPR)等物理化学手段对其进行了表征,并在裂解汽油一段加氢反应中考察了其催化活性和选择性。结果表明,纳米Pd/Al2O3催化剂表面的Pd原子排列有序,表面呈蜂窝状,其载体的内部没有Pd元素,而浸渍法所得的Pd/Al2O3催化剂载体内部有Pd元素;纳米Pd/Al2O3的Pd3d5/2结合能比壳型Pd/Al2O3的Pd3d5/2结合能高;前者XRD谱图中未发现Pd和PdO的特征峰。2种样品的程序升温还原研究表明,纳米Pd和载体Al2O3发生了强相互作用。在裂解汽油一段加氢选择性反应中,纳米Pd/Al2O3催化剂显示出较高的催化活性和优异的选择加氢性能。

卡瑞利珠单抗联合化疗药物热灌注对原发性肝癌PD-1/PD-L1信号通路的影响

目的:探究基于PD-1/PD-L1信号通路探究卡瑞丽珠单抗联合化疗药物热灌注治疗原发性肝癌的作用机制。方法:选取我院于2019年2月至2021年3月收治的中晚期PHC患者80例,随机分为化疗药物热灌注组和卡瑞利珠单抗联合组,每组40例。化疗药物热灌注组给予化疗药物热灌注治疗,卡瑞利珠单抗联合组在化疗药物热灌注治疗后,给予卡瑞利珠单抗联合治疗。比较两组患者近期临床疗效;流式细胞仪检测血清中肿瘤标志物(CEA、AFP、AFP-L3)及T淋巴细胞亚群变化;比较肝功能指标(ALT、AST、TBIL、ALP);检测外周血中PD-1和PD-L1表达;比较不良反应发生率;对患者进行随访,采用Kaplan-Meier绘制生存曲线比较生存率。结果:卡瑞利珠单抗联合组患者近期临床疗效、外周血中CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值高于化疗药物热灌注组,血清中AFP、AFP-L3、CEA水平、ALT、AST、TBIL、ALP水平及外周血中PD-1和PD-L1表达均低于化疗药物热灌注组(P<0.05)。卡瑞利珠单抗联合组疼痛发生率较化疗药物热灌注组降低,生存率较化疗药物热灌注组升高(P<0.05)。结论:卡瑞利珠单抗联合化疗药物热灌注可通过抑制PD-1/PD-L1信号通路激活T淋巴细胞亚群,从而提高机体抗肿瘤免疫功能,延长患者生存期并减少疼痛,值得临床推广。

PD-L1的表达与初发急性白血病患者临床特征及预后关系的研究

目的:探讨初发急性白血病(AL)患者的临床特征与PD^-L1表达的关系以及PD^-L1与急性白血病患者预后的关系。方法:选取本院血液科2013年1月至2015年5月收治的60例初发急性白血病患者作为AL组,选取同期就诊40例健康患者作为健康对照组。采用流式细胞术检测这些患者血清中的PD^-L1表达水平,搜集患者的临床资料,并追踪治疗情况,以及初发急性白血病患者组的病死率,比较不同类型初发急性白血病患者在PD^-L1不同表达水平的治疗疗效。结果:初发急性白血病组PD^-L1^+表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在初发急性白血病患者组中PD^-L1^+与PD^-L1^-患者的年龄、性别、白细胞数、血小板数、血红蛋白数、骨髓中原始细胞比例均无统计学差异(P>0.05);初发急性白血病PD^-L1^+患者1和2个疗程后的完全缓解率均明显低于PD^-L1^-患者,差异有统计学意义(P<0.05);在初发急性白血病组中,PD^-L1^+患者经各种治疗措施治疗无效的死亡率明显高于PD^-L1^-患者,远期生存率明显低于PD^-L1^-患者,差异均具有统计学意义(P<0.05);ALL患者PD^-L1阳性表达率与AML患者比较无统计学差异(P>0.05)。ALL和AML患者中PD^-L1^+患者近期缓解率及远期生存率均明显低于PDL1^-患者,远期死亡率明显高于PD^-L1^-患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:PD^-L1在初发急性白血病患者中的阳性表达率较高,PD^-L1的监测对患者后期的治疗效果及预后评估具有一定的指导意义。

