异丙酚对围术期缺血再灌注损伤肝脏的保护作用

目的 探讨异丙酚对围术期肝脏缺血再灌注损伤 (HIRI)的防治作用及其机制。方法 选择 18例肝癌手术患者 ,观察肝门阻断前后及再灌注后血中超氧化物歧化酶 (SOD)活性、黄嘌呤氧化酶 (XO)活性、脂质过氧化物 (L PO)浓度和丙氨酸转氨酶 (AL T)值 ;对再灌注 2 5 min时的肝组织进行电镜下肝细胞形态学变化的观察 ,以评价异丙酚对上述指标的影响。结果 HIRI期间 ,SOD活性显著下降 (P<0 .0 1) ,XO活性、L PO浓度及 AL T值明显升高 (P均 <0 .0 1) ;肝组织超微结构发生异常改变。使用异丙酚后 ,上述指标的异常变化显著减轻 ,其差异有显著意义 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。结论 异丙酚可通过降低氧自由基水平、拮抗脂质过氧化反应 ,对围术期 HIRI起积极的防治作用。

川芎嗪联用异丙酚对围手术期缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用

目的探讨川芎嗪、异丙酚联合使用对围手术期缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用及其机制。方法选择36例肝癌手术患者,随机分为对照组、川芎嗪组、异丙酚组和川芎嗪加异丙酚组。动态观察超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化物(LPO)浓度、血栓素B2(TXB2)/6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)比值、谷丙转氨酶(ALT)活性及肝细胞形态学的变化。结果与对照组比较,川芎嗪组、异丙酚组、川芎嗪加异丙酚组血浆SOD活性均明显增高(P<0.05或P<0.01),LPO浓度、TXB2/6-keto-PGF1α比值及ALT活性均显著下降(P<0.05或P<0.01),肝细胞形态学异常改变明显减轻。结论川芎嗪联用异丙酚可通过降低体内氧自由基水平、减轻脂质过氧化反应,纠正血栓素A2与前列环素失衡,对围手术期缺血-再灌注损伤肝脏发挥较明显的保护作用。

异丙酚对家兔肝缺血/再灌注后抗氧化能力改变的影响

目的 :探讨氧自由基 (OFR)在肝缺血 /再灌注损伤 (HI/RI)中的作用及异丙酚对其的影响。方法 :实验兔随机分为假手术对照组、肝缺血 /再灌注组和肝缺血 /再灌注加异丙酚治疗组 ,分别在肝缺血前、缺血 4 5min、再灌注4 5min共 3个时相点 ,检测血浆及肝组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、黄嘌呤氧化酶 (XO)活性、丙二醛 (MDA)浓度及谷丙转氨酶 (ALT)值 ,并行肝组织电镜观察。结果 :肝缺血 /再灌注期间 ,血浆XO、MDA及ALT显著高于、SOD明显低于假手术对照组 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;肝组织XO及MDA显著高于、SOD明显低于假手术对照组(P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;肝组织超微结构发生异常改变。异丙酚可逆转上述指标的异常变化 ,与肝缺血 /再灌注组相比有显著性差异 (P <0 .0 5和P <0 .0 1)。结论 :OFR在HI/RI发生发展中起介导作用 ;异丙酚可通过降低氧自由基水平 (增强SOD活性、减弱XO活性 ) ,拮抗脂质过氧化反应 (降低MDA浓度 ) ,从而减轻HIRI。

异丙酚对缺血再灌注损伤大鼠海马线粒体能量代谢、ATP酶活性及自由基系统的影响

目的 :观察异丙酚对缺血再灌注损伤大鼠海马线粒体能量代谢、ATP酶活性、脂质过氧化及超微结构的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 30只 ,随机分为假手术组、缺血再灌注对照组和缺血再灌注异丙酚处理组。采用大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。全脑缺血 10min再灌注 6 0min时 ,断头处死大鼠。检测海马线粒体三磷酸腺苷 (ATP)、丙二醛 (MDA)含量及Na+ K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽 (GSH)活性并观察线粒体超微结构的改变。结果 :缺血再灌注后海马线粒体的ATP含量及Na+ K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶、SOD、GSH活性均有不同程度的降低 ,MDA含量增高 ,线粒体超微结构亦发生明显损害 ;麻醉相关剂量的异丙酚可使ATP含量、Na+ K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶、SOD、GSH活性有不同程度的恢复 ,并降低MDA的含量 ,减轻线粒体损伤的程度。结论 :异丙酚对脑缺血再灌注损伤的保护作用可能与其抑制线粒体脂质过氧化反应 ,清除自由基 ,保持线粒体结构的完整性 ,促进线粒体ATP含量和ATP酶活性的恢复有关。

