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红景天苷对类风湿关节炎小鼠缺氧及炎性反应的作用机制
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作者 张文广 李琴 星媛 《陕西中医》 CAS 2024年第3期323-327,共5页
目的:缺氧是类风湿关节炎(RA)发展的重要因素,本研究旨在探究红景天苷改善RA模型小鼠缺氧和缓解炎症反应的效果和潜在机制。方法:C57BL/6小鼠被用于构建胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)模型小鼠,并随机分为空白组、模型组、对照组、实验组。H... 目的:缺氧是类风湿关节炎(RA)发展的重要因素,本研究旨在探究红景天苷改善RA模型小鼠缺氧和缓解炎症反应的效果和潜在机制。方法:C57BL/6小鼠被用于构建胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)模型小鼠,并随机分为空白组、模型组、对照组、实验组。HE染色用于评价滑膜组织病理改变。采用实时荧光定量聚合酶链式反应、酶联免疫吸附测定,探究红景天苷对炎症反应、氧化应激以及脯氨酰羟化酶结构域蛋白2(PHD2)/蛋白磷酸酶2A(PP2A)/促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号的调节。结果:与空白组相比,模型组、对照组、实验组滑膜组织存在显著的炎性浸润和缺氧反应。与模型组相比,实验组的HE染色结果表明红景天苷能明显抑制滑膜组织增殖和炎症细胞浸润(P<0.01)。ELISA结果表明红景天苷可以抑制促炎因子中肿瘤坏死因子、白介素-6的表达(P<0.01)。RT-qPCR结果显示红景天苷能够抑制缺氧诱导因子-1α并上调核因子E2相关因子2水平(P<0.01),抑制PHD2/PP2A/MAPK信号通路的激活(P<0.01)。结论:红景天苷能抑制CIA小鼠炎性反应和缺氧损伤,缓解RA的潜在机制与抑制PHD2/PP2A/MAPK信号通路激活相关。 展开更多
关键词 红景天苷 类风湿性关节炎 缺氧 脯氨酰羟化酶结构域蛋白2 炎症 胶原蛋白诱导的关节炎 蛋白磷酸酶2A
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Expression of Prolyl 4-Hydroxylase Beta-Polypeptide in Non-Small Cell Lung Cancer Treated with Chinese Medicines 被引量:10
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作者 王淑美 林丽珠 +2 位作者 周岱翰 周京旭 熊绍权 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2015年第9期689-696,共8页
Objectives: To investigate the role of prolyl 4-hydroxylase beta polypeptide (P4HB) expressed in lung carcinoma and the intervention effect of Yiqi Chutan Formula (益气除痰方, YQCTF). Methods: Lung carcinoma mod... Objectives: To investigate the role of prolyl 4-hydroxylase beta polypeptide (P4HB) expressed in lung carcinoma and the intervention effect of Yiqi Chutan Formula (益气除痰方, YQCTF). Methods: Lung carcinoma model was established by subcutaneously inoculating LEWIS lung carcinoma cells in C57BL/6J mice. The differential expression of P4HB protein between the YQCTF (3.0 g/kg, gavage, once daily, 21 days) group and the control group was acquired by a 2 fluorescence difference gel electrophoresis (2D-DIGE), verified by Westem blotting and identified by matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF/'IOF-MS). The expression of P4HB and P4HB mRNA in cultured A549 cells