多因素影响下的气测数据综合校正技术

气测录井是油气勘探开发中一种必不可少的录井检测分析手段,但是由于多种因素影响,气测数据往往不能准确反映地下油气信息。在确定影响气测数据主要因素的基础上,建立钻头直径、钻时、钻井液排量、钻井液粘度以及井筒压差各单项影响因素校正模型,进一步利用主成分分析方法建立了气测数据多因素影响下的综合校正模型。通过辽河油区T 281井的应用,气测全烃数据质量有了较明显的提升,能够更好地反映地层真实的含油气信息,经试油验证该技术应用效果良好,可以有效增强气测数据的可对比性,提高了录井综合解释的精度,为油田高效勘探开发、施工决策及试油选层提供了有力的技术支撑。

高效液相色谱加校正因子主成分对照法测定阿哌沙班片中有关物质的含量

目的建立高效液相色谱加校正因子的主成分自身对照法同时测定阿哌沙班片中12个有关物质(杂质A~L)的含量并对其限度进行探讨。方法采用Waters Xbridge C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以30 mmol·mL^(-1)醋酸铵缓冲液(pH 4.50)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温40℃,检测波长280 nm,进样体积10μL。绘制阿哌沙班和12个杂质的标准曲线,以斜率计算杂质相对于阿哌沙班的校正因子,并采用Nexus 2.6.0软件对各杂质进行遗传毒性预测。结果阿哌沙班与各杂质的色谱峰均能良好分离,且在相应范围内与峰面积均呈良好线性关系(r>0.999)。阿哌沙班与12个杂质的定量限在0.0396~0.0582μg·mL^(-1)。杂质A~L低、中、高浓度水平的平均回收率(n=3)分别为101.77%~102.60%、101.82%~103.32%、100.10%~102.09%、99.55%~101.31%、99.91%~103.12%、100.36%~102.93%、100.86%~102.03%、101.25%~102.44%、103.13%~104.58%、100.33%~100.84%、100.17%~102.65%和100.46%~103.03%。采用加校正因子的主成分自身对照法和外标法测定杂质含量的结果差异无统计学意义(P>0.05)。遗传毒性软件预测结果所有杂质均为阴性(ICH M7第5类)。结论本方法灵敏度高、专属性强、准确性好,可用于阿哌沙班片的有关物质检查。

注射用泮托拉唑钠中有关物质研究

目的提高注射用泮托拉唑钠中有关物质的质量标准。方法色谱柱为Thermo Hypersil ODS C18柱(125 mm×4.0 mm,5μm),流动相为0.01 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用20%磷酸调pH至7.0)-[水-乙腈(1∶99,V/V)],梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为290 nm(杂质A,B,D+F,E)和305 nm(杂质C),柱温为40℃,进样量为20μL。采用加校正因子的主成分自身对照法计算有关物质的含量,杂质A,B,D+F,E按校正因子1.0计算,杂质C按校正因子0.3计算。结果在拟订色谱条件下,出峰顺序依次为杂质C、杂质A、泮托拉唑、杂质D+F、杂质E、杂质B,泮托拉唑与杂质D+F的分离度大于3.0;杂质A、杂质B、杂质C、杂质D+F、杂质E、泮托拉唑的检测限分别为0.24,0.29,0.80,0.71,0.30,0.30 ng。调整流动相梯度洗脱程序后,杂质D和杂质F的分离度大于1.0;检测限均为0.01μg/mL;加样回收率均在90%~110%范围内,RSD低于10.0%(n=9)。6批注射用泮托拉唑钠样品中均检出杂质A(C16H15N3O5F2S)、杂质C(C8H6F2N2OS)、杂质D+F(C17H17F2N3O4S,对映异构体)。结论该方法操作简单、专属性强,可用于注射用泮托拉唑钠中有关物质的质量控制。拟订杂质A、杂质C、其他单个杂质含量均不得过0.2%,杂质B、杂质E含量均不得过0.1%,杂质D、杂质F含量均不得过0.5%,总杂质含量不得过1.0%。

