帕利哌酮缓释片对精神分裂症男性患者的疗效及社会功能影响

目的观察帕利哌酮缓释片对男性急性期精神分裂症患者的疗效及社会功能的影响。方法将65例患者随机分为治疗组33例,对照组32例,进行为期12周的开放性对照研究。治疗组给予帕利哌酮缓释片6 mg.d-1;对照组给予利培酮片1 mg.d-1起始,1周内增至4 mg.d-1。于治疗前、治疗第2,4,8,12周末分别采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、个人和社会功能量表(PSP)、不良反应症状量表(TESS)评定疗效、社会功能和不良反应,并进行实验室监测。于治疗前和治疗第4,8,12周末检测两组的血清催乳素水平。结果至研究终点,两组有效率相似(66.7%,62.5%,P>0.05);两组PANSS评分总分及分量表分较治疗前均有明显下降,PSP总分显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,治疗第2,12周末时,治疗组显著优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组受试者血清催乳素水平均明显升高(P<0.05),对照组升高更明显(P<0.05)。治疗组血清催乳素水平在治疗8,12周末较治疗4周末持续下降,且无高催乳素血症相关症状。两组均未出现严重不良反应,治疗组不良反应较轻微(P<0.05)。结论帕利哌酮缓释片治疗男性急性期精神分裂症的疗效与利培酮相当,安全性好,能有效改善社会功能。

荔枝核提取物抑制大鼠乳腺增生及调节激素水平研究

目的:探讨荔枝核提取物对大鼠乳腺增生病以及激素作用及其作用机制。方法:取健康、未孕雌性SD大鼠60只,按体重随机分为正常对照组,模型对照组,荔枝核提取物高、中、低剂量组(44、22、11g/kg),乳结平组(3.3g/kg),每组10只。实验结束时,观察各组大鼠乳头高度,光镜检查乳腺组织病理变化,用放射免疫法(RIA)分析测量血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)的水平。结果:模型对照组大鼠乳头红肿或增生明显,导管上皮细胞层数、腺泡数明显增加,血清激素E2和PRL水平明显升高,而P水平明显降低,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。乳结平组和荔枝核提取物高、中剂量组均能逆转病鼠乳头直径、高度、导管上皮细胞层数和腺泡数(P<0.01),并降低E2和PRL水平(P<0.01),而提高P含量(P<0.05或0.01);荔枝核提取物低剂量组也能不同程度地逆转大鼠乳头红肿或乳腺组织增生(P<0.01),提高P含量(P<0.05),但E2和PRL水平则未见统计学明显差异(P>0.05)。结论:荔枝核提取物可调节乳腺增生大鼠的激素水平,改善增生乳腺的病理形态变化。推测荔枝核的部分作用机制,可能是调整下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能紊乱,从而有效地对抗雌激素性大鼠乳腺增生病。

阿立哌唑对利培酮所致高催乳素血症的疗效

目的:探讨阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症的有效性和安全性。方法:对19例利培酮所致高催乳素血症的男性精神分裂症患者,合并阿立哌唑10 mg/d。分别于治疗前、治疗2、4、8周检测血清催乳素水平;在治疗前、治疗8周评定阳性与阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表-疾病严重度(CGI-S)、Barnes锥体外系不良反应量表(SAS)、Barnes静坐不能量表(BAS)和UKU不良反应量表(UKU)。结果:治疗4周催乳素水平显著下降(P<0.001),而治疗4周与治疗8周催乳素水平差异无显著性(P>0.05);研究结束时,所有患者催乳素水平下降超过50%,其中6例降至正常,5例患者催乳素相关症状均有改善;治疗前后PANSS、CGI-S、BAS和SAS评分差异无显著性(P>0.05)。结论:阿立哌唑可有效治疗利培酮所致的高催乳素血症,不良反应少。