from cisplatin (DDP) 1.5μg/mL group and 15% serum combined with DDP 1.5 μg/mL group were detected by cellular immunohistochemistry and reverse chain reaction, respectively. Results: The proteomics research discovered that one-third of differential proteins including P4HB were decreased in the YQCTF group (P〈0.01). Clinical pathology and tissue microarray studies showed that P4HB expression in lung cancer tissue was stronger than adjacent tissues and normal lung epithelial (P〈0.01). In the YQCTF and DDP combined groups, the expression of P4HB and P4HB mRNA in A549 cell were decreased significantly (P〈0.01). Conclusion: YQCTF could inhibit the LEWIS lung carcinoma's growth, decrease the expression of P4HB in LEWIS lung carcinoma and A549 cells. YQCTF might take effect through regulating P4HB in endoplasmic reticulum to inhibit the incidence and growth process of lung cercinoma. 展开更多
关键词 Yiqi Chutan Formula prolyl 4-hydroxylase beta polypeptide unfolded protein response Chinese medicine
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缺氧适应相关基因在不同妊娠阶段滋养层组织中的表达 被引量:1
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作者 乔宠 栾南南 +2 位作者 金峰 刘文辉 尚涛 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期535-539,共5页
目的:探讨缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶1(HPH1/PHD1)和缺氧诱导因子-1抑制因子(FIH-1)在不同妊娠阶段中的作用。方法:采用RT-PCR和Western blotting方法从mRNA和蛋白水平比较分析14例10周以内妊娠者(早孕A组)、11例10-12周妊娠者(早孕B组)... 目的:探讨缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶1(HPH1/PHD1)和缺氧诱导因子-1抑制因子(FIH-1)在不同妊娠阶段中的作用。方法:采用RT-PCR和Western blotting方法从mRNA和蛋白水平比较分析14例10周以内妊娠者(早孕A组)、11例10-12周妊娠者(早孕B组)、8例中期妊娠者(中孕组)和24例正常晚期孕妇(晚孕组)滋养层组织中的HPH1/PHD1和FIH-1的表达差异。结果:①在不同妊娠时期滋养层组织中均有HPH1/PHD1和FIH-1 mRNA及蛋白的表达,且均是早孕A组最低,早孕B组明显升高并达到峰值,此后逐渐下降,但均高于早孕A组的水平(P均<0.01)。②在妊娠期的各个阶段,HPH1/PHD1的mRNA和蛋白表达水平均强于FIH-1的表达,并均呈显著正相关;PH1/PHD1 mRNA与其蛋白间和FIH-1 mRNA与其蛋白间也呈显著正相关。结论:HPH1/PHD1与FIH-1可能在妊娠进展过程中氧分压变化的情况下通过调节HIF-1的表达和翻译参与对滋养细胞浸润和增殖的调控,参与胎盘发育,对于妊娠成功起重要调节作用。 展开更多
关键词 滋养层组织 缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶1(HPH1/PHD1) 缺氧诱导因子-1抑制因子(FIH-1)
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类风湿关节炎滑膜组织中脯氨酸羟化酶及希佩尔林道肿瘤抑制蛋白的表达及意义 被引量:9
