治疗婴幼儿血管瘤的盐酸普萘洛尔乳膏处方及制备工艺研究

目的:研究盐酸普萘洛尔乳膏处方及其制备工艺,用于治疗婴幼儿表面血管瘤。方法:采用正交试验优化盐酸普萘洛尔乳膏处方及制备工艺。优化处方组成,包括油相、水相、乳化剂比例。优化工艺包括乳化温度、乳化速度。结果:经过正交试验优化后,所制样品均匀、细腻,色泽光亮,涂展性和稳定性好。盐酸普萘洛尔含量为标示量的99.88%~102.89%。结论:盐酸普萘洛尔乳膏处方合理,制备工艺可行,含量稳定。

盐酸普萘洛尔乳膏的安全性考察

目的：考察盐酸普萘洛尔乳膏对动物皮肤的毒性作用。方法采用不同浓度（2％、5％、10％）的盐酸普萘洛尔乳膏对家兔进行皮肤刺激性试验、对豚鼠进行过敏性试验、对Wistar大鼠进行急性毒性试验及长期毒性试验。结果2％、5％盐酸普萘洛尔乳膏对完整、破损皮肤均无刺激性、急性毒性，对完整皮肤无明显毒性，不产生致敏作用，10％有轻微刺激性，可自行缓解。结论2％～5％盐酸普萘洛尔乳膏是较安全的外用制剂。

高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔乳膏的含量

目的建立测定盐酸普萘洛尔乳膏含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为磷酸二氢钾（含0.1%庚烷磺酸钠的0.05 mol/L）-甲醇（50∶50）,流速为1.0 m L/min,检测波长为290 nm。结果盐酸普萘洛尔质量浓度在97.08~485.4μg/m L范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 7,n=5）,平均回收率为98.76%,RSD=2.30%（n=9）。结论该方法测定盐酸普萘洛尔乳膏的含量简便、准确、重现性好。

4%盐酸普萘洛尔乳膏局部治疗浅表型血管瘤的疗效观察

目的评价4%盐酸普萘洛尔乳膏局部治疗浅表型婴儿血管瘤的疗效和安全性。方法 48例浅表型血管瘤患儿年龄1～6个月35例,7～12个月13例,分为治疗组(24例,给予4%盐酸普萘洛尔乳膏局部涂抹,3次/d)和观察组(24例,不做任何治疗),临床疗效评价分级:Ⅰ:无效(继续生长);Ⅱ:控制生长;Ⅲ:瘤体缩小<25%;Ⅳ:瘤体及皮损颜色消退≥25%～50%;Ⅴ:瘤体及皮损颜色消退≥51%～75%;Ⅵ:皮损消退>75%,瘤体消失及病损皮肤恢复或接近正常肤色。有效率以Ⅲ级及以上计算。结果治疗组治疗4个月后Ⅰ级1例(4.2%)、Ⅱ级5例(20.8%)、Ⅲ级3例(12.5%),Ⅳ级11例(45.8%)、Ⅴ级3例(12.5%)、Ⅵ级1例(4.2%),仅发现2例患儿用药后出现一过性皮肤微红,短暂停药3d后,继续用药无不良反应,未观察到其他不良反应。观察组:Ⅰ级17例(70.8%)、Ⅱ级6例(25.0%)、Ⅲ级1例(4.2%),Ⅳ级0例(0%)、V级0例(0%)、Ⅵ级0例(0%)。治疗4个月时治疗组总有效率75%,观察组总有效率4.2%,差异有显著性(P<0.05)。结论 4%普萘洛尔乳膏局部应用治疗婴儿血管瘤,安全有效,对浅表小面积的婴儿血管瘤尤其适用,可减少全身应用毒副作用,且使用更方便,值得临床推广和应用。