更年期妇女睡眠质量与血清雌二醇及催乳激素的相关性

目的：探讨更年期妇女睡眠质量与血清雌二醇（E2）、催乳激素（PRL）的相关性。方法：采用匹兹堡睡眠质量指数问卷（PSQI）对吉林大学第二医院妇女保健门诊40～55周岁的更年期妇女进行睡眠质量评价；采用病例对照的方法，应用放射免疫测定法对更年期妇女睡眠质量差组（Ⅰ组）、更年期妇女睡眠质量正常组（Ⅱ组）和生育年龄正常对照组（Ⅲ组）妇女各30例进行血清E2、PRL水平测定。结果：Ⅰ组血清E2水平低于Ⅱ组和Ⅲ组妇女，且差异有显著性；血清PRL水平Ⅰ组和Ⅱ组低于Ⅲ组，均存在显著性差异；Ⅰ组与Ⅱ组间血清PRL水平没有显著性差异；更年期组血清PRL水平与E2水平无相关性。结论：更年期妇女睡眠质量差与血清E2水平降低有关，与更年期妇女血清PRL水平无关。

早孕大鼠下丘脑催乳素释放肽的表达及对血催乳素分泌的调节

目的探讨早孕期大鼠下丘脑催乳素(PRL)释放肽(PrRP)的表达及对血PRL的调节作用。方法于大鼠孕6～8d皮下注射溴隐亭,造成溴隐亭致大鼠流产模型(A组);B组为模型鼠于孕1～11d注射PRL;C组为正常妊娠组。于孕4、7、10、12d剪尾采静脉血,采用放射免疫法检测血PRL、孕酮(P)。孕12d处死大鼠,逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测下丘脑PrRP及垂体、胎盘、蜕膜PrRP受体(PrRPR)mRNA表达。结果A组下丘脑PrRPmRNA表达明显低于B、C组(P<0.05),垂体PrRPRmRNA表达明显高于B、C组(P<0.05);蜕膜及胎盘也检测到PrRPR表达,但差异无显著性(P>0.05)。3组大鼠孕4d血PRL、P水平的差异无显著性(P>0.05);随孕日递增,A组血PRL、P水平无明显变化,而B、C组血PRL、P水平明显增加;A组孕7、10、12d血PRL、P水平明显低于B、C组同期激素水平(P<0.05)。结论孕期下丘脑PrRP特异性调节垂体PRL释放,后者调节卵巢绒毛膜促性腺激素(HCG)受体表达,进而调节P分泌,维持早期妊娠。

绵羊催乳素受体基因外显子10的多态性分析

将催乳素受体(prolactin receptor,PRLR)基因作为绵羊高繁殖力的候选基因,对其外显子10设计2对引物,采用PCR-SSCP技术检测其在常年发情的湖羊及季节性发情的中国美利奴羊、罗米丽羊和罗米丽×中国美利奴(新疆军垦型)中的单核苷酸多态性。结果表明,引物P1、P2的扩增片段均有多态性。与已知序列相比,P1扩增片段的AB型在第53 bp处出现A→G突变、在81 bp处出现G→A突变,BB型在该片段第53 bp处发生A→G的突变;对于P2扩增片段,CC、DD、CE和EF型均在第89 bp处发生C→T的突变,导致氨基酸由脯氨酸变为亮氨酸(Pro→Leu),DD型还在146 bp处出现了C→G的突变,此突变导致氨基酸由丙氨酸变为甘氨酸(Ala→Gly);CE型在该片段第132 bp处发生G→A的突变,未导致氨基酸的改变;EF型还在第132 bp处和第167 bp处分别发生了G→A、C→T突变,第167 bp处的突变导致氨基酸由脯氨酸变为亮氨酸(Pro→Leu)。通过卡方独立性检验结果发现,4种绵羊在P1、P2引物扩增片段上各基因型的构成与品种间有极显著差异(P<0.01),说明PRLR基因对绵羊的繁殖性状有一定的影响。