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作者 宋小莉 苏娟 +2 位作者 刘重阳 张广源 张鑫 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第23期3623-3629,共7页
背景:缺氧诱导因子在类风湿关节炎中的作用已经得到广泛证实,而作为缺氧诱导因子重要的调节因子脯氨酸羟化酶及希佩尔林道肿瘤抑制蛋白(von-Hippel-Lindau tumor suppressor protein,pVHL)是否在类风湿关节炎中作用国内外尚无明确报道... 背景:缺氧诱导因子在类风湿关节炎中的作用已经得到广泛证实,而作为缺氧诱导因子重要的调节因子脯氨酸羟化酶及希佩尔林道肿瘤抑制蛋白(von-Hippel-Lindau tumor suppressor protein,pVHL)是否在类风湿关节炎中作用国内外尚无明确报道。目的:分析类风湿关节炎和骨关节炎滑膜组织中脯氨酸羟化酶和pVHL的表达及其相互关系,探讨低氧信号蛋白在类风湿关节炎中的影响机制。方法:取行膝关节置换的类风湿关节炎患者滑膜组织11例,并取行膝关节置换的骨关节炎患者滑膜组织20例做对照。研究的实施符合青海大学附属医院医院对研究的相关伦理要求,患者对治疗过程及试验过程完全知情同意。采用免疫组织化学Envision二步法,检测2组滑膜组织中脯氨酸羟化酶1,2,3及pVHL的表达。结果与结论:①免疫组织化学结果显示,脯氨酸羟化酶1,2,3及pVHL在类风湿关节炎和骨关节炎滑膜组织中均有表达;脯氨酸羟化酶1在类风湿关节炎滑膜组织中的表达显著低于骨关节炎组(P<0.01),脯氨酸羟化酶2在类风湿关节炎滑膜组织中的表达显著高于骨关节炎组(P<0.05);脯氨酸羟化酶3、pVHL的表达2组差异无显著性意义(P>0.05);②相关分析显示,类风湿关节炎组脯氨酸羟化酶2与脯氨酸羟化酶3(rs=-0.875,P<0.01),脯氨酸羟化酶1与红细胞分布宽度标准差(rs=-0.374,P<0.03),脯氨酸羟化酶2与血红蛋白(rs=-0.457,P<0.01),脯氨酸羟化酶3与红细胞分布宽度标准差(rs=-0.363,P<0.04)均呈负相关;脯氨酸羟化酶2与嗜酸性粒细胞(rs=0.363,P<0.04),脯氨酸羟化酶2与球蛋白(rs=0.405,P<0.02),均呈正相关;③类风湿关节炎组类风湿因子、C-反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、球蛋白检测值均显著高于骨关节炎组(P<0.05);④结果说明,脯氨酸羟化酶1和脯氨酸羟化酶2与类风湿关节炎的发生、发展密切相关,抑制脯氨酸羟化酶2的表达及激活脯氨酸羟化酶1的表达可能在类风湿关节炎滑膜组织的病理改变中起到重要保护作用,或可为类风湿关节炎发生的分子生物学途径及临床之中提供有针对性的治疗措施。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 骨关节炎 滑膜组织 脯氨酸羟化酶 希佩尔林道肿瘤抑制蛋白
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表达Ⅰ型类人胶原蛋白和脯氨酰4-羟化酶α-蛋白的转基因家蚕品系构建 被引量:3
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作者 占鹏飞 黄绍华 +2 位作者 刘云财 董久鸣 徐豫松 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期832-839,共8页
家蚕丝腺具有高效合成与分泌蚕丝蛋白质的能力,探究利用转基因方法开发家蚕丝腺为生物反应器生产高附加值外源蛋白质的技术途径。将Ⅰ型类人胶原蛋白基因(HCool-Ⅰ)和胶原蛋白羟基化修饰所必需的脯氨酰4-羟化酶α-亚基基因(BmP 4Hα)通... 家蚕丝腺具有高效合成与分泌蚕丝蛋白质的能力,探究利用转基因方法开发家蚕丝腺为生物反应器生产高附加值外源蛋白质的技术途径。将Ⅰ型类人胶原蛋白基因(HCool-Ⅰ)和胶原蛋白羟基化修饰所必需的脯氨酰4-羟化酶α-亚基基因(BmP 4Hα)通过piggyB ac转座子及显微注射方法,同时转入家蚕早期胚胎,在丝素轻链基因fib-L启动子驱动下转入的2个外源基因在家蚕幼虫后部丝腺获得表达。利用反向PCR和生物信息学等方法鉴定、分析转基因家蚕基因组中有19个外源piggyB ac的整合位点,分别位于基因的外显子区域、内含子区域和基因间区,可定位至家蚕的15条染色体上。实时荧光定量PCR检测不同整合位点的转基因家蚕品系幼虫后部丝腺中HCool-Ⅰ基因mRNA转录量存在极显著差异,转录量最高和最低的品系间相差23倍左右;转基因家蚕后部丝腺中BmP 4Hα基因mRNA的转录量比野生型家蚕高出2万多倍。利用SDS-PAGE检测转基因家蚕G3代5龄5 d幼虫的后部丝腺总蛋白质在55 kD和64 kD处分别存在特异性蛋白条带,表明BmP 4Hα和HCool-Ⅰ蛋白已在G3代转基因家蚕丝腺中获得表达。 展开更多
关键词 家蚕 转基因 Ⅰ型类人胶原蛋白 脯氨酰4-羟化酶 丝腺生物反应器 PIGGYBAC转座子