抗PD-1单抗SHR-1210治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告

目的观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症(CCEP)的情况。方法我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究,其中单药组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W或3 mg/kg静滴q3W,42天为1个治疗周期。联合A组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,甲磺酸阿帕替尼起始剂量125 mg口服qd。联合B组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,FOLFOX 4方案(奥沙利铂85 mg/m^2静滴d_1,亚叶酸钙200 mg/m^2静滴d_1、d_2,氟尿嘧啶400 mg/m^2静推d_1、d_2,600 mg/m^2持续静滴d_1、d_2,q2W)。严密观察随访两项临床研究用药后引发CCEP的发生率,根据形态学进行分型和分析临床特征,并且分享典型病例。结果 38例接受SHR-1210单药治疗者,包括2周治疗组16例,3周治疗组22例,均为肝细胞癌。联合A组6例,包括肝细胞癌2例和胆管细胞癌4例;联合B组18例,包括肝细胞癌8例和胆管细胞癌10例。至少用药2次者共59例可以观察CCEP的发生情况,按照形态学表现大致可分为"红痣型"、"珍珠型"、"桑椹型"、"斑片型"和"瘤样型"5种类型。SHR-1210单药组发生CCEP的总体发生率为77.1%(27/35),联合A组和联合B组CCEP发生率分别为33.3%(2/6)和61.1%(11/18)。在所有可评价疗效的45例患者中,35例发生CCEP;发生CCEP者获部分缓解(PR)31.4%(11/35),疾病稳定(SD)14.3%(5/35),疾病进展(PD)54.3%(19/35),而未发生CCEP者无完全缓解(CR)或PR,SD 40.0%(4/10),PD 60.0%(6/10);发生CCEP者的有效率(CR+PR)明显高于未发生CCEP者,但差异尚未达显著性(P=0.105),可能与本中心统计的样本量较小有关。结论 CCEP是SHR-1210治疗原发性肝癌临床研究中常见的药物相关性不良事件,其发生机制尚不清楚,可能与其引起的应激性血管内皮细胞免疫反应有关;初步观察CCEP多见于颜面部和体表皮肤,未见发生于呼吸道和消化道黏膜的病例。同时SHR-1210单药引发CCEP者的客观有效率较高,而SHR-1210与阿帕替尼或FOLFOX 4方案联合使用能够降低CCEP发生率,其具体机制有待于进一步研究。

PD-L1在原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞中的变化及意义

目的探究程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达情况及意义。方法收集2013年2月～2015年12月于长海医院确诊的23例PBC患者和23例健康对照者外周血,用密度梯度离心法分离出PBMC后进行培养,以实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测PBMC中PD-L1的mRNA表达状况,以酶联免疫吸附反应(ELISA)法检测培养液中TNF-α,TGF-β,IL-23和IL-17等细胞因子的表达量,两组之间的变量比较采用两独立样本t检验,以Pearson相关系数表示两变量之间的关系。结果实验组与对照组PD-L1的mRNA表达水平为0.23±0.08 vs 1.27±0.40(t=12.23,P<0.000 1),差异具有统计学意义。Pearson相关性分析显示PD-L1与IL-23成负相关(r=-0.531,P=0.009),差异具有统计学意义。结论 PD-L1可能参与了PBC疾病形成过程,是该病预测和治疗潜在的生物标志物。

腹腔镜精准肝切除对原发性肝癌患者MMP、VEGF、sPD-1的影响

目的探讨腹腔镜精准肝切除(laparoscope precise hepatectomy,LPH)对原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)患者基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性PD-1(sPD-1)的影响。方法选取2014年1月至2016年12月于成都医学院第一附属医院行手术治疗的PLC患者120例为研究对象,按照随机数字表法分为试验组和对照组,各60例。对照组患者行非规则性肝切除,试验组患者行LPH。观察两组患者手术情况及术后恢复指标;两组患者术前、术后7dMMP-2、MMP-9及VEGF、sPD-1水平;T细胞(T)、辅助性T细胞(Th)、抑制性T细胞(Ts)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、自然杀伤细胞(NK)等免疫因子水平;术后并发症发生情况、术后1年复发情况等指标。结果与对照组比较,试验组患者术中出血量、输血量、引流量、排气时间及住院时间均较少,肝门阻断时间、手术时间均较长,差异有统计学意义(P<0.05);术后7d,两组患者MMP-2、MMP-9、VEGF指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7d,试验组患者sPD-1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后7d,试验组患者T、Th、CIK、NK水平高于对照组,Ts水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组患者术后并发症发生率为5.00%(3/60),低于对照组的18.33%(11/60),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组与对照组患者术后1年复发率(23.33%vs 28.33%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LPH治疗PLC可完整切除病灶,维护残肝功能,并有效降低MMP-2、MMP-9及VEGF水平,且对机体扰动小,有利于患者免疫机制的恢复及疾病康复。