一测多评法测定止血化痔合剂中6种黄酮类成分的含量

目的建立一种一测多评法(QAMS)同时测定止血化痔合剂中6种黄酮类成分的含量。方法采用高效液相色谱法,以黄芩苷为内参物,建立黄芩苷与芦丁、甘草苷、槲皮素、黄芩素、汉黄芩素的相对校正因子(f),再通过f计算出止血化痔合剂中6种黄酮类成分的含量。同时采用外标法(ESM)测定6种黄酮类成分的含量,并比较二者的差异,以验证一测多评法的准确性和可行性。结果芦丁、甘草苷、黄芩苷、槲皮素、黄芩素、汉黄芩素在一定范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系(r>0.997);精密度、稳定性、重复性均符合方法学要求;平均加样回收率范围为95.72%~100.43%,RSD范围为1.97%~3.22%。芦丁、甘草苷、槲皮素、黄芩素、汉黄芩素的相对校正因子分别为6.426、3.939、3.215、41.140、0.555,且重现性良好。一测多评法的计算结果与外标法测定结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论以黄芩苷为内参物建立的一测多评法,同时测定止血化痔合剂中6种黄酮类成分的含量,方法操作简便,准确可靠,可用于止血化痔合剂的质量评价。

基于HPLC-QAMS多指标成分定量测定联合化学计量学的津力达颗粒质量评价

目的:建立高效液相一测多评法定量测定津力达颗粒中人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rd、3′-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、苍术素醇、白术内酯Ⅱ和苍术素的含量,并结合化学计量学对产品质量进行综合评价。方法:以Waters HSST3 C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为乙腈-0.2%磷酸,梯度洗脱,检测波长分别为203 nm(检测人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rd)、254 nm(检测3′-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素)和330 nm(检测毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、苍术素醇、白术内酯Ⅱ、苍术素)。以葛根素为内参物,建立其他10种成分的相对校正因子,并计算各成分含量。采用SPSS 26.0统计软件对津力达颗粒中11种成分含量测定结果进行聚类分析和主成分分析。结果:人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rd、3′-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、苍术素醇、白术内酯Ⅱ和苍术素分别在3.56~178.00、5.99~299.50、4.07~203.50、9.85~492.50、31.86~1593.00、7.58~379.00、2.15~107.50、0.86~43.00、0.59~29.50、1.47~73.50、2.69~134.50μg/mL范围内线性关系良好,相关系数(r)为0.9992~0.9997,平均加样回收率为96.77%~100.12%,RSD均<2.0%(n=9)。主成分分析和聚类分析结果一致,15批津力达颗粒聚为3类,主成分1~3是影响产品质量的主要因子。结论:所建立的高效液相一测多评法联合化学计量学可用于津力达颗粒中多指标性成分的定量测定和综合质量评价。

HPLC法测定贝林司他中有关物质的含量

目的:建立贝林司他中有关物质的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法检测并以加校正因子的主成分自身对照法进行计算。以ODS-AM为色谱柱,以1.02%磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(85∶15,V/V)为流动相A、1.02%磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(30∶70,V/V)为流动相B进行梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为220 nm,进样量为10μL。结果:贝林司他及杂质A、D、F、G、H的线性范围分别为0.113~1.693、0.050~1.496、0.117~1.750、0.098~1.471、0.120~1.799、0.100~1.506μg/mL(r≥0.9997),后5个杂质的校正因子分别为1.0、1.0、1.2、1.5、1.0;检测限分别为0.250、0.590、0.490、0.600、0.500 ng,定量限分别为0.500、1.170、0.980、1.200、1.000 ng,回收率为90.18%~111.48%(RSD为1.52%~4.78%,n=9),稳定性(100 h)、精密度试验的RSD均不大于16%,耐用性良好。3批贝林司他原料药中检测出杂质A、D、H,含量分别为0.030%~0.038%、0.019%~0.022%、0.012%~0.013%,其他最大单体杂质含量为0.012%~0.013%,总杂质含量为0.075%~0.084%,未检出杂质B、C、F、G。结论:成功建立了测定贝林司他中有关物质含量的方法,且方法准确、专属性好。