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ING4、PHDs以及HIF-1α在低氧性肺动脉高压大鼠中的表达变化 被引量:4
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作者 蒋永亮 聂金 +1 位作者 刘蕾 戴爱国 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2014年第2期117-124,共8页
目的研究大鼠低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)模型中ING4表达变化的规律及其与PHDs、HIF-1α间的相互关系。方法实验复制HPH大鼠模型,在缺氧不同时间点,测定大鼠平均肺动脉压(mPAP)及右心室肥大指数(RVHI),HE染... 目的研究大鼠低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)模型中ING4表达变化的规律及其与PHDs、HIF-1α间的相互关系。方法实验复制HPH大鼠模型,在缺氧不同时间点,测定大鼠平均肺动脉压(mPAP)及右心室肥大指数(RVHI),HE染色观察肺小动脉重塑(HPVR)。原位杂交、RT-PCR、检测肺内ING4、PHD1、PHD2、PHD3及HIF-1α的mRNA表达水平及部位,免疫组化、Western blot检测以上蛋白质表达水平及部位。结果 (1)缺氧7d后大鼠的mPAP开始上升,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),缺氧14d后出现肺血管重塑和RVHI增加,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。HIF-1α蛋白在缺氧3d组表达均开始升高(P<0.05,与对照组比),缺氧7d达高峰,14d和21d稍下降。HIF-1αmRNA在缺氧14d后表达略增高(与对照组比较P<0.05)。(2)对照组PHD1蛋白质呈阳性表达,缺氧14d下降,缺氧21d保持较低水平。PHD1mRNA表达差异无显著性。对照组PHD2蛋白质和mRNA呈阳性表达,缺氧3d增高,缺氧14d达高峰,缺氧21d保持较高水平。对照组PHD3蛋白质呈弱阳性表达,缺氧3d明显增高,缺氧7d保持高水平,缺氧14d和21d下降。对照组肺小血管PHD3mRNA缺氧3d后迅速增高,缺氧14d达高峰,缺氧21d保持高水平。(3)对照组ING4蛋白质呈弱阳性表达,缺氧3d和7d后表达增高,缺氧14d达高峰,缺氧21d稍有下降。对照组ING4mRNA呈阳性表达,缺氧7d组比表达显著增高,直线相关分析表明,在缺氧组大鼠中ING4蛋白质与HIF-1α蛋白质及mPAP、RVHI、WA%负相关。结论肺动脉高压大鼠模型中ING4、PHDs和HIF-1α的表达变化,可能在HPH的发生和发展中发挥作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 α亚基 脯氨酸羟化酶 ING4 高血压 肺性 缺氧
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶与OS-9在大鼠低氧肺动脉高压中的协同作用 被引量:2
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作者 潘坤 戴爱国 胡瑞成 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期1-6,共6页
目的:研究HIF-1α、PHDs及OS-9的表达变化在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义。方法:SD大鼠随机分5组(n=8):对照组(C组)和低氧3、7、14和21 d组,常压低氧复制HPH大鼠模型。原位杂交、RT-PCR检测mRNA表达,免疫组化、Western blot检... 目的:研究HIF-1α、PHDs及OS-9的表达变化在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义。方法:SD大鼠随机分5组(n=8):对照组(C组)和低氧3、7、14和21 d组,常压低氧复制HPH大鼠模型。原位杂交、RT-PCR检测mRNA表达,免疫组化、Western blot检测蛋白质表达。结果:①HIF-1αmRNA对照组和低氧3 d无明显差异,低氧14 d后表达明显增高;HIF-1α蛋白质低氧3 d组表达明显增高,7 d达高峰;②对照组PHD1mRNA呈阳性表达,各低氧组与对照组比较差异不显著,PHD1蛋白质在对照组强阳性表达,低氧14 d下降,低氧21 d保持较低水平;对照组PHD2 mRNA呈阳性表达,低氧3 d增高,14 d达到高峰,21 d维持高水平,其蛋白质表达趋势与mRNA相同;对照组PHD3 mRNA和蛋白质表达不明显,低氧3 d mRNA明显增高,蛋白质低氧3 d明显增高,低氧7 d保持高水平,低氧14 d和21 d下降。③OS-9 mRNA在对照组呈强阳性表达,低氧3 d后迅速降低,14 d达到最低水平;其蛋白质表达趋势与mRNA相同。相关分析表明,肺小动脉壁OS-9蛋白质表达水平与Os-9 mRNA呈正相关,与RVHI、mPAP、WA%及LA%呈负相关。结论:HIF-1α、PHDs及OS-9均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用。OS-9可能通过增强PHDs的活性来调节HIF-1α的表达,从而在HPH的发生和发展中发挥作用。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 OS-9 高血压 肺性 低氧