异丙酚麻醉对清除急性颅脑损伤病人氧自由基作用的观察

研究急性颅脑损伤患者手术期间静脉麻醉剂异丙酚体内的抗氧化特性及脑保护作用。严重颅脑伤(GCS≤8分)后6小时内人院患者30例,随机分为观察组(异丙酚组15例,A组)和对照组(γ-羟基丁酸钠组15例,B组)。测定血浆氧自由基(OFR)及血浆脂质过氧化物(LPO)含量。结果发现:麻醉1小时后两组OFR、LPO较术前明显升高(P<0.01,P<0.01),对照组升高更显著。麻醉3小时观察组OFR、LPO较麻醉1小时显著降低(P<0.01,P<0.01),而对照组OFR、LPO较麻醉1小时仍显著升高(P<0.01,P<0.01)。相应时间组间比较有显著性差异(P<0.01)。表明:急性颅脑损伤患者机体自由基代谢增强,开颅手术可引起继发性脑缺血再灌注损伤,临床麻醉剂量的异丙酚可直接清除体内OFR而具有脑保护作用。

地昔帕明对小鼠内毒素急性肺损伤的影响

目的探讨地昔帕明(DP)对脂多糖(LPS)引起的急性肺损伤的作用并初步探讨其作用机制。方法昆明种小鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、地昔帕明对照组(DP组)、模型组(LPS组)及地昔帕明处理组(DP+LPS组)。腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型。造模6h后测定肺湿/干重比值(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数和蛋白含量、肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)水平,同时用ELISA法检测肺匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果LPS可提高小鼠肺W/D、BALF中白细胞数和蛋白含量、肺匀浆MPO活性、MDA和TNF-α含量(P<0.01),DP处理组可有效减轻LPS所引起的上述变化(P<0.05)。结论DP对LPS导致的小鼠急性肺损伤有保护作用,其保护机制可能与抑制肺TNF-α的产生,进而减轻中性粒细胞的肺部扣押和肺组织脂质过氧化损伤的程度有关。

异丙酚对颅脑围手术期患者一氧化氮影响的研究

目的 :观察异丙酚对颅脑围手术期患者血浆一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、氧自由基 (OFR)、脂质过氧化物 (L PO)、内皮素 (ET)和降钙素基因相关肽 (CGRP)的影响。方法 :择期行脑瘤手术患者 2 0例 ,急性颅脑损伤 (ACI)患者 40例 ,根据麻醉方法不同随机分为异丙酚组、异氟醚组和γ羟基丁酸钠 (γ OH )组。用电子自旋共振 (ESR)方法测定 OFR;用化学方法测定 NOS活性和 NO、L PO含量 ;用放射免疫分析及化学分析方法测定 ET和 CGRP含量。观察时间为麻醉诱导前及开颅手术去骨瓣后 1、3、6、12和 2 4小时 (分别用 T0 ～ T5表示 ) ;并以 40例健康者作为术前对照。结果 :ACI患者异丙酚组开颅去骨瓣后 (T1 ～ T5) NO和 NOS较 T0 降低 ,且分别于 T4、T1 达到正常水平 ;ET于 T2 和 T1 时均较 T0 明显降低 (P<0 .0 1) ,而 CGRP于 T2 时明显升高(P<0 .0 1)。脑瘤患者异丙酚组 OFR和 L PO(T1 、T2 )较 T0 显著降低 (P<0 .0 5和 P<0 .0 1) ;异氟醚组 OFR、L PO于 T1 、T2 时较 T0 明显升高 (P<0 .0 5和 P<0 .0 1) ,T2 时较异丙酚组同时间点显著增高 (P均 <0 .0 1)。γ OH组 :NO于 T1 时异常升高 (P <0 .0 1) ,而后开始下降 ,T4时接近 T0 时 ,T5时又异常升高 (P <0 .0 1)。NOS术后开始下降 ,后逐渐上升 ,至

丙泊酚对自由基引起的大鼠脑皮质线粒体损伤的保护作用

目的:在大鼠脑皮质线粒体自由基损伤的体外实验中,观察丙泊酚的保护作用,为治疗脑缺血再灌注损伤提供实验依据。方法:采用抗坏血酸-Fe2+体系诱导产生氧自由基,对分离的大鼠脑线粒体进行体外损伤实验,与丙泊酚温育后测定线粒体膜流动性、肿胀度和丙二醛(MDA)含量的变化。结果:脂质过氧化可降低线粒体膜流动性、增加线粒体肿胀和MDA含量,30μmol/L的丙泊酚均可减轻上述损伤。结论:脂质过氧化使大鼠脑皮质线粒体结构和功能显著受损,丙泊酚对此有明显保护作用。