盐酸普萘洛尔乳膏的研制及质量标准研究

目的优选盐酸普萘洛尔乳膏的最佳基质配方和工艺条件,并对其进行质量控制。方法以乳化温度、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯及吐温-80用量为考察因素,采用正交试验优选最佳基质配方和工艺条件;采用HPLC法测定盐酸普萘洛尔的含量,并对其进行质量控制。结果筛选出了最佳基质配方和工艺条件为硬脂酸10%,单硬脂酸甘油酯7.5%,吐温-803%,乳化温度70℃,制备的盐酸普萘洛尔乳膏外观及稳定性均良好,质量可靠,平均回收率为98.65%,RSD为0.52%(n=9)。结论盐酸普萘洛尔乳膏制备工艺可行,质量稳定,质控方法简便快速。

苦参碱对普萘洛尔所致豚鼠银屑病样皮损的实验研究

目的探讨苦参碱对豚鼠银屑病样皮损的治疗作用。方法给予豚鼠耳廓均匀涂抹5%普萘洛尔乳膏,2次/d,持续28d。从第21天起,再给予苦参碱药物。通过测量豚鼠耳廓厚度,HE染色、组织学评分以及ELISA法检测豚鼠血清IL-6、IL-8、IL-17等炎症细胞因子的变化等考察苦参碱的作用。结果苦参碱可降低豚鼠银屑病样皮损耳廓肿胀度,病理组织切片可见皮肤组织逐渐恢复正常,血清IL-6、IL-8、IL-17等炎症细胞因子水平也较模型组有明显降低。结论苦参碱对普萘洛尔所致豚鼠银屑病样皮损具有治疗作用。

芥子气软膏治疗豚鼠银屑病样皮损的作用机制

目的探讨芥子气软膏对豚鼠银屑病样皮损的治疗机制。方法豚鼠耳廓均匀涂抹5%普萘洛尔乳膏,bid,持续28 d。从第21天起,再给予芥子气软膏。测量豚鼠耳廓厚度,苏木精-伊红(HE)染色、组织学评分以及免疫组织化学法检测用药前后肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达变化。结果芥子气软膏可降低豚鼠银屑病样皮损耳廓肿胀度(P<0.05),病理组织切片可见皮肤组织逐渐恢复正常,与对照组相比,经芥子气软膏治疗后,皮肤基底层和棘层TRAIL蛋白强阳性表达。结论芥子气软膏治疗银屑病的作用机制可能与诱导TRAIL蛋白的过度表达及促进表皮变异细胞的凋亡有关。

1%盐酸普萘洛尔乳膏治疗婴幼儿浅表性血管瘤的疗效与安全性研究暨文献复习

目的:研究1%盐酸普萘洛尔乳膏治疗婴幼儿浅表性血管瘤的临床疗效与安全性。方法:选取2013年1月-2015年12月在解放军南部战区总医院整形外科就诊的浅表性血管瘤患儿56例,给予局部外涂1%盐酸普萘洛尔乳膏,tid,每月定期复诊。待患儿血管瘤完全消退或用药满8个月后,采用Achauer分级标准进行疗效评价,并与国内发表的有关普萘洛尔局部用药治疗婴幼儿血管瘤的文献进行比较。结果:1%盐酸普萘洛尔乳膏治疗婴幼儿浅表性血管瘤的有效率为91.07%,药品不良反应(ADRs)发生率为1.79%。文献分析发现,普萘洛尔局部外用治疗婴幼儿血管瘤的有效率为86.4%,ADRs发生率为8.27%。结论:1%盐酸普萘洛尔乳膏治疗婴幼儿血管瘤的疗效显著,ADRs较少,值得临床推广应用。

5%咪喹莫特乳膏联合普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤42例疗效观察

目的观察5%咪喹莫特乳膏联合普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的疗效和安全性。方法将入选的122例患者随机分成3组,治疗组42例予普萘洛尔2.0 mg/(kg·d)口服,分3次餐后口服,同时每周3次外用5%咪喹莫特乳膏;对照Ⅰ组39例单纯口服普萘洛尔2.0 mg/(kg·d),分3次餐后口服;对照Ⅱ组41例单纯每周3次外用5%咪喹莫特乳膏。疗程均为6个月。结果治疗结束后,治疗组有效率为95.24%,对照Ⅰ组有效率为79.49%,对照Ⅱ组有效率为39.02%,治疗组与对照Ⅰ组、对照Ⅱ组对比,差异均有统计学意义(P<0.05),不良反应发生率与2组对照组比较差异无统计学意义。结论普萘洛尔联合5%咪喹莫特乳膏治疗婴儿血管瘤安全有效。