原发性肺癌患者外周血PD-1淋巴细胞亚型检测与临床预后的关系研究

目的检测原发性肺癌患者外周血PD-1淋巴细胞亚型,并进行临床随访,分析其与临床预后的关系。方法采集2015年1月至2016年11月在河南省肿瘤医院呼吸内科诊治的35例可疑原发性肺癌患者的血液学标本,并进行外周血淋巴细胞亚型分析以及PD-1表达,然后进行临床随访。结果 35例患者中,31例患者最终病理确诊为原发性肺癌(腺癌23例,鳞癌3例,小细胞肺癌5例),剩余4例患者为炎症。CD3+CD8+T细胞比例数值高、CD4+/CD8+的比值低、PD-1+/PBMC比例高的患者近期疗效越好。未发现治疗前淋巴细胞亚型比例异常患者与正常患者之间存在PFS的差异。结论在本项回顾性小样本研究中,发现原发性肺癌治疗前特定淋巴细胞亚型与近期疗效相关,尤其是PD-1+PBMC比例升高的患者近期疗效更佳。需要进一步前瞻性大样本研究验证。

PD-1/PD-L1在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的研究PD-1、PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌组织中的表达,分析PD-1、PD-L1表达情况与肝癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测PD-1、PD-L1在81例原发性肝癌术后大标本组织中的表达,并设置29例癌旁> 1cm正常肝组织标本为对照组。分析PD-1、PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌及正常肝组织中的表达差异,并分析肝癌组织中PD-1、PD-L1表达与不同临床病理特征及预后之间的关系。结果肝癌实验组中PD-L1的阳性表达率明显高于正常对照组,PD-L1在中、低分化肝癌组织中有较高的阳性表达。临床指标中,PD-L1的阳性表达率与术前AFP水平有关,与患者年龄、有无脉管侵犯无明显相关,与患者预后呈负相关(P <0. 05)。肝癌实验组中PD-1的阳性细胞明显数高于正常对照组,PD-1的阳性细胞数与不同分化程度、临床指标及预后均无明显相关性。结论 PD-L1阳性表达率可以作为判断肝癌患者预后的重要指标,适合PD-1/PD-L1抗体治疗的敏感人群可能是中、低分化肝癌患者,术前AFP浓度可作为PD-L1抗体治疗的一个筛查指标。

阻断PD-L1在增强奥沙利铂治疗原发性肝细胞肝癌疗效中的实验研究

目的初步探讨阻断程序性死亡-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在增强奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)治疗原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)疗效中的作用及其分子机制。方法 L-OHP处理人HCC细胞系HepG2后,q RT-PCR和Western blot检测PD-L1在m RNA及蛋白水平的表达变化,以及细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)磷酸化水平的改变;建立Hepa1-6细胞C57BL/6J小鼠HCC移植瘤模型,随机分为对照组、L-OHP组、PD-L1单抗组、L-OHP+PD-L1单抗组,计算处理后各组小鼠肿瘤的质量、抑制率和生存时间;体外刺激或抑制HepG2细胞系ERK1/2的磷酸化,L-OHP处理后q RT-PCR和Western blot检测PD-L1的表达变化。结果 L-OHP能显著抑制HepG2细胞系的生长,其IC50分别为20.94 mg/L;L-OHP处理HepG2细胞后,p-ERK1/2和PD-L1的表达量均高于对照组(P<0.05)。小鼠HCC移植瘤模型中,与对照组、L-OHP组和PD-L1单抗组相比较,L-OHP+PD-L1单抗组的肿瘤质量显著减小(P<0.05),肿瘤抑制率大幅提升(P<0.05),生存时间明显延长(P<0.05)。体外刺激ERK1/2的磷酸化后,PD-L1表达显著上调,而抑制HCC细胞株ERK1/2的磷酸化后,L-OHP诱导PD-L1表达升高效应明显受到抑制。结论 L-OHP能通过提高ERK1/2磷酸化水平上调HCC细胞的PD-L1表达,从而导致治疗失败,而联合PD-L1单抗可显著增强L-OHP的抗HCC作用。

PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及临床疗效观察

目的:探讨PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及有效性。方法:选取2020至2021年本院收治的70例晚期原发性肝癌患者作为研究对象,分为两组,分别予以单药PD-1抑制剂治疗(单药治疗组)、PD-1抑制剂联合靶向药物治疗(联合用药组),并对两组患者的相关病历资料及获取的有效性及安全性数据行回顾性分析。结果:安全性比较可知,单药治疗组发生不良事件的比率分别为皮肤及皮下组织类疾病占17.14%,肝功能异常占25.71%,血液学毒性占31.42%,全身性症状占8.57%,胃肠道占17.14%,呼吸系统、胸及纵隔疾病占11.43%,代谢及营养类疾病占20.00%,肾脏及泌尿系统疾病占5.71%,内分泌系统疾病占5.71%;联合用药组发生不良事件的比率分别为皮肤及皮下组织类疾病占22.85%,肝功能异常占28.57%,血液学毒性占25.71%,全身性症状占11.43%,胃肠道占20.00%,呼吸系统、胸及纵隔疾病占14.29%,代谢及营养类疾病占17.14%,肾脏及泌尿系统疾病占8.57%,内分泌系统疾病占2.86%,两组比较差异均无统计学意义(P> 0.05),联合用药并不会增加不良事件发生。有效性比较可知,单药治疗组患者的完全缓解率为8.57%、部分缓解率为31.43%、疾病稳定率为48.57%、疾病进展率为11.43%;联合治疗组患者的完全缓解率为14.29%、部分缓解率为54.29%、疾病稳定率为25.71%、疾病进展率为5.71%,差异具有统计学意义(P<0.05)。联合用药组对疾病更为有效。T淋巴细胞水平高于单药组(P<0.05)。结论:对晚期原发性肝癌患者行PD-1抑制剂联合靶向药物治疗比单药PD-1抑制剂提升T淋巴细胞水平,治疗能取得更好的临床效果,保证患者足够的安全性。

肝动脉灌注化疗联合PD-1抗体及仑伐替尼治疗晚期肝癌合并门静脉癌栓的临床研究

目的 比较肝动脉灌注化疗(HAIC)联合程序性死亡受体1(PD-1)抗体及仑伐替尼方案与PD-1抗体联合仑伐替尼方案在治疗晚期肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)的临床疗效和安全性。方法 2018年8月至2022年3月四川省人民医院经病理活检或影像学诊断晚期原发性肝癌合并PVTT的患者50例,其中25例采用HAIC联合PD-1抗体及仑伐替尼方案治疗(试验组),25例采用PD-1抗体联合仑伐替尼方案治疗(对照组),观察两组治疗过程的不良反应,并6~8周复查评估一次。结果 试验组在肿瘤客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无疾病进展期(mPFS)、中位总生存期(mOS)等方面均优于对照组(P<0.05)。Cox回归分析得出ECOG PS评分、AFP范围以及治疗方案的选择均为影响患者总生存期(OS)的独立预后因素(P<0.05)。所有患者治疗过程均未出现5级药物不良反应,均未进行药物减量,其余不良反应予以对症处理后缓解。结论 HAIC联合PD-1抗体及仑伐替尼治疗晚期肝癌合并PVTT的临床效果优于PD-1抗体联合仑伐替尼方案,能明显延长患者的生存时间,且不良反应可控,安全性好。