一氧化氮在颅脑损伤手术麻醉期间含量变化及异丙酚的保护作用

目的 探讨急性颅脑损伤 (ACI)患者围术期血浆一氧化氮 (NO)、一氧化氮合成酶 (NOS)、氧自由基 (OFR)、脂质过氧化物 (LPO)、内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (CGRP)含量变化及新型静脉麻醉剂异丙酚 (Pro)对其影响。方法 ACI患者 40例 ,根据麻醉方法不同随机分为观察组 (异丙酚组 )和对照组 (α 羟基丁酸钠组 )。观察麻醉诱导前、开颅手术去骨瓣后 1、3、6、12、2 4hNOS/NO(分别用T0 ～T5表示 ) ;麻醉诱导前、开颅手术后 1、3hOFR/LPO、ET/CGRP的水平变化。结果 研究发现术前患者血中NO、NOS均高于正常对照组 ,其中NOS显著增高 ;血中OFR、LPO、ET显著高于正常对照组。与对照组相比异丙酚组NO、NOS自始至终 (T0 ～T5)呈降低趋势。NOS于开颅手术后 1h(T1)达到正常水平 ,NO于T2 时也达到正常水平。FOR、LPO、ET呈显著降低趋势且于T2 时达到正常水平。CGRP呈持续升高。结论 ACI患者术前就存在OFR代谢紊乱及NO/NOS、ET/CGRP间含量失衡 ,开颅手术可导致继发性脑缺血再灌注损害。临床麻醉剂量的Pro具有非选择性NOS抑制剂、OFR清除剂、ET拮抗剂特性 ,并能提高CGRP水平 ,具有多途径。

颅脑手术时异丙酚脑保护作用的观察

目的研究脑瘤手术期间静脉麻醉剂异丙酚体内的抗氧化特性及脑保护作用。方法择期行脑瘤手术患者２０例。随机分为观察组（异丙酚组，Ａ组ｎ＝１０）和对照组（异氟醚组，Ｂ组ｎ＝１０）。以电子自旋共振（ＥＳＲ）方法测定血浆ＯＦＲ及用化学方法测定ＬＰＯ含量。所有数据均行ｔ检验。结果两组手术前ＯＦＲ、ＬＰＯ显著高于正常值（Ｐ＜００１），开颅手术１２０分钟后两组ＯＦＲ、ＬＰＯ较术前有显著性升高（Ｐ＜００５），开颅手术２４０分后观察组ＯＦＲ、ＬＰＯ较术前及２小时前有显著性降低（Ｐ＜００１），而对照组则较２小时前有显著性升高（Ｐ＜００１）。两组比较有显著性差异（Ｐ＜００１）。结论脑瘤患者术前存在ＯＦＲ代谢紊乱，开颅手术可加重脑的再灌注损伤。本研究结果发现临床麻醉剂量的异丙酚对体内过量的ＯＦＲ有直接清除作用。开颅手术期间持续静脉点滴可减轻继发性脑损害而具有脑保护作用。异丙酚是颅脑手术麻醉、ＮＩＣＵ镇静的理想药物，值得推广应用。

异丙酚、异氟醚及其联合应用在冠脉搭桥术中对心肌的保护作用

目的 :通过动态观察心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶 (CK MB)、超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)的变化 ,比较麻醉剂异丙酚、异氟醚以及它们联合用药在心内直视手术中对心肌保护的影响。方法 :将 6 0例择期行冠脉搭桥术患者随机分为对照组、异丙酚组、异氟醚组和联合用药组。麻醉诱导和维持异丙酚组用异丙酚等 ,异氟醚组用异氟醚等 ,联合用药组异丙酚复合异氟醚等。分别于麻醉后转流前 (T0 )、开放升主动脉后 30min(T1)以及停机后 4h(T2 )、2 4h(T3 )、4 8h(T4)测定血浆cTnI、CK MB、SOD、MDA浓度。结果 :各组患者血浆cTnI、CK MB及MDA自T1均不同程度升高 ,异丙酚组、异氟醚和联合用药组cTnI及MDA值分别于T2 、T3 时显著低于对照组 ,联合用药组血浆cTnI于T3 时显著低于异丙酚组 (P <0 .0 5 ) ,联合用药组的心脏自动复跳率显著高于其它各组 (P <0 .0 5 )。结论 :在冠脉搭桥术中 ,麻醉剂异丙酚、异氟醚的应用均在一定程度上减轻由脂质过氧化反应介导的心肌缺血再灌注损伤 ,尤以异丙酚。