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脯氨酸羟化酶GhP4H2在棉花纤维发育中的功能研究
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作者 高璐 许文亮 《作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1239-1247,共9页
阿拉伯半乳聚糖蛋白(arabinogalactan proteins,AGP)在棉花纤维发育过程中发挥重要作用。AGP由富含羟脯氨酸的主链蛋白和大量Ⅱ型阿拉伯半乳聚糖(arabinogalactan,AG)侧链组成,其合成过程要经历2次翻译后修饰,首先是氨基酸主链上的脯氨... 阿拉伯半乳聚糖蛋白(arabinogalactan proteins,AGP)在棉花纤维发育过程中发挥重要作用。AGP由富含羟脯氨酸的主链蛋白和大量Ⅱ型阿拉伯半乳聚糖(arabinogalactan,AG)侧链组成,其合成过程要经历2次翻译后修饰,首先是氨基酸主链上的脯氨酸被脯氨酸羟化酶(prolyl-4-hydroxylases,P4H)羟基化,随后在糖基转移酶(glycosyltransferases,GT)催化作用下将阿拉伯半乳聚糖或寡糖添加到羟脯氨酸残基上。我们前期利用P4Hs的抑制剂处理棉花离体胚发现,棉纤维伸长受到抑制,暗示P4H参与棉纤维生长发育过程。为深入研究P4H在棉纤维发育中的功能,我们从棉花中分离鉴定了1个在棉纤维发育过程中高量表达的脯氨酸羟化酶基因GhP4H2。本研究分别构建了GhP4H2过表达和RNA interference(RNAi)载体,通过农杆菌介导法转化棉花,获得转基因植株,发现过表达转基因棉花株系T_(1)~T_(3)代成熟棉纤维变短,AGP含量增加,AG多糖侧链也发生变化。对过表达转基因植株和野生型植株棉纤维的转录组分析表明,GhP4H2正调控包括AGP在内的细胞壁糖蛋白基因的表达。基于以上研究,我们推测GhP4H2可能主要通过影响AGP糖链组分调控棉纤维生长发育。 展开更多
关键词 棉纤维 阿拉伯半乳聚糖蛋白 脯氨酸羟化酶
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胃癌组织中P4HB与GRP78表达的相关性及对患者预后的预测价值 被引量:1
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作者 张陈霏 赵文静 +2 位作者 张邢松 张珣磊 杨磊 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2022年第9期643-649,共7页
目的:探讨脯氨酰4-羟化酶β多肽(P4HB)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达与胃癌临床特征的相关性及对患者预后的预测价值。方法:采用免疫组织化学法分别评估150例胃癌组织样本中P4HB和GRP78蛋白的表达,分析蛋白表达与胃癌临床病理学特征的... 目的:探讨脯氨酰4-羟化酶β多肽(P4HB)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达与胃癌临床特征的相关性及对患者预后的预测价值。方法:采用免疫组织化学法分别评估150例胃癌组织样本中P4HB和GRP78蛋白的表达,分析蛋白表达与胃癌临床病理学特征的关联。采用Kaplan-Meier分析比较总生存期(OS)的生存曲线。用单变量和多变量Cox回归模型分析影响OS的潜在预后因素。基于多变量Cox回归模型构建预后列线图,并与TNM分期比较其临床价值。结果:P4HB的表达与患者年龄、Bormann分型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、术后辅助化疗相关,GRP78的表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关;两者的表达呈正相关。Kaplan-Meier分析表明,P4HB和GRP78的高单一表达或共表达预示较短的OS,两者的高共表达在术后辅助化疗组,特别是晚期组中预后不良。多因素Cox回归分析确定癌组织分化程度、TNM分期、术后辅助化疗、P4HB与GRP78共表达是OS的独立预后因素。在受试者工作特征曲线和决策曲线分析中,列线图在辨别能力和临床实用性方面优于TNM分期。结论:P4HB与GRP78的表达呈正相关,其共表达是OS的独立预后因素,可作为胃癌患者特别是晚期术后辅助化疗患者OS的预测生物标志物。预后列线图模型可能具有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 脯氨酰4-羟化酶β多肽 葡萄糖调节蛋白78 胃癌 术后辅助化疗 列线图