多巴胺D2受体基因Taq1A多态性与利培酮、帕利哌酮所致高泌乳素血症的关系

目的：探讨多巴胺2（D2）受体基因Taq1A多态性与利培酮、帕利哌酮所致高泌乳素血症（HPRL）的关联性。方法：92例女性精神分裂症患者给予利培酮或帕利哌酮治疗4周,于治疗前后测定血清PRL水平及治疗后的9-羟利培酮血药浓度;并检测所有受试者的D2受体基因Taq1A多态性。结果：HPRL组（治疗后PRL水平≥3 500 mIU/L者,n=30例）与LPRL组（治疗后PRL水平〈3 500m IU/L者,n=37例）Taq1A基因型等位基因频率组间差异无统计学意义（χ^2=1.73,P=0.42）;Taq1A 3种基因型（A1/A1,A1/A2及A2/A2）患者血清PRL水平治疗后均明显增高,但治疗前后差值比较,组间差异无统计学意义（F=1.40,P=0.26）。结论：未发现D2受体基因Taq1A多态性与利培酮、帕利哌酮所致HPRL存在关联。

SD-大白鼠催乳素受体基因的克隆与表达

应用RACE-PCR技术,克隆了全长2743 bp的SD-大白鼠催乳素受体基因(gPRLR)cDNA。序列分析表明,cD-NA含421 bp 5′-UTR、1357 bp编码区和218 bp 3′-UTR。比对奶牛催乳素受体基因并将前217 bp看作第1外显子,则gem基因可划分为13个外显子。推导的蛋白序列含763个氨基酸,与奶牛、鸽及猪PRLR的同源性较高,其N末端含23个氨基酸的信号肽,成熟蛋白含789个氨基酸。gPRLR mRNA在成年鼠睾丸、输精管、卵巢、输卵管、肾、大肠、小肠、脾组织中均有表达。

乳汁中转基因蛋白表达的调节因子

激素调节所需的特异调节区域已经被证实,具有多绑定位点并可结合几个转录因子的复合应答元件已经得到确定。乳腺特异的基因表达的调节需要多个因子间相互作用的合作,由催乳素调节的信号转导通路引发了转录因子与调节元件的绑定和相互作用及乳蛋白基因的表达。β-酪蛋白和乳清酸蛋白mRNA的基因内5’序列和3’非翻译区分别对于基因的有效表达起到至关重要的作用。近年来,科学工作者们设计了许多种载体,可在乳腺中表达外源基因。这项技术可用于操纵转基因家畜的乳汁成分,利用乳腺作为生物反应器应用于生物制药学中。

利培酮治疗的分裂症患者催乳素与胰岛素敏感性相关性的初步研究

目的初步探讨利培酮治疗的分裂症患者催乳素水平与胰岛素敏感性的相关性。方法对符合入组标准的51例服用利培酮治疗的住院分裂症患者记录年龄、利培酮的使用剂量、分裂症病期等一般情况,测量身高、体重,并检测空腹血糖、血清催乳素及胰岛素(FINS)。计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和QUICKI胰岛素敏感性指数。依据体重指数(BMI)将患者分为正常体重组(BMI:18.5～23.9)和超重组(BMI≥24kg/m2),使用Pearson相关分析分析血清催乳素与胰岛素敏感性指标的相关性。结果催乳素与FINS、HOMA-IR、QUICKI胰岛素敏感性指数(r=0.149,P>0.05;r=0.134,P>0.05;r=-0.103,P>0.05)均无统计意义的相关性。正常体重组与超重组的催乳素水平无统计学差异(t=0.597,P>0.05)。超重组FINS、HOMA-IR高于正常体重组(t=2.679,P<0.05;t=2.753,P<0.05),超重组QUICKI胰岛素敏感性指数低于正常体重组(t=3.697,P<0.01)。结论服用利培酮治疗的分裂症患者催乳素水平与胰岛素抵抗无统计意义的相关性。