等式约束病态最小二乘的主成分Liu估计解法

针对病态平差问题的参数估计,参数之间合理的等式先验信息有助于提高模型解的精度。本文在样本信息和等式先验信息下进行联合计算,基于病态最小二乘平差准则,通过主成分估计和Liu估计,构建一种新的有偏估计算法——主成分Liu估计;推导出等式约束最小二乘的主成分Liu估计参数解式,并利用均方误差最小化原理,导出修正因子的计算式;通过算例验证本文方法的有效性和可靠性,可适用于等式约束病态最小二乘参数求解问题。

HPLC-加校正因子的主成分自身对照法同时测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种有关物质含量

目的:建立同时测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种已知有关物质(奥美沙坦、奥美沙坦酯二聚体、奥美沙坦酯烯、苯并噻二嗪杂质,简称杂质A、B、C、D)的方法。方法:采用高效液相色谱(HPLC)-加校正因子的主成分自身对照法进行测定。色谱柱为YMC-Triart C8;流动相A为乙腈-0.015 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至2.8)(70∶30,V/V),流动相B为乙腈-0.015 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节p H至2.8)(15∶85,V/V),梯度洗脱;流速为0.8 mL/min;检测波长为265 nm;柱温为25℃;自动进样器温度为4℃;进样量为10μL。结果:杂质A、B、C、D的校正因子分别为1.42、1.17、0.89、0.92。奥美沙坦酯、氢氯噻嗪和杂质A、B、C、D的质量浓度线性范围分别为0.252 7~7.580 0、1.152 1~4.562 9、0.244 0~18.299 0、0.244 7~3.670 8、0.265 2~3.978 3、0.149 9~4.497 3μg/mL(r均不低于0.999 7),检测限分别为0.084 2、0.050 7、0.081 3、0.081 6、0.088 4、0.050 0μg/mL,定量限分别为0.252 7、0.152 1、0.244 0、0.244 7、0.265 2、0.149 9μg/mL,中间精密度、稳定性(24 h)、重复性试验结果均符合相关要求,平均回收率分别为104.00%~108.04%、102.00%~104.94%、100.99%~106.89%、92.00%~95.18%、102.00%~105.06%、103.90%~107.00%(n=3)。3批奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中杂质A的含量为0.90%~1.00%,杂质B的含量为0~0.11%,杂质D的含量为0.16%~0.24%,杂质C及其余杂质未检出;所建立方法测得结果与外标法测得结果无明显差异。结论:本方法灵敏度高、重复性好,可用于奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种已知有关物质含量的同时测定。

一测多评法同时测定青皮中5种成分的含量

目的:引入一测多评(QAMS)的概念,建立QAMS法以同时测定青皮中5种黄酮类成分的含量。方法:采用UPLC法,乙腈-0.1%甲酸溶液作为流动相,梯度洗脱;检测波长为275 nm;柱温为40℃;进样量为1μL;体积流量为0.3 mL/min。设定内参照物为橙皮苷,计算其与辛弗林、芸香柚皮苷、川陈皮素和橘皮素的相对校正因子,并在多品牌的色谱仪和色谱柱上考察各成分相对校正因子的稳定性和耐用性。结果:辛弗林、芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、橘皮素在各自规定的浓度范围内呈良好线性关系(r>0.9990);5种成分的平均加样回收率分别为101.05%(RSD 2.82%)、96.01%(RSD 2.92%)、96.93%(RSD 1.73%)、94.01%(RSD 2.78%)、103.86%(RSD 2.00%);相对校正因子分别为13.99、1.33、0.76、0.58。一测多评法计算10批青皮中5种成分的含量与外标法测定值间均无明显差异。结论:建立的QAMS法同时测定青皮中5种黄酮类成分的含量简单可行、结果准确,可对青皮药材的验收及质量控制提供参考。