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蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制研究进展 被引量:1
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作者 王俐尧 王秉坤 +4 位作者 李文 阿依买力卡·阿日甫 白天雨 许萌 苏利波 《中华全科医学》 2022年第12期2114-2118,共5页
蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)是蛋白质二硫键异构酶家族的原型成员,由P4HB(prolyl 4-hydroxylase subunit beta)基因编码,是脯氨酸-4-羟化酶P4H蛋白的β亚基,故又称P4HB。主要存在于内质网中,通过酶活性和分子... 蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)是蛋白质二硫键异构酶家族的原型成员,由P4HB(prolyl 4-hydroxylase subunit beta)基因编码,是脯氨酸-4-羟化酶P4H蛋白的β亚基,故又称P4HB。主要存在于内质网中,通过酶活性和分子伴侣功能帮助蛋白质正确折叠,在病理生理进程中发挥重要作用。国内外对PDI的相关研究诸如癌症、神经退行性疾病等疾病中的作用机制进行了探讨,除了在内质网中的关键作用外,细胞表面PDI在启动血栓形成过程中的作用尤为突出。PDI可以迅速从血管损伤部位的活化血小板和内皮细胞中分泌出来,促进血小板活化和纤维蛋白形成,同时也能介导凝血因子活化、释放和凝血通路激活。用抗体或小分子抑制剂抑制PDI会阻止血栓形成。鉴于细胞外PDI在血栓调控中的重要作用,因此了解蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制势在必行。目前正在努力确定PDI的细胞外底物,这些底物参与了蛋白质二硫键异构酶与血栓形成之间的网络途径。本文重点阐述目前对蛋白质二硫键异构酶介导血栓形成机制的理解,并讨论通过靶向PDI阻断血栓形成的研究进展,以期为进一步探讨该物质防治血栓性疾病的应用提供新的思路。 展开更多
关键词 蛋白质二硫键异构酶 血栓形成 P4HB 疾病致病机制
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Siah、PHDs和HIFs-α在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达变化 被引量:1
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作者 蒋永亮 潘坤 戴爱国 《国际呼吸杂志》 2013年第3期174-179,共6页
目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺动脉高压形成过程中Siah表达变化的规律及与PHDs和HIFs—α的相关关系。方法HE染色检测COPD患者和对照组患者肺小动脉形态学改变,应用原位杂交检测肺小动脉壁内Siah、PHDs及HIFs—αmRNA的表达... 目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺动脉高压形成过程中Siah表达变化的规律及与PHDs和HIFs—α的相关关系。方法HE染色检测COPD患者和对照组患者肺小动脉形态学改变,应用原位杂交检测肺小动脉壁内Siah、PHDs及HIFs—αmRNA的表达水平,应用免疫组织化学检测肺小动脉壁内Siah、PHDs及HIFs—α蛋白质表达水平。结果COPD患者肺小血管HIFs—αmRNA和蛋白质表达均增高,蛋白质增高更明显,COPD患者PHDlmRNA与对照组比较差异无统计学意义,PHD2、PHD3mRNA表达明显增高,PHD1蛋白质表达水平降低,PHD2蛋白质水平升高,PHD3较对照组比较差异无统计学意义。COPD组Siahl和Siah2蛋白质与mRNA的表达均有升高,与对照组比较差异有统计学意义。直线相关分析表明,Siam、Siah2蛋白质与HIFs—α蛋白质呈正相关。结论COPD患者中Siahl与Siah2可能通过泛素-蛋白酶体途径在转录后水平对PHDs的蛋白稳定性进行调节,间接对HIFs起正调控作用。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶 高血压 肺性
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