丙泊酚对兔肝脏缺血后再灌注损伤的保护作用

目的探讨丙泊酚对兔肝脏缺血后再灌注损伤的影响。方法将实验兔随机分为拟手术组(S组),肝脏缺血后再灌注组(IR组),及微量泵连续静脉输注丙泊酚[10mg/(kg.h)]组(PRO组),IR组和PRO组将入肝血流阻断25min后再灌注120min,然后观察不同时相丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的变化,检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果IR组、PRO组再灌注120min后肝功能均有损害,而IR组的ALT,AST,LDH均高于PRO组;PRO组肝脏组织MDA浓度低于IR组(P<0.05),PRO组的SOD浓度高于IR组(P<0.05)。结论肝脏缺血后再灌注可使大量氧自由基释放,它在肝损伤中发挥重要作用,丙泊酚可抑制再灌注后的过度氧化反应,减轻肝组织损伤。

酒精性肝病细胞凋亡的相关机制研究

目的探讨大鼠酒精性肝病细胞凋亡与细胞色素P4502E1、TNF-α及氧自由基的关系。方法采用灌胃法制备大鼠酒精性肝病(ALD)模型,模型组用40%酒精8g/(kg·d)分2次灌胃,共8周,对照组灌等量的生理盐水。采用TUNEL法检测肝细胞的凋亡、用PCR法测定细胞色素P4502E1的表达、放射免疫法检测血清TNF-α含量、硫代巴比妥酸(TBA)法测血清丙二醛(MDA)的含量、黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果模型组凋亡的肝细胞明显增多,主要分布在中央静脉周围、点状和灶状坏死区。CYP2E1表达:对照组c1基因频率为91.65%、c2基因频率为8.35%;模型组c1基因频率为53.35%、c2基因频率为46.65%,差异均有显著性(P<0.05)。血清TNF-α水平与肝细胞凋亡指数及SOD与MDA水平之间有相关性(TNF:AI,r=+0.836;SOD:MDA,r=-0.582)。结论长期酒精摄入可引起肝细胞凋亡增多,CYP2E1基因PstI及RsaIRFLPs与酒精性肝病有关,其中c2基因可能与大鼠酒精性肝病的发生有关,TNF-α和氧自由基及脂质过氧化损伤在酒精性肝病的肝细胞凋亡过程中起一定作用。

乌司他丁治疗急性胰腺炎的实验及临床研究

目的 探讨乌司他丁对急性胰腺炎 (AP)时炎症介质、细胞因子产生的影响和其对AP的治疗效果。方法 分别观察实验性AP大鼠和临床AP患者血清肿瘤坏死因子α、一氧化氮、氧自由基和淀粉酶的变化 ,以及乌司他丁对临床AP症状、体征和胰腺CT影像学变化的影响。结果 乌司他丁可使实验性AP大鼠和临床AP患者血清肿瘤坏死因α、一氧化氮、氧自由基和淀粉酶含量明显下降 ;并可明显控制临床AP患者的症状和体征 ,对AP的治疗有效率达 90 %。结论 乌司他丁可明显抑制AP时炎症介质、细胞因子的产生 。

特异性清除循环肿瘤坏死因子-α对内毒素休克时肝细胞氧化应激的影响

目的 观察免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对内毒素休克时肝细胞氧化应激的影响,并探讨其与一氧化氮(NO)之间的关系。方法 给新西兰白兔一次性静注内毒素(LPS)80×109cfu/kg,免疫吸附组和空灌流组分别于1小时后经抗TNF-α单克隆抗体亲和免疫吸附柱或未偶联抗体的空灌流柱进行血液灌流2小时,对照组不予血液灌流,观察血浆NO-2和丙二醛(MDA)含量、全血超氧化物歧化酶(SOD)活力、肝组织中MDA含量和SOD活力以及肝功能变化。结果 免疫吸附治疗后,血浆和肝组织中MDA含量明显下降,全血和肝组织中SOD活力显著增高;血浆NO的生成显著减少,但又高于注射LPS前水平;肝功能损害明显减轻。结论 免疫吸附特异性清除循环TNF-α既明显抑制了内毒素休克时肝细胞氧化应激,又使NO浓度保持在一定范围内,可能是该方法能明显减轻内毒素性肝损害的重要原因。