加校正因子的主成份自身对照法测定达泊西汀中杂质3-氯苯丙醇和甲奈酚

目的建立液相色谱-加校正因子的主成份自身对照法测定达泊西汀中杂质3-氯苯丙醇和甲奈酚的方法。方法色谱柱INTERSIL C 18(2.1 mm×150 mm,3μm);磷酸盐缓冲液(pH=7.5)为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱;流速为0.8 mL·min-1;检测波长为210 nm。结果3-氯苯丙醇和甲奈酚的校正因子分别为2.8、0.53。达泊西汀、3-氯苯丙醇和甲奈酚的质量浓度在(0.265~0.795)μg·mL-1、(0.260~0.780)μg·mL-1、(0.263~0.788)μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r均不低于0.9995),3-氯苯丙醇和甲奈酚检出限分别为0.065μg·mL-1、0.016μg·mL-1,3-氯苯丙醇和甲奈酚平均回收率分别为97.2%(RSD=1.2%)、99.2%(RSD=0.6%)。结论本方法灵敏、准确,可作为达泊西汀中杂质3-氯苯丙醇和甲奈酚含量测定。

加校正因子的主成分自身对照法测定维生素B_(6)片中有关物质

目的 建立高效液相色谱-加校正因子的主成分自身对照法测定维生素B_(6)片中杂质A、杂质B、未知最大单杂及杂质总量。方法 采用Inertsil ODS-SP(4.6×250 mm,5μm)色谱柱,以0.04%戊烷磺酸钠溶液(冰醋酸调p H至3.0)-甲醇(92∶8)为流动相,流速为1.0 m L·min^(-1),检测波长为291 nm。结果 维生素B_(6)杂质A和杂质B的校正因子分别为1.4、1.3。维生素B_(6)对照品、杂质A和杂质B分别在(0.4988~24.94)μg·m L^(-1)、(0.5005~5.005)μg·m L^(-1)、(0.5025~5.025)μg·m L^(-1)质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r均为1.000)。杂质A和杂质B检测限分别为0.069μg·m L^(-1)、0.0739μg·m L^(-1)。杂质A、杂质B平均回收率分别为99.98%(RSD=0.56%)、100.02%(RSD=0.79%)。供试品溶液重复性及稳定性均良好。结论 本方法专属性强、灵敏准确,重现性好,可有效控制维生素B_(6)片中的杂质。

高效液相色谱加校正因子主成分对照法测定注射用缩宫素中有关物质的含量

目的:测定缩宫素原料药中7个杂质的有关物质含量并对其限度进行探讨。方法:采用高效液相色谱加校正因子的主成分自身对照法进行测定。采用Waters Xbridge C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH 5.4)-乙腈(90∶10)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.5 mL·min^(-1),柱温32℃,检测波长220 nm,进样量100μL。绘制缩宫素和杂质Ac-缩宫素、[Glu4]缩宫素、[+Gly10]缩宫素、缩宫素[-NH2]、[trisulfide]缩宫素、[cis-dimer]缩宫素和[trans-dimer]缩宫素的线性方程,以斜率计算7个杂质相对于缩宫素的校正因子,测定3批缩宫素原料药中各杂质含量,并与杂质对照品外标法测得的结果进行比较。结果:7个缩宫素杂质的定量限在2.75~5.66 ng,检测限在1.38~2.83 ng。各杂质质量浓度在0.03~3.40μg·mL^(-1)范围内,与相应的峰面积均呈良好线性(r>0.999)。相对于缩宫素,Ac-缩宫素、[Glu4]缩宫素和缩宫素[-NH2]的校正因子为1.1,[+Gly10]缩宫素的校正因子为1.2,[trisulfide]缩宫素的校正因子为0.9,[cis-dimer]缩宫素和[trans-dimer]缩宫素的校正因子为1.3。采用加校正因子的主成分自身对照法,测得3批缩宫素原料药中杂质Ac-缩宫素的含量分别为0.96%、0.93%和1.01%;杂质[Glu4]缩宫素的含量分别为0.07%、0.06%和0.08%;杂质[+Gly10]缩宫素的含量分别为0.07%、0.04%和0.04%;杂质缩宫素[-NH2]的含量分别为0.09%、0.05%和0.07%;杂质[trans-dimer]缩宫素的含量分别为0.27%、0.18%和0.22%。其他单个最大杂质含量为0.18%~0.19%,总杂质含量为1.88%~2.06%。比较采用加校正因子的主成分自身对照法和外标法测得的结果,2种方法的测定结果无统计学差异(p>0.05)。结论:本方法操作简单,可重复性高,能准确、有效地测定缩宫素中有关物质的含量。