PD-1治疗晚期原发性肝癌的临床效果与安全性

目的:本研究通过回顾性分析PD-1在晚期原发性肝癌治疗中的临床效果及安全性。方法:通过回顾性分析2019年1月-2020年1月本院收治的晚期原发性肝癌15例,进行PD-1静脉注射[200 mg/次,每21天1次(Q3W)]治疗,直至病情进展,总结临床疗效、生存情况、不良反应发生情况。结果:PD-1在晚期肝癌患者治疗中的客观缓解率是13.3%,疾病控制率是60.0%,无进展生存期是为4.4个月,总生存期是7.8个月。患者最常见不良反应为皮疹和肠道反应,G3~4不良反应为皮疹。结论:PD-1在晚期原发性肝癌治疗中有一定临床疗效,不良反应可耐受。

POI患者雌激素水平与外周血T淋巴细胞亚群及PD-1的相关性

目的探讨早发性卵巢功能不全(POI)患者雌激素水平与外周血T淋巴细胞亚群及程序性死亡受体1(PD-1)表达量的相关性.方法选取2019年12月至2021年1月就诊于山西省妇幼保健院门诊的POI患者20例为研究组,选取同期孕前健康体检妇女30例为对照组,所有研究对象的年龄为28~40岁.采用流式细胞术检测20例POI患者和30例健康体检妇女外周血中CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞,以及CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞表面PD-1的表达;分析PO I患者外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞百分比及其PD-1表达量与雌二醇(E_(2))、抗缪勒管激素(AMH)、促甲状腺激素(TSH)水平的相关性.结果研究组CD4^(+)T淋巴细胞百分比低于对照组(t=4.919,P<0.05),而CD8^(+)T淋巴细胞百分比高于对照组(t=-3.865,P<0.05);研究组的CD4^(+)PD-1^(+)和CD8^(+)PD-1^(+)表达量均显著低于对照组(t值分别为4.156、5.400,P<0.05).POI患者血清E_(2)水平与CD4^(+)T淋巴细胞百分比呈正相关(r=0.530,P<0.05);血清E_(2)水平与CD4^(+)PD-1^(+)和CD8^(+)PD-1^(+)表达量均呈正相关(r分别为0.415、0.437,P<0.05).POI患者血清AM H水平与CD4^(+)T淋巴细胞百分比呈正相关(r=0.504,P<0.05),与CD8^(+)T淋巴细胞百分比呈负相关(r=-0.430,P<0.05);血清A M H水平与CD4^(+)PD-1^(+)和CD8^(+)PD-1^(+)表达量均呈正相关(r分别为0.415、0.649,P<0.05).PO I患者血清TSH水平与CD4^(+)T淋巴细胞百分比呈负相关(r=-0.400,P<0.05),与CD8^(+)T淋巴细胞百分比呈正相关(r=0.467,P<0.05);血清TSH水平与CD4^(+)PD-1^(+)和CD8^(+)PD-1^(+)表达量均呈负相关(r分别为-0.340、-0.352,P<0.05).结论PO I患者细胞免疫水平降低与E_(2)水平相关.

原发性肝癌中PD-L1表达的调控机制

免疫疗法的应用是目前肿瘤研究的热点,尤其是免疫检查点抑制剂在晚期不可手术切除原发性肝癌的治疗中发挥了重要的作用。但不同患者免疫检查点抑制剂治疗疗效的差异较大,这引起了行业对PD-L1在肝脏肿瘤免疫逃逸中的调节机制的关注。PD-L1在肝癌中是由多个层次和多个信号通路调控的,包括表观遗传、转录调控、转录后调控和翻译后修饰。有研究发现PD-L1的高表达可能是影响原发性肝癌免疫治疗的主要因素,因此明确原发性肝癌中PD-L1的调控机制,可为原发性肝癌免疫治疗以及免疫联合治疗策略提供更多的依据。