催乳素与同型半胱氨酸联合检查对早期子宫颈鳞状细胞癌的临床诊断价值

目的探讨催乳素与同型半胱氨酸联合检查对早期子宫颈鳞状细胞癌的临床诊断价值。方法选择早期子宫颈鳞状细胞癌患者83例作为观察组,随机选择同期进行体检的健康女性80例作为对照组。记录比较2组催乳素与同型半胱氨酸水平;评价联合检查的符合率、敏感性、特异性及正确指数。结果观察组PRL(542.29±189.41)IU/L,明显高于对照组的(301.16±123.58)IU/L;Hcy(23.47±6.83)μmol/L,高于对照组的(11.75±1.52)μmol/L(P<0.01)。PRL及Hcy联合检查漏诊率25.30%,符合率86.50%,灵敏度74.70%,特异度98.75%,正确指数0.73。PRL水平越高,发生子宫颈鳞状细胞癌的风险越高,OR和95%CI分别为2.962和1.907~4.600。Hcy水平越高,发生子宫颈鳞状细胞癌的风险越高,OR和95%CI分别为2.552和1.851~3.518。曲线评价未见统计学差异(P>0.05)。结论血清PRL及Hcy水平变化与肿瘤发生、发展密切相关。联合检查有助于对早期子宫颈鳞状细胞癌早期诊断,具有重要的临床意义,值得推广。

麦芽提取物对高泌乳素血症大鼠脑垂体泌乳素表达及乳腺组织形态学的影响

目的观察麦芽提取物对高泌乳素血症大鼠垂体泌乳素(PRL)表达及乳腺组织形态学的影响。方法大鼠背部皮下注射盐酸甲氧氯普胺制备高泌乳素血症模型。60只大鼠分为正常对照组、模型对照组、溴隐亭组及麦芽提取物大、中和小剂量组。除正常对照组外,其他组进行造模。溴隐亭组给予溴隐亭0.389 mg·kg-1·d-1;麦芽提取物小、中和大剂量组分别给予麦芽提取物7.98,15.96和31.92 g·kg-1·d-1;正常对照组和模型对照组给予等容量纯化水。大鼠在造模成功后,灌胃给予相应的药物进行治疗给药,每次2 m L,每日1次,连续30 d。对大鼠脑垂体PRL阳性细胞进行计数,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠垂体PRL mRNA的表达水平,以及采用免疫组化法观察乳腺组织形态学的变化。结果正常对照组,模型对照组,溴隐亭组,麦芽提取物大、中和小剂量组的PRL阳性细胞数量分别为(2.4±0.3),(21.7±0.8),(3.8±0.5),(4.5±0.4),(6.7±0.5),(15.8±1.2)个,PRL mRNA表达水平分别为(0.31±0.02),(1.58±0.06),(0.45±0.04),(0.49±0.03),(0.61±0.04),(0.95±0.09)。与正常对照组比较,模型对照组大鼠脑垂体PRL阳性细胞数量和PRL mRNA表达水平显著增加(P<0.01),同时乳腺组织出现增生。与模型对照组比较,麦芽提取物大、中剂量组大鼠脑垂体PRL阳性细胞数量和PRL mRNA表达水平显著减少(P<0.01),而且乳腺增生明显减轻。结论麦芽提取物能有效治疗高泌乳素血症及抑制乳腺组织的增生,作用机制是其显著降低高泌乳素血症大鼠脑垂体PRL的表达。

不同浓度泌乳素对葡萄膜炎患者外周血淋巴细胞增殖活化的影响

目的：探讨不同浓度泌乳素（Prolactin，PRL）对葡萄膜炎患者外周血单个核细胞增殖及活化的影响，研究PRL在葡萄膜炎自身免疫中的作用。方法：用化学发光法测定葡萄膜炎患者及正常对照者血清PRL的水平；分离获得葡萄膜炎患者及正常对照者外周血单个核细胞，与S抗原及不同浓度PRL进行培养，108小时后用双标记免疫荧光染色流式细胞检测技术测定CD3^＋CD25^＋细胞的百分数；培养96小时后加入^3H-胸腺嘧啶核苷，12小时后测定每分钟脉冲数；观察在S抗原的刺激下，不同浓度的PRL对葡萄膜炎患者外周血单个核细胞增殖活化的影响。结果：葡萄膜炎患者血清PRL水平与正常人差异无显著意义（t=1．963，P=0．051）。葡萄膜炎患者对S抗原呈阳性反应时，12．5-1000μg/L的PRL有促进葡萄膜炎患者外周血单个核细胞增殖与活化的趋势，在200μg／L的浓度时促进作用最显著（活化t=2．736，P=0．012；增殖t=2．547，P=0．036），1000μg/L时趋势下降。葡萄膜炎患者对S抗原呈阴性反应时，则没有上述作用。结论：在小样本研究中葡萄膜炎患者血清中PRL水平与正常对照者相比差异无显著意义；中等浓度的PRL（200μg／L）能同S-Ag发挥共刺激作用，促进葡萄膜炎患者单个核细胞的增殖与活化，过高浓度（1000μg／L）则失去促进作用。