HPLC测定复方氨林巴比妥注射液中的有关物质

目的采用HPLC测定复方氨林巴比妥注射液中的有关物质。方法采用加校正因子的主成分自身对照法。采用Waters Sunfire-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.01 mol·L^(-1)乙酸铵缓冲液(pH7.7)-乙腈(85:15),流速1.2 mL·min^(-1),柱温35℃,检测波长228 nm,进样量10μL。结果杂质A、杂质B、安替比林、氨基比林在各自相应浓度范围内与峰面积呈现良好线性关系,定量限分别为0.050、0.093、0.014、0.041 mg·L^(-1);杂质A、B的平均加样回收率为101.5%、103.7%,RSD分别为2.90%、4.40%。结论所用方法简便快速、稳定性好,可用于复方氨林巴比妥注射液中有关物质的测定。

HPLC法测定鲑降钙素鼻用喷雾剂中有关物质

目的建立测定鲑降钙素鼻用喷雾剂中有关物质的HPLC方法。方法使用Macherey-Nagel Nucleosil 100-5 C18AB色谱柱(250 mm×4.0 mm,5μm);以0.04 mol/L四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调pH 2.5)–乙腈(9∶1)为流动相A,以0.04 mol/L四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调pH 2.5)–乙腈(4∶6)为流动相B,梯度洗脱;检测波长为220 nm;体积流量为1.0 m L/min;进样量为100μL;柱温为65℃;样品室温度:10℃。按加校正因子的主成分自身对照法计算降钙素C、N-乙酰半胱氨酰鲑降钙素(杂质A)、9-D-亮氨酸鲑降钙素(杂质B)、去-22-酪氨酸鲑降钙素(杂质C)。结果降钙素C和鲑降钙素杂质A、B、C在0.20~7.50μg/mL线性关系良好,平均回收率分别为98.1%、98.9%、100.5%、99.7%,RSD值分别为1.6%、1.5%、1.0%、1.1%。杂质A、B、C的校正因子均超出0.90~1.10。结论方法简便、快速,可作为鲑降钙素鼻用喷雾剂中有关物质的检测方法。

HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定氢溴酸高乌甲素注射液中2个有关物质的含量

目的:建立HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定氢溴酸高乌甲素注射液中2个有关物质(N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱)的含量。方法:采用Kromasil 300-5-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.04 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-甲醇-乙腈(68∶17∶15)为流动相,检测波长252 nm,流速0.8 mL·min^(-1),柱温37℃,进样体积10μL。绘制氢溴酸高乌甲素和2个杂质的线性方程,分别以斜率计算各杂质相对于氢溴酸高乌甲素的校正因子,用相对保留时间确定各杂质的位置。测定4家企业共25批氢溴酸高乌甲素注射液中2个杂质含量,并与外标法测得结果进行比较。结果:本方法能较好地分离氢溴酸高乌甲素与2个杂质。N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱的相对保留时间分别为1.20和1.39,校正因子分别为1.23和0.94。氢溴酸高乌甲素、N-去乙酰高乌甲素和冉乌头碱质量浓度分别在0.9517~38.07、1.047~41.87和1.001~40.02μg·mL^(-1)的范围内与峰面积呈良好的线性关系(r均为1.000),平均回收率分别为100.2%、100.5%和100.5%,RSD均小于2.0%,检测限分别为0.095、0.10和0.10μg·mL^(-1),定量限分别为0.32、0.35和0.33μg·mL^(-1)。加校正因子的主成分自身对照法测得25批氢溴酸高乌甲素注射液中N-去乙酰高乌甲素的含量为0.31%~0.82%,冉乌头碱的含量为0~0.09%,与外标法测定结果一致。结论:经方法学验证,所建立的方法简便、快速,可准确测定氢溴酸高乌甲素注射液中有关物质的含量。