异丙酚对体外循环肺损伤的保护作用

目的研究临床剂量异丙酚对体外循环(Extracorporeal c ircu lation,ECC)氧自由基所致的肺损伤是否有保护作用。方法选择择期30例首次心脏瓣膜置换术患者并随机分为对照组(C组)和异丙酚组(P组),每组15例。于ECC前(T1)、腔静脉开放5 m in(T2)、30 m in(T3)、60 m in(T4)时测定桡动脉血超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)浓度,计算胸肺顺应性(Cs)和动态肺顺应性(Cd),呼吸指数(R I)。结果C组Cs、Cd在T2,T3,T4较T1及同时间点的P组明显下降(P<0.05),C组R I在T2,T3较T1及同时间点的P组明显升高(P<0.05),T4与T1无明显差异但仍高于P组。C组SOD T2,T3,T4显著低于P组(P<0.05),MDA显著高于P组(P<0.05)。T2,T3,T4两组MDA显著高于T1(P<0.05),但是P组升高的程度不如C组。结论临床剂量的异丙酚可能通过减少ECC氧自由基产生,增加机体清除氧自由基的能力,从而减轻ECC所致的肺脏缺血/再灌注损伤。

特异性清除循环肿瘤坏死因子-α对内毒素休克时氧自由基代谢的影响

为观察免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对内毒素休克时氧自由基代谢的影响，给新西兰白兔一次性静注内毒素８．０×１０９ｃｆｕ／ｋｇ，免疫吸附组和空灌流组分别于１ｈ后经抗ＴＮＦ－α单克隆抗体亲和免疫吸附柱或未偶联抗体的空灌流柱进行血液灌流２ｈ，对照组不予血液灌流，观察血压、血浆ＴＮＦ－α活性和ＭＤＡ含量、全血ＧＳＨ－Ｐｘ活力的变化。结果发现免疫吸附治疗后，血浆ＴＮＦ－α水平迅速下降，低血压状态明显改善，血浆ＭＤＡ含量明显降低，全血ＧＳＨ－Ｐｘ活力显著增高。提示免疫吸附特异性清除循环ＴＮＦ－α能显著减少氧自由基的生成，抑制脂质过氧化作用。

丙泊酚预处理对大鼠肢体缺血再灌注损伤的影响

目的观察丙泊酚对大鼠肢体缺血再灌注损伤的影响。方法选择健康成年雄性SD大鼠60只,分为假手术组、缺血再灌注组、丙泊酚药物组,每组20只,各组又根据再灌注时间分成4个亚组。复制大鼠经典右下肢缺血再灌注模型,恢复血流灌注前5min用丙泊酚注射液(50mg/kg,腹腔注射)处理,分别于再灌注后3、6、9、12h进行取材,检测血清样本中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)水平、肌肉组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,以及计算肌肉湿干质量比值。结果恢复灌注后各时间段内,相对于缺血再灌注组,丙泊酚处理后能降低TNF-α、NF-κB的表达水平(P<0.05),抑制组织MDA水平增加(P<0.05),抑制SOD水平的减少(P<0.05),也明显减轻肌肉组织的水肿(P<0.05)。结论丙泊酚预处理可通过遏制炎症因子表达、减轻氧自由基损害从而对缺血再灌注肢体具有保护作用。

恶性瘤病人术前化疗后氧自由基及红细胞改变

目的了解恶性瘤病人术前化疗后氧自由基变化和红细胞形态及渗透脆性改变。方法对术前化疗与未化疗各２０例于术前进行过氧化脂质（ＬＰＯ）、黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）及超氧物歧化酶（ＳＯＤ）检测，对两组各５例作红细胞透射和扫描电镜观察，对两组各１０例作红细胞渗透脆性试验。结果化疗组和非化疗组两组病人的ＬＰＯ、ＸＯ均明显高于正常值，而ＳＯＤ则明显低于正常值，化疗组更为突出。两组红细胞透射电镜和扫描电镜观察均见形态改变并以化疗组较为突出。化疗组病人红细胞抗低渗能力降低。术中化疗组病人比非化疗组病人血压波动大，出血多，术后苏醒慢。结论两组病人术前均存在氧自由基升高，并以术前化疗者更为严重，引起红细胞形态改变和抗低渗能力改变也更大，提示对术前化疗恶性瘤病人术中要注意加强监护。

银杏叶提取物对大鼠酒精性肝损害的保护作用

目的探讨银杏叶提取物对大鼠酒精性肝损害的保护作用。方法 30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、治疗组,并制备酒精性肝损害模型;同时检测3组大鼠血清及肝组织中ALT、MDA、TNF-α、HL-8水平,并在光镜下观察肝脏病理学变化。结果 模型组ACT、MDA、TNF-α、IL-8明显高于对照组和治疗组,且统计学比较差异有显著性意义(P<0.01);肝脏亦出现明显的病理变化,治疗组变化程度相对较轻。结论 银奋叶提取物对酒精性肝损害可以起一定的保护作用。