2％普萘洛尔乳膏治疗婴幼儿增殖期草莓状血管瘤的临床效果

目的观察2％普萘洛尔乳膏治疗婴幼儿增殖期草莓状血管瘤（SH）的临床效果和安全性。方法选取符合标准的婴幼儿增殖期SH患者60例，其中男18例，女42例，年龄30d至12个月；病变位于头颈部30例，躯干19例，四肢11例。给予2％普萘洛尔乳膏外涂，3次／d。治疗期间每月定期复诊，动态观察和记录血管瘤大小、质地和颜色变化等，并随时处理治疗过程中出现的不良反应。采用4级评分法对近期疗效进行评定。所有患儿治疗结束后随访12个月。结果疗效评价显示，Ⅰ级2例，Ⅱ级17例，Ⅲ级33例，Ⅳ级8例。所有患儿均未发生明显不良反应。结论2％普萘洛尔乳膏治疗婴幼儿增殖期草莓状血管瘤的疗效满意，不良反应小，具有一定的临床推广价值。

盐酸普萘洛尔乳膏对糖尿病小鼠创面愈合的影响及其机制研究

目的探讨局部外用盐酸普萘洛尔乳膏对糖尿病小鼠创面愈合的影响及其可能机制。方法取8周龄雌性自发性BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/JNju糖尿病小鼠18只,随机分为实验组及对照组(n=9)。于两组小鼠背部左、右侧各制备直径为0.6 cm的圆形全层皮肤缺损创面,实验组及对照组创面分别涂抹含或不含盐酸普萘洛尔的乳膏,术后2、5、7、10、14、17 d重复涂抹1次。术后2、5、7、10、14、17、21 d,观察创面愈合情况,计算创面愈合率;取材行HE染色、Masson染色、甲苯胺蓝染色,观察创面再上皮化、胶原纤维、肥大细胞情况,Western blot检测创面组织中IL-1β和促血管生成素2(angiogenin 2,Ang2)蛋白的表达。结果两组创面均逐渐愈合,但实验组创面愈合速度快于对照组,除术后21 d外,其余各时间点实验组创面愈合率均高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。组织学观察示,与对照组相比,实验组创面再上皮化加快,创面内肥大细胞分布较少。Western blot检测示除术后10 d外,其余各时间点实验组IL-1β蛋白相对表达量均低于对照组;术后各时间点实验组Ang2蛋白相对表达量均低于对照组。结论局部外用盐酸普萘洛尔乳膏可促进自发性糖尿病小鼠创面愈合,可能与其减少炎性反应、稳定血管及促进表皮细胞增殖等有关。

1%盐酸普萘洛尔乳膏治疗婴幼儿体表血管瘤的安全性研究

目的考察盐酸普萘洛尔乳膏对动物皮肤的刺激性和过敏性。方法 1%盐酸普萘洛尔乳膏被用于对新西兰大白兔进行单次和多次的完整皮肤刺激性试验和破损皮肤刺激性试验,将豚鼠随机分为4组(普萘洛尔乳膏组、阳性对照组、阴性对照组、空白对照组)进行过敏性试验,按皮肤过敏反应评分标准进行评分。结果 1%盐酸普萘洛尔乳膏单次和多次用药对新西兰大白兔的正常及破损皮肤均无刺激性;1%盐酸普萘洛尔乳膏对豚鼠皮肤轻度过敏,无明显全身性反应,4组间皮肤过敏率比较差异具有统计学意义(P=0.001)。结论 1%盐酸普萘洛尔乳膏是一种无刺激性和低过敏性的透皮吸收给药制剂。