HPLC法测定氯法齐明原料药中有关物质的含量

目的 建立测定氯法齐明原料药中有关物质的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法,以Caprisil C8-P(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱;取十二烷基硫酸钠4.5 g,四丁基硫酸氢铵1.7 g和十二水合磷酸氢二钠1.77 g,加水1 000 mL溶解,用稀磷酸调节pH值至3.0,取上述溶液与乙腈以35:65混合作为流动相;流速1.0 mL/min;检测波长280 nm;柱温30℃;进样量20μL。对建立的HPLC方法进行方法学考察,对3批氯法齐明原料药进行有关物质检测,并比较外标法与加校正因子的主成分自身对照法测得结果。结果 氯法齐明、杂质A和杂质B分别在0.019~0.959μg/mL、0.017~0.858μg/mL和0.060~2.995μg/mL范围内线性关系良好(均R2>0.999);检测限分别为0.22 ng、0.27 ng、0.23 ng,定量限分别为0.72 ng、0.91 ng、0.76 ng;精密度、重复性、稳定性、耐用性实验的RSD值均小于5%,平均回收率为93.37%~98.17%。3批氯法齐明原料中均检测出杂质A和杂质B,杂质A的含量范围为0.013%~0.014%;杂质B的含量范围为0.025%~0.026%。加校正因子的主成分自身对照法与外标法测得的有关物质的含量无显著差异。结论 建立的HPLC方法便捷、高效、准确度高,可用于氯法齐明原料药中有关物质的含量测定,且加校正因子的主成分自身对照法成本低,实用性强。

新型IDO1/TDO抑制剂SHR9146的有关物质检测

目的:建立高效液相色谱法进行肿瘤免疫治疗的新型高选择性吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)/色氨酸2,3-加氧酶(TDO)抑制剂(S)-2-(4-(4-(4-(6-氟-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇(SHR9146)的有关物质检测。方法:采用Kromasil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(含0.3%三乙胺,磷酸调节pH至3.0)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长270 nm。结果:SHR9146与各有关物质的色谱分离良好,色谱响应在0.01~5.0μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(r>0.999),检测限和定量限分别约为21.95和73.16 ng·mL^(-1)。利用上述方法,对3批产品的有关物质进行分析,并采用加校正因子的主成分自身对照法计算含量,杂质SHR9146Z-399含量在0.46%~0.60%,SHR9146Z-333含量不超过0.11%,其他单个杂质含量均不超过0.10%,有关物质含量总和低于1.0%。结论:建立的HPLC-UV方法专属性好,检测灵敏度高,可用于SHR9146原料药的质量控制。

一测多评法与电子眼和电子舌技术相结合优化山茱萸蒸制时间

目的建立山茱萸药材及饮片的一测多评法(QAMS),并将此法与电子眼和电子舌技术相结合,优选山茱萸最佳蒸制时间。方法以山茱萸药材及饮片为研究对象,采用HPLC法测定没食子酸、5-羟甲基糠醛(5-HMF)、莫诺苷、山茱萸新苷、马钱苷量;通过建立没食子酸、5-HMF、莫诺苷、山茱萸新苷与内参物马钱苷之间的相对校正因子(RCF),计算各种成分的量;运用电子眼和电子舌技术进行颜色与滋味测定,所得数据用主成分分析(PCA)法进行分析;综合分析3种方法所得结果,对山茱萸最佳蒸制时间进行优选。结果被测定的5种成分色谱峰均有良好的分离度,方法精密度、重复性的RSD均小于2%,在室温条件下24 h内稳定性良好,各成分均有较宽的线性范围和良好的线性关系(r≥0.999 6),平均加样回收率为98%~100.1%,RSD均<2%;在一定线性范围内马钱苷与没食子酸、5-HMF、莫诺苷、山茱萸新苷间的RCF分别为0.560、1.344、1.255、0.972。电子眼和电子舌PCA中,主成分之和分别为94.618%和94.98%,识别指数(DI)分别为98和93,说明山茱萸全部样品能够通过电子眼和电子舌很好地区分开来。综合分析3种方法所得结果,优选出山茱萸最佳蒸制时间为4 h。结论通过QAMS分析指标成分量,与电子眼和电子舌技术进行颜色与滋味测定的结合应用,能够优选出山茱萸最佳蒸制时间。