老年女性脑卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-性腺轴功能及催乳素的变化

目的探讨老年期女性脑卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-性腺轴功能及催乳素的变化。方法选择老年期女性病程12周内脑卒中患者102例按中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）、DSM-IV诊断标准确定脑卒中后抑郁（PSD），分为非PSD组、PSD组，并设健康老年对照组，均于1周、2周、4周、12周采用放射免疫法测定血清催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P），HAMD、抑郁自评量表（SDS）评分均在病程1周、2周、4周、12周与性激素测定采血同日进行。结果PSD组PRL、FSH、LH在病程1周分别为（36．94±11．38）μg／L、（39．75±7．26）IU／L、（24．32±4．60）IU／L；2周为（35．03±12．31）μg／L、（41．47±5．80）IU／L、（30．14±5．12）IU／L；4周为（39、57±10．63）μg／L、（45．24±11．30）IU／L、（35．98±6．07）IU／L；12周为（45．47±9．87）μg／L、（55．67±12．41）IU／L、（40．16±8．13）IU／L，与对照组比较差异有极显著性（P〈0．01）；PSD组与对照组E2、P比较均差异无显著性（P〉0．05）。PSD组PRL、FSH、LH动态变化与HAMD、SDS评分呈正相关（P〈0．05），E2、P与HAMD、SDS评分结果无相关（P〉0．05）。结论PSD患者存在下丘脑-垂体-性腺轴功能异常及PRL分泌紊乱。

利培酮和氟哌啶醇对精神分裂症患者超氧化物歧化酶及催乳素影响的临床对照研究

目的探讨经第一、二代抗精神病药治疗的精神分裂症患者体内超氧化物歧化酶(SOD)、催乳素(PRL)与精神症状间的关系。方法符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准的78例精神分裂症患者,随机分为利培酮组(41例),剂量为6 mg/d;氟哌啶醇组(37例),剂量为20 mg/d;观察疗程均为12周。使用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效。采用放射免疫法在治疗前后分别测定患者血浆 SOD 及 PRL 浓度。以30名正常人为正常对照组。结果利培酮组(40例)、氟哌啶醇组(33例)患者的基线 SOD 浓度[(794±126)ng/mg Hb,(750±101)ng/mg Hb]均明显高于正常对照组[(483±110)ng/mg Hb],而 PRL 浓度[(6±7)μg/L,(6±8)μg/L]均明显低于正常对照组[(18±12)μg/L],差异均有统计学意义(P 均<0.05)。利培酮组和氟哌啶醇组患者的治疗前 SOD 与 PRL 间存在显著负相关(n=70,P<0.05)。治疗第12周末,利培酮组和氟哌啶醇组的 SOD 浓度[(499±98)ng/mg Hb,(482±76)ng/mg Hb]明显降低,而 PRL 浓度[(33±19)μg/L,(25±16)μg/L]则明显升高。利培酮组与氟哌啶醇组间治疗前后的 SOD、PRL 的差异均无统计学意义(P 均>0.05)。治疗前后,阴性症状改善与 SOD 浓度差值(P<0.05)、阳性症状改善与 PRL 浓度差值(n=70,P<0.01)有相关性。结论精神分裂症患者 SOD 及 PRL 浓度异常,两者间存在着相互作用,且对抗精神病药的临床疗效有影响。