PD-1抑制剂联合乐伐替尼治疗原发性肝癌的疗效及对血清血管内皮生长因子、可溶性血管细胞黏附因子的影响

目的:探究程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合乐伐替尼治疗晚期原发性肝癌的临床疗效及对患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管细胞黏附因子(sVCAM1)表达的影响。方法:选取本院2019年4月—2021年4月收治的晚期不能进行手术治疗的原发性肝癌患者120例,随机分为两组,各60例,观察组采用PD-1抑制剂联合乐伐替尼治疗,对照组采用乐伐替尼单药治疗。比较两组患者的近期疗效、血清VEGF、sVCAM1表达水平、肝功能指标及不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率为70.00%,显著高于对照组的48.33%(P<0.05)。治疗前,两组患者的VEGF、sVCAM1、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)及碱性磷酸酶(ALP)水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组与对照组的VEGF[(225.47±45.09)、(247.64±49.53)]ng/mL、sVCAM1[(637.42±127.45)、(712.55±142.51)]ng/mL,AST[(38.72±7.74)、(45.33±9.07)]U/L、ALT[(40.57±8.11)、(47.36±9.47)]U/L、TBIL[(10.38±2.08)、(12.51±2.50)]μmol/L、ALP[(64.57±12.91)、(72.35±14.47)]U/L水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组患者不良反应发生率(21.67%vs 23.33%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PD-1抑制剂联合乐伐替尼可以显著提高晚期原发性肝癌患者的治疗效果,改善患者肝功能及免疫功能等,且安全性较好。

PD-1及PD-L1在原发性干燥综合征中的研究进展

原发性干燥综合征的发病过程涉及多种因素,PD-1及PD-L1通路作为重要的免疫调节通路在其中起重要作用,具体的作用机制还需进一步的研究证明。本研究探讨国内外关于PD-1及PD-L1通路在原发性干燥综合征发病机制中的作用。

Pharmacodynamic Substance and Mechanism of Atractylodes macrocephala in Treating PD Based on LC-MS and Network Pharmacology Technology

[Objectives]The paper was to explore the pharmacodynamic substances and mechanism of Atractylodes macrocephala in treating primary dysmenorrhea(PD).[Methods]The components of A.macrocephala were qualitatively identified by ultra high performance liquid chromatography quadrupole-time of flight mass spectrometry(UPLC-MS)combined with analyst TF 1.7.1 and peakview 2.2 software with reference to internal databases and literatures.The chemical components of A.macrocephala and the target of PD were collected by using network pharmacological data.The common genes were analyzed by Gene Ontology(GO)and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)of genes and genomes with the help of String database and Metascape platform,and the affinity between core molecules and key targets was verified.[Results]A total of 23 chemical components of A.macrocephala were identified,and 301 gene targets of chemical components of A.macrocephala,614 targets of PD,and 25 intersection targets were obtained.GO analysis results obtained 505 biological processes,11 cellular components,and 33 molecular functions.KEGG pathway analysis showed that it mainly involved TNF signaling pathway,IL-17 signaling pathway,estrogen receptor signaling pathway and arachidonic acid metabolism.The top 4 targets of PPI network centrality and the top 5 compounds of A.macrocephala-component-target-disease network centrality were selected for docking.The docking results showed that atractylenolide I,Selinar-4(15),7(11)-dien-8-one,and atractylenolide II had strong binding ability.[Conclusions]A.macrocephala may exert a curative effect on PD by targeting atractylenolide I,Selinar-4(15),7(11)-dien-8-one,and atractylenolide II on key targets such as TNF,IL6,IL1β,PTGS2 to regulate cellular TNF signaling pathway,IL-17 signaling pathway,estrogen receptor signaling pathway,and arachidonic acid metabolism.

PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的临床疗效及安全性研讨

目的分析晚期原发性肝癌采取PD-1抑制剂联合靶向药物治疗的应用效果。方法对于本院中晚期原发性肝癌患者进行选择,共计24例,应用双盲法分组,每组相同例数,分析组采取PD-1抑制剂联合靶向药物治疗,参比组使用靶向药物治疗,对比患者客观缓解率、肝功能(ALT、AST、TBIL)、不良反应(高血压、腹泻、掌趾红肿综合征、甲状腺功能减退)发生率。结果分析组治疗客观缓解率对比参比组更高,有显著指标对比差异(P<0.05)。治疗前,分析组肝功能(ALT、AST、TBIL)相比于参比组,指标对比相近(P>0.05);治疗后,分析组肝功能指标显著优于参比组,差异有统计学意义(P<0.05)。分析组不良反应(腹胀、腹痛、恶心呕吐、肝功能受损)发生率较参比组无升高,差异有统计学对比意义(P<0.05)。结论PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌能够提高客观缓解率,使患者肝功能改善,并没有增加患者的不良反应。