基于一测多评(QAMS)法联合化学计量学的参贝止咳颗粒综合质量评价

目的建立参贝止咳颗粒中重楼皂苷Ⅶ、Ⅵ、Ⅰ及白花前胡甲素、白花前胡乙素、白花前胡素E、法卡林二醇、人参炔醇、柚皮芸香苷、橙皮苷、川陈皮素、橘红素的高效液相色谱(HPLC)一测多评(quantitative analysis of multi-components by single-marker,QAMS)方法,并结合聚类分析和主成分分析对参贝止咳颗粒进行综合质量评价。方法采用Venusil XBP C;色谱柱;乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱;检测波长分别为203 mm(检测重楼皂苷Ⅶ、Ⅵ、Ⅰ)、321 nm (检测白花前胡甲素、白花前胡乙素和白花前胡素E)、254 nm (检测法卡林二醇和人参炔醇)和283 nm (检测柚皮芸香苷、橙皮苷、川陈皮素和橘红素);以白花前胡甲素为内参物,建立重楼皂苷Ⅶ、Ⅵ、Ⅰ及白花前胡乙素、白花前胡素E、法卡林二醇、人参炔醇、柚皮芸香苷、橙皮苷、川陈皮素和橘红素的相对校正因子(relative correctionfactor,RCF),利用RCF计算各成分含量并与外标法实测值进行比较,验证所建立的HPLCQAMS法的准确性和可行性;并采用SPSS 26.0统计软件对12批参贝止咳颗粒中12种成分定量测定结果进行聚类分析和主成分分析。结果参贝止咳颗粒中12种成分线性范围良好(0.999 1≤r≤0.999 7);重楼皂苷Ⅶ、Ⅵ、Ⅰ及白花前胡乙素、白花前胡素E、法卡林二醇、人参炔醇、柚皮芸香苷、橙皮苷、川陈皮素和橘红素的RCF耐用性良好;QAMS法与外标法含量测定结果无显著性差异;聚类分析和主成分分析结果一致,12批参贝止咳颗粒聚为2类,主成分1~4是影响参贝止咳颗粒质量评价的主要因子。结论以白花前胡甲素为内参物,建立的HPLCQAMS法可用于参贝止咳颗粒中多指标成分定量控制和综合质量评价。

HPLC加校正因子的主成分自身对照法测定呋塞米片中有关物质的含量

目的:建立测定呋塞米片中杂质B(4-氯-5-氨磺酰邻氨苯甲酸)、最大单个杂质和总杂质的方法。方法:采用高效液相色谱(HPLC)-加校正因子的主成分自身对照法进行测定。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),以水-四氢呋喃-冰醋酸(70∶30∶1)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为272 nm,进样体积为20μL,柱温为30℃。绘制呋塞米和杂质B的线性方程,以斜率计算杂质B相对于呋塞米的校正因子,用相对保留时间确定杂质B的位置,测定6家制药企业共15批呋塞米片中杂质B、最大单个杂质和总杂质的含量,并与杂质对照品外标法测得的结果进行比较。结果:杂质B的相对保留时间为0.31,检测质量浓度线性范围为0.041~12.19μg·mL^(-1),校正因子为1.06,检测限为0.40 ng,定量限为0.81 ng。比较采用校正因子的主成分自身对照法和外标法测得的结果,差值为±0.01%,表明2种方法无显著性差异。结论:经方法学验证,本法简便快速,可准确测定呋塞米片中有关物质的含量。