基于pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体探讨大黄䗪虫胶囊改善DR大鼠视网膜NVU功能的机制

目的:基于pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体探讨大黄䗪虫胶囊改善糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜NVU功能的机制。方法:选取60只7~8周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为空白组,模型组,大黄䗪虫胶囊低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组均采用链佐脲菌素腹腔注射诱导DR大鼠模型。各组在DR造模成功后,同时以相应浓度大黄䗪虫胶囊灌胃8周。所有大鼠腹主动脉取血,取眼球及视网膜组织。ELISA检测血清pro NGF、p75NTR水平;RT-PCR检测大鼠视网膜组织pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA表达;Western Blot检测大鼠视网膜中sortilin、p75NTR蛋白表达;同时应用免疫组化法检测视网膜组织sortilin水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清pro NGF、p75NTR水平,视网膜组织中pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA的表达水平及sortilin、p75NTR蛋白表达均显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,大黄䗪虫胶囊中剂量血清pro NGF、p75NTR水平,视网膜组织pro NGF、sortilin mRNA及sortilin、p75NTR蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。sortilin主要表达在内核层及神经节细胞层,在模型组大鼠视网膜组织内核层及神经节细胞层强阳性表达;予大黄䗪虫胶囊中剂量干预后sortilin的阳性表达降低。结论:大黄䗪虫胶囊可通过调控pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体的表达,实现活血通络、攻逐瘀血的效果,并且可以修复DR视网膜NVU损伤。