通络生乳方治疗剖宫产后缺乳临床效果观察

目的:评价通络生乳方治疗剖宫产术后产妇缺乳的临床疗效及其安全性。方法:将202例剖宫产术后缺乳产妇随机分为治疗组(n=102),口服给予通络生乳方连续7天,每日3次,每次50 ml(每次相当于50 g生药);对照组(n=100)不服用任何催乳药物。治疗前后进行常规体检,观察乳房胀度,测量血清泌乳素、泌乳量和乳汁中蛋白质含量,评价疗效。结果:观察期间未见到明显不良反应。两组产妇在治疗前的血清泌乳素、乳房胀度和泌乳量比较差异均无统计学意义。治疗组产妇服用通络生乳方7天后,血清泌乳素水平达到(369.2±87.7)μg/L,乳房胀度显著增加,总积分均值达(7.6±2.6),泌乳量平均增加了(24.0±14.7)ml,与自身试验前及对照组比较,差异均有统计学意义。治疗7天后,总有效率治疗组达90.2%,与对照组的44.0%比较,差异有统计学意义,而两组产妇乳汁中蛋白质含量未见明显差别。结论:通络生乳方对剖宫产术后缺乳产妇安全有效。

神经肽Y及其受体在实验大鼠垂体腺瘤中的表达

目的研究神经肽Y(NPY)及其受体在实验大鼠垂体腺瘤中的表达,探索NPY在垂体腺瘤形成过程中的作用。方法雌性Wistar大鼠40只,通过腹腔注射雌激素的方法建立大鼠垂体腺瘤模型,在此基础上采用放射免疫法测定大鼠血浆NPY的浓度,应用免疫组化、免疫电镜和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别研究大鼠垂体中NPY及其受体的表达。结果实验组大鼠垂体显著增大,血清泌乳素浓度明显增高;实验组大鼠血浆NPY浓度明显低于对照组;实验组大鼠垂体腺瘤中NPY及其Y1R和Y2R受体基因表达水平明显低于对照组;免疫电镜显示NPY阳性颗粒主要位于腺垂体细胞的内分泌颗粒中。结论实验组大鼠垂体腺瘤中NPY及其受体的表达下调可能与垂体腺瘤的形成有关。

小剂量阿立哌唑联合氨磺必利对男性精神分裂症患者临床症状及性功能、催乳素的影响

目的探讨小剂量阿立哌唑联合氨磺必利用于男性首发精神分裂症患者中疗效。方法将本院2015年5月~2016年3月收治的62例诊断为首发精神分裂症的男性患者随机分为对照组与治疗组,各31例。分别于治疗前、治疗8周后评价患者其临床症状及认知功能改善情况;检测两组患者治疗前、后血清催乳素水平及性功能情况。结果治疗8周后,两组患者阳性与阴性症状量表(PANSS)各项评分均明显低于治疗前,且治疗组各项评分均明显低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后威斯康星卡片分类测验(WCST)评分、韦氏记忆量表(WMS)评分较治疗前明显改善,且治疗组各项评分改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗总有效率90.32%,明显高于对照组64.52%,(P<0.05);对照组治疗后亚利桑那性体验男性量表(ASEX)各项评分及催乳素水平明显高于治疗前,且高于治疗组,(P<0.05)。两组不良反应发生率无差异。结论小剂量阿立哌唑联合氨磺必利治疗男性首发精神分裂症可有效改善其临床症状及认知功能,且较氨磺必利单药治疗对性功能及催乳素的影响更小。

迟发性运动障碍患者血清催乳素浓度研究

目的了解伴迟发性运动障碍（TD）的慢性精神分裂症患者血清催乳素（PRL）浓度变化，探讨TD可能的病理机制。方法采用放射免疫法，对年龄、性别、服药相匹配的35例伴TD的慢性精神分裂症患者与35例不伴TD的慢性精神分裂症患者的血清催乳素浓度进行检测，比较两组间浓度差异，并对血清催乳素浓度与TD的严重程度进行相关分析。结果TD组血清PRL浓度显著高于非TD（P〈0．05）。TD严重程度与血清PRL浓度未呈现明显的相关性。结论TD患者存在血清PRL浓度升高，提示TD患者存在结节漏斗部DA神经原